CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
негативного результата на любом этапе лечения пациентов ПЖВКЛ. Выполнение ПЭТ/КТ позволит применять ПЭТ-адаптированную терапию, когда лечение может быть интенсифицировано при отсутствии ремиссии заболевания после индукционных курсов
РЮА-ЕРОСН и перейти к этапу ауто-ТГСК или уменьшить объем терапии с целью деэскалации лечения, отказаться от проведения лучевой терапии на остаточное образование средостения при отрицательном результате.
Мангасарова Я. К., Моисеева Т. Н., Бабаева Ф. Э., Горенкова Л. Г., Фастова Е. А., Нестерова Е. С., Мисюрина А. Е., Марголин О. В.,
Магомедова А. У., Кравченко С. К.
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК РБ-1 В КОМБИНАЦИИ С ВЕОЕУ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВОМ И РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Единого стандарта лечения рецидива/прогрессии лим-фомы Ходжкина не существует, проводится постоянный поиск новых эффективных комбинаций стандартных курсов химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами.
Цель работы. Анализ результатов эффективности и токсичности лечения больных кЛХ по схеме ВеОЕУ в комбинации с ингибиторами РБ-1 при рецидиве или прогрессии заболевания.
Материалы и методы. С 2018 по 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдалось 25 пациентов с прогрессией (п=20), рецидивом (ранний п=4, поздний п=1) заболевания. Все больные имели распространенные стадии заболевания. Всем пациентам проводилась ПХТ по схеме ВеОЕУ (Дексаметазон 40 мг 1—5-й день ПХТ, Винорельбин 20 мг/м2 1-й день ПХТ, Бендамустин 90 мг/м2 2—3-й день ПХТ, Гемцитабин 800 мг/м2 1-й и 4-й день ПХТ) № 3—6 в комбинации с ингибиторами РО-1 (ниволумаб 3 мг/кг или 40 мг — 21, пембролизумаб 200 мг — 4), количество курсов определялось сроком достижения полной ремиссии (ПР). После достижения ПР
заболевания с консолидирующей целью пациентам выполнена трансплантация аутологичных стволовых гемопоэтических клеток крови (ауто-ТСГК), режим кондиционирования ВеЕАМ.
Результаты и обсуждение. ПР заболевания достигнута у всех пациентов, у 24 — после 2 курсов ПХТ, у 1 — после 6 курсов. Тяжелые инфекционные, иммунные осложнения в межкурсовые периоды ВеОЕУ в комбинации с ингибиторами РО-1 не зафиксированы. Тромбоцитопения 1П/1У ст. констатирована у 1 больного, лейкопения 1П/ГУ ст. — 1, аутоиммуные осложнения: колит — 2, панкреатит — 1. Ранней летальность не было. У 25 пациентов, завершивших лечение, с консолидирующей целью выполнена ауто-Т-СКК, полная ремиссия заболевания сохраняется у 24/25 при сроке наблюдения от 1 до 24 месяцев, у 1 пациентки констатирован ранний рецидив заболевания.
Заключение. Проведение ПХТ в сочетании с ингибиторами РО-1 у больных с рецидивом/прогрессией кЛХ показало эффективность протокола и отсутствие тяжелых нежелательных явлений.
Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Макунина Э. А., Старцев А. А., Мамаева Е. А., Абакумова А. В.,
Крайзман А. А., Арутюнян Н. К.
СОУГО-19 У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ОДНОЦЕНТРОВОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Исследование клинических проявлений СОУЮ-19 у больных онкогематологического профиля является актуальной задачей.
Цель работы. Охарактеризовать течение и определить летальность, ассоциированную с СОУЮ-19, у больных ММ в зависимости от фазы заболевания, этапа лечения и выполнения вакцинации против 8АЯ8-СОУ-2.
Материалы и методы. В исследование включено 409 больных ММ (173 муж., 236 жен.) в возрасте от 19 до 67 лет (медиана 54), находящихся под наблюдением в НМИЦ гематологии с начала пандемии СОУЮ-19 по ноябрь 2021 г. Всем больным с марта 2009 г. по сентябрь 2021 г. была выполнена ауто-ТГСК. При посещении центра проводился сбор анамнестических данных, включавший информацию о случаях перенесенной подтвержденной СОУЮ-19-инфекции, степени тяжести ее проявлений, а также выполненной вакцинации. Исследовались противоопухолевый ответ и концентрация поликло-нальных иммуноглобулинов. Проводили активный сбор данных о диагностике и степени тяжести СОУЮ-19 с использованием дистанционных средств связи с пациентом и/или родственниками.
Результаты и обсуждение. Среди 409 больных ММ документировано 107 случаев подтвержденной СОУЮ-19-инфекции. Из них бессимптомное течение зафиксировано в 23% (п=25). Только амбулаторное лечение потребовалось 41% больных (п=44), в стационар были госпитализированы 36% (п=38) больных, 8 из которых в последующем были переведены в ОРИТ. Сопоставление течения СОУЮ-19 с параметрами ММ представлено в табл. Легкое течение СОУЮ-19 документировано у 40 (75%) больных ММ в ПР и у 14 (45%) больных на фоне прогрессии. Госпитализация для лечения СОУЮ-19
потребовалась 55% больных (п=17) в прогрессии ММ, 29% (п=5) из них были переведены в ОРИТ. На этапе наблюдения без лечения СОУШ-19 был диагностирован у 51 пациента, при этом у 76% из них течение инфекции было легким и лишь 24% больных нуждались в госпитализации. Вакцинация против 8АК8-СОУ-2 проведена 24 из 409 больных ММ (6%), в 2 случаях после вакцинации был выявлен положительный ПЦР-тест, не требовавший госпитализации. Оценка поликлональных иммуноглобулинов не более чем за 6 месяцев до диагностики СОУЮ-19 выполнена 58% (п=62) больных. Нормальная концентрация иммуноглобулинов чаще наблюдалась в случае легкого течения СОУЮ-19 (72%), госпитализация потребовалась лишь в 13% (п=3) случаях. Наличие иммунопарезау больных ММ сопровождалось госпитализацией для лечения СОУЮ-19 в 87% случаев, а перевод в ОРИТ наблюдался толькоу пациентов с иммуно-парезом (4 из 4 обследованных). Смерть констатированау 8 больных (7,5%), только 1 пациенткаумерла в ранние сроки после ауто-ТГСК; в 5 случаях наблюдалась прогрессия ММ, осложненная тройной рефрактерно стью.
Заключение. Результаты проведенного когортного наблюдательного исследования показали, что у 64% больных ММ СОУЮ-19-инфекция протекала в легкой форме, госпитализация потребовалась 36% больных. Летальность, ассоциированная с СОУЮ-19, составила 7,5%. Прогрессия ММ и наличие иммунопареза являются прогностическими факторами тяжелого течения СОУЮ-19. Вакцинированы против 8АК8-СОУ-2 только 6% больных ММ, во всех случаях без нежелательных явлений. Среди них в 2 случаях документирована СОУЮ-19-инфекция, которая не потребовала госпитализации.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица. Характеристика тяжести течения COVID-19 у больных ММ
Параметры ММпри диагностике Число больных с различной степенью тяжести COVID-19
СОУЮ-19 Без симптомов (п=25) Амбулаторное лечение (п=44) Госпитализация в стационар (п=30) Госпитализация в ОРИТ (п=8)
Статус ММ:
- полная ремиссия 14 26 11 2
-ОХЧР 4 6 3 1
-ЧР 1 4 4 0
- прогрессия 6 8 12 5
Этап терапии:
- индукция 3 4 10 0
- ранние сроки после ауто-ТГСК 2 2 1 4 1
- поддерживающая терапия 1 2 0
- наблюдение без лечения 11 28 10 2
-лечение рецидива 8 8 5 5
Иммунопарез 3 из 10 8 из 29 16 из 19 4 из 4
Моисеев И. С.1, Дроков М. Ю.2, Китаева Ю. С.3, Барабанщикова М. В.1, Рудакова Т. А.1, Афанасьева К. С.1, Морозова Е. В.1, Власова Ю. Ю.1, Попова Н. Н.2, Васильева В. А.2, Кузьмина Л. А.2, Бондаренко С. Н.1, Константинова Т. С.3, Паровичникова Е. Н.2, Кулагин А. Д.1
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА В КОМБИНАЦИИ С РУКСОЛИТИНИБОМ В СРАВНЕНИИ С ЦИКЛОФОСФАМИДОМ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ КАЛЬЦИНЕВРИНА И МИКОФЕНОЛАТОМ МОФЕТИЛОМ В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (PTCYRUXO)
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России,
3ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»
Введение. Посттрансплантационный циклофосфамид (ПТЦФ) в сочетании с микофенолатом мофетилом (ЖЖФ) и ингибиторами кальциневрина (ИКН) — широко используемая профилактика РТПХ при гаплоидентичных и неродственных трансплантациях ге-мопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Сочетание ПТЦФ и русо-литиниба продемонстрировало благоприятный профиль токсичности и противоопухолевый эффект в исследовании I/II фазы.
Цель работы. В рандомизированное исследование PTCyRuxo (CINC424ARU01T, clinicaltrials.gov, NCT04669210) планируется включить 128 реципиентов ТГСК от неродственного и гаплоидентич-ного донора с острыми лейкозами в первой и второй клинико-гемато-логической ремиссии. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группы профилактики ПТЦФ с руксолитинибом (ПТЦФРукс) и ПТЦФ с ИКН И ММФ (ПТЦФконтроль).
Материалы и методы. Всем пациентам будет проводиться кондиционирование флударабином и бусульфаном с интенсивностью доз на основании локальных клинических практик. Первичной конечной точкой исследования является частота острой РТПХ II—IV степени. Вторичные точки исследования: частота рецидивов, выживаемость, токсичность и др. В исследование включено 43 пациента, которые имели период наблюдения, достаточный для оценки по крайней мере одной конечной точки. Медиана возраста составила 34 года (диапазон 19—58 лет). Миелоаблативную дозу бусульфана получили 65% пациентов. Аллогенная неродственная ТГСК выполнена 54%, гапло-идентичная 46%. Стволовые клетки периферической крови были источником трансплантатау 86% пациентов.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 8 месяцев. При текущем размере выборки и длительности наблюдения не различалась ни вероятность приживления трансплантата (95% против 90%, р = 0,52), ни частота первичного неприживления (4% против 5%, р=0,97), ни летальность от всех причин (14% против 10%, р=0,67) в группах ПТЦФконтроль и ПТЦФРукс соответственно. Также не было получено достоверных различий в скорости приживления нейтрофилов (медиана 20 против 19 дней, р=0,35), лейкоцитов (медиана 20 против 19 дней, р = 0,68) и тромбоцитов (медиана 20 против 18 дней, р=0,90) в группах ПТЦФконтроль и ПТЦФРукс соответственно. Частота острой РТПХ составила 24% в группе ПТЦФконтроль и 19% в группе ПТЦФРукс, р=0,77. Достоверных различий в частоте острой РТПХ 3—4-й степени также выявлено не было: 9% в группе ПТЦФконтроль и 5% в группе ПТЦФРукс, р=0,96. Серьезные нежелательные исследования встречались со схожей частотой в исследуемых группах: 22% в группе ПТЦФконтроль и 19% в группе ПТЦФРукс, р=0,35. Нежелательные явления были характерны для процедуры ал-ло-ТГСК и включали сепсис, веноокклюзионную болезнь, тяжелую недостаточность трансплантата, первичное неприживление трансплантата. Не отмечено появления нехарактерных для алло-ТГСК серьезных осложнений.
Заключение. Первый промежуточный анализ результатов не выявил непредвиденных проблем с безопасностью и эффективностью исследуемого метода профилактики РТПХ. Планируется продолжение набора пациентов и оценка отдаленных результатов.
Молостова О. О., Шелихова Л. Н., Першин Д. Е., Попов А. М., Музалевский Я. О., Казаченок А. С., Курникова Е. Е., Новичкова Г. А.,
Масчан А. А., Масчан М. А.
СБ19 САЯ-Т ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВАМИ И РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ В-ЛИНЕЙНОГО ОЛЛ
ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. С февраля 2018 г. в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева исследуется локальное производство и применение С019-специфичных САК.-Т клеток. Метод продемонстрировал высокую эффективность, однако серьезной проблемой стали рецидивы и жиз-неугрожающая токсичность терапии.
Цель работы. В дополненной части исследования была реализована стратегия разделения доз у пациентов с высоким риском развития токсичности и плановое проведение алло-ТГСК достигшим ремиссии пациентам.
Материалы и методы. Всего 57 пациентов с рецидивами и рефрактерными формами В-линейного ОЛЛ были включены в исследование. Для производства САК.-Т клеток использовался лентивирусный вектор скостимулирующимдоменом41-ВВ (Ье^^еп, М1кепу1В1о1ес). Впервой
части исследования 33 пациента получали ХТ, содержащую циклофосфамид 750 мг/м2 и флударабин 120 мг/м2, САК-Т-клетки вводились пациентам в 4 различных дозах (0,1, 0,5, 1 и Зх10б/кг). Корреляции между частотой достижения ремиссии и полученной дозой САК-Т клеток обнаружено не было. После промежуточного анализа схема лечения была адаптирована к инициальной опухолевой нагрузке. 24 пациента были разделены на группы с «низкой опухолевой нагрузкой» (п=10) и «высокой опухолевой нагрузкой» (п=14) на основании порогового значения 15% лейкемических клеток в костном мозге. Пациенты с низкой опухолевой нагрузкой получали неизмененную ХТ и однократное введение САК-Т лимфоцитов (1х10б/кг). Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой получали интенсифицированную ХТ (флударабин 120 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2, цитарабин 900 мг/м2, этопозид
