CC BY
33
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues 2021;18(4):33-40
УДК 579.84:[615.33:615.015.8]:[616.98:578.834.1] https://doi.org/10.51523/2708-6011.2021-18-4-4
Чувствительность к комбинациям антибиотиков штаммов Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii, выделенных от пациентов с инфекцией COVID-19
© Д. В. Тапальский, Е. В. Карпова
Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Беларусь
РЕЗЮМЕ
Цель исследования. Оценить чувствительность к антибиотикам и их комбинациям штаммов K. pneumoniae и A. baumannii, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19. Материалы и методы. Для 47 штаммов A.baumannii и 51 штамма K.pneumoniae, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19, методом микроразведений в бульоне определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) меропенема и колистина. Чувствительность к 11 комбинациям антибиотиков оценена с помощью модифицированного метода тестирования бак-терицидности различных комбинаций.
Результаты. Устойчивость к колистину выявлена у 31,9 % штаммов A.baumannii (МПК50 — 0,5 мг/л, МПК90 — 16 мг/л) и у 80,4 % штаммов K.pneumoniae (МПК50 — 16 мг/л, МПК90 — 256 мг/л). Показано, что двойные комбинации антибиотиков с включением колистина проявляют бактерицидную либо бактериостатическую активности в отношении 76,6-87,2 % штаммов A.baumannii. Комбинации с включением меропенема, колистина и макролидов проявляли бактерицидную активность в отношении 78,4-80,4 % штаммов K.pneumoniae. Комбинации из двух карбапенемов были не активны, комбинация «меропенем-колистин» оказывала бактерицидное действие только на 13,7 % штаммов K.pneumoniae. Заключение. Выявлено широкое распространение устойчивости к колистину у карбапенеморези-стентных штаммов K.pneumoniae и A.baumannii, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19. Определены комбинации антибиотиков, оказывающих синергидный антибактериальный эффект в своих фармакокинетических (фармакодинамических)концентрациях.
Ключевые слова: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, антибиотикорезистентность, комбинации антибиотиков, COVID-19.
Вклад авторов. Тапальский Д.В., Карпова Е.В.: концепция и дизайн исследования, выполнение микробиологических исследований, обсуждение полученных данных, подготовка и редактирование рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Источники финансирования. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Тапальский ДВ, Карпова ЕВ. Чувствительность к комбинациям антибиотиков
штаммов Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii, выделенных от пациентов с инфекцией
COVID-19. Проблемы здоровья и экологии. 2021;18(4):33-40. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-
6011.2021-18-4-4
Susceptibility to antibiotic combinations of Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii strains isolated from COVID-19 patients
© Dmitry V. Tapalski, Elena V. Karpova
Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
ABSTRACT
Objective. To assess the susceptibility of Kpneumoniae and A.baumanii strains isolated from hospitalized COVID-19 patients to antibiotics and their combinations.
Materials and methods. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of meropenem and colistin were determined for 47 A.baumannii and 51K.pneumoniaestrains isolated from the hospitalized COVID-19
Тапальский Д. В., Карпова Е. В. Чувствительность к комбинациям .... 2021;18(4):33-40 Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
patients by the broth microdilution method. The susceptibility to 11 antibiotic combinations was assessed using the method of multiple combination bactericidal testing.
Results. Colistin resistance was detected in 31.9 % of A.baumannii strains (MIC50 — 0.5 mg/l, MIC90 — 16 mg/l) and in 80.4 % of K.pneumoniaestrains (MIC50 — 16 mg/l, MIC90 — 256 mg/l). It has been shown that double antibiotic combinations with the inclusion of colistin exhibit bactericidal or bacteriostatic activity against 76.6-87.2 % of A.baumannii strains. Combinations with the addition of meropenem, colistin and macrolides exhibited bactericidal activity against 78.4-80.4 % of K.pneumoniae strains. Combinations of two carbapenems were not active, the combination of meropenem-colistin had a bactericidal effect only in 13.7 % of K.pneumoniae strains.
Conclusion. Widespread colistin resistance was found in carbapenem-resistant K.pneumoniae and A.baumannii strains isolated from the hospitalized COVID-19 patients. The combinations of antibiotics that have a synergistic antibacterial effect in their pharmacokinetic/pharmacodynamic concentrations have been determined.
Keywords: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, antibiotic resistance, antibiotic combinations, COVID-19.
Author contributions. Tapalski D.V., Karpova E.V.: concept and design of the study, performing microbiological studies, discussion of the obtained data, preparation and editing of the manuscript. Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Funding. The study was conducted without sponsorship.
For citation: Tapalski DV, Karpova EV. Susceptibility to antibiotic combinations of Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumanniistrains isolated from COVID-19 patients. Health and Ecology Issues. 2021;18(4):33-40. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2021-18-4-4
Введение
Временные рекомендации по ведению пациентов с инфекцией COVID-19, созданные в различных странах в первую волну пандемии, привели к значительному росту потребления антибиотиков, что потенциально может способствовать увеличению анти-биотикорезистентности [1]. Развитие бактериальных ко-инфекций отмечалось только у 7-8 % пациентов с COVID-19, вместе с тем получали антибактериальную терапию 72 % пациентов [2,3].Тяжелобольные пациенты с вирусными поражениями дыхательной системы, госпитализированные в отделения реанимации и интенсивной терапии, подвержены повышенному риску вторичных бактериальных инфекций, вызванных экстремально-антибиотикорезистентными госпитальными штаммами [4].
В условиях экстремальной и полной ан-тибиотикорезистентности бактериальных патогенов использование комбинаций антибиотиков является предпочтительной стратегией этиотропной терапии [5]. Показано, что комбинированная антибиотикотерапия, назначаемая с учетом результатов определения чувствительности к комбинациям in vitro, имеет преимущества (увеличение частоты эрадикации возбудителя, снижение летальности) как в сравнении с монотерапией, так и с эмпирически назначаемой комбинированной антибиотикотерапией [6, 7].
Цель исследования
Оценить чувствительность к антибиотикам и их комбинациям штаммов К.рпеитотае и А.Ьаитаппп, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19.
Материалы и методы
На протяжении 16 месяцев (апрель 2020 - июнь 2021 г.) было отобрано 98 штаммов множественно-антибиотикоре-зистентных и экстремально-антибиотико-резистентных микроорганизмов, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19, среди них 47 штаммов А.Ьаитаппп и 51 штамм К.рпеитотае. Все штаммы были выделены в диагностически значимых количествах из мокроты (20 штаммов А.Ьаитаппп и 40 штаммов К.рпеитотае), крови (по 9 штаммов А.Ьаитаппп и К.рпеитотае), мочи (4 штамма А.Ьаитаппп и 2 штамма К.рпеитотае) в девяти организациях здравоохранения трех регионов Беларуси (Могилевская больница № 1 — 25 штаммов А.Ьаитаппп и 11 штаммов К.рпеитотае, Витебская областная клиническая больница — 15 штаммов А.Ьаитаппп и 31 штамм К.рпеитотае, стационары Гомеля и Гомельской области — 7 штаммов А.Ьаитаппп и 9 штаммов К.рпеитотае). Большинство штаммов (91,5 % А.Ьаитаппп и 74,5 % К.рпеитотае)
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
2021;18(4):33-40
выделены от пациентов отделении реанимации и интенсивной терапии. При наличии нескольких штаммов, выделенных от одного пациента, в исследование включался только один из них. Дополнительным критерием включения являлась устойчивость к карба-пенемам (меропенему и (или) имипенему) как маркер множественной и экстремальной антибиотикорезистентности [8]. Первичная идентификация и определение чувствительности к антибиотикам были выполнены в локальных микробиологических лабораториях с использованием автоматических микробиологических анализаторов. Сразу после поступления штаммов в научно-исследовательскую лабораторию Гомельского государственного медицинского университета выполнялось их криоконсервирование в бульоне с сердечно-мозговой вытяжкой и 30 % глицерина, до проведения исследований штаммы хранились в рабочей коллекции при температуре -80 °С.
Минимальные подавляющие концентрации меропенема определяли методом микроразведений в бульоне Мюллера — Хинто-на (Oxoid, Великобритания) в соответствии с ISO 20776-1:2006 [9]. Для определения МПК колистина использовали планшеты Sensititre FRCOL (Thermo Fisher Scientific, США). Интерпретацию результатов (определение категории чувствительности/устойчи-
вости к антибиотикам) проводили в соответствии с критериями Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным лекарственным средствам EUCAST [10], качество исследований контролировали при помощи штаммов Escherichia coli ATCC 25922 и Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 с известными референсными значениями МПК антибиотиков.
Для определения чувствительности к комбинациям из двух и трех антибиотиков использовали модифицированный нами метод тестирования бактерицидности различных комбинаций (Multiple combination bactericidaltesting, MCBT) [11]. Все базовые растворы антибиотиков готовили из порошкообразных чистых субстанций в день выполнения эксперимента, в качестве растворителя использовали стерильную дистиллированную воду. Выполняли стерилизующую фильтрацию базовых растворов (фильтры Filtropur S 0.2, Sarstedt, Германия). Исследования выполняли в бульоне Мюллера — Хинтона в стерильных 96-луночных круглодонных полистироловых планшетах, для каждого штамма проводили определение чувствительности к 11 комбинациям. Тестировали антибиотики в их фармакокинетических/ фармакодинамиче-ских (ФК/ФД) концентрациях (таблица 1), приведенных в EUCAST [10].
Таблица 1. Концентрации антибиотиков для тестирования в составе комбинаций Table 1. Concentrations of antibiotics for multiple combination testing
Антибиотик Краткое обозначение Тестируемая концентрация, мг/л
Меропенем МЕР 8
Дорипенем ДОР 2
Эртапенем ЭРТ 1
Сульбактам СУЛ 4
Амикацин АМК 16
Левофлоксацин ЛЕВ 1
Тигециклин ТИГ 0,5
Азитромицин АЗИ 1
Кларитромицин КЛР 1
Колистин КОЛ 2
После инкубации планшетов (48 ч при 35 °С) оценивали наличие видимого роста в лунках и делали высев 10 мкл содержимого каждой лунки на сектор питательного агара ^иМеП^аг, HiMedia, Индия), разлитого в 90-миллиметровые чашки Петри. Чашки инкубировали 24 ч при 35 °С и делали заключение об активности комбинаций антибиотиков. При отсутствии роста в высеве на
плотной питательной среде эффект комбинации считали бактерицидным. При наличии роста в высеве на плотной питательной среде и отсутствии видимого роста в лунке планшета эффект комбинации учитывали как бактериостатический. При наличии роста и в высеве, и в лунке планшета микроорганизм считали устойчивым к данной комбинации антибиотиков.
2021;18(4):33-40
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
Результаты и обсуждение
Все штаммы были устойчивы к ме-ропенему, что может быть связано с их преселекцией на этапе включения в исследование. Для А.Ьаитаппп МПК50 — 128 мг/л, МПК90 — 256 мг/л, для К.рпеитотае МПК50 — 64 мг/л, МПК90 — 256 мг/л (рисунок 1). Устойчивость к ко-листину выявлена у 31,9 % штаммов А.Ьаитаппп (МПК50 — 0,5 мг/л, МПК90 — 16 мг/л) и у 80,4% штаммов К.рпеитотае (МПК50 — 16 мг/л, МПК90 — 256 мг/л).
Широкое распространение устойчивых к колистину штаммов может быть обусловлено его частым использованием в качестве ан-
тибиотика «последнего резерва» для лечения инфекций, вызванных экстремально-анти-биотикорезистентными бактериями. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) рекомендует проводить чувствительность к полимиксинам только методом последовательных разведений в бульоне [10]. Большинство лабораторий не используют его в своей повседневной практике, поэтому данные о распространенности устойчивости грамотрицательных бактерий к колистину крайне ограничены.
Рисунок 1. Распределение МПКмеропенема и колистина для штаммов A.baumannii и K.pneumoniae Figure 1. Distribution of meropenem and colistin MICs for A.baumannii and K.pneumoniae strains
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
В исследованиях, выполненных в рамках программ микробиологического мониторинга в Гомельской области в 2016-2017 гг., коли-стинорезистентные штаммы К.рпеитотае и А.Ьаитаппп не обнаруживались, МПК ко-листина всех исследованных штаммов не превышала 2 мг/л [12]. По данным многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН», в Российской Федерации наблюдается увеличение доли устойчивых к полимиксинам нозокомиальных штаммов К.рпеитотае с 4,5 % в 2011-2012 гг. до 9,4 % в 2015-2016 гг. [13].
Выявлена низкая эффективность традиционно применяемых комбинаций карбапе-немов с полимиксинами в отношении штаммов К.рпеитотае. Бактерицидный эффект комбинации меропенема с колистином отмечен в отношении 13,7 % штаммов, дорипе-
Из двойных комбинаций антибиотиков только комбинация тигецикли-на с колистином была активной в отношении более половины исследуемых штаммов К.рпеитотае (бактерицидный эффект для 27,5 % штаммов, бак-териостатический эффект — для 25,5 % штаммов). При добавлении в комбина-
2021;18(4):33-40
нема с колистином — 3,9 % штаммов (рисунок 2). Меньшая бактерицидная активность комбинации с включением дорипенема может быть связана с меньшей по сравнению с меропенемом его ФК/ФД концентрацией, используемой для тестирования. Комбинации из двух карбапенемов («меропенем-эртапе-нем» и «дорипенем-эртапенем») не проявляли ни бактерицидной, ни бактериостатической активности. В предыдущих исследованиях, выполненных для выделенных в Беларуси в 2016-2019 гг. штаммов К.рпеитотае, синергидный эффект комбинации дорипе-нема с эртапенемом в ФК/ФД концентрациях наблюдался в отношении 20,0 % штаммов, продуцирующих карбапенемазу КРС, и 29,0 % штаммов, продуцирующих карба-пенемазу ОХА-48 [14].
цию меропенема с колистином третьего антибиотика эффективность комбинаций увеличивалась. Наибольшая активность отмечена для комбинаций с включением макролидов (бактерицидный эффект комбинации «меропенем-азитромицин-ко-листин» в отношении 80,4 % штаммов, комбинации «меропенем-кларитроми-
МЕР — меропенем, ДОР — дорипенем, ЭРТ — эртапенем, АМК — амикацин, ЛЕВ — левофлоксацин, ТИГ — тигециклин, КОЛ — колистин, АЗИ — азитромицин, КЛР — кларитромицин Рисунок 2. Эффективность комбинаций из двух и трех антибиотиков в отношении штаммов K.Pneumoniae Figure 2. Efficacy of combinations of two and three antibiotics against K. Pneumoniae strains
2021;18(4):33-40
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
цин-колистин» в отношении 78,7 % штаммов). Потенцирование антимикробной активности колистина антибиотиками, не имеющими собственной антимикробной активности в отношении грамотри-цательных бактерий, была показана нами ранее. Для колистинорезистентных штаммов K.pneumoniae в присутствии фиксированных концентраций азитромицина (2 мкг/мл) или кларитромицина (1 мкг/мл) происходило снижение МПК колистина в 64-512 раз. Эффект снижения МПК колистина в присутствии 1 мкг/мл кларитромицина был отмечен для 85,2 % штаммов [15]. Имеются данные об эффективности in vivo комбинированной терапии колистином и кларитромицином инфекций, вызванных колистинорезистентными mcr-1-позитив-
ными штаммами К.рпеитотае в модели бактериемии у мышей [16].
В отношении А.Ьаитаппи все комбинации с включением колистина оказывали бактерицидный либо бактериостатический эффект на большую часть штаммов (рисунок 3). Другие комбинации проявляли активность в отношении только 6,4-17,0 % штаммов. Похожие результаты были получены в 2016-2017 гг. в рамках программы микробиологического мониторинга в Гомельской области [12]. Но если прежде бактерицидный эффект комбинаций «меропенем-колистин», «сульбактам-колистин» и «тигециклин-коли-стин» проявлялся в отношении всех штаммов А.Ьаитаппи, то в настоящем исследовании выявлено 14,9-19,1 % штаммов, устойчивых к указанным комбинациям.
МЕР — меропенем, АМК — амикацин, СУЛ — сульбактам, ТИГ — тигециклин, КОЛ — колистин, ЛЕВ — левофлоксацин Рисунок 3. Эффективность комбинаций из двух антибиотиков в отношении штаммов A. baumannii Figure 3. Efficacy of combinations of two and three antibiotics against A. baumannii strains
Заключение
Выявлено широкое распространение устойчивости к колистину у карбапене-морезистентных штаммов К.рпеитотае и А.Ьаитаппи, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19. Показано, что двойные комбинации антибиотиков с включением колистина проявля-
ют бактерицидную либо бактериостатиче-скую активности в отношении 76,6-87,2 % штаммов А.Ьаитаппи. На фоне выраженной устойчивости к колистину отмечена низкая эффективность комбинаций антибиотиков, эмпирически назначаемых для лечения госпитальных инфекций, вызванных К.рпеитотае («меропенем-колистин», «меро-
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues 2021;18(4):33-40
пенем-амикацин», комбинации из двух кар-бапенемов). Тройные комбинации с включением меропенема, колистина и макролидов
демонстрировали бактерицидную активность в отношении 78,4-80,4% штаммов K.pneumoniae.
Список литературы
1. Синопальников АИ. Пандемия COVID19 — «пандемия» антибактериальной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021;23(1):5-15.
DOI: https://doi.Org/10.36488/cmac.2021.1.5-15
2. Rawson MT, Moore L, Zhu N, Ranganathan N, Sko-limowska K, Gilchrist M, et al. Bacterial and Fungal Coin-fection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVTO-19 Antimicrobial Prescribing. Clin Infect Dis. 2020;71(9):2459-2468.
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa530
3. He Y, Li W, Wang Z, Chen H, Tian L, Liu D. Nosocomial infection among patients with COVID-19: A retrospective data analysis of 918 cases from a single center in Wuhan, China. Infect Control Hosp Epidemiol. 2020;41(8):982-983.
DOI: https://doi.org/10.1017/ice.2020.126
4. Montrucchio G, Corcione S, Sales G, Curtoni A, De Rosa FG, Brazzi L. Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in ICU-admitted COVID-19 patients: Keep an eye on the ball. J Glob Antimicrob Resist.2020;23:398-400. DOI: https://doi.org/10.1016/jjgar.2020.11.004
5. Karaiskos I, Antoniadou A, Giamarellou H. Combination therapy for extensively-drug resistant gram-negative bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(12):1123-1140.
DOI: https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1410434
6. Cai B, Cai Y,Liew Y, Chua NG, Teo J, Lim TP, et al. Clinical efficacy of polymyxin monotherapy versus nonvalidated polymyxin combination therapy versus validated polymyxin combination therapy in extensively drug-resistant Gram-negative bacillus infections. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(7):4013-4022. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.03064-15
7. Vardakas KZ, Athanassaki F, Pitiriga V, Falagas ME. Clinical relevance of in vitro synergistic activity of antibiotics for multidrug-resistant Gram-negative infections: a systematic review. J Glob Antimicrob Resist. 2019;17:250-259.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.01.004
8. Sawa T, Kooguchi K, Moriyama K. Molecular diversity of extended-spectrum p-lactamases and carbapenemas-es, and antimicrobial resistance.J Intensive Care. 2020:13. DOI: https://doi.org/10.1186/s40560-020-0429-6
9. ISO 20776-1:2006. Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems - Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices.
10. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Ver 11.0, 2021.[Electronic resource].
European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). [date of access 2021 September 28]. Available from: https://www.eucast.org/clinical_ breakpoints/
11. Тапальский ДВ. Чувствительность к комбинациям антибиотиков продуцирующих карбапенемазы нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных в Беларуси. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(3):182-191.
DOI: https://doi.org/10.36488//cmac.2018.3.182-191
12. Тапальский ДВ, Бонда НА, Лагун ЛВ.Система микробиологического мониторинга экстремально-антибиотикорезистентных и панрезистентных бактериальных патогенов с определением чувствительности к комбинациям антибиотиков. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018;17(1):50-58.
DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.L50
13. Сухорукова МВ, Эйдельштейн МВ, Иванчик НВ, Склеенова ЕЮ, Шайдуллина ЭР, Азизов ИС и др.Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacterales в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН 2015-2016 Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(2):147-159.
DOI: https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.147-159
14. Тапальский ДВ, Тимошкова ЕВ, Петровская ТА, Осипкина ОВ, Карпов ИА. Микробиологическая эффективность комбинаций из двух карбапенемов в отношении антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella pneumoniae. Клиническая лабораторная диагностика. 2021;66(5):304-309.
DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-304-309
15. Тапальский ДВ, Петровская ТА, Козлова АИ, Эйдельштейн МВ. Потенцирование антибактериальной активности колистина в отношении множественно-и экстремально-резистентных клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa антибиотиками разных групп. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020; 22(2):128-136.
DOI: https://doi.org/10.36488/cmac.2020.2.128-136
16. MacNair CR, Stokes JM, Carfrae LA, Fiebig-Comyn AA, Coombes BK, Mulvey MR. et al. Overcoming mcr-1 mediated colistin resistance with colistin in combination with other antibiotics. Nat Commun. 2018;9(1):458.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-018-02875-z
References
1. Synopalnikov AI. COVID19 pandemic is a «pandemic» of antimicrobial therapy. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2021;23(1):5-15 (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.36488/cmac.2021.1.5-15
2. Rawson MT, Moore L, Zhu N, Ranganathan N, Skolimowska K, Gilchrist M, et al. Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing. Clin Infect Dis. 2020;71(9):2459-2468.
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa530
3. Rawson MT, Moore L, Zhu N, Ranganathan N, Skolimowska K, Gilchrist M, et al. Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing. Clin Infect Dis. 2020;71(9):2459-2468.
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa530
4. Montrucchio G, Corcione S, Sales G, Curtoni A, De Rosa FG, Brazzi L. Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in ICU-admitted COVID-19 patients: Keep an eye on the ball. J Glob Antimicrob Resist. 2020;23:398-400. DOI: https://doi.org/10.1016/jjgar.2020.11.004
Тапальский Д. В., Карпова Е. В. Чувствительность к комбинациям .... 2021;18(4):33-40 Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
5. Karaiskos I, Antoniadou A, Giamarellou H. Combination therapy for extensively-drug resistant gram-negative bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(12):1123-1140. DOI: https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1410434
6. Cai B, Cai Y, Liew Y, Chua NG, Teo J, Lim TP, et al. Clinical efficacy of polymyxin monotherapy versus non-validated polymyxin combination therapy versus validated polymyxin combination therapy in extensively drug-resistant Gram-negative bacillus infections. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(7):4013-4022.
DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.03064-15
7. Vardakas KZ, Athanassaki F, Pitiriga V, Falagas ME. Clinical relevance of in vitro synergistic activity of antibiotics for multidrug-resistant Gram-negative infections: a systematic review. J Glob Antimicrob Resist. 2019;17:250-259.
DOI: https://doi.org/10.1016/jjgar.2019.01.004
8. Sawa T, Kooguchi K, Moriyama K. Molecular diversity of extended-spectrum p-lactamases and carbap-enemases, and antimicrobial resistance. J Intensive Care. 2020:13.
DOI: https://doi.org/10.1186/s40560-020-0429-6
9. ISO 20776-1:2006. Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems - Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices.
10. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Ver 11.0, 2021. [Electronic resource]. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). [date of access 2021 September 28]. Available from: https://www.eucast.org/clinical_breakpoints/
11. Tapalski DV. Susceptibility to antibiotic combinations among nosocomial carbapenemase-producing Gram-negative bacteria isolated in Belarus. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2018;20(3):182-191. (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.36488//cmac.2018.3.182-191
12. Tapalski DV, Bonda NA, Lagun LV. Microbiological monitoring system for extensively-drug resistant and pan-drug resistant bacterial pathogens with determination of senceptibility to antibiotic combinations. Vestnik of Vitebsk State Medical University. 2018;17(1):50-58. (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.L50
13. Sukhorukova MV, Edelstein MV, Ivanchik NV, Sk-leenova EYu, Shajdullina ER, Azyzov IS, et al. Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacterales isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study "MARATHON 2015-2016" Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy .2019;21(2):147-159. (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.147-159
14. Tapalski DV, Timoshkova EV, Petrovskaya TA, Osipkina OV, Karpov I.A. Microbiological efficiency of the combinations of two carbapenems against antibiotic resistant Klebsiella pneumoniae strains Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2021;66(5):304-309. (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-304-309
15.Tapalski DV, Petrovskaya TA, Kozlova AI, Edelstein MV. Potentiation of antimicrobial activity of colistin with antibiotics of different groups against multidrug and extensively drugresistant strains of Klebsiella pneumoni-ae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aerugi-nosa. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemothera-py.2020; 22(2):128-136. (In Russ.).
DOI: https://doi.org/10.36488/cmac.2020.2.128-136
16.MacNair CR, Stokes JM, Carfrae LA, Fiebig-Co-myn AA, Coombes BK, Mulvey MR. et al. Overcoming mcr-1 mediated colistin resistance with colistin in combination with other antibiotics. NatCommun. 2018;9(1):458.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-018-02875-z
Информация об авторах / Information about the authors
Тапальский Дмитрий Викторович, д.м.н.,
доцент, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии, УО «Гомельский государственный медицинский университет»
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9484-7848 e-mail: tapalskiy@gsmu.by
Карпова Елена Васильевна, ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, УО «Гомельский государственный медицинский университет» ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3952-6187 e-mail: Lena_2007_23@mail.ru
Dmitry V. Tapalski, DMedSc, Associate Professor, Head of the Department of Microbiology, Virology and Immunology, Gomel State Medical University
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9484-7848 e-mail: tapalskiy@gsmu.by
Elena V. Karpova, Assistant Lecturer at the Department of Microbiology, Virology and Immunology, Gomel State Medical University
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3952-6187 e-mail: Lena_2007_23@mail.ru
Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
Тапальский Дмитрий Викторович Dmitry V. Tapalski
e-mail: tapalskiy@gsmu.by e-mail: tapalskiy@gsmu.by
Received / Поступила в редакцию 01.11.2021 Revised / Поступила после рецензирования 03.11.2021 Accepted / Принята к публикации 29.12.2021
