CC BY
172018, том 21, № 2, вып. 2
УДК 618.39:616.155.391+616-053.1:616.24-008.4
ЧЕМ ОБУСЛОВЛЕНЫ РАЗЛИЧНЫЕ ИСХОДЫ СВЕРХРАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ?
Курочка М. П., Волокитина Е. И.
Кафедра акушерства и гинекологии № 4, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава
России, 344022, пер. Нахичеванский, 29, Ростов-на-Дону, Россия;
Для корреспонденции: Курочка Марина Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и
гинекологии № 4, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, e-mail: marina-kurochka@yandex.ru
For correspondence: Marina P. Kurochka, MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology № 4, Rostov State Medical
University, e-mail: marina-kurochka@yandex.ru
Information about authors:
Kurochka M. P., https://orcid.org/0000-0001-5746-0727
Volokitina E. I., https://orcid.org/0000-0002-6892-7481
РЕЗЮМЕ
Сверхранние преждевременные роды являются сравнительно новой проблемой для отечественного акушерства. Частота их невысока, около 5 % от всех преждевременных родов, но значителен вклад в показатели младенческой заболеваемости и смертности, инвалидности детей. По данным различных источников, в мире выживает от 40 до 70 % очень рано родившихся детей. Общеизвестно, что выживаемость прямо пропорциональна сроку беременности. Но срок не единственный фактор, оказывающий воздействие на исход для новорождённого. Целью нашего исследования явилась оценка влияния метода родоразрешения, наличия задержки роста плода, проведения антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома, лейкоцитоза венозной крови матери на исход сверхранних преждевременных родов. В статье представлены результаты ретроспективного анализа 55 историй сверхранних преждевременных родов за 2011-2012 гг. Проведен статистический анализ, составлена модель дискриминантного анализа. Выявлено, что наибольшее влияние на прогноз для новорождённого оказывают срок беременности на момент родов и задержка роста плода. Кесарево сечение является более бережным методом при спонтанном начале родовой деятельности, при дородовом излитии вод метод родоразрешения не оказывает влияния на перинатальный исход. Кор-тикостероиды повышают выживаемость новорождённых только при индуцированных сверхранних родах. Не установлена корреляция между лейкоцитозом в венозной крови матери и системным воспалительным ответом у плода.
Ключевые слова: сверхранние преждевременные роды; метод родоразрешения; задержка роста плода; антенатальное введение кортикостероидов; лейкоцитоз у матери.
WHAT IS THE REASON FOR THE DIFFERENT OUTCOMES OF EXTREMELY PRETERM BIRTH?
Kurochka M. P., Volokitina E. I.
Rostov State Medical University, Rostov-on-don, Russia
SUMMARY
Extremely preterm birth is a rather new problem for domestic obstetrics. Their level is low, over 5 % of all premature births, but its effects to the indicators of infant morbidity and mortality, disability of children is significant. According to various sources, between 40 % and 70 % of very young children survive in the world. It is well known that survival rate is directly proportional to the duration of pregnancy. But gestational age is not the only criteria of outcome for a newborn. Extra early preterm birth has early and long-term consequences. Early effects include bronchopulmonary dysplasia, retinopathy, hydrocephalus, periventricular leukomalacia. Cerebral palsy, mental retardation, cognitive impairment, blindness and deafness can characterize the long-term consequences. The aim of our study was to assess the impact of delivery method, the fact of fetal growth retardation, antenatal prevention of respiratory distress syndrome, leukocytosis of the mother's venous blood on the outcome of extremely preterm birth. There are the results of a retrospective analysis of 55 stories of extremely preterm delivery in 2011-2012. The statistical analysis and the model of discriminant analysis have been done. The fact that the main influences on the newborn's prognosis are the pregnancy's term at the time of delivery and delay in fetal growth has brought out. Caesarean section is more careful method at the spontaneous onset of labor, and prenatal water outflow method of delivery has no impact on the perinatal outcome. Corticosteroids increase the survival rate of newborns only in case of induced labor. The correlation between leukocytosis in the venous blood of the mother and the systemic inflammatory response in the fetus is not determined.
Keywords: extremely preterm birth; delivery method; fetal growth retardation; antenatal corticosteroids; the mother's blood leukocytosis.
Сверхранние преждевременные роды - сравнительно новая проблема для отечественного акушерства. В настоящее время в нашей стране идёт
накопление опыта по данному вопросу, пересмотр тактики ведения родов в сроках беременности от 22 до 28 недель, продолжается разработка методов
профилактики. А как же обстоят дела в странах Европы и Америки, давно перешедших на новые критерии живорождения? Страны с высоким уровнем дохода, по рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), производят регистрацию детей, родившихся с массой от 500 г, с 1977 года. Однако за прошедшие четыре десятилетия западные учёные пришли к выводу, что критическим пределом жизнеспособности плода является срок 23 недели, а не 22. В Бельгии, Италии, Испании, Франции, Нидерландах рекомендован отказ от реанимационных мероприятий в сроках 22-23 недели, даже с 25 недель вопрос решается индивидуально. Проведенное общемировое исследование показало, что выживает около 1 % детей, родившихся в сроке 22-23 недели, тогда как в 25-26 недель этот показатель возрастает до 44 %, из выживших 23-24 недельных новорождённых две трети становятся инвалидами с детства [1]. Из родившихся в сроке до 26 недель 90 % погибают в течение первого месяца жизни [2].
Так от чего же умирают дети с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении? Основной причиной смерти является инфекционная патология - генерализованная внутриутробная инфекция и неонатальный сепсис. Кроме того, эти дети могут погибать от множественных внутриутробных пороков развития. Все дети с ЭНМТ нуждаются в реанимационной помощи [3]. В процессе выхаживания врачи сталкиваются с такими осложнениями, как респираторный дистресс-синдром, синдром диссеминированного внутрисосу-дистого свёртывания, внутрижелудочковые кровоизлияния, некротический энтероколит и кишечная непроходимость, особенно у детей с задержкой развития плода (ЗРП) вследствие длительной внутриутробной ишемии органов брюшной полости. К ранним последствиям сверхранних преждевременных родов относятся бронхо-лёгочная диспла-зия, ретинопатия, повышенная восприимчивость к вирусно-бактериальным инфекциям, гидроцефалия, перивентрикулярная лейкомаляция. Ранние осложнения лежат в основе формирования отдалённых последствий сверхранних преждевременных родов, таких как детский церебральный паралич, задержка умственного и физического развития, слепота, глухота, психические расстройства, трудности в обучении [4].
Значительную популярность в научном мире на сегодняшний момент приобрёл вопрос выбора рационального метода родоразрешения при сверхранних преждевременных родах. Известно, что кесарево сечение оказывает неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщины, повышая частоту септических осложнений и кровотечений в послеродовом периоде и, как следствие, бесплодия и невынашивания в дальнейшем. В то
же время абдоминальные роды считаются более бережным методом рождения для недоношенного ребёнка [5].
Перинатальная заболеваемость и смертность напрямую зависят от срока беременности на момент родов, а также от массы тела при рождении. Известно, что задержка внутриутробного роста среди недоношенных встречается в три раза чаще, чем среди родившихся в срок [6]. Однако срок беременности и вес не единственные факторы, определяющие прогноз для преждевременно родившегося ребёнка.
В глобальном отчёте ВОЗ «Родившиеся слишком рано» большое внимание уделяется необходимости антенатального введения кортикостероидов как меры улучшения выживания недоношенных новорождённых. Однако описание касается всех детей, родившихся до 34 недель, без акцента на глубоко недоношенных [7].
Известно, что в большинстве стран мира инфекция матери является ведущей причиной досрочного прерывания беременности [3]. Причём чем меньше срок, тем большую роль играет инфекционный фактор [8]. Показателем активности инфекционного процесса в организме матери является уровень лейкоцитов в периферической крови [9], но есть мнения, что лейкоцитоз со сдвигом формулы влево обладает низкой прогностической ценностью для подтверждения наличия инфекции [10; 11].
Целью нашего исследования явилось определение влияния метода родоразрешения, задержки внутриутробного роста плода, антенатального введения кортикостероидов, уровня лейкоцитов в материнской венозной крови на выживаемость очень рано родившихся детей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование было проведено на базе ГБУ РО «Областной клинический перинатальный центр». Был выполнен ретроспективный анализ 55 историй сверхранних преждевременных родов за 2011-2012 гг. Все пациентки были разделены на три группы: в первую группу вошли женщины с индуцированными сверхранними родами: п=12 (причиной индукции стали тяжёлые гипертензивные расстройства, кровотечения вследствие преждевременной отслойки нормально расположенной и предлежащей плаценты, один случай несостоятельности рубца на матке), во вторую - пациентки со спонтанным началом родовой деятельности до разрыва плодных оболочек: п=17, в третью - женщины с преждевременным разрывом плодных оболочек: п=26. В каждой из групп были выделены 3 подгруппы в зависимости от исхода для новорождённых в течение первого месяца жизни: выписанные домой, переведённые на второй этап выхаживания или в специализирован-
2018, том 21, № 2, вып. 2
ные отделения (кардиоцентр, офтальмологию, хи- РЕЗУЛЬТАТЫ
рургию), умершие. Проведен статистический анализ л
Г1Г г " Все группы были сопоставимы по возрасту
значимости ряда факторов на перинатальный ис-
г " ^ г г женщин, сроку беременности, росту и весу ново-
ход, построена модель дискриминантного анализа.
" г " " г рожденных (табл. 1)
Таблица 1
Характеристика групп
Показатель 1 группа М±5) 2 группа 3 группа P23
Срок беременности 26,5±0,68 26,1±1,0 26,1±1,1 0,41 0,27 1,1
Возраст рожениц 28,8±4,47 28,8±4,5 28,2±4,7 0,41 0,27 1,00
Рост плода 33,5±3,94 35,1±2,1 34,3±3,1 0,98 0,47 0,47
Вес плода 838±218 891,8±144,3 871,9±207,2 0,15 0,45 0,48
Примечание: р12 - значимость различий 1-2 групп; р13 - значимость различий 1-3 групп; р23 - значимость различий 2-3 групп.
Распределение частоты исходов в сравниваемых группах приведено ниже (табл. 2).
Таблица 2
Характеристика подгрупп
Группа Выписаны домой Переведены Умерли Всего
1 группа 6 (50,00 %) 2 (16,67 %) 4 (33,33 %) 12
2 группа 4 (23,53 %) 5 (29,41 %) 8 (47,06 %) 17
3 группа 9 (34,62 %) 6 (23,08 %) 11 (42,31 %) 26
Всего 19 13 23 55
Примечание: значимость различий 1-2 групп, р12=0,32; значимость различий 1-3 групп, р13=0,67; значимость различий 2-3 групп, р12=0,72.
Сравнение распределения по исходам не выявило значимых различий между группами (р>0,05).
Принимая во внимание высокую смертность детей, родившихся очень рано вне зависимости от варианта начала сверхранних родов, мы оценили влияние метода родоразрешения на исход по группам.
В первой группе всем женщинам было выполнено кесарево сечение, погибло 33,33 % детей.
Во второй группе у 10 женщин из 17 роды завершились через естественные родовые пути, 7 были экстренно прооперированы (табл. 3).
Таблица 3
Методы родоразрешения и исходы во второй группе
Исход Естественные роды Кесарево сечение Всего
Выписаны домой 1 (25,00 %) 3 (75,00 %) 4
Переведены 2 (40,00 %) 3 (60,00 %) 5
Умерли 7 (87,50 %) 1 (12,50 %) 8
Всего 10 7 17
Оперативное родоразрешение для пациенток второй группы существенно повышает выживаемость, значимость различий приближается к статистически значимому уровню (р=0,055). Обращает на себя внимание, что в абсолютных цифрах только один ребенок из 10 родившихся естественным путем был выписан домой, в то же
время при кесаревом сечении 3 из 7 детей имели благоприятный исход. Среди умерших преобладали дети после естественного родоразрешения (7 из 10), после кесарева сечения умер только один ребенок из 7.
Несколько иная картина наблюдается в третьей группе (табл. 4).
Методы родоразрешения и исходы в третьей группе
Таблица 4
Исход Естественные роды Кесарево сечение Всего
Выписаны домой 4 (44,44 %) 5 (55,56 %) 9
Переведены 1 (16,67 %) 5 (83,33 %) 6
Умерли 4 (36,36 %) 7 (63,64 %) 11
Всего 9 17 26
Неблагоприятный перинатальный исход чаще наблюдался среди женщин, родоразрешённых путём кесарева сечения, однако статистически значимого влияния в группе с преждевременным разрывом плодных оболочек не было обнаружено (р=0,51).
Следующим фактором, влияние которого на исход для очень рано родившихся детей мы оценивали, являлась задержка роста плода. Задержка роста плода существенно чаще встречалась в группе индуцированных родов (50 %), что связано с влия-
Профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорождённых проводилась декса-метазоном внутримышечно в суточной дозе 24 мг в сроках беременности от 24 до 27 недель 6 дней. При сроке гестации 22-23 недели 6 дней кортико-стероиды не вводились, поэтому 100 % охвата не наблюдалось ни в одной из групп. В первой группе профилактика была выполнена в 41,67 % случаев. Относительно низкий процент охвата связан с ургентностью ситуации (кровотечение, тяжёлая преэклампсия) в ряде случаев. Во второй группе дексаметазон получили 76,47 % женщин, в третьей - 88,46 %. Наибольший процент охвата антенатальной профилактикой в группе с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) связан с большей длительностью пребывания этих пациенток в стационаре до родоразрешения. Учитывая столь существенные отличия в частоте проведения профилактики РДС по группам, статистический анализ проводился отдельно внутри каждой группы между подгруппами: выписанных домой, переведённых для дальнейшего выхаживания, умерших. В результате сравнения были сделаны следующие выводы:
нием на плод гипертензии матери, первичной плацентарной недостаточности, которые и послужили поводом для досрочного родоразрешения. Но порога статистической значимости эта разница между группами не достигает (р12=0,11, р13=0,14). Во второй и третьей группах частота ЗРП была примерно одинаковой и составила 17,65 % и 23,08 % соответственно. Однако при рассмотрении подгрупп по перинатальным исходам оказалось, что наличие ЗРП резко (и статистически значимо) увеличивает смертность (табл. 5).
• наличие профилактики для первой группы пациенток существенно повышает выживаемость, достоверность различий приближается к статистически значимому уровню (р=0,12), что соответствует данным литературы [12];
• для второй и третьей групп значимость различий в частоте исходов при отсутствии и наличии профилактики РДС плода не выявлена (р=0,23; р=0,39), возможно, в связи с тем, что во второй группе другие факторы в большей степени определяют исход, а в третьей группе безводный промежуток оказывает положительное воздействие на созревание лёгких плода.
Повышение уровня лейкоцитов в крови беременной во втором триместре выше 12х109/л рассматривается как признак активного воспалительного процесса любой локализации. В нашем исследовании в первой и второй группах лейкоцитоз встречался менее чем у 50 % женщин, поэтому мы провели статистический анализ влияния дан-
Таблица 5
Влияние задержки роста плода на исход для новорожденного
Исход Отсутствие ЗРП Наличие ЗРП Всего
Выписаны домой 16 (84,21 %) 3 (15,79 %) 19
Переведены 12 (92,31 %) 1 (7,69 %) 13
Умерли 12 (52,17 %) 11 (47,83 %) 23
Всего 40 15 55
Примечание: значимость различий в частоте ЗРП в подгруппах «Выписаны домой - Переведены», р12=0,17; значимость различий в частоте ЗРП в подгруппах «Выписаны домой - Умерли», р13=0,009; значимость различий в частоте ЗРП в подгруппах «Переведены - Умерли», р12=0,018.
2018, том 21, № 2, вып. 2
ного показателя на перинатальные исходы только в третьей группе (с ПРПО). У матерей, дети которых были выписаны домой, повышение уровня лейкоцитов отмечено в 77,78 %; у женщин, дети которых погибли, практически также - 80 %; у пациенток, дети которых нуждались в стационарной помощи в постнеонатальном периоде, лейкоцитоз встречался в 66,67 %. Таким образом, статистически достоверные отличия в перинатальных исходах у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в зависимости от уровня лейкоцитоза периферической крови не выявлены (р=0,82).
Ввиду того, что наибольшее число благоприятных перинатальных исходов мы наблю-
Наиболее прогностиче
дали в группе с индуцированными родами, эта группа стала контрольной. Отношение шансов показало, что шанс погибнуть для ребёнка при преждевременном излитии вод в 1,27 раза выше, чем при индуцированных родах. Шанс погибнуть при спонтанном развитии регулярной родовой деятельности в 1,41 раза выше в сравнении с индуцированным родоразрешени-ем.
Была построена модель дискриминантного анализа для оценки влияния всех рассмотренных факторов на прогнозирование исхода для новорождённого. Выбраны наиболее прогностически значимые показатели (табл. 6).
Таблица 6
л значимые показатели
Показатель p-уровень
Срок беременности 0,0015
НаличиеЗРП 0,066
Рост плода 0,102
Остальные показатели показали полное отсутствие статистической значимости и не увеличивали процент прогнозирования исходов. Показатели, включенные в модель, лучше прогнозируют результаты у выписанных домой (чувствительность 77,9 %) или умерших (чувствительность 81,0 %) и плохо прогнозируют подгруппу пациентов, переведённых в другие лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) для дальнейшего
выхаживания (чувствительность 45,5 %), что легко объясняется тем фактом, что перевод в другой стационар - это не окончательный исход в отличие от выздоровления и смерти, в дальнейшем все они разделятся на выписанных домой и умерших. Это видно на диаграмме рассеяния канонических значений (рис. 1). На рисунке видно «перемешивание» подгрупп «Выписаны домой» и «Переведены в ЛПУ».
Рис. 1. Диаграмма рассеяния канонических значений.
ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенное исследование показало, что сверхранние преждевременные роды включают в себя как спонтанные, так и индуцированные родо-разрешения. Статистически значимых различий в исходах не было выявлено, перинатальная смертность высока во всех группах. При анализе зависимости исходов для новорождённых от метода родоразрешения оказалось, что кесарево сечение существенно повышает выживаемость детей (показатель близок к статистически значимому) в группе со спонтанным началом регулярной родовой деятельности; в группе с преждевременным разрывом плодных оболочек статистически достоверных различий выявлено не было; все индуцированные роды в нашем исследовании были оперативными, что не позволяет сделать вывод о влиянии метода родоразрешения на исход для детей в этой группе. Наличие задержки роста плода существенно и статистически значимо увеличивает смертность среди новорождённых, то есть является значимым фактором риска неблагоприятного исхода, что соответствует данным мировой литературы. Проведение антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома плода повышает шансы на благоприятный исход в группе индуцированных родов, хотя статистической достоверности не выявлено. Во второй и третьей группах влияние дексаметазона на перинатальный исход не выявлено. Уровень лейкоцитоза отражает состояние здоровья матери, но не является маркером состояния плода. Более благоприятные исходы в соответствии с отношением шансов наблюдаются при индуцированных сверхранних родах, что, вероятно, связано с правильным выбором времени родоразрешения.
ВЫВОДЫ
1. Исход сверхранних преждевременных родов всегда зависит от сочетания ряда факторов, наиболее значимыми из которых являются срок беременности, наличие ЗРП и рост плода.
2. Выбор метода родоразрешения должен быть строго персонифицирован в зависимости от акушерской ситуации, предполагаемого прогноза для новорождённого, а также согласия матери.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interest to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сидельникова В. М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
2. Гаврилова А. А., Парыгина А. Н. Сверхранние и ранние преждевременные роды: спорные во-
просы. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2018;20(1):24-28. doi: 10.26787/ nydha-2226-7425-2017-20-1.
3. Клестова Е. О., Стронина С. Н., Башка-това С. А. Выживаемость и нарушение неврологического развития у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела. Молодой ученый. 2016;4(108):283-285.
4. Wood N. S., Marlow N., Costeloe K., Gibson A. T., Wilkinson A. R. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N. Engl. J. Med. 2000;343(6):378-384. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
5. Bergenhenegouwen L. A., Meertens L. J., Schaaf J., Nijhuis J. G., Mol B. W, Kok M., Scheepers H. C. Vaginal delivery versus caesarean section in preterm breech delivery: a systematic review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014;172:1-6. doi: 10.1016/j. ejogrb.2013.10.017.
6. Дементьева Г. М. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорождённого. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003;(приложение).
7. Howson C. P., Kinney M. V., Lawn J. E., eds. March of Dimes, PMNCH, Save the Children, WHO. Born Too Soon: The Global Action Report on Preterm Birth. Eds. Geneva: World health organization; 2012. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/hand le/10665/44864/9789241503433_eng.pdf?sequence=1. Accessed March 4, 2018.
8. Сухих Г. Т., Ходжаева З. С., Донников А. Е., Трофимов Д. Ю., Оленев А. С., Федотовская О. И. Молекулярно-генетические предикторы эффективности токолитической терапии в пролонгировании беременности при угрожающих преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2014;2:27-34.
9. Galinsky R., Polglase G. R., Hooper S. B., Black M. J., Moss T. J. The consequences of chorioamnionitis: preterm birth and effects on development. J. Pregnancy. 2013;2013:412831. doi: 10.1155/2013/412831.
10. Maki Y., Furukawa S., Kodama Y., Sumiyoshi K., Kino E., Sameshima H. Preterm labor and neonatal sepsis caused by intrauterine Helicobacter cinaedi infection. J. Infect. Chemother. 2016;22(6):414-416. doi: 10.1016/j.jiac.2015.12.008.
11. Преждевременные роды. Клинические рекомендации (протокол). Письмо Министерства здравоохранения РФ от 17.12.2013 г. № 15-4/10/29480. М.; 2013. Доступно по: http://kurskzdrav.ru/ files/kr2016/akyshersto_i_ginekologiya/%D0%9F%D1 %80%D0%B5%D0%B6%D0%B4%D0%B5%D0%B2% D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0% BD%D1%8B%D0%B5_%D1%80%D0%BE%D0%B4% D1%8B.pdf. Ссылка активна на 31.03.2018.
12. Kallen K., Serenius F., Westgren M., Marsal K. Impact of obstetric factors on outcome of extremely
2018, том 21, № 2, вып. 2
preterm births in Sweden: prospective population-based observational study (EXPRESS). Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015;94(11):1203-1214. doi: 10.1111/ aogs.12726.
REFERENCES
1. Sidel'nikova V. M., Antonov A. G. Prezhdevremennye rody. Nedonoshennyi rebenok M.: GEOTAR-Media; 2006. (In Russ).
2. Gavrilova A. A., Parygina A. N. Extra-early and early premature births: controversial issues. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke». 2018;20(1):24-28. doi: 10.26787/ nydha-2226-7425-2017-20-1. (In Russ).
3. Klestova E. O., Stronina S. N., Bashkatova S. A. Vyzhivaemost' i narushenie nevrologicheskogo razvitiya u detei, rodivshikhsya s ekstremal'no nizkoi massoi tela. Molodoi uchenyi. 2016;4(108):283-285. (In Russ).
4. Wood N. S., Marlow N., Costeloe K., Gibson A. T., Wilkinson A. R. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N. Engl. J. Med. 2000;343(6):378-384. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
5. Bergenhenegouwen L. A., Meertens L. J., Schaaf J., Nijhuis J. G., Mol B. W., Kok M., Scheepers H. C. Vaginal delivery versus caesarean section in preterm breech delivery: a systematic review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014;172:1-6. doi: 10.1016/j. ejogrb.2013.10.017.
6. Dement'eva G. M. Nizkaya massa tela pri rozhdenii. Gipoksiya ploda i novorozhdennogo. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2003;(prilozhenie). (In Russ).
7. Howson C. P., Kinney M. V., Lawn J. E., eds. March of Dimes, PMNCH, Save the Children, WHO.
Born Too Soon: The Global Action Report on Preterm Birth. Eds. Geneva: World health organization; 2012. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/hand le/10665/44864/9789241503433_eng.pdf?sequence=1. Accessed March 4, 2018.
8. Sukhikh G. T., Khodzhaeva Z. S., Donnikov A. E., Trofimov D. Yu., Olenev A. S., Fedotovskaya O. I. Molecular genetic predictors of the efficiency of tocolytic therapy in pregnancy prolongation in threatened preterm labor. Akusherstvo i ginekologiya. 2014;2:27-34. (In Russ).
9. Galinsky R., Polglase G. R., Hooper S. B., Black M. J., Moss T. J. The consequences of chorioamnionitis: preterm birth and effects on development. J. Pregnancy. 2013;2013:412831. doi: 10.1155/2013/412831.
10. Maki Y., Furukawa S., Kodama Y., Sumiyoshi K., Kino E., Sameshima H. Preterm labor and neonatal sepsis caused by intrauterine Helicobacter cinaedi infection. J. Infect. Chemother. 2016;22(6):414-416. doi: 10.1016/j.jiac.2015.12.008.
11. Prezhdevremennye rody. Klinicheskie rekomendatsii (protokol). Pis'mo Ministerstva zdravookhraneniya RF ot 17.12.2013 g. № 15-4/10/29480. M.; 2013. Dostupno po: http://kurskzdrav.ru/ files/kr2016/akyshersto_i_ginekologiya/%D0%9F% D1%80%D0%B5%D0%B6%D0%B4%D0%B5%D0% B2%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD %D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D1%80%D0%BE% D0%B4%D 1 %8B.pdf. Ssylka aktivna na 31.03.2018. (In Russ).
12. Kallen K., Serenius F., Westgren M., Marsal K. Impact of obstetric factors on outcome of extremely preterm births in Sweden: prospective population-based observational study (EXPRESS). Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015;94(11):1203-1214. doi: 10.1111/ aogs.12726.
