CC BY
52
Частота колонизации «гипервирулентными» штаммами Klebsiella pneumoniae новорожденных и грудных детей с внебольничной и нозокомиальной клебсиеллезной инфекцией
Д.Р. Семенова1, И.В. Николаева1, С.В. Фиалкина2, Х.С. Хаертынов1, В.А. Анохин1, И.Р. Валиуллина3
1ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия; 2ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия;
3ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан, Казань, Россия
Frequency of colonization with "hypervirulent" Klebsiella pneumoniae strains of newborns and infants with community-acquired and nosocomial klebsiella infection
D.R. Semenova1, I.V. Nikolaeva1, S.V. Fialkina2, Kh.S. Khaertynov1, V.A. Anohin1, I.R. Valiullina3
1Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
2Gamaleya Federal Research Centre for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia; 3Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Russia
В настоящее время наметилась тенденция роста числа инвазивных форм инфекции (абсцесс печени, менингит, энд-офтальмит и др.), вызванных «гипервирулентными» штаммами Klebsiella pneumoniae (англ. hvKP) у взрослых. Нами изучена частота выделения hvKP у новорожденных и грудных детей с различными формами внебольничной и нозокомиальной клебсиеллезной инфекции. «Гйпервирулентными» считали штаммы клебсиелл, обладающие геном rmpA, который ассоциируется с «гипермукоидным фенотипом» клебсиелл. Детекция гена проводилась методом полимеразной цепной реакции. Всего исследовано 85 штаммов. Ген rmpA обнаружен у 20 (23%) клинических штаммов Kl. pneumoniae, в том числе у 14 (33,3%) кишечных штаммов, у 3 (25%) штаммов, выделенных из мочи, и 3 (15,7%) штаммов из мазков со слизистой оболочки зева. У штаммов клебсиелл, выделенных из крови (n=5), эндотрахеальной трубки (n=6), спинномозговой жидкости (n=1), ген не обнаружен. hvKP достоверно чаще выделялись у детей с внебольничной инфекцией (32%), чем у детей с нозокомиальной инфекцией (11,4%; отношение шансов 3,647; 95% доверительный интервал 1,100—12,096). Из 20 детей, инфицированных hvKP, 12 (60%) были бессимптомными носителями, у 3 (15%) имелись симптомы инфекции мочевых путей и у 5 (25%) — симптомы кишечной инфекции. Инфицированные дети имеют потенциальный риск эндогенной диссеминации возбудителя, а также могут представлять эпидемиологическую опасность для окружающих.
Ключевые слова: дети, грудной возраст, «гипервирулентная» Klebsiella pneumoniae, колонизация, нозокомиальная инфекция, ген rmpA.
Для цитирования: Семенова Д.Р., Николаева И.В., Фиалкина С.В., Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Валиуллина И.Р. Частота колонизации «гипервирулентными» штаммами Klebsiella pneumoniae новорожденных и грудных детей с внебольничной и нозокомиальной клебсиеллезной инфекцией. Рос вестн перинатол и педиатр 2020; 65:(5): 158-163. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-158-163
Currently, there is a trend towards the increase in invasive forms of infection (liver abscess, meningitis, endophthalmitis, etc.) caused by "hypervirulent" strains of Klebsiella pneumoniae (hvKP) in adults. We have studied the frequency of hvKP release in newborns and infants with various forms of community-acquired and nosocomial klebsiella infection. Strains of Klebsiella possessing the rmp A gene, which is associated with hypermucoid phenotype, were considered "hypervirulent. Klebsiella strains with the "hypermu-coid phenotype"-associated rmpA gene were considered "hypervirulent". The gene was detected by polymerase chain reaction. The authors studied a total of 85 strains. The rmpA gene was found in 20 (23%) Kl. pneumoniae strains, including 14 (33.3%) intestinal strains, 3 (25%) urine strains, 3 (15.7%) pharyngeal mucosa strains. The Klebsiella strains isolated from blood (n=5), endotracheal tube (n=6), cerebrospinal fluid (n=1) did not contain the gene. hvKP were significantly more often isolated in children with community-acquired infection (32%) than in children with nosocomial infection (11.4%; OR 3.647; 95% CI 1.100—12.096). Out of 20 children infected with hvKP, 12 (60%) patients were asymptomatic carriers, 3 (15%) children had symptoms of a urinary tract infection, and 5 (25%) children had symptoms of an intestinal infection. Infected children have both a potential risk of endogenous dissemination of the pathogen, and they are an epidemiological^ dangerous to others.
Key words: children, infancy, "hypervirulent" Klebsiella pneumoniae, colonization, nosocomial infection, rmpA gene.
For citation: Semenova D.R., Nikolaeva I.V., Fialkina S.V., Khaertynov Kh.S., Anohin V.A., Valiullina I.R. Frequency of colonization with "hypervirulent" Klebsiella pneumoniae strains of newborns and infants with community-acquired and nosocomial klebsiella infection. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2020; 65:(5): 158-163 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-158-163
© Коллектив авторов, 2020
Адрес для корреспонденции: Семенова Дина Рашидовна — асп. кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета, ORCID: 0000-0001-9651-2307 e-mail: nadgy@bk.ru
Николаева Ирина Венедиктовна — д.м.н., проф., зав. кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета Фиалкина Светлана Викторовна — Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи 123098 Москва, ул. Гамалеи, д. 18
Хаертынов Халит Саубанович — к.м.н., доц. кафедры детских инфекций Казанского государственного медицинского университета Анохин Владимир Алексеевич — д.м.н., проф., зав. кафедрой детских Казанского государственного медицинского университета 420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49
Валиуллина Инна Робертовна — зав. лабораторией клинической бактериологии Детской республиканской клинической больницы 420011 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140
В последнее время в мировой практике наметилась явная тенденция роста числа необычных по своим проявлениям инфекционных заболеваний, вызванных ранее неизвестными возбудителями. Характерным примером такого рода патологии (re-emerging infection) стали заболевания, вызванные так называемыми гипервирулентными штаммами Klebsiella pneumoniae, проявляющиеся у взрослых пациентов бактериемией, первичными абсцессами печени с одновременным метастазированием бактериального процесса в другие органы [1].
Общеизвестно, что Kl. pneumoniae — частый сапрофит человеческого организма, входящий в состав микробиоценозов желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей здорового человека [2, 3]. В то же время клебсиеллы — типичные возбудители «оппортунистических инфекций», формирующих манифестные варианты болезни у пациентов групп риска: недоношенных детей, ВИЧ-инфицированных, больных сахарным диабетом, алкоголизмом, пациентов хирургических отделений и отделений интенсивной терапии [4, 5]. Полирезистентные штаммы Kl. pneumoniae относятся к группе «ESKAPE-патогенов» (Enterococcusfaecium, Staphylococcus aureus, Kl. pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter), ответственных за развитие угрожающих жизни нозокомиаль-ных инфекций. Для «ESKAPE-патогенов» характерна множественная лекарственная устойчивость, что представляет одну из самых серьезных проблем в клинической практике [6, 7]. Наличие р-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) резко снижает чувствительность микроба к р-лактамным антибиотикам, что существенно усложняет лечение таких больных. Кроме того, биология самого микроорганизма, как известно, включает широкий спектр факторов устойчивости, способствующих его выживанию в окружающей среде.
Отечественная и зарубежная практика работы с клебсиеллезной инфекцией показала, что развитие заболевания и тяжесть ее клинических проявлений зависят не только от полноты и эффективности иммунных реакций хозяина, но и от патогенности клинических штаммов возбудителя. Среди различных факторов патогенности Kl. pneumoniae, помимо капсулы, наиболее клинически значимыми являются фимбрии 1-го, 3-го типов и сидерофоры [8]. В середине 80-х годов ХХ века появились первые сообщения о распространении среди здоровых взрослых людей полирезистентных и в то же время «гипервирулентных» внебольничных штаммов Kl. pneumoniae, вызывающих инвазивные формы инфекционных процессов: абсцессы печени, головного мозга, селезенки, пневмонию, менингит, эндофтальмит, субду-ральную эмпиему, некротический фасциит, сепсис с летальностью до 42% [9, 10]. Первые случаи абсцессов печени, вызванных «гипервирулентными»
штаммами Kl. pneumoniae, у здоровых людей были зарегистрированы в Азии (Тайвань, Корея, Вьетнам и Япония), в последующем подобные случаи появились в Китае, Южной Америке, США, Канаде, Европе и др. [11].
Отличительная особенность «гипервирулентных» штаммов Kl. pneumoniae (англ. hvKP) заключается в их «гипермукоидном фенотипе», для которого характерно повышенное производство полисахаридов, обеспечивающих высокую устойчивость клебсиелл к фагоцитозу. «Гипермукоидные» штаммы клебси-елл устойчивы к действию бактерицидных факторов крови (комплементу и антимикробным пептидам) и способны к диссеминации в организме хозяина с участием нейтрофилов при незавершенном фагоцитозе. У hvKP имеется крупная 200—220 кб вирулентная плазмида, несущая гены регулятора мукоидного фенотипа (rmpA). Колонии hvKP при росте на искусственных средах дают положительный стринг-тест, что не характерно для «классических» штаммов микробов [11, 12]. В литературе описаны единичные случаи заболеваний у детей, вызванных hvKP, однако как распространенность возбудителя в больничных и внебольничных условиях, так и формирование различных вариантов клебсиеллезной инфекции не изучены.
Целью исследования стало изучение частоты колонизации «гипервирулентными штаммами» Kl. pneu-moniae новорожденных и грудных детей в больничных и внебольничных условиях.
Характеристика детей и методы исследования
Исследование проводилось в 2015—2016 гг. на базе отделений патологии новорожденных, реанимации и интенсивной терапии Детской республиканской клинической больницы, Республиканской клинической инфекционной больницы Минздрава РТ Казани. Изучены биологические характеристики 85 штаммов Kl. pneumoniae, выделенных из различных биологических материалов (кровь, кал, спинномозговая жидкость, моча и др.) у новорожденных и грудных детей, получавших стационарное и амбулаторное лечение по поводу различных заболеваний (табл. 1). Среди обследованных пациентов было 38 (44,7%) новорожденных, 30 (35,2%) детей в возрасте 1—6 мес, 17 (20,1%) — в возрасте 6—12 мес. Все случаи клебсиеллезной инфекции у детей завершились выздоровлением.
К внутрибольничной клебсиеллезной инфекции были отнесены случаи сепсиса, менингита, пневмонии, инфекции мочевых путей, носительства Kl. pneumoniae, развившиеся у новорожденных детей в роддоме в сроки, позднее 3 дней после рождения, а также все случаи клебсиеллезной пневмонии, ассоциированной с искусственной вентиляцией легких. В группу с внебольничным инфицированием были включены дети с острой кишечной инфекцией,
Таблица 1. Источники выделения штаммов Kl. pneumoniae и диагнозы обследованных детей Table 1. Sources of isolation Kl. pneumoniae and diagnoses of examined infants
Биологический
Нозокомиальная инфекция
материал
Сепсис неонатальный (я=5) Менингит, сепсис (я=1) ИВЛ-ассоциированная пневмония
(n=6)
Инфекция мочевых путей (я=4) Носительство в зеве (я=19) Внебольничная инфекция Инфекция мочевых путей (я=8) Энтероколит (я=16) Носительство в кишечнике (я=26) Примечание. ИВЛ — искусственная вентиляция легких.
инфекцией мочевых путей и носительством клебси-елл в кишечнике и зеве на фоне ОРВИ.
Бактериологическое исследование крови, спинномозговой жидкости, мочи, отделяемого дыхательных путей проводили в соответствии с приказом №535 Министерства здравоохранения СССР «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22 апреля 1985 г. Бактериологическое исследование кала выполняли в соответствии с методическими указаниями по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных энтеробактериями (№04-723/3 от 17 декабря 1984 г.) и методическими рекомендациями по диагностике острых кишечных инфекций (Приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстан №542 «Об улучшении клинико-лабора-торной диагностики острых кишечных инфекций в Республике Татарстан» от 1 апреля 2003 г.).
Молекулярно-генетические исследования изоля-тов клебсиелл проводили в лаборатории ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи в 2015—2016 гг. Для детекции гена rmpA использовали метод полимеразной цепной реакции. Последовательность олигонуклеотидных праймеров (S5'-ACTGGGCTACCTCTGCTTCA-3', A5'-CTTGCATGAGCCATCTTTCA-3') была проанализирована в генетических базах данных BLASTn на сервере http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/Blast.cgi, представленных в GenBank.
Для определения «гипермукодного фенотипа» изолятов клебсиелл использовали стринг-тест [11]. Колонии выращивали на плотных питательных средах с добавлением 5% эритроцитов барана при температуре 37 °С в течение 18—20 ч. Тест считали поло-
жительным, если слизь с колоний вытягивалась бактериологической петлей на 5 мм с поверхности агара (см. рисунок).
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с применением пакета программ Statistica for Windows 6,1 (Statsoft Inc., США) и программного обеспечения MSExсel (Microsoft). Анализ категориальных данных проводили с использованием критерия х2 и точного критерия Фишера (F-критерий). Определяли отношение шансов (ОШ) с указанием 95% доверительных интервалов (ДИ), использовали t-критерий Стьюдента. Различия при р<0,05 считали статистически значимыми. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Казанского государственного медицинского университета.
Результаты
Ген rmpA обнаружен у 20 (23%) из 85 изученных клинических изолятов Kl. pneumoniae и чаще выявлялся у кишечных штаммов клебсиелл — 14 (33,3%), реже у штаммов, выделенных из мочи -3 (25%) и смывов со слизистой оболочки зева -3 (15,7%). У клебсиелл, выделенных из крови (n=5), трахеального аспирата (n=6), спинномозговой жидкости (n=1), ген rmpA не был обнаружен. Все rmpA-позитивные штаммы Kl. pneumoniae продемонстрировали «гипермукоидный фенотип» (положительный стринг-тест). Как представлено в табл. 2, ген rmpA выявлен у 16 (32%) внебольничных и 4 (11,4%) нозокомиальных штаммов Kl. pneumoniae (p<0,05; ОШ 3,647; 95% ДИ 1,100-12,096).
Из 20 детей, инфицированных rmpA-позитивными штаммами клебсиелл, 12 (60%) были бессимптомными носителями, у 3 (15%) имелись симптомы инфекции мочевых путей и у 5 (25%) — симптомы острой кишечной инфекции. Следует отметить, что все случаи инва-зивных форм клебсиеллеза у детей были обусловлены штаммами Kl. pneumoniae (rmpA-) (табл. 3.)
Рисунок. Положительный результат стринг-теста (собственное наблюдение). Figure. Positive result of the string test (own observation).
Кровь
Спинномозговая жидкость
Трахеальный аспират
Моча
Мазок из зева
Моча Кал Кал
Обсуждение
Клебсиеллезная инфекция сохраняет свою актуальность в связи с широким распространением полирезистентных штаммов и появлением у К1. рпеишотае ряда новых факторов патогенности, что связано со способностью микроба быстро приобретать и обмениваться генами вирулентности и антибиотикорезистентности. Кишечник служит основным резервуаром клебсиелл, однако возможна и первичная колонизация им кожи, слизистой оболочки рта и половых путей. Частота носительства клебсиелл в кишечнике здоровых взрослых колеблется в диапазоне от 3,8 до 21,1%, а у детей грудного возраста достигает 69,7—87,5% [13—15]. При этом колонизация кишечника пациентов при госпитализации их в реанимационное отделение значительно увеличивает риск развития манифестной клебси-елезной инфекции (ОШ 6,9; р<0,001) [16]. Судя по зарубежным публикациям, большинство описываемых случаев нозокомиальной инфекции связано с «классическими» полирезистентными штаммами К1. рпеишотае [11].
В последнее время появились сообщения о регистрации необычных по своим проявлениям случаев клебсиеллезной инфекций у взрослых. Речь идет о тяжелейших (подчас фатальных) формах заболевания (абсцесс печени, пневмония, менингит, бактериемия, эндофтальмит и т.п.), развившихся во внебольничных условиях у ранее здоровых людей и вызванных «гипервирулентными» штаммами К1. рпеишотае [14]. Потенциальными факторами риска развития такого рода инфекций считаются азиатское происхождение, поездка и пребывание в странах Юго-Восточной Азии, сопутствующий сахарный диабет [16]. Внешнее отличие «гипервирулентных» штаммов К1. рпеишотае от «классических» нозоко-миальных проявляется в формировании ими характерного «гипермукоидного фенотипа» при росте на искусственных средах.
Таблица 2. Частота обнаружения гена rmp A у внебольнич-ных и нозокомиальных штаммов Kl. pneumoniae Table 2. The detection frequency of the rmp A gene in community-acquired and nosocomial strains of Kl. pneumoniae
Ген Число штаммов клебсиелл, абс. (%)
внебольничные (n=50) нозокомиальные (n=35)
rmpA + 16 (32)* 4 (11, 4)
rmpA - 34 (68) 31(88,6)
Примечание. * — p<0,05.
В эксперименте на лабораторных животных показано, что инфекционный процесс при пероральном заражении «гипервирулентными штаммами» клебсиелл имеет последовательные стадии: колонизация кишечника, транслокация бактерий в кровоток, их репликация в печени с последующим развитием септических метастазов [17]. Данные о частоте колонизации у детей «гипервирулентными штаммами» клебсиелл отсутствуют, однако в литературе имеются описания единичных случаев заболевания в форме менингита, сепсиса новорожденных, кишечной инфекции у грудного ребенка и септического артрита у подростка [18—20].
Мы изучили частоту колонизации «гипервирулентными штаммами» Kl. pneumoniae у новорожденных и грудных детей с различными формами клебси-еллезной инфекции. Ген rmpA обнаружен у 20 (23%) клинических изолятов, что указывает на высокую частоту колонизации слизистых оболочек у детей грудного возраста «гипервирулентными штаммами» Kl. pneumoniae. Ген rmpA обнаружен у 14 (33,3%) кишечных изолятов, у 3 (25%) штаммов, выделенных из мочи, и у 3 (15,7%) штаммов, выделенных из зева. Полученные результаты согласуются с публикациями A. Shon и соавт. (2013) [11] и M. Hentzien и соавт. (2017) [10] о том, что кишечник (реже верхние дыхательные пути) служит основным резервуаром «гипер-
Таблица 3. Частота выделения штаммов Kl. pneumoniae при нозокомиальной и внебольничной инфекции Table 3. The frequency of isolation of Kl. pneumoniae strains in nosocomial and community-acquired infections
Частота выделения штаммов Kl. pneumoniae, абс. (%)
Диагноз нозокомиальная инфекция (n=35) внебольничная инфекция (n=50)
rmpA+ rmpA- rmpA+ rmpA-
Носительство (кишечник, зев) 3 (8,6) 16 (45,7) 9 (18) 17 (34)
Кишечная инфекция — — 5 (10) 11 (22) Сепсис неонатальный 0 5 (14,3) Менингит, сепсис 0 1 (2,9) ИВЛ-ассоциированная пневмония 0 6 (17,1)
Инфекция мочевых путей 1 (3,3) 3 (8,6) 2 (4) 6 (12)
Итого 4 (12,9) 31 (87,1) 16 (32) 34 (68)
вирулентных» клебсиелл в организме. У клебсиелл, выделенных из крови, трахеального аспирата, спинномозговой жидкости при нозокомиальной клебсиеллезной инфекции, ген rmpA не обнаружен. Это свидетельствует о том, что возбудителями были «классические» штаммы Kl. pneumoniae.
Следует отметить, что «гипервирулентные штаммы» достоверно чаще выделялись в группе детей с внебольничным инфицированием (p<0,05; ОШ 3,647; 95% ДИ 1,100-12,096). По данным литературы, hvKP у взрослых пациентов также преимущественно обнаруживаются во внебольничных условиях [11].
По результатам наших исследований у детей, инфицированных hvKP, преобладали бессимптомные формы инфекции, а клинически инфекция проявлялась умеренной диареей и инфекцией мочевых путей. Несмотря на то что в изученной когорте детей не зарегистрированы инвазивные формы клебсиел-лезной инфекции, ранее нами были описаны случаи менингита и сепсиса у новорожденных детей, вызванных hvKP [18]. Известно, что колонизация является первым этапом инфекционного процесса при клеб-сиеллезе с последующим эндогенным распространением микроба. Тем не менее частота и сроки разви-
тия клинически манифестных форм инфекции у лиц, колонизированных hvKP, неизвестны. S. Harada и соавт. [21] наблюдали семейный очаг клебсиеллеза, в котором все члены семьи были носителями «гипервирулентного штамма». У 2 членов семьи развился абсцесс печени после 2 лет носительства.
Заключение
Таким образом, 23% штаммов Kl. pneumoniae, выделенных из различных локусов у детей грудного возраста, обладают геном rmpA, имеют «гипермукоид-ный фенотип», что свидетельствует об их принадлежности к «гипервирулентным» штаммам возбудителя. Такие микроорганизмы достоверно чаще выделяются у детей с внебольничным инфицированием и, в отличие от взрослых пациентов, у детей вызывают сравнительно нетяжелые формы кишечной инфекции, инфекции мочевых путей, а также бессимптомное носительство микроба в зеве и кишечнике. Тем не менее инфицированные дети могут представлять эпидемиологическую опасность для окружающих (в первую очередь для взрослых членов семьи), а также имеют потенциальный риск эндогенной дис-семинации возбудителя.
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Воложанцев Н.В., Мякинина В.П., Веревкин В.В., Комиса-рова Е.В., Красильникова В.М. и др. Выделение и молеку-лярно-генетический анализ бактериофагов для идентификации патогенных эшерихий и клебсиелл. Инфекция и иммунитет 2016; 6(3): 15. [Volozhancev N.V., Myakini-na V.P., Verevkin V.V., Komisarova E.V., Krasil'nikova V.M. et al. Isolation and molecular genetic analysis of bacteriophages for the identification of pathogenic Escherichia and Klebsiella. Infekciya i immunitet 2016; 6(3): 15. (in Russ.)]
2. Paczosa M.K., Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: going on the offense with a strong defense. Microbiol Mol Biol Rev 2016; 80(3): 629-661. DOI: 10.1128/MMBR.00078-15
3. Broberg C.A., Palacios M., Miller V.L. Klebsiella: a long way to go towards understanding this enigmatic jet-setter. F1000Prime Rep 2014; 6: 6-64. DOI: 10.12703/P6-64
4. Rice L.B. Progress and challenges in implementing the research on ESKAPE pathogens. Infect Control Hosp Epidemiol 2010; 31: 7-10. DOI: 10.1086/655995
5. Pendleton J.N., Gorman S.P., Gilmore B.F. Clinical Relevance of the ESKAPE Pathogens. Expert Rev Anti Infect Ther 2013; 11(3): 297-308. DOI: 10.1586/eri.13.12.
6. Li B., Zhao Y., Liu C., Chen Z, Zhou D. Molecular pathogenesis of Klebsiella pneumoniae. Future Microbiol 2014; 9(9): 1071-1081. DOI: 10.2217/fmb.14.48
7. Podschun R., Ullmann U.Klebsiella spp. As Nosocomial Pathogens: Epidemiology, Taxonomy, Typing Methods, and Pathogenicity Factors. Clin Microbiol Rev 1998; 4(11): 589-603.
8. Aljanaby A.A.J., Alhasani A.H.A. Virulence factors and antibiotic susceptibility patterns of multidrug resistance Klebsiella pneumoniae isolated from different clinical infections. Afr J Microbiol Res 2016; 10: 829-843.
9. Janda J.M., Abbott S.L. The Genera Klebsiella and Raoultella. The Enterobacteria. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press, 2006; 115-129.
10. Hentzien M., Rosman J., Decre D., Brenkle K., Mendes-Mar-tins L., Mateu P. Seven hypervirulent ST380 Klebsiella pneumoniae septic localizations. Med Mal Infect 2017; 47: 171173. DOI: 10.1016/j.medmal.2016.10.002
11. Shon A.S., Bajwa R.P., Russo T.A. Hypervirulent (hyper-mucoviscous) Klebsiella pneumoniae: a new and dangerous breed. Virulence 2013; 4: 107-118. DOI: 10.4161/viru.22718
12. Marcoleta A.E., Berríos-Pastén C., Nuñez G., Monasterio O., Lagos R. Klebsiella pneumoniae asparagine tDNAs are integration hotspots for different genomic islands encoding mi-crocin E492 production determinants and other putative virulence factors present in hypervirulent strains. Front Microbiol 2016; 7: 1-17. DOI: 10.3389/fmicb.2016.00849
13. Conlan S., Kong H.H., Segre J.A. Species-level analysis of DNA sequence data from the NIH Human Microbiome Project. PloS One 2012; 7(10): 47075-47077. DOI: 10.1371/ journal.pone.0047075
14. Sun Y., Wu H., Shen D. Detection and Analysis of Regional Trends of Klebsiella pneumoniae Causing Liver Abscess. Clin Microbiol 2015; 4: 208. DOI: 10.4172/2327-5073.1000208
15. Janda J.M. The Genus Klebsiella: An Ever-Expanding Panorama of Infections, Disease-Associated Syndromes, and Problems for Clinical Microbiologist. Clin Microbiol Case Rep 2015; 1: 2.
16. Lee I.R., Molton J.S., Wyres K.L., Gorrie C, Wong J., Hoh C.H. et al. Differential host susceptibility and bacterial virulence factors driving Klebsiella liver abscess in an ethnically diverse population. Sci Rep 2016; 6: 29316. DOI: 10.1038/srep29316
17. TuY.C., Lu M.C., Chiang M.K., Huang S.P., Peng H.L., Chang H.Y. et al. Genetic requirements for Klebsiella pneu-moniae-induced liver abscess in an oral infection model. Infect Immunity 2009; 77(7): 2657-2671. DOI: 10.1128/ IAI.01523-08
18. Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Davidyuk Y.N., Nicolaeva I.V., Khalioullina S.V., Semyenova D.R. et al. Case
of Meningitis in a Neonate Caused by an Extended-Spec-trum-Beta-Lactamase-Producing Strain of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae. Front Microbiol 2017; 8: 1576. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01576 19. Cm D.X., Huang Y.L., Ma J.H, Zhou H.W, Fang Y, Cai J.C. et al. Detection of colistin resistance gene mcr-1in hypervirulent Klebsiella pneumonia and Escherichia coli isolates from an infant with diarrhea in China. Antimicrob Agents Chemother 2016; 60: 5099-5100. DOI: 10.1128/AAC.00476-16
Поступила: 14.07.20 Конфликт интересов:
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
20. Kishibe S., Okubo Y., Morino S., Hirotaki S., Tame T., Aoki K. et al. Pediatric hypervirulent Klebsiella pneumoniae septic arthritis. Pediatr Int 2016; 58(5): 382-385. DOI: 10.1111/ ped.12806
21. Harada S, Tateda K., Mitsui H., Hattori Y., Okubo M., Kimu-ra S. et al. Familial spread of a virulent clone of Klebsiella pneumoniae causing primary liver abscess. J Clin Microbiol 2011; 49(6): 2354-2356. DOI: 10.1128/JCM.00034-11
Received on: 2020.07.14
Conflict of interest:
The authors of this article confirmed the lack of conflict
of interest and financial support, which should be reported.
