CC BY
10
Российский Ж ж* онкологический Ami« ▼ конгресс
Рак молочной железы
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА УРОВНЕ ПЕРВИЧНОГО ЗВЕНА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
М.А. Гофур-Ахунов1, А.Ю. Ибрагимов2 3, Д.С. Бабаханова2,3
Место работы: 1. Ташкентский областной онкологический диспансер, Ташкент, Узбекистан; 2. Городская клиническая больница № 1 им. Ибн Сино, Ташкент, Узбекистан; 3. ГУЗ г. Ташкента, Узбекистан Эл. почта: ra.nova.job@gmail.com
Цель: Изучить эффективность метода самообследования и УЗИ в ранней диагностике рака молочной железы на уровне первичного звена здравоохранения. Поднять выяв-ляемость 1-11 стадий РМЖ от 50-60% в настоящее время до 70 % и рассчитать экономическую эффективность от ранней диагностики рака молочной железы. Материалы и методы: Работа базируется на результатах метода самообследования женщин, разделенных на две возрастные группы: 25-50 лет и 51-70 лет, и результатах ультразвуковой диагностики. Исследование проводится на базе лечебно-профилактических учреждений первичного звена. Диагностика рака молочной железы состоит из двух этапов: первичная и уточненная диагностика. К первичной диагностике относятся самообследование пациенток и индивидуальный осмотр врачами различных специальностей. Уточненная диагностика проводится в том числе с помощью ультразвукового обследования, в связи с чем врачи должны знать критерии, по которым определяется новообразование на раннем этапе развития.
Семейные поликлиники и сельские врачебные пункты являются первичным звеном в своевременном выявлении ранних симптомов злокачественного новообразования. От оснащенности ЛПУ и квалификации врачей первичного звена зависит судьба больного.
В связи с вышеизложенным, в целях улучшения раннего выявления рака молочной железы в первичном звене здравоохранения следует предпринять следующие мероприятия:
1. Организовать обучение пациенток методу регулярного самообследования молочных желез.
2. Выработать критерии, по которым врачи УЗИ в первичном звене смогут выявлять опухолевые образования и дифференцировать их на раннем этапе.
3. Организовать регулярное обучение врачей по программе ультразвуковой диагностики рака молочной железы.
Результаты: Исследование показывает, что эффективность самообследования пациенток позволяет увеличить выяв-ляемость новообразований молочной железы на 10-15 %, применение УЗИ на раннем этапе — до 20 %. Заключение: Таким образом, своевременная диагностика рака молочной железы на ранних стадиях методом самообследования в комплексе с УЗИ в условиях семейных поликлиник и сельских врачебных пунктов позволяет оказать своевременную квалифицированную помощь таким больным, что в итоге ведет к сокращению затрат на лечение и реабилитацию и снижению общей смертности.
BRCA-ПОДОБНЫЕ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СВЯЗЬ С ЭФФЕКТОМ ХИМИОТЕРАПИИ И ПРОГНОЗОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ
М.М. Цыганов, М.К. Ибрагимова, К.А. Гаптулбарова, И.А. Цы-денова, Д.С. Долгашева, Е.А. Усынин, Н.В. Литвяков
Место работы: НИИ онкологии, ФГБНУ «Томский НИМЦ РАН», Томск, Россия
Эл. почта: TsyganovMM@yandex.ru
Цель: Целью настоящей работы явилось исследование эффективности химиотерапии у BRCA-дефицитных больных РМЖ без терминальных мутаций. Материалы и методы: В исследование включены 130 больных РМЖ IIA-IIIB стадии в возрасте 27-68 лет. В ретроспективную группу вошли 90 пациенток. Все больные получали 2-8 курсов неоадъювантной химиотерапии (НХТ) по схемам AC, CAX или монотерапию таксотером. Через 3-5 недель после НХТ проводилась операция, затем 2 курса адъювантной химиотерапии по схеме AC. В проспективную группу было включено 40 больных, которым в зависимости от статуса гена BRCA1 назначалась персонализированная схема НХТ: либо CP, либо монотерапия таксотером. Для анализа аберраций числа копий (CNA) проводили микроматричный анализ на ДНК-чипах. Уровень экспрессии гена BRCA1 оценивали при помощи ОТ-ПЦР.
Результаты: В ретроспективной группе было установлено, что частота делеций у пациентов с частичной регрессией статистически значимо выше (27 / 51 больных) по сравнению с группой больных со стабилизацией (4/25 больных) и прогрессированием (1/ 9 больных) (p = 0,0001).
Анализ безметастатической выживаемости (БМВ) показал, что наличие делеции обуславливает более высокие показатели выживаемости (log rank-test, p =0,009). Далее оценили влияние фенотипа BRCAness на эффективность лечения и прогноз заболевания.Если у пациентов наблюдалась либо делеция, либо гипоэкспрессия (экспрессия менее 1) BRCA1, то данные больные были отнесены к группе с HRD (BRCAness), остальные составили группу с нормальной функциональной активностью гена BRCA1 (non BRCAness).
Пациенты с BRCAness имеют более высокие показатели 5-летней БМВ (75 %) в общей группе (log rank-test, p =0,007), по сравнению с пациентами non BRCAness (53%). Далее было проведено проспективное исследование значения статуса BRCA1 для персонализированного выбора схемы НХТ (n = 40). Пациенты с BRCAness получали схему НХТ с включением препаратов платины, остальная группа получала таксотер в монорежиме. В группе пациентов, пролеченных по схеме CP, у 78,6 % больных наблюдался объективный ответ на лечение (11/ 14 пациентов). Для пациентов второй группы (Таксотер), полная и частичная регрессия регистрировалась у 88,5 % (23 / 26 больных).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 № 3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак молочной железы
Стоит отметить, что медиана наблюдения среди пациентов первой группы составила 49 месяцев (диапазон 41-72 месяца). У всех пациентов наблюдается 100% безметастатическая выживаемость. У 3 больных пролеченных таксотером (медиана 41 месяц в диапазоне 11-79 месяцев) наблюдалось развитие метастатической болезни в сроки 11, 15 и 64 месяца.
Заключение: Вопрос о эффективности лечения BRCA-подоб-ных опухолей является спорным и открытым. Полученные нами данные указывают на высокую предиктивную и прогностическую значимость определения делеции и уровня экспрессии BRCA1 в опухолевой ткани для персонализированного назначения препаратов платины и таксанов. Работа поддержана грантом РНФ № 21-15-00243.
ПОЛНОТРАНСКРИПТОМНЫЙ АНАЛИЗ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ: СВЯЗЬ С ГЕМАТОГЕННЫМ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕМ
М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, Н.В. Литвяков
Место работы: НИИ онкологии, ФГБНУ «Томский НИМЦ РАН», Томск, Россия
Эл. почта: imk1805@yandex.ru
Цель: Целью представленного исследования явилось проведение полнотранкриптомного анализа опухоли молочной железы в процессе НХТ в зависимости от статуса гематогенного метастазирования. Материалы и методы: В исследование включены 60 больных РМЖ T1-4N0-2M0 (IIA-IIIB стадии) люминального В 1-^2-негативного подтипа, в возрасте 22-68 лет (средний возраст 46,2 ± 0,4 лет). Пациенты получали 4-8 курсов системной НХТ по схемам FAC, АС, CAX, CP, ACT и АТ. Материалом служили парные образцы биопсийного (до лечения) и операционного материала (после НХТ) для каждого из пациентов. РНК из исследуемого материала выделялась набором RNeasy mini kit plus (Qiagen, Germany). Полнотранкриптомный микроматричный анализ проводился на микрочипах Clariom™ S Assay, human (ThermoFisher Scientific, USA). Анализ данных осуществлялся при помощи программы Transcriptome Analysis Console (TAC) software 4.0. Результаты: При сравнении экспрессионного профиля больных РМЖ при проведении НХТ было показано, что количество дифференциально экспрессируемых генов в опухоли до и после лечения составило 414 генов: гена (33 Up-regulated, 381 Down-regulated). Выявлены топ 10 Up-regulated дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ): H2AFX, HIST1H2AL (HIST1H2BN), HIST1H2BL, SERINC2, MKI67, CENPF UBE2C, HIST1H1B, MYB, RARA и топ 10 Down-regulated ДЭГ: RGS2, CD1C, ABCB5 (CLU), MIR6843, EGR2, ADIPOQ, FCER1A, DCDC2, ADH1B, DUSP1. Далее проведено сравнение экспрессионного профиля пациенток с РМЖ в зависимости от наличия/отсутствия гематогенного мета-
стазирования до и после проведения НХТ. Было показано, что количество ДЭГ в опухоли до лечения у больных с наличием и без гематогенного метастазирования составило 24 гена (19 Up-regulated, 5 Down-regulated). После проведения НХТ резидуальные опухоли больных с наличием и без гематогенного метастазирования различались по 154 ДЭГ (36 Up-regulated, 118 Down-regulated). Построение диаграммы Венна показало, что ДЭГ у пациентов с наличием / отсутствием гематогенного метастазирования до лечения и после НХТ пересекаются по 1 гену — EHD2 (19q13.33). EHD2 признан прогностическим параметром для плоскоклеточного рака пищевода — экспрессия данного гена вовлечена в его патогенез, и может рассматриваться в качестве фактора прогрессирования для пациентов с РМЖ — он является негативным регулятором миграции и инвазии в клетках РМЖ. Заключение: Проведено сравнение экспрессионного профиля пациенток с РМЖ в зависимости от статуса гематогенного метастазирования до и после проведения предоперационной химиотерапии. Полученные результаты могут являться платформой для персонализированного подхода в диагностике и лечение отдаленного метастазирования при раке молочной железы. Работа выполнена в рамках конкурса 2021-2023 года на получение стипендии Президента РФ молодым ученым и аспирантам. Работа поддержана грантом РНФ 21-15-00243.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И БАЛАНС ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.В. Марковский
Место работы: ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия
Эл. почта: sorcerer-asy@mail.ru
Цель: Оценить окислительно-восстановительный потенциал аминотиолов опухолевой ткани молочной железы с учетом распределения полиморфных вариантов генов белков фолатного обмена при пролиферативных заболеваниях молочной железы.
Материалы и методы: В исследование участвовали неотобранные выборки пациенток с морфологически верифицированным диагнозом рак молочной железы (РМЖ) (n =122; 53,3 ± 7,6 лет) и доброкачественные опухоли молочной железы (ДОМЖ) (n =60; 45,5 ± 10,4 лет). Уровень восстановленного и окисленного гомоцистеина, цистеина и глутатиона с метаболитами в опухолевой ткани молочной железы оценивали методом ВЭЖХ. Генотипирование для выявления полиморфизма MTHFR (С677Т), MTHFR (A1298C), MTR (A2756G), MTRR (A66G) проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (амплификатор ДТ-96, Россия). Статистический анализ данных проведен с помо-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 №3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
