CC BY
24
СТЕНДОВАЯ СЕССИЯ
65
С.Н. Морозкина1, Д.Б. Ушаков1, Н.Д. Ещенко1, С. Линдер2, А.Г. Шавва1
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 8а-АНАЛОГОВ СТЕРОИДНЫХ ЭСТРОГЕНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФТОР В ПОЛОЖЕНИИ 2
1 Санкт-Петербургский государственный университет, химический факультет 2Онкологический центр Каролинска, Каролинский госпиталь, Стокгольм, Швеция,
e-mail [email protected], тел./факс: (812) 428-6809
Тамоксифен, специфический модулятор ядерных рецепторов эстрогенов, широко используется для лечения гормонзависимого рака молочной железы. Однако при длительном применении клетки опухоли становятся гормонрезистентными, хотя рецепторы эстрогенов в опухоли могут сохраняться. Резистентность опухоли к тамоксифену связана с изменением внутриклеточных сигнальных путей. Недавно обнаружили, что последующая терапия эстрадиолом возвращает клеткам чувствительность к тамоксифену. Представлялось важным найти аналоги эстрогенов с пониженной гормональной активностью, сохранившими способность индуцировать апоптоз, тем более, что клетки опухоли можно сенсибилизировать к действию эстрогенов.
Стероиды I и II, обладают пониженной эстрогенной активностью по сравнению с 17а-этинилэстрадиолом (ЕЕ), сохраняя остеопротекторное и гипохолестеринемическое действие (Таблица).
Группа подопытных крыс Sprague Dawley Изменение веса тела за время опыта, г Вес матки, мг/100 г веса тела Вес золы от бедренной кости / «влажный» вес бедренной кости Плотность минеральных компонентов, г/см2 Содержание холестерина в сыворотке крови, мг / дл
Ложнооперированные 31+4* 147±9* 0,442±0,007* 0,247±0,004* 63,7±1,8
Овариэктомированные 68±5 32±2 0,403±0,005 0,220±0,003 92,4±3,2
Овариэктомированные, получавшие ЕЕ 27±4 149±8* 0,437±0,004* 0,241±0,008* 43,0±1,8*
Овариэктомированные, получавшие стероид I 19±4* 110±5* 0,447±0,005* 0,242±0,005* 36,0±3,2*
Овариэктомированные, получавшие стероид II 16±3* 109±7* 0,449±0,005* 0,252±0,007* 29,7±2,6*
На основе этих соединений был получен индуктор апоптоза опухолевых клеток, не содержащих рецепторов эстрогенов.
1 12 С.Н. Морозкина , О.И. Антимонова , А.Г. Шавва
НЕКОТОРЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УРСОЛОВОЙ И БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТ
1 Санкт-Петербургский государственный университет, химический факультет 2Онкологический центр Каролинска, Каролинский госпиталь, Стокгольм, Швеция
Показано, что введение овариэктомированным крысам линии Sprague-Dawley урсоловой или бетулино-вой кислот не приводит к снижению содержания минеральных компонентов в бедренной кости.
№ 2/том 7/2008
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
