Биологическая активность аммонийных солей, эфироамидов, фосфатов, фосфонатов и фосфинатов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Ф. М. Харрасова, П. А. Гуревич, Л. Ф. Саттарова,

Н. А. Фанюк, Б. П. Струнин, В. А. Антипов, А. С. Петровский

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АММОНИЙНЫХ СОЛЕЙ,

ЭФИРОАМИДОВ, ФОСФАТОВ, ФОСФОНАТОВ И ФОСФИНАТОВ

Ключевые слова: биологическая активность, аммонийные соли, амидоэфиры, амидофос-

фаты, фосфонаты, фосфинаты.

Приведены результаты биологических испытаний аммонийных солей, эфироамидов, эфиров ряда кислот фосфора на наиболее значимых для ветеринарии штаммах микроорганизмов. Обнаружены соединения, обладающие биологической активностью.

Key words: biological activity, ammonium salts, esteramide, phosphates, phosphonates, phosfi-

nates.

The Results of biological tests the ammonium salts, esteramide, ethers of some acids of phosphorus on the most significant for veterinary science the strains of microorganisms are resulted. The connections possessing biological activity are found out.

Поиск новых биологически активных веществ является одной из актуальных задач органической химии. На создание одного нового препарата общего назначения уходит в настоящее время около 10 лет и затрачивается от 100 до 500 млн. долларов. По статистике для выявления такого препарата обычно приходится испытать около 10 тысяч веществ [1].

Амиды и аммонийные соли кислот фосфора являются наиболее важной группой физиологически активных соединений [2].

Ранее было обнаружено, что при взаимодействии алкиловых эфиров трихлорме-тилфосфоновой, алкил- и арилтрихлорметилфосфиновых кислот с аминами образуются аммониевый соли соответствующих алкоскитрихлорметилфосфоновой, алкил- и арилтрихлорметилфосфиновых кислот и алкилированные амины [3-5].

Отмечено [7-12], что указанные мало токсичные аммонийные соли кислот фосфора представляют интерес в плане создания антигельминтных, пестицидных и антибактериальных средств.

В настоящей работе исследовано влияние аммонийных солей, эфироамидов и эфиров ряда кислот фосфора на развитие микроорганизмов.

Биологические испытания препаратов осуществляли в Краснодарском научно - исследовательском ветеринарном институте (КНИВИ) на наиболее значимых для ветеринарии штаммах микроорганизмов.

Перечень исследованных соединений приведён в таблицах 1, 2, 3.

№ А В X У г Название [литература]

1 2 3 4 5 6 7

1 С2Н5О СС1з Н С3Н7 СзН7 Этилокситрихлорметилфос-фонат Ы,Ы- ди(пропил)аммония [3]

2 С2Н5О СС1з Н Н Н Этилокситрихлорметилфосфо-нат аммония [3]

3 С4Н9О СС1з Н Н СбН5 Бутилокситрихлорметилфос-фонат Ы-фениламмония [3]

4 С4Н9О СС1з Н 9 Н 4 С С4Н9 Бутилокситрихлорметилфос-фонат Ы,Ы-ди(6утил)аммония [3]

5 4- МеОСбН4 ОН Н Н (СН2)3ОН 4-метоксифенилфосфонат Ы-3-гидроксипропиламмония

6 4- МеОСбН4 ОН Н Н (СН2)4ОСбНз(2,4- ЬС5Нц)2 4-метоксифенилфосфонат Ы- 4-(2,4-ди-дареда.амилфенокси) бутиламмония

7 4- МеОСбН4 ОН Н СН2СН2ОСН2СН2 4-метоксифенилфосфонат Ы-морфолиния

8 4-МеСбН4 ОН Н Н (СН2)3ОН 4-толилфосфонат Ы-3-гидроксипропиламмония

9 4-МеСбН4 ОН Н Н 2-С5Н4ІЧ 4-толилфосфонат Ы-2-пиридиламмония

10 4-МеСбН4 ОН Н Н (СН2)4ОСбНз(2,4- ЬС5Нц)2 4-толилфосфонат Ы-4-(2,4-ди-трет. амилфенокси)бутилам-мония

11 4- МеОСбН4 ОН Н Н (СН2)2ОН 4-метоксифенилфосфонат Ы-2-гидроксиэтиламмония

12 4-ВгСбН4 Н (Н2Ы)2 С=ЫН 4-бромофенилфосфинат Ы-гуанидиния [10]

13 4-ВгСбН4 Н Н Н (СН2)4ОСбНз(2,4- t-C5H11 )2 4-бромофенилфосфинат Ы-4-(2,4-ди-трет. амилфенокси)-бутиламмония

14 4-С1СбН4 Н Н Н (СН2)4ОСбНз(2,4- ЬС5Нц)2 4-хлорофенилфосфинат Ы-4-(2,4-ди-трет. амилфенокси)-бутиламмония

15 4-МеСбН4 Н (Н2Ы)2 С=ЫН 4-толилфосфинат Ы-гуанидиния [10]

1 2 3 4 5 6 7

16 4- 1-РгСаН4 Н Н Н Ы-ЫН-С6Н5 4-шопропилфенилфосфинат Ы-фенилгидразиния

17 Г-- Н о о - Н Н Н 2-С5Н4Ы 1-нафтилфосфинат N-2-пиридиламмония [20]

18 С2Н5 СС!э Н С3Н7 СэН7 трихлорметилэтилфосфинат Ы,Ы-ди(пропил)аммония [5]

19 4-ВгСбН4 СС!э Н Н Н 4-бромофенилтрихлорометил фосфинат аммония [10]

20 С6Н5 СС!э Н Н Н фенилтрихлорометилфосфи-нат аммония [10]

21 С6Н5 СС!э Н Н (СН2)э0Н фенилтрихлорметилфосфинат N -(3-гидрокси)пропилам-мония [10]

22 5 Н 6 С СС!э Н Н СН(СНэ)2 фенилтрихлорметилфосфинат Ы-изопропиламмония [5]

23 С6Н5 СС!э Н Н С6Н4ОСНЭ-4 фенилтрихлорметилфосфинат Ы-(4-метокси)фениламмония [5]

24 5 Н 6 С СС!э Н Н 5 Н 6 С фенилтрихлорметилфосфинат Ы-фениламмония [3]

25 С6Н5 СС!э Н С2Н5 С2Н5 фенилтрихлорметилфосфинат Ы,Ы-диэтиламмония [3]

26 С6Н5 СС!э Н СН2СН20СН2СН2 фенилтрихлорметилфосфинат Ы-морфолиния [20]

27 5 Н 6 С СС!э Н (СН2)5 фенилтрихлорметилфосфинат Ы-пиперидиния [10]

28 С6Н5 СС!э (Н 2 ю Н 6 С 2 С=ЫН фенилтрихлорметилфосфинат Ы,Ы-дифенилгуанидиния [10]

29 [С6Н5(СС!э)Р(0)0Н]2*НМ(СН2СН2)2МН Бисфенилтрихлорметилфос-финат Ы-пиперазиния [20]

30 4- СНэС6Н4 СС!э Н С2Н5 С2Н5 4-толилтрихлорметилфосфи-нат Ы,Ы-диэтиламмония [10]

31 С6Н5 С6Н5 Н С2Н5 С2Н5 дифенилфосфинат Ы,Ы-диэтиламмония [6]

32 4- СНЭС6Н4 4- СНЭС6Н4 Н С2Н5 С2Н5 ди(4-толил)фосфинат Ы,Ы-диэтиламмония [6]

33 4-С1С6Н4 4-С1С6Н4 Н С2Н5 С2Н5 ди(4-хлорофенил)фосфинат Ы,Ы-диэтиламмония [6]

№ А В Р’ Р” Название [литература]

34 0 СО 1 со о СбН1зО СН2СН2ОСН2СН2 ди(гексилокси)-(морфолил)ами-дофосфат [21]

35 СНзО СНзО (СН2)5 ди(метокси)-(пиперидил)- амидо-фосфат [18]

36 С3Н7О СзН7О (СН2)5 ди(пропокси)-(пиперидил)ами-дофосфат [19]

37 1-СзНуО 1-СзН7О Н СбН5 ди(шо-пропокси)- (Ы-фенил)-амидофосфат [11]

38 4- С10бИ40 4-СЮ6Н4О Н 5 Н 6 С ди(4-хлорoфенокси)- (Ы-фенил)-амидофосфат [22]

39 3- МеСбН40 з- Ме0бН40 Н СбН5 ди(3-метилфенокси)- (Ы-фенил)-амидофосфат [11]

40 О2Н5О О2Н5О Н СбН5 ди(этокси)- (Ы-фенил) амидофос-фат [11]

41 СНзО СНзО =С( МН-СбН5)2 диметокси-(Ы,Ы-дифенилгуани -динил)амидофосфат

42 1-СзН7О 1-СзН7О =С(ЫН-СбН5)2 ди(шо-пропокси)- -(Ы,Ы-дифенил гуанидинил)амидофосфат

43 СНзО СНзО Н (СН2)4ОСбНз( 2,4-1-С5Нц)2 диметокси-М-{4-[2,4-ди(трет. ам -ил)фенокси]}бутиламидофосфат

44 О4Н9О О4Н9О Н Ы-ЫН-СбН5 дибутокси-(фенилгидразинил)- амидофосфат

Таблица 3 - Фосфонаты, фосфинаты, фосфиноксиды

№ Р Р’ Р” Название [литература]

1 2 3 4 5

45 СНзО СНзО С2Н5 диметоксиэтилфосфонат [15]

46 СНзО СНзО 4-ВгСбН4 диметокси-(4-бромофенил)фосфонат [12]

47 СНзО СНзО 4-С1СбН4 диметокси-(4-хлорофенил)фосфонат [12]

48 СНзО СНзО СС1з диметокси-трихлорметилфосфонат [13]

49 С2Н5О С2Н5О СС1з диэтокси-трихлорметилфосфонат [13]

1 2 3 4 5

50 С3Н7О С3Н7О СС13 дипропокси-трихлорметилфосфонат [13]

51 СН3О СН3О С3Н7 диметокси-пропилфосфонат [15]

52 СНз СС13 0(СН2)2С1 метил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

53 С3Н7 СС13 0(СН2)2С1 пропил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

54 Н С СС13 0(СН2)2С1 бутил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

55 ю Н со С СС13 0(СН2)2С1 фенил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

56 4- СН3С6Н4 СС13 0(СН2)2С1 4-толил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

57 4- ВгСбН4 СС13 0(СН2)2С1 4-бромофенил-трихлорметил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

58 4- СН3С6Н4 (СН2)2С1 0(СН2)2С1 4-толил-2-хлорэтил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

59 4- ВгСбН4 (СН2)2С1 0(СН2)2С1 4-бромофенил-2-хлорэтил-О-(2-хлорэтил)-фосфинат [14]

60 4- ВгС6Н4 4-ВгСбН4 СС13 ди(4-бромофенил)-трихлорметил-фосфиноксид [17]

61 4 4 Н 6- 6 ^ о С 4-С1СбН4 СС13 ди(4-хлорофенил)-трихлорметил-фосфиноксид [16]

Синтез образцов соединений осуществляли по методикам, описанным в работах [323]. Аммонийные соли (табл. 1, соед. 5-17, 19, 31-33) получали реакцией соответствующих аминов или аммиака с арилфосфоновыми, арилфосфонистыми и диарилфосфиновыми кислотами.

Взаимодействие аминов с алкиловыми эфирами трихлорметилфосфоновой и ал-кил(арил)трихлорметилфосфиновых кислот было использовано для получения солей (табл. 3, соед. 1-4, 18-30) [3-6]. С целью идентификации ряд солей получен встречным синтезом из свободной кислоты и амина. Продукты выделяются с хорошими выходами в кристаллическом виде; очищены перекристаллизацией из подходящего ^растворителя; охарактеризованы на основании данных элементного анализа, ИК- и ЯМР Р-спектроскопии.

Амидофосфаты (табл. 2, соед.34-44) получены по реакции Тодда-Аттертона [11]: диалкил(арил)фосфиты вводили во взаимодействие с СС14 или другими полигалагеноме-таноми в присутствии смеси амина и третичного амина, взятых в соотношении 1:1:1:1 моль, в среде растворителя.

Фосфонаты (соед. 45-47, 51) синтезировали из хлорангидридида соответствующей кислоты и метанола [15].

Действием СС14 на триалкилфосфиты получены диалкиловые эфиры трихлорметилфосфоновой кислоты (соед. 48-50) [13].

2-Хлорэтиловые эфиры алкил- и арилтрихлорметилфосфиновых кислот (соед. 5257) синтезированы реакцией 2-хлорэтиловых эфиров алкил- и арилтрихлорметилфосфо-нистых кислот с четырёххлористым углеродом, а изомеризацией при повышенной темпе-

ратуре ди-2-хлорэтиловых эфиров арилфосфонистых кислот - эфиры 2-

хлорэтиларилфосфиновых кислот (соед. 58, 59) [14].

Оксиды диарилтрихлорметилметилфосфинов (соед. 60, 61) образовывались при обработке алкиловых эфиров диарилфосфинистых кислот СС14 [16, 17].

Данные о соединениях, не опубликованных ранее, приведены в таблице 4 (нумерация соединений сохранена из таблиц 1,2,3).

Таблица 4 - Соединения ранее не опубликованные

№№ Т пл., °С 5 31Р, м.д. Брутто-формула Найдено, % Вычислено, %

Иср. а с Р N Р

5 183-184 - СдНіаІЧОбР 5.86 12.23 5.62 12.44

6 199-201 - С27Н44ІЧО5Р 3.02 6.00 2.83 6.28

8 153-154 - СіоНі8ІЧО4Р 5.47 12.26 5.66 12.55

9 149-150 - Сі2Ні5И2О2Р 5.44 12.14 5.60 12.40

10 115-116 - С27Н44ЫО4Р 3.39 6.22 2.93 6.49

13 115-117 11.27 С2бН4і ЫВгОзР 2.97 5.77 2.66 5.89

14 113-114 13.70 С2бН4іІЧСІОзР 3.09 6.11 2.90 6.43

41 120.5 8.00 Сі5Ні8МзОзР 4.18 10.02 4.38 9.71

42 107 5.00 СідН2бИзОзР 3.57 8.51 3.73 8.26

43 72-73 12.30 С22НздЫО4Р 3.50 7.39 3.39 7.52

44 102-103 6.4 Сі4Н25^ОзР 4.52 10.17 4.66 10.33

Общая методика синтеза солей (на примере 4-метоксифенилфосфоната М-4-(2,4-ди-?ге?.амилфенокси)бутиламмония)

Смесь 1.11 г (0.007 г-моль) 4-метоксифенилфосфоновой кислоты и 2.13 г (0.007 г-моль) 4-(2,4-ди--/ге^.амилфенокси)бутиламина в 50 мл этилового спирта нагревали до кипения. Реакционную массу частями перекристаллизовывали из 50-% водного спирта. Выпавшие кристаллы сушили в вакуум-эксикаторе над РС15. Выход кристаллического порошка 2.5 г (76.9 %). Найдено, %: С 67.00, Н 9.49, N 3.02, Р 6.00. С27Н44Ы05Р. Вычислено, %: С 65.56, Н 9.17, N 2.83, Р 6.28.

Испытания биологической активности

Одна из основных целей химика-синтетика состоит в получении соединений имеющих практическую значимость, в частности, в плане биологической активности. В последние годы совместно с ООО «Поливит» (г. Уфа) и Краснодарским научно - исследовательским ветеринарным институтом (КНИВИ) кафедра органической химии КГТУ проводит скрининг разнообразных соединений и занимается разработкой технологий выпуска препаратов, проявивших высокую биологическую активность [24, 25].

Биологические испытания препаратов осуществляли в на наиболее значимых для ветеринарии штаммах микроорганизмов.

Для первоначального исследования были взяты образцы в концентрации 1%, исследование проводили на культурах: Staphylococcus aureus, Escherichia coli (K-99) и грибах рода Candida. Результаты биологических испытаний приведены в табл. 5.

Метод лунок

Стерильным пробочным сверлом из агаровой пластины вырезают диски диаметром 10 мм, получая три симметрично расположенных отверстия. Диски извлекают стерильной иголкой из пластины и выбрасывают, а в отверстия вносят по 100 мкл доз жидкости, содержащей исследуемый препарат. После внесения жидкости в лунки чашки переносят в холодильник при 10 0С и спустя 10 часов помещают в термостат при температуре 28 0С на

3-4 суток.

Зона подавления роста микроорганизмов свидетельствует о бактерицидных свойствах препарата. В табл. 5 представлены результаты скрининга.

Таблица 5 - Результаты биологических испытаний

№ образца Используемый растворитель Задержка роста суточной культуры в миллиметрах

E. coli K-99 St. aureus Candida

1 2 3 4 5

1 этанол 8 8 нет

2 этанол 8 нет нет

3 этанол 10 нет нет

4 этанол 8 8 нет

5 пропанол-2 8 нет нет

6 этанол-вода 10 8 нет

7 этанол нет нет нет

8 ацетон - пропанол-2 (1:1) 8 нет нет

9 ацетон- пропанол-2 (5:1) 9 нет нет

10 этанол 8 нет 8

11 этанол нет нет нет

12 пропанол-2 нет нет нет

13 пропанол-2 - эфир 11 8 8

14 гексан - эфир 9 8 нет

15 пропанол-1 нет нет нет

1 6 этанол нет 8 нет

17 этанол 9 нет нет

18 этанол 8 нет нет

19 пропанол-1 8 нет нет

20 этанол нет нет нет

21 пропанол-2 8 8 нет

22 этанол 8 нет нет

23 ацетон нет нет нет

24 этанол 8 нет нет

25 ССІ4 нет нет нет

26 этанол нет нет нет

27 этанол нет нет нет

28 бензол 8 8 нет

1 2 3 4 5

29 этанол нет нет нет

30 ацетон 8 нет нет

31 этанол нет нет нет

32 бензол нет нет нет

33 этанол нет нет нет

34 этанол нет нет нет

35 этанол нет нет нет

36 этанол нет нет нет

37 этанол нет нет нет

38 этанол нет нет нет

39 этанол нет нет нет

40 этанол нет нет нет

41 бензол - эфир (1:1) нет нет нет

42 толуол - эфир нет нет нет

43 эфир нет нет нет

44 толуол 8 нет нет

45 этанол 8 нет нет

46 этанол 8 нет нет

47 этанол 8 нет нет

48 этанол 8 нет нет

49 этанол 8 нет нет

50 этанол 8 8 8

51 этанол нет 8 нет

52 ацетон нет нет нет

53 ацетон нет нет нет

54 ацетон нет нет нет

55 ацетон нет нет нет

56 ацетон нет нет нет

57 ацетон 10 8 нет

58 ацетон 9 8 нет

59 ацетон 9 нет нет

60 ССІ4 8 нет нет

61 ССІ4 8 нет нет

Стандартный антибиотик E. coli K-99 St. aureus Candida

Фуразалидон 28 23 8

Сульфадимизин 18 16 8

Хотя исследованные соединения по биологической активности уступают стандартным антибиотикам, результаты скрининга позволяют сделать некоторые выводы.

На культуре Escherichia coli (K-99) заметную активность (9 - 11 мм) проявили: анилиновая соль бутилокситрихлорметилфосфоновой кислоты (соед. 3) и соли моноарил-фосфосфиновых кислот с 2-пиридиламином и 2,4-ди-треда. амилфеноксибутиламином (со-

ед. 9, 13, 14, 17). Эти соли показали заметную активность на культуре Staphylococcus aureus. На грибы Candida эти соединения практически не действовали.

Заметное действие одновременно на все три культуры оказывал дипропиловый эфир трихлорметилфосфоновой кислоты (соед.50), что, вероятно, связано с его алкили-рующей способностью по отношению к нуклеофильным биологическим объектам [3, 5, 7]. Это побуждает в дальнейшем исследовать эфиры этой кислоты с более длинной углеродной цепочкой в алкильном радикале, тем самым пролонгируя воздействие препарата на биологический объект.

Амидофосфаты (соед. 34-44), эфиры алкил(арилтрихлорметилфосфиновых кислот (соед.54, 57, 58), оксиды диарилтрихлорметилфосфинов (соед. 60, 61) не проявили активности.

Таким образом, первичные испытания образцов соединений 1-61 на культурах: Staphylococcus aureus, Escherichia coli (K-99) и грибах рода Candida показали, что они уступают стандартным антибиотикам фуpaзaлuдoну и cульфaдuмuзuну и необходимо провести дальнейшие испытания на других культурах микробов.

Литература

1. Сoлдaтeнкoв, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: Мир, - 2003. - С. 14-15.

2. Мeьнuкoв, Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение / Н.Н. Мельников. - М., - 1987. -712 с.

3. Кaмaй, Г.Х. О взаимодействии эфиров трихлорметилфосфиновых кислот с аминами. / Г.Х. Ка-май [и др.]// ЖОХ. - 1967. - Т. 37. - № 11. - С. 2532-2539.

4. Xappacoea, ФМ. Способ моноалкилирования аминов. / Ф.М. Харрасова, Г.Х. Камай, Р.Б. Султанова, Р.Р. Шагидуллин. // ЖОХ. - 1969. - Т. 39. - № 6. - С. 1274-1280.

5. Xappacoea, ФМ. Аммонийные соли трихлорметилфосфоновой и некоторых ал-

кил(арил)трихлорметилфосфиновых кислот / Ф.М. Харрасова [и др.] // Химия и технология эле-менторганических соединений и полимеров. - 1972. - Вып. 1-2. - С. 28-31.

6. Султaнoвa, Р.Б. Действие диэтиламина на окиси некоторых диарилтрихлорметилфосфинов. / Р.Б. Султанова, Ф.М. Харрасова // Химия и технология элементорганических соединений и полимеров. - 1972. - Вып. 1-2. - С. 34-37.

7. Xappacoea, ФМ. Влияние на пестицидную активность соединения его алкилирующей способности. / Ф.М. Харрасова [и др.] // Депон. рукописи. - 1980. - № 3. - С. 79. - РЖХим. - 1980. - 60.315 деп.

8. Сeлuвaнoвa, А.С. Антигельминтные и антихолинэстеразные свойства аммонийных и щелочных солей ряда фосфоновых и фосфиновых кислот / А.С. Селиванова [и др.] // МСХ СССР: Учёные записки Казанского гос. ветерин. ин-та. - 1973. - Т. 115. - С. 274-277.

9. Xappacoea, ФМ. Гербицид / Ф.М. Харрасова [и др.] // А.С. ССР. - № 488575. - Б.И.. - 1975. - № 39.

10. Xappacoea, ФМ. Аммониевые соли алкокситрихлорметилфосфоновой и ал-кил(арил)трихлорметилфосфиновых кислот ./ Ф.М. Харрасова, Г.И. Рузаль, Ю.П. Коваленко, З.А. Кильбедина // ХФЖ. - 1989. -Т. 23. - № 12. - С. 1482-1485.

11. Xappacoea, ФМ. N-Фосфорилирование аминов по Тодду-Аттертону. Обзор. / Ф.М. Харрасова, Д.Ш. Сафина // Деп. рукописи. - № 250. - ХП 92 от 5.08.92. - РЖХим. -1993. - 8 Ж 357 Деп.

12. Xappacoea, ФМ. О рефракции атома фосфора в эфирах арилфосфоновых кислот. / Ф.М. Харрасова, Г.Х. Камай, Г.И. Матвеева //ЖОХ. - 1968. - Т. 38. - № 5. - С. 1262-1267.

13. Xappacoea, ФМ. К взаимодействию эфиров кислот трёхвалентного фосфора с четырёххлористым углеродом. / Ф.М. Харрасова [и др.] // ЖОХ. - 1974. - Т. 44. - № 11. - С. 2419 - 2422.

14. Рaхuмoвa, Г.И. Действие четырёххлористого углерода и хлораля на 2-хлорэтиловые эфиры ал-

килфосфонистых кислот. / Г.И. Рахимова, Ф.М. Харрасова, Т.В. Зыкова, Р.А. Салахутдинов //

ЖОХ. - 1972. - Т. 42. - № 11. - С. 1244-1247.

15. Нuфaнтьeв Э.Е. Химия фосфорорганических соединений. / Э.Е. Нифантьев. // М.: Изд. МГУ. -1971. - 352 с.

16. Xappacoea, ФМ. Действие четырёххлористого углерода на алкильные эфиры ди-п-хлорфенилфосфинистой кислоты / Ф.М. Харрасова // ЖОХ. - 1967. -Т. 37. - № 3. - С. 687 - 691.

17. Кaмaй, ГX. Действие четырёххлористого углерода и хлораля на алкильные эфиры фосфорстой, фенилфосфонистой и 6uc—4-бромфенилфенилфосфинистой кислот / Г.Х. Камай, Ф.М. Харрасова, Р.Б. Султанова, Г.И. Рахимова // ЖОХ. - 1969. - Т. 39. - № 3. - С. 625 -1629.

18. Xappacoea, ФМ. О,О-Диалкил-К-пиперидилфосфиты / Ф.М. Харрасова, А.А. Мартынов, Д.Ш. Разяпова // Деп. рукописи. - 1981. - № 12. - С. 135. - РЖХим. -1982. - 3 Ж 359 Деп.

19. Xappacoea, ФМ. Изучение фунгицидной активности ряда фосфорорганических соединений / Ф.М. Харрасова, Ю.Н. Иванченко, В.Д.Ткачёв, Д.Ш. Сафина // Деп. рукописи. - 1983. - № 8. - С. 156. - РЖХим. -1985. - 19 О 376 Деп.

20. Xappacoea, ФМ. Замещённые аммонийные соли ряда кислот фосфора / Ф.М. Харрасова, В.В. Павлова, О.В. Климов // Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров. -Межвузовский сб. науч. трудов. - Казань: Изд-во Казан. хим.-технол. ин-та, 1999. - С. 31-37.

21. Xappacoea, ФМ. О,О-Диалкил-К-пиперидидо- и N-морфолидофосфаты / Ф.М. Харрасов [и др.] // Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров. - Межвузовский сб. науч. трудов. - Казань: Изд-во Казан. хим.-технол. ин-та, 1999. - С. 37-41.

22. Xappacoea, ФМ. К синтезу алкил(арил)амидо- и бензолсульфоамидофосфитов / Ф.М. Харрасова [и др.] // Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров. - Межвузовский сб. науч. трудов. - Казань: Изд-во Казан. хим.-технол. ин-та, 1992. - С. 52 - 56.

23. Xappacoea, ФМ. Способ получения О,О-Диалкил(фенил)этилфосфонатов / Ф.М. Харрасова, И.Х. Булушева, Р.А. Салахутдинов. // А.С. СССР. - № 615086. - Б.И. - 1975. - № 26.

24. Стpунuн, Б.П. Изучение особенностей процесса синтеза гидрохлорида полигексаметиленгуа-нидина / Б.П. Струнин [и др.] // Вестник Казанского технол. ун-та. - 2010. - № 6. - С. 120 - 130.

25. Стpунuн, Б.П. Разработка методов аналитического контроля препарата «Полизон» / Б.П. Струнин [и др.] // Вестник Казанского технол. ун-та. - 2010. -№ 7. - С. 53 - 56.

© Ф. М. Харрасова - канд. хим. наук, ст. науч. сотр. каф. ТООНС КГТУ, П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. каф. органической химии КГТУ, petr_gur@mail.ru; Л. Ф. Саттарова - канд. хим. наук, науч. сотр. ГУП «Институт нефтехимпереработки», г. Уфа; Н. А. Фанюк - асп. каф. органической химии КГТУ, Б. П. Струнин - д-р техн. наук, проф. каф. оборудования пищевых производств КГТУ, В. А. Антипов - д-р биол. наук, чл.-корр. РАСХН, проф., директор Краснодарского научноисследовательского ветеринарного института (КНИВИ), А. С. Петровский - студ. КГТУ.