Безопасность применения изделий медицинского назначения «Бол-хит» и «Коллахит-бол» в офтальмологии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

© БОЛЬШАКОВ И.Н., ЛАЗАРЕНКО В.И., ИЛЬЕНКОВ С.С., ШАТИЛОВА Р.И., КУЗОВНИКОВ В.В., ОСИПОВА О.В., ГАРЬКАВЕНКО В.В., СИМКО И.В., ИВАНОВ В.В.

УДК 615.9.001.5:617.7

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ «БОЛ-ХИТ» И «КОЛЛАХИТ-БОЛ» В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

И.Н.Большаков, В.И. Лазаренко, С.С. Ильенков, Р.И.Шатилова,

В.В. Кузовников, О.В. Осипова, В.В. Гарькавенко, И.В. Симко, В.В. Иванов

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.

Войно-Ясенецкого, ректор - д.м.н., проф. И.П.Артюхов;

Красноярская краевая офтальмологическая клиническая больница им. проф.

П.Г. Макарова», гл. врач - к.м.н., С.С. Ильенков.

Резюме. В статье представлены данные санитарно-химических и токсикологических испытаний изделий медицинского назначения «бол-хит» и «коллахит-бол» для применения в лечении тяжелых дегенеративновоспалительных заболеваний заднего отдела глаза: сухой макулярной

атеросклеротической ретинопатии, диабетической ретинопатии,

прогрессирующей дегенеративной миопии, открытоугольной глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями, частичной атрофии зрительного нерва различного генеза.

Ключевые слова: «бол-хит», «коллахит-бол», токсичность, токсикология.

Большаков Игорь Николаевич - д.м.н., проф., каф. оперативной хирургии и топографической анатомии; тел. 8(391)220041.

Лазаренко Виктор Иванович - д.м.н., проф. каф. офтальмологии с курсом ПО 8391(2121704).

Ильенков Станислав Станиславович - главный врач Красноярская краевая офтальмологическая клиническая больница; тел. 8(391)2280679.

Изделия медицинского назначения «бол-хит» и «коллахит-бол» были разработаны на базе Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого, получили статус коммерциализуемых инновационных проектов с выходом на рынок в качестве конкурентных продуктов при лечении тяжелых дегенеративно-воспалительных заболеваний заднего отдела глаза: сухой макулярной атеросклеротической ретинопатии, диабетической ретинопатии, прогрессирующей дегенеративной миопии, открытоугольной глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями, частичной атрофии зрительного нерва различного генеза. Впервые в офтальмологии для лечения таких заболеваний были предложены коллаген-хитозановые и хитозановые биополимеры, содержащие в своем составе сульфатированные и несульфатированные гликозаминогликаны и низкомолекулярный фактор роста крупного рогатого скота «адгелон», полученный в Институте элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (Москва). Гелевые конструкции этих продуктов получены на базе кафедры оперативной хирургии КрасГМУ, а конечные лиофилизированные стерильные образцы - на базе малого инновационного предприятия ООО «Коллахит» (Железногорск, Красноярский край).

Экспериментальные испытания белково-полисахаридных конструкций in vitro и на экспериментальных животных с моделями различных патологий глаза показали существенную реконструкцию заднего отдела глаза с формированием и укреплением тканей эписклерального пространства, в среднем, в 6 раз. Получение в эксперименте на животных в заднем отделе глаза нового сосудистого ложа нормального строения и формирование высоких показателей гемодинамики позволили подготовить пакет официальных документов для регистрации этих продуктов в Росздравнадзоре в качестве новых изделий медицинского назначения для прямой имплантации в задний отдел глаза при тяжелых дегенеративно-воспалительных заболеваниях. Изделия медицинского назначения (ИМН) «коллахит-бол» и «бол-хит» были запатентованы и

поддержаны в силе на территории РФ с включением в свой состав основных патологий заднего отдела глаза [1,2,3,4,5,6,7,8,9].

Дистрибьюторская ООО «Компания Тайстра» (Москва), входящая в

инновационный проект «Разработка, сертификация и организация производства изделий медицинского назначения для офтальмологии», инициировала заявку на проведение санитарно-химических испытаний полученных продуктов. На базе испытательного лабораторного центра НИИ ФХМ МЗ РФ (аттестат № ФС 02-ПТИ-04 от 10.03 2004 г., регистрация в реестре ФС 16.08.2004 г.) проведены санитарно-химические и токсикологические испытания указанных продуктов для офтальмологии («бол-хит» - протокол № 1612.007 от 13.08.2007 г.; «коллахит-бол» - протокол № 1488.007 от 19.07.2007 г.). Испытания проведены в соответствии с:

стандартами серии ГОСТ Р ИСО 10993 «Оценка биологического действия медицинских изделий»;

«Сборник руководящих методических материалов токсикологогигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения», МЗ СССР, 1987 г.;

ГОСТ Р 51148-98 «Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представленным на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность»;

ГН 2.3.3.972-00 «ПДК химических веществ, выделяющихся из материалов, контактирующих с пищевыми продуктами»

МУ 1.1.037-95 «Биотестирование продукции из полимерных и других материалов», утв. ГСЭН 20.12.95.

При изучении характеристик предложенных изделий полученные из продуктов вытяжки были исследованы на:

1) содержание восстановительных примесей с использованием весов электронных «V-200» (фирма «Acculab», США), секундомера,

автоматической бюретки ОР-930/1, мерной посуды, реактивов согласно методике;

2) изменение рН-вытяжки (рН-метр Н11131В/Т, фирма «HANNA instruments», Португалия);

3) ультрафиолетовое поглощение (спектрофотометр DU-65, фирма «Backman», Г ермания);

4) раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки животных (кролики, белые крысы, белые мыши с оценкой в баллах):

нет эритемы (0), очень слабая эритема (1), отчетливая эритема (2), средняя эритема (3), сильная эритема, свекольно-красная (4);

нет отека (0), очень слабый отек (1), отчетливый отек (2), средний отек с возвышением до 1 мм (3), сильный отек с возвышением более 1 мм (4);

При действии вытяжки из продуктов на слизистую оболочку глаза кролика оценка производилась следующим образом: реакции нет (0), легкое покраснение конъюнктивы (1), покраснение конъюнктивы и частично склеры (2), резкое покраснение конъюнктивы и всей склеры, гнойный офтальмит (3);

5) определение острой токсичности на белых мышах;

6) определение гемолитической активности на кроликах;

7) определение содержания металлов: медь, свинец, хром, кадмий, барий, олово (атомно-адсорбционный спектрофотометр 180-80, фирма «Hitachi», Япония). Результаты испытаний представлены в табл. 1.

Таблица 1

Результаты санитарно-химических испытаний изделий медицинского назначения «бол-хит» и «коллахит-бол»

Таким образом, результаты испытаний убедительно показывают, что указанные биоимплантаты «бол-хит» и «коллахит-бол», предназначенные для использования в реконструктивной офтальмологии, отвечают требованиям, предъявляемым к изделиям медицинского назначения, имеющим контакт с тканями организма: в условиях эксперимента материалы изделий проявляют достаточную химическую стабильность, вытяжки из них не оказывают

неблагоприятного воздействия на биологические объекты, изделия

рекомендуются к применению по показателю токсичность, соответствуют нормативной документации.

“BOL - CHIT” AND “COLLACHIT-BOL” MEDICAL PRODUCTS ARE SAFE TO USE IN OPHTHALMOLOGY

I.N. Bolshakov, V.I. Lazarenko, S.S. Ilenkov, R.I. Shatilova, V.V. Kuzovnikov, O.V. Osipova, V.V. Garkavenko, I.V. Simko, V.V. Ivanov

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky

Abstract. The paper presents sanitary, chemical and toxicological test results of medical products “bol-chit” and “collachit-bol” used to treat severe degenerative and inflammatory diseases of posterior part of the eye: dry atherosclerotic macular retinopathy, diabetic retinopathy, progressive degenerative myopia, open-angle glaucoma with unstable vision, partially atrophy of optic nerve.

Key words: “bol-chit”, “collachit-bol”, toxicity, toxicology.

Литература

1. Патент № 2252787 Рос. Федерация. Способ получения искусственной матрицы кожи / И.Н. Большаков, С.М. Насибов, А.В. Еремеев и др. -2003136466; опубл. 27.05 2005, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №15. - 10 с.

2. Патент № 2254145 Рос. Федерация. Раневое покрытие на основе

коллаген-хитозанового комплекса / И.Н. Большаков, Н.С. Горбунов, Е.С. Шамова и др. - 2003130390; опубл. 20.06.2005, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №17. - 16 с.

3. Патент № 2265441 Рос. Федерация. Способ укрепления склеры / И.Н.Большаков, В.В. Кузовников, В.И.Лазаренко и др. - 2004120228; опубл. 10.12.2005, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №34. - 9 с.

4. Патент № 2281775 Рос. Федерация. Способ лечения центральной атеросклеротической хориоретинопатии / В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, И.Н. Большаков и др. - 2005108120; опубл. 20.08.2006, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - № 23. - 9 с.

5. Патент № 2275917 Рос. Федерация. Способ профилактики

прогрессирования близорукости / В.В. Кузовников, И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко. - 2005108099; опубл. 10.05 2006, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №13. - 9 с.

6. Патент № 2299732 Рос. Федерация. Способ лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями / В.В. Гарькавенко, В.И. Лазаренко, И.Н.Большаков и др. - 2005137977; опубл. 27.05.2007, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - № 15. - 8 с.

7. Патент № 2301675 Рос. Федерация. Способ лечения диабетической ретинопатии препаратом «Бол-хит» / В.В. Кузовников, В.И.Лазаренко, И.Н.Большаков, № заявки 2006106578; опубл. 27.06.2007, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №18. - 7 с.

8. Патент № 2309749 Рос. Федерация. Способ лечения атрофии зрительного нерва / И.В.Симко, В.И. Лазаренко, И.Н.Большаков и др. - 2006120253; опубл.

10.11.2007, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - № 31. - 9 с.

9. Патент № 2308952 Рос. Федерация. Способ лечения дегенеративной миопии / О.В.Осипова, В.И. Лазаренко, И.Н.Большаков, 2006123876; опубл.

27.10.2007, Бюл. Изобретения. Полезные модели. - №30. - 5 с.