CC BY
32
II. ХИРУРГИЯ
УДК 617.735 - 616 - 092.9
ИЗУЧЕНИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ЭФФЕКТА ИНТРАВИТРЕАЛЬНОГО ИМПЛАНТАТА В ЭКСПЕРИМЕНТА
ОБ АВТОРАХ
Енин Е.А.' - зав. лабораторией патоморфологии с прозектурой, цитологией и группой электронной микроскопии e-mail:[email protected] Байырханова А.О.23 - докторант PhD
Ботабекова Т.К.3 - член-корреспондент НАН Республики Казахстан, д.м.н., профессор Адильгиреева Л.Х.' - к.м.н., с.н.с., врач патологоанатом Семенова Ю.М.2 - к.м.н., завуч кафедры офтальмология, доцент кафедры Общая хирургия
Ключевые слова:
пролиферативная витреоретинопатия, хитозан, 5-флуороурацил.
Енин Е.А., Байырханова А.О., Ботабекова Т.К., Адильгиреева Л.Х., Семёнова Ю.М.
1АО национальный научный центр хирургии им. А.Н. Сызганова, г. Алматы Тосударственный Медицинский Университет, г. Семей
3АО «Казахский ордена «Знак почёта» научно-исследовательский институт глазных болезней», г. Алматы Аннотация
Цель. Изучить в эксперименте антипролиферативное действие хитозановой плёнки (ХП) при хирургическом лечении пролиферативной витреоретинопатии (ПВР) морфофункциональным методом.
Материалы и методы: Исследование было проведено на десяти взрослых кроликах (20 глаз), породы«шиншилла»весом 2,5 - 4,0 кг. С целью формирования экспериментальной ПВР использовалась аутогема (0,4 мл). Глаза животных были разделены на 4 группы: I и II основные -10 правых глаз (5 глаз - имплантация ХП насыщенной 5-фторурацилом (5-ФУ) и 5 глаз - ХП без 5-ФУ), I и II контрольные -10 левых глаз (без имплантации пленки). На 31-е сутки после операции сравнивался антипролиферативный эффект гистологическим и гистохимическим методами.
Результаты: При применении хитозановой пленки с 5-ФУ отмечается резкое снижение пролиферативной активности клеточных элементов. Вокруг пленки муфтообразно расположены лимфоидные клетки с примесью единичных гистиоцитарных и плазмоцитарных клеток. Отмечено, что зона клеточной инфильтрации в 2 раза меньше чем в контрольной группе, что подтверждается разряженностью клеточных элементов, наличием участков редукции сосудов капиллярного и синусоидного типа с участками развития нежных соединительнотканных межсосудистых волоконец. В контрольной группе по периферии воспалительного процесса отмечается разрастание волокнистой соединительной ткани с большим количеством фибробластов и фиброцитов, около 95% полнокровных сосудов капиллярного и синусоидного типа. В предлежащих отделах стекловидного тела отмечается отек, фокусы тракционных изменений и фрагментации отдельных мембран, с участками изменения тинкториальных свойств.
Заключение. Согласно данным ХП с 5-ФУ эффективно и достоверно оказывает антипролиферативное действие в условиях экспериментальной ПВР.
Тэж1рибеде интровитреальды имплантаттыщ антипролифератив-ri эффектш танып бшу
АВТОРЛАР ТУРАЛЫ
Енин Е.А. - Прозектура, цитология жене электронды микроскоп тобымен патоморфологиялык зертхана мецгерушю e-mail:[email protected] Байырханова А.О. - докторант PhD Ботабекова Т.К. - Казахстан Республикасы Улттык гылым академиясыныц корреспондент-мушесi, Медицина гылымдарыныц докторы, профессор Адильгиреева Л.Х. - Медицина гылымдарыныц кандидаты, патологоанатом дэрiгерi Семёнова Ю.М. - Медицина гылымдарыныц кандидаты, Офтальмология кафедрасы оку iсiнiц мецгерушю, Жалпы хирургия кафедрасыныц доцент
Туйш сездер
пролиферативт витреоретинопатия, хитозан, 5-фторурацил.
Енин Е.А., Байырханова А.О., Ботабекова Т.К., Адильгиреева Л.Х., Семёнова Ю.М.
1КР ДСМ А.Н.Сызганов атындаш хирургия улттык, шлыми орталыш. Алматы к, 2Мемлекеттк Медициналык, университет. Семей к 3Казак кез аурулары шлыми зерттеу институты Алматы к
Ацдатпа
Мацсаты. Пролиферативт! витреоретинопатиянын (ПВР) хирургиялык ем! кезнде хитозан кабыкшасыныц (Х%) антипролиферативт эсер1н тэж!рибеде морфофункцинальды эд!с аркылы зерттеу.
Материалдар мен эд'стер: Зерттеу он улкен, салмагы 2,5 - 4,0 кг к±райтын «шиншилла» тукымыныц кояндарына (20 кез) журпзшд!. Тэж!рибел!к ПВР алу уш!н аутогема (0,4 мл) колданылды. Жануарлардыц кездер! 4 топка бел!нд1: I жэне II непзп - 10 он кез (5 кез - 5-фторурацилмен(5-ФУ) байытылтан ХК, имплантацияланган жэне 5-ФУ-с!з ХК, имплантацияланган, Iжэне II бакылау топтары -10 сол кез (кабьщша имплантациясынсыз). Оперциядан кей!нг! 31-тэул!кте антипролиферативт! эсер гистологиялык жэне гистохимиялык эд!стер аркылы салыстырылды. Нэтижелер!: 5-ФУ-мен байытылтан ХК колдантан кезде жасушалык элементтерд!н пролиферативт! активтЫпнн тез темендеу! байкалады. Кабыкша айналасында муфтотэр!зд! гистиоцитарлы жэне пламоцитарлы жасушалардын б!рен саран косындысымен лимфоидты жасушалар орналаскан. Бакылау топтарына кдраганда жасушалык инфильтрация аймагы 2 есе аз, б±л жасушалык элементтердщ активс!зд!г!мен, капиллярлык жэне синусоидты типтег! кан тамырлардын редукцияга ушыратан аймактарда тамыраралык нэз!к дэнекер т!ндерд!н дамуымен кер!нед!. Бакылау тобында кабыну урд!с!н!н шет!мен ете кеп мелшердег! фибробласттар мен фиброциттерге бай талшыкты дэнекер т!н!н!н есу! байкалады, 95%-га жуык капиллярлы жэне синусоидты типтег! толыкканды кан тамырлар. Шыны тэр!зд! дененщ жацын орналаскан аймактарында !с!ну, тракциялык езгерген фокустар жэне тинкториальды касиет!н!н езгер!стер! бар жекелеген мембрана бел!ктер!.
Цорытынды. Мэл!меттерге сэйкес, тэж!рибел!к ПВР кез!нде 5-ФУ-мен байытылтан ХК эффективт! жэне шынайы антипролиферативт! эсер керсетед!.
ВЕСТНИК ХИРУРГИИ КАЗАХСТАНА № 3-2016
34
Studying of anti-proliferative effect of intravitreal implant in experiment
Enin E.A., Baiyrkhanova A.O., Botabekova T.K., Adilgireeva L.X., Semenova Y.M.
1JSC National scientific center of surgery of A.N. Syzganov, Almaty 2Semey State Medical University, MHSD KR
3JSC «Kazakh Awards «Badge of honor» research institute of eye diseases»
Summary
Purpose. To study in experiment anti-proliferative action of the chitosan film (ChF) at surgical treatment of proliferative vitreoretinopathy (PVR) by morfofunctional method.
Materials and methods. Research has been conducted on ten adult rabbits (20 eyes), breeds«chinchilla» weighing 2,5 -4,0 kg. For the purpose of formation of experimental PVR has been used an autogema (0,4 ml). The eyes of an animals have been divided into 4 groups: I and II main -10 right eyes (5 eyes - implantation of ChF saturated with 5-fluorouracil (5-FU) and 5 eyes - ChF without 5-FU), I and II control - 10 left eyes (without implantation of a film). On the 31st day after operation the anti-proliferative effect was compared by histological and histochemical methods.
Results: In case of application of ChF with 5-FU it is noted a sharp decrease in proliferative activity of cellular elements. Around the film lymphoid cells with impurity of single gistiosites and plazmosites are located. It is noted that the zone of cellular infiltration is twice less than in control group, that confirmes by availability of reduction sites of capillar and sinusoid vessels types with sites of gentle connecting tissue fibrils development. In control group on the periphery of inflammatory process growth of fibrous connecting fabric with a large number of fibroblasts and fibrotsites, about 95% of full-blooded vessels of capillar and sinusoid type is noted. In the prelying departments of vitreous body hypostasis, focuses of traction and fragmentation of separate membranes, with sites the tinktorial properties change is noted. Conclusion. According to data ChF with 5-FU has an anti-proliferative effect at experimental PVR.
ABOUT THE AUTHORS
Enin E.A. - Laboratory chef of a patomorfology with prozekture, cytology and group of electronic microscopy e-mail:[email protected] Baiyrkhanova A.O. - PhD candidate Botabekova T.K. - Corresponding member of National academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan, MD, professor
Adilgireeva L.X. - candidate of medical science, doctor pathologist Semenova Y.M. - candidate of medical science, director of studies of department ophthalmology, associate professor of General surgery chair
Keywords:
proliferative vitreoretinopathy, chitosan, 5-fluorouracil.
Введение
ПВР представляет собой внутриглазной типовой патологический процесс, выражающийся местным рубцеванием, как средством ликвидации альтерации тканей, протекающий при таких социально значимых заболеваниях, как отслойка сетчатки, гемофтальм, травма, диабет [1].
В структуре инвалидности по зрению ПВР составляет 2- 9%, причем 84-89% страдающих этим заболеванием - лица трудоспособного возраста, что обуславливает её социальную значимость [2].
Единственным радикальным методом лечения ПВР является хирургический, осуществляемый в основном в несколько этапов [3]. Без лечения слепота наступает в 100% случаев [4].
Прогрессирование ПВР в послеоперационном периоде является одной из главных причин неудачного хирургического лечения отслоек сетчатки и наблюдается в 2,2 - 29,4% случаев [5,6,7,8]. Рецидивы отслойки сетчатки по причине прогрессирования ПВР составляют от 2,2 до 20,0% [6,7,9,10,11].
На современном этапе лечения ПВР, наметились новые тенденции применения анти-пролиферативных агентов на различных но-сителях-имплантатах, используемых во время интравитреальных вмешательств. Широкое применение получили препараты, действие которых направлено на ингибицию формирования рубцо-
вой ткани. В частности: цитостатики. Известным представителем данной группы препаратов является 5-фторурацил (5-ФУ) [12].
В последние годы возрастает интерес специалистов к препаратам на основе хитина и хитозана, который полностью разрушается и усваивается организмом, обладает противовоспалительным действием, высокой биосовместимостью, улучшает процессы регенерации клеток и тканей [13-15].
Нами проведено экспериментальное исследование, состоящее из двух серий. После проведения первой серии, а именно морфологического изучения в эксперименте состояния внутриглазных структур после интравитреально-го введения хитозановой плёнки (ХП) с 5-ФУ в двух дозировках (0,05 мл и 0,1 мл), установлено, что обе используемые дозировки 5-ФУ не оказывают токсического воздействия на ткани глаз кроликов, однако есть различия показателей пролиферации - при использовании 0,05 мл 5-ФУ отмечается небольшая пролиферативная активность, а при использовании 0,1 мл 5-ФУ она отсутствует.
Задачей второй серии экспериментального исследования было изучить антипролифератив-ный эффект ХП с 0,1 мл 5-ФУ и без него морфологически. В нашей статье мы представляем данные гистологического, гистохимического исследования.
BULLETIN OF SURGERY IN KAZAKHSTAN № 3-2016
35
Таблица 1.
Распределение глаз по группам
Цель
Изучить в эксперименте антипролифератив-ное действие ХП при хирургическом лечении ПВР морфологическим методом.
Материалы и методы
Исследование было проведено на десяти взрослых кроликах (20 глаз), породы «шиншилла» весом 2,5 - 4,0 кг. С целью формирования экспериментальной ПВР использовалась аутоге-ма (0,4 мл) [16]. Глаза животных были разделены на четыре группы (таблица1).
Операция «Частичная витрэктомия. Интрави-треальное введение аутогемы и ХП с 5-ФУ и без» производилась на базе отдела моделирования и экспериментальной терапии и вивария ЦНИЛ КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова. Анальгетиче-ский и спазмолитический эффекты достигались путем внутримышечной инъекции 0,1-0,4 мл ветеринарного препарата Ксилавет, 3-хкратной инстилляции инокаина.
Методика интравитреального введения полимерного имплантата в эксперименте: после наложения векорасширителя производилась от-сепаровка конъюнктивы в 5 мм от лимба. Склеротомия длиной 1,0 мм в проекции плоской части цилиарного тела на 1 ч. копьем 19Э. После частичной передней витрэктомии выполнялась имплантация ХП, размером 1 х 8 мм, насыщенной 5-ФУ в заданной дозировке (0,1мл), в стекловидное тело при помощи пинцета. Из ушной вены животного при помощи инъекционной иглы и 2 мл шприца набиралась кровь в объёме 0,4 мл и вводилась интравитреально через склеротому. На склеру и конъюнктиву накладывался узловой шов (10,0). В конъюнктивальную полость инсталлировали антибиотик.
На 31 сутки после операции всем кроликами была проведена эвтаназия в соответствии с «Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей», принятой Советом Европы «Страсбург, Франция, 1986 г.) и Директивой Совета 86/609 ЕЕС от 24.11.1986 г. «По согласова-
нию законов, правил и административных распоряжений стран-участниц в отношении защиты животных, используемых в экспериментальных и научных целях». Глазные яблоки всех кроликов были энуклеированы и подвергнуты морфологическому исследованию с изготовлением гистологических препаратов на базе Национального научного центра хирургии им. А.Н. Сызганова, г. Алматы.
Энуклеированные глазные яблоки фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, промывали проточной водой, вырезали, производя маркировку анатомических структур. Проводили в аппарате с закрытым контуром Excelsior ES Thermo Scientific, заливали парафин. Выполняли серии гистологических срезов 4 - 5 микрон на ротационном микротоме Sakura Accu-Cut SRM с последующей их окраской в аппарате Gemini AS Thermo Scientific гематоксилин - эозином, пикрофуксином по Ван - Гизону. Параллельно брались кусочки для полутонких срезов с последующей фиксацией в 2,5% растворе глю-таральдегида с постфиксацией в 1,0% растворе четырехокиси осмия, с заключением в эпоксидную смолу эпон. Препараты изучали под микроскопом фирмы Leica DM4000, с применением фазово-контрасных фильтров, с последующим фотографированием камерой Leica DFC320.
Исследование было одобрено этическим комитетом Государственного Медицинского Университета г. Семей.
Результаты
Контрольные группы - частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутоге-мы.
В данных группах после введения аутокрови в количестве 0,4 мл в витреальную полость отмечалась выраженная воспалительная реакция, представленная в основном круглоклеточными элементами: среднего размера лимфоцитами, плазматическими клетками, гистиоцитами с примесью единичных полиморфноядерных лейкоцитов. Встречались участки фибринозных от-
Вид операции Группа Количество глаз Сроки энуклеации
ОО - Частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы, ХП с 0,1 мл 5-ФУ. I Основная 5 глаз 31 сутки
OS - Частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы. I Контрольная 5 глаз 31 сутки
ОД - Частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы, ХП II Основная 5 глаз 31 сутки
ОS - Частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы. контрольная 5 глаз 31 сутки
ложений, единичные разрушенные лимфоциты, окруженные макрофагальными клетками. Между клетками воспаления видны гомогенные розовые бесструктурные массы. По периферии воспалительного процесса отмечается разрастание волокнистой соединительной ткани с большим количеством фибробластов и фиброцитов, мелкие полнокровные сосудов капиллярного и сину-соидного типа, около 95 % которых полнокровны, 5% в спавшемся состоянии. В предлежащих отделах стекловидного тела отмечается утолщение пограничной мембраны за счет небольшого отека, фокусы тракционных изменений и фрагментации отдельных мембран, с участками изменения тинкториальных свойств. В сетчатке и хориоидее видны очаговые дистрофические изменения отдельных клеток, базальные мембраны немного разволокнены, отечны. В роговице, хрусталике и цилиарном теле изменений не отмечалось.
1 основная группа - частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы, ХП с 0,1 мл 5-ФУ.
В серии исследуемых стеклопрепаратов определяется ХП слоистого вида ярко розового цвета, вокруг которой муфтообразно расположены преимущественно лимфоциты среднего размера, единичные гистиоцитарные и плазмо-цитарные клетки. Зона клеточной инфильтрации в 2 раза меньше чем в контрольной. Так же отмечается разряженность клеточных элементов между которыми видны гомогенные розовые
массы. По периферии отмечаются сосуды капиллярного типа в небольшом количестве, около 7% из них полнокровные, остальные в спавшемся состоянии или с явлениями облитерации и редукции, между сосудами разрастаются нежные единичные соединительнотканные волоконца. В структурах глаза морфофункциональных изменений не обнаружено. Следует отметить, что в данной группе нейтрофильные лейкоциты не обнаружены.
2 основная - частичная витрэктомия. Интравитреальное введение 0,4 мл аутогемы, ХП
В данной группе в исследуемых гистологических препаратах вокруг ХП, окрашенной гемо-токсилин-эозином в красный цвет, отмечается воспалительная инфильтрация в 1.5 раза меньше чем в контрольной группе. Клеточный состав представлен лимфоидными, гистиоцитарными и плазматическими элементами. Встречаются участки гемолизированной крови, представленные гомогенными, неправильной формы структурами, видны небольшие отложения фибринозных масс, единичные разрушенные клетки, расположенные. В некоторых полях зрения определяются нейтрофильные лейкоциты с зернистой цитоплазмой. В окружающих тканях отмечается скудное разрастание волокон рыхлой соединительной ткани, с умеренным количеством сосудов капиллярного и синусоидного типа, около 15% которых с расширенными просветами и
полнокровные, остальные спавшиеся с явлени-4
; . ..V, -у
■ Л ' О
4 V л г* 1 - ■ * * - % -
£ ^ :
♦ /*
Шй
Фото 1-2.
Участки гомогенных, бесструктурных масс окруженных валом из клеток воспаления с примесью макрофагов, по периферии большое количество сосудов капиллярного и синусоидного типа. Фокусы фрагментации отдельных мембран стекловидного тела в области предле-жания К воспалительной инфильтрации. НЕх200.
%
и
■Я*-
Фото 3-4.
ХП, окруженная небольшим валом из кругло-клеточных элементов. Большинство сосу-дов оБЛИТЕрировано с явлениями редукции, между ними разрастаются нежные соединительнотканные волокОнЦа. Wgх200. Полутонкий срез х1000.
ВУИЕТШ ОР БУРОЕРУ Ш КДЕДКНБТДМ № 3-2016
37
Фото 5-6.
ХП,окруженная валом из круглоклеточных элементов. Просветы некоторых сосудов расширенные, других облИтЕрированы с явлениями редукции, отмечаются участки разрастания соединительнотканных волокон. НЕх200. Полутонкий срез х1000.
ями облитерации и редукции. В стекловидном теле в предлежащих участках отмечается слабо-выраженное изменение тинкториальных свойств и слабое перифокальное набухание мембран. В сетчатке единичные слабовыраженные дистрофические изменения отдельных клеток.
Выводы
Проведенный морфофункциональный анализ экспериментального материала показал, что при использовании ХП с 5-ФУ выраженность проли-феративных процессов в структурах глаза может расцениваться как лёгкая степень с наличием
Литература
1. Сосновский С.В., Бойко Э.В., Харитонова Н.Н. Обоснование и разработка системы количественной оценки тяжести пролиферативной витреоретинопа-тии. Офтальмохирургия. 2009. - №4. - С. 25.
2. Кочмала О.Б., Запускалов И.В., Кривошеина О.И., Дашко И.А. Хирургия отслойки сетчатки: современное состояние проблемы. Вестн. офтальмол. 2010.
- №6. - С. 46-49.
3. Захаров В.Д. Витреоретинальная хирургия. Москва : Медицина, 2003. - 180 с.
4. Захаров В.Д., Шарипова Д.Н., Шацких А.В. Возможности лечения пролиферативной витреорети-нопатии в свете современных аспектов ее этиологии и патогенеза. Офтальмохирургия. 2006. - №2.
- С. 59-65.
5. Afrashi F., Erakgun T., Akkin C. et al. Conventional buckling surgery or primary vitrectomy with silicone oil tamponade in rhegmatogenous retinal detachment with multiple breaks. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2004. - Vol. 242, №4. - P. 295-300.
6. Goezinne F., La Heij E.C., Berendschot T.T. et al. Incidence of redetachment 6 months after scleral buckling surgery. Acta Ophthalmol. 2010. - Vol. 88, №2. - P. 199-206.
7. Salicone A., Smiddy W.E., Venkatraman A., Feuer W. Management of retinal detachment when no break is found. Ophthalmology. 2006. - Vol. 113, №3. - P. 398403.
8. Kon C.H., Asaria R.H., Occleston N.L. et al. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy after primary vitrectomy: a prospective study. Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 84, №5. - P. 506-11.
9. Foster R.E., Meyers S.M. Recurrent retinal detachment
слабодистрофических изменений в предлежащих структурах глаза. Во второй основной группе с применением ХП без 5-ФУ пролиферативные изменения носили умеренный характер, также как и дистрофические изменения клеточных и внеклеточных структур. В контрольных группах имели место выраженные пролиферативные, дистрофические и некробиотические изменения с развитием воспалительной реакции смешанного характера, избыточным разрастанием рыхлой и грубой волокнистой соединительной ткани и меньшей редукцией сосудов в сравнении с опытными группами.
more than 1 year after reattachment. Ophthalmology. 2002. - Vol. 109, №10. - P. 1821-27.
10. Miki D., Hida T., Hotta K. et al. Comparison of scleral buckling and vitrectomy for retinal detachment resulting from flap tears in superior quadrants. Jpn. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45, №2. - P. 187-191.
11. Sharma Y.R., Karunanithi S., Azad R.V. et al. Functional and anatomic outcome of scleral buckling versus primary vitrectomy in pseudophakic retinal detachment. Acta Ophthalmol. Scand. 2005. - Vol. 83, №3. - P. 293-97.
12. Asaria R.H.Y., Kon C.H., Bunce, C. et al. Adjuvant 5-fluorouracil and heparin prevents proliferative vitreoretinopathy: Results from a randomized, double-blind, controlled clinical trial. Ophthalmology. V. 108, Issue 7, 2001, P. 1179-1183.
13. Кузовников B.B., Гарькавенко B.B., Чанчиков Д.Г. и др. Использование изделий медицинского назначения на основе хитозана в офтальмологии. Материалы межд. конф. Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана. Ставрополь, 2008. С. 181-183.
14. Лазаренко В.И., Большаков И.Н., Ильенков С.С. и др. Опыт применения изделий медицинского назначения «Бол-хит» и «Коллахит-бол» в офтальмологии. Российский офтальмологический журнал. 2009. -№4. - С. 21-24.
15. Yang H. et al., Feasibility study of chitosan asintravitre-ous tamponade material. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2008. - Vol. 246. P. 1095-97.
16. Nassar K, Luke J, Luke M, Kamal M, Soliman MM, Gri-santi S, Grisanti S. Effect of different fixative solutions on eyes with experimental proliferative vitreoretinopathy. Int J Exp Pathol. 2015. - Vol. 96, №2. - P. 103-10.
References
1. Sosnovskii S.V., Boiko E.V., Kharitonova N.N. Obos-novanie i razrabotka sistemy kolichestvennoi otsenki tyazhesti proliferativnoi vitreoretinopatii. [Justification and development of quantitative assessment system of proliferative vitreoretinopathy severity]. Oftal'mokhirurgiya [Ophthalmosurgery]. 2009, 4, pp. 25.
2. Kochmala O.B., Zapuskalov I.V., Krivosheina O.I., Dashko I.A. Khirurgiya otsloiki setchatki: sovremen-noe sostoyanie problemy. [Surgery of retinal detachment: current state of a problem] Vestn. oftal'mol. [Messenger of ophthalmology]. 2010, iss. 6, pp. 4649.
3. Zakharov V.D. Vitreoretinal'naya khirurgiya. [Vit-reoretinal surgary]. Meditsina. [Medicin]. Moscow, 2003, 180 p.
4. Zakharov V.D., Sharipova D.N., Shatskikh A.V. Voz-mozhnosti lecheniya proliferativnoi vitreoretinopatii v svete sovremennykh aspektov ee etiologii i pato-geneza. [Possibilities of treatment of a proliferative vitreoretinopathy according to its modern aspects of etiology and pathogenesis]. Oftal'mokhirurgiya. [Ophthalmosurgery]. 2006. Iss. 2. pp. 59-65.
5. Afrashi F., Erakgun T., Akkin C. et al. Conventional buckling surgery or primary vitrectomy with silicone oil tamponade in rhegmatogenous retinal detachment with multiple breaks. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2004. - Vol. 242, №4. - P. 295-300.
6. Goezinne F., La Heij E.C., Berendschot T.T. et al. Incidence of redetachment 6 months after scleral buckling surgery. Acta Ophthalmol. 2010. - Vol. 88, №2. - P. 199-206.
7. Salicone A., Smiddy W.E., Venkatraman A., Feuer W. Management of retinal detachment when no break is found. Ophthalmology. 2006. - Vol. 113, №3. - P. 398-403.
8. Kon C.H., Asaria R.H., Occleston N.L. et al. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy after primary vitrectomy: a prospective study. Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 84, №5. - P. 506-11.
9. Foster R.E., Meyers S.M. Recurrent retinal detachment more than 1 year after reattachment. Ophthalmology. 2002. - Vol. 109, №10. - P. 1821-27.
10. Miki D., Hida T., Hotta K. et al. Comparison of scleral buckling and vitrectomy for retinal detachment resulting from flap tears in superior quadrants. Jpn. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45, №2. - P. 187-191.
11. Sharma Y.R., Karunanithi S., Azad R.V. et al. Functional and anatomic outcome of scleral buckling versus primary vitrectomy in pseudophakic retinal detachment. Acta Ophthalmol. Scand. 2005. - Vol. 83, №3. - P. 293-97.
12. Asaria R.H.Y., Kon C.H., Bunce, C. et al. Adjuvant 5-fluorouracil and heparin prevents proliferative vit-reoretinopathy: Results from a randomized, doubleblind, controlled clinical trial. Ophthalmology. V. 108, Issue 7, 2001, P. 1179-1183.
13. Kuzovnikov V.V., Gar'kavenko V.V., Chanchikov D.G. i dr. Ispol'zovanie izdelii meditsinskogo naznacheniya na osnove khitozana v oftal'mologii. [Use of products of medical appointment on the basis of chitosan in ophthalmology] Materialy mezhd. konf. Sovremennye per-spektivy v issledovanii khitina i khitozana. [Materials of international conference. Modern prospects in research of chitin and chitosan]. Stavropol', 2008, pp. 181-183.
14. Lazarenko V.I., Bol'shakov I.N., Il'enkov S.S. i dr. Opyt primeneniya izdelii meditsinskogo naznacheni-ya «Bol-khit» i «Kollakhit-bol» v oftal'mologii. [Experience of application of products of medical purpose "Bol hit" and "Kollakhit-bol" in ophthalmology] Ros-siiskii oftal'mologicheskii zhurnal. [Russian Ophthalmology Journal] 2009. T.2. iss. 4. pp.21-24.
15. Yang H. et al., Feasibility study of chitosan asintravit-reous tamponade material. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2008. - Vol. 246. P. 1095-97.
16. Nassar K, Lbke J, Lbke M, Kamal M, Soliman MM, Grisanti S, Grisanti S. Effect of different fixative solutions on eyes with experimental proliferative vitreoretinopathy. Int J Exp Pathol. 2015. - Vol. 96, №2. - P. 103-10.
BULLETIN OF SURGERY IN KAZAKHSTAN № 3-2016
39
