Белки в составе циркулирующих в крови нуклеопротеиновых комплексов, вовлеченные в диссеминацию рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»

Субклеточные технологии в онкологии

Материалы и методы

Обследовали 25 женщин с верифицированным РТМ (54+1,6 года, группа 1a), 29 с ММ (48+8,4 года, группа1Ь) и 52 без опухолевой патологии гениталий (46+2,3 года, группа 2). Относительный уровень экспрессии генов, кодирующих синтез IL1B, IL10, IL18, TNFA, TLR4, GATA3, CD68, в сравнении с референс-геном B2M определяли методом ПЦР-РВ.

Результаты

Наличие воспаления определено у 15 (60,0%) женщин в группе 1a, 15 (51,7%) женщин в группе 1b и 16 (30,8%) в группе 2 (p>0,05); индекс воспаления (ИВ) составил 58,4+8,3; 46,3+8,5 и 40,7+12,5% (p>0,05) соответственно. Относительный уровень экспрессии IL1B в группе 1a находился в диапазоне 3,5-6,9, 1b — 3,4-6,7, 2 — 2,9-6,3; IL10 — 1,3-4,6; 1,1-3,5; 1,1-3,5; IL18 — 3,5-5,4; 1,9-5,6; 3,0-6,8; TNFA — 2,3-4,9; 2,0-4,4; 2,6-4,5; TLR4 — 1,7-4,3; 1,0-3,7; 0,6-3,7; GATA3 — 2,4-5,2; 2,1-5,2; 1,5-4,9; CD68 — 3,9-5,5; 2,7-5,2; 3,1-5 соответственно. Выявлены различия между группой контроля и группой больных РТМ. Уровень относительной экспрессии IL 10, TLR4 и отношение IL10/IL18 у больных РТМ статистически значимо выше (2,8+0,2 vs 1,8+0,3, ¿>=0,006; 3,3+0,1 vs 2,1+0,3, p=0,002 и 61,4+21,7 vs 53,7+47,1, p=0,003), а отношение TLR4/GATA3 (0,7+0,3 vs 0,9+0,4, p=0,025) ниже, чем у здоровых. Превышение показателей при РТМ по сравнению с ММ отмечено для IL10 (2,8+0,2 vs 1,8+0,3, p=0,002), TNFA (3,7+0,1 vs 3,3+0,1, p=0,006), TLR4 (3,3+0,1 vs 2,4+0,2, p<0,001), CD68 (4,7+0,1 vs 4,1+0,1, p=0,001), а также отношений TNFA/IL18 (1,1+0,7 vs 0,5+0,2, p=0,035, за счет более высокого уровня TNFA, среди эффектов которого стимуляция неоангиогенеза) и IL10/IL18 (61,4+21,7 vs 46,3+32,2, p<0,001). Напротив, отношение TLR4/GATA3 при РТМ было ниже, чем при ММ (0,7+0,3 vs 1,5+0,9, p=0,001). Это отношение в большей мере характеризует антимикробный иммунитет, так как оба гена участвуют в ответе на РАМР (TLR4) и в генезе интраэпителиальных лимфоцитов, относящихся к врожденному иммунитету, а также в развитии гуморального ответа через стимуляцию Th2 (GATA3). Более высокое отношение TLR4/GATA3 при ММ, как мы полагаем, говорит о преобладании воспалительного процесса при ММ и локальной иммуносупрессии при РТМ.

Выводы

Установлены различия локальных реакций иммунитета при доброкачественных и злокачественных опухолях матки: превалирование воспалительных факторов при ММ, иммуносупрессивных и ангиогенных факторов при РТМ. Большинство изученных параметров местного иммунитета у больных ММ и женщин без опухолевой патологии гениталий были сопоставимы.

Список литературы

1. Коваленко Н . В . , Жаворонкова В . В ., Гладких О . Н . Домашенко Е . В . , Демидова А . А Дифференциальные различия экс-прессионной активности генов в опухолевых клетках у больных с эндометриальной аденокарциномой и редкими формами рака тела матки В книге: Материалы IV национального конгресса с международным участием Лабораторные Технологии в Репродуктивной Медицине и Неонатологии: «Цифровая трансформация: современный тренд в лабораторной диагностике» (ЛАБРиН 22) . Сборник тезисов . Москва 28-30 сентября 2022 . С . 19-20 . 2 . Зыкова Т А ., Златник Е . Ю . , Шевякова Е . А ., Никитина В . П . , Женило О . Е . , Крузе П . А . Применение набора «ИммуноК-вантекс» для прогнозирования развития послеоперационных осложнений у онкогинекологических больных В книге: Материалы IV национального конгресса с международным участием Лабораторные Технологии в Репродуктивной Медицине и Неонатологии: «Цифровая трансформация: современный тренд в лабораторной диагностике» (ЛАБРиН 22): Сборник тезисов . Москва 28-30 сентября 2022 . С . 74-75.

Белки в составе циркулирующих в крови нуклеопротеиновых комплексов, вовлеченные в диссеминацию рака молочной железы

Авторы:

(1) Шефер А.А., a.shefer@g.nsu.ru, НГУ, Новосибирск

(2) Джугашвили Е.И., e.dzhugashvili@g.nsu.ru, НГУ, Новосибирск

(3) Тутанов О.С., ostutanov@gmail.com, НГУ, Новосибирск

(4) Тамкович С.Н., s.tamkovich@g.nsu.ru, НГУ, Новосибирск

Ключевые слова

внеклеточная ДНК, нуклеопротеиновые комплексы, масс-спектрометрия, рак молочной железы Актуальность

В настоящее время подавляющее большинство публикаций в области изучения внеклеточных ДНК (внДНК) посвящено поиску маркеров, специфических к различным заболеваниям.

ШШ GE Healthcare

AIR Recon DL1

Диагностика на высшем уровне

Улучшает качество получаемых изображений

Уменьшает фоновый шум и устраняет артефакты во время исследования благодаря применению искусственного интеллекта

АА

/ SNR\\Time/

m

Повышает производительность за счет сокращения времени сканирования

Позволяет установить желаемый уровень соотношения сигнал/шум

'AIR Recon DL — технология реконструкции на основе глубокого обучения, которая подавляет шумы и артефакты изображения непосредственно в ходе реконструкции, используя необработанные данные.

© 2023 GE HealthCare

GE является товарным знаком компании General Electric, используемым на основании лицензионного соглашения. JB02131RU. Материал предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников. На правах рекламы.

GE HealthCare

123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10 А + 7 495 739 69 31 InfoBox.RussiaCIS@ge.com

www.gehealthcare.ru

Сервисный центр

+ 7 800 333 69 67 (бесплатный номер для звонков из регионов России)

Подписаться на новости GE HealthCare

0?

Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»

Технологии интервенционной радиологии (рентгенохирургии) в онкологии

Цель

Белковый состав циркулирующих нуклеопротеиновых комплексов (НПК), который может определять не только время жизни внДНК в кровотоке, но и ее биологические функции, а также маркировать внДНК опухолевых клеток, остается малоизученным.

Материалы и методы

НПК из плазмы крови женщин выделяли аффинной хроматографией на сорбенте с иммобилизированными антигистоновыми антителами. Концентрацию внДНК в составе НПК определяли количественной ПЦР, размер ДНК оценивали с помощью капиллярного электрофореза. Концентрацию гистона Н2а определяли при помощи коммерческого набора (Cloud-clone corp., China), общего белка в плазме и в составе НПК — при помощи коммерческого набора (NanoOrange Protein Quantitation Kit, Invitrogen, USA), белки идентифицировали методом масс-спектрометрии.

Результаты

С помощью непараметрического критерия Манна-Уитни показано, что концентрация гистона Н2а в плазме крови больных раком молочной железы (РМЖ) достоверно выше, чем у клинически здоровых женщин (ЗЖ) (р=0,039). Поскольку гистон Н2а является частью циркулирующих в крови НПК и известно, что уровень внДНК в крови онкологических больных достоверно повышается, теоретически предсказанное повышение концентрации гистона Н2а как компонента НПК подтверждено с помощью сэндвич-ИФА. С помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии с высокой достоверностью (p <0.05) в НПК крови ЗЖ и больных РМЖ идентифицировано 177 и 169 белков соответственно, 38 (12%) белков из которых были универсальными. С помощью биоинформатического анализа показано, что при наличии злокачественного новообразования в составе циркулирующих в крови НПК возрастает доля белков-участников ионных каналов и белок-связывающих белков, а также белков, участвующих в транспорте и передаче сигналов. Связывающие нуклеиновые кислоты белки составляют 37% белков НПК, в них выявлено 38 типов ДНК-связывающих мотивов.

Выводы

Сравнительный анализ показал, что в процессы регуляции метаболизма нуклеиновых кислот вовлечены преимущественно ДНК-связывающие белки, а в процессы межклеточной коммуникации и передачи сигнала — белки-«пассажиры»; при этом в составе НПК крови больных РМЖ повышается доля белков-пассажиров», вовлеченных в неизвестные биологические процессы. В составе НПК крови больных РМЖ 35% белков дифференциально экспрессируются при ряде злокачественных новообразований. Комбинация пяти белков в составе НПК (SPG7, ADRB1, SMCO4, PHF1, PSMG1) позволяет дифференцировать первичных больных РМЖ I и II стадии от ЗЖ с чувствительностью 100% и специфичностью 82%.

Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда № 22-25-00130, https://rscf.ru/proj-ect/22-25-00130/ 25 февраля 2022 г.

Список литературы:-

ТЕХНОЛОГИИ ИНТЕРВЕНЦИОННОЙ РАДИОЛОГИИ (РЕНТГЕНОХИРУРГИИ) В ОНКОЛОГИИ

Комбинированные методы лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком

Авторы:

(1) Мелехина О.В., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва

(2) Кулезнева Ю.В., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва