Комбинированные методы лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Цель

Белковый состав циркулирующих нуклеопротеиновых комплексов (НПК), который может определять не только время жизни внДНК в кровотоке, но и ее биологические функции, а также маркировать внДНК опухолевых клеток, остается малоизученным.

Материалы и методы

НПК из плазмы крови женщин выделяли аффинной хроматографией на сорбенте с иммобилизированными антигистоновыми антителами. Концентрацию внДНК в составе НПК определяли количественной ПЦР, размер ДНК оценивали с помощью капиллярного электрофореза. Концентрацию гистона Н2а определяли при помощи коммерческого набора (Cloud-clone corp., China), общего белка в плазме и в составе НПК — при помощи коммерческого набора (NanoOrange Protein Quantitation Kit, Invitrogen, USA), белки идентифицировали методом масс-спектрометрии.

Результаты

С помощью непараметрического критерия Манна-Уитни показано, что концентрация гистона Н2а в плазме крови больных раком молочной железы (РМЖ) достоверно выше, чем у клинически здоровых женщин (ЗЖ) (р=0,039). Поскольку гистон Н2а является частью циркулирующих в крови НПК и известно, что уровень внДНК в крови онкологических больных достоверно повышается, теоретически предсказанное повышение концентрации гистона Н2а как компонента НПК подтверждено с помощью сэндвич-ИФА. С помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии с высокой достоверностью (p <0.05) в НПК крови ЗЖ и больных РМЖ идентифицировано 177 и 169 белков соответственно, 38 (12%) белков из которых были универсальными. С помощью биоинформатического анализа показано, что при наличии злокачественного новообразования в составе циркулирующих в крови НПК возрастает доля белков-участников ионных каналов и белок-связывающих белков, а также белков, участвующих в транспорте и передаче сигналов. Связывающие нуклеиновые кислоты белки составляют 37% белков НПК, в них выявлено 38 типов ДНК-связывающих мотивов.

Выводы

Сравнительный анализ показал, что в процессы регуляции метаболизма нуклеиновых кислот вовлечены преимущественно ДНК-связывающие белки, а в процессы межклеточной коммуникации и передачи сигнала — белки-«пассажиры»; при этом в составе НПК крови больных РМЖ повышается доля белков-пассажиров», вовлеченных в неизвестные биологические процессы. В составе НПК крови больных РМЖ 35% белков дифференциально экспрессируются при ряде злокачественных новообразований. Комбинация пяти белков в составе НПК (SPG7, ADRB1, SMCO4, PHF1, PSMG1) позволяет дифференцировать первичных больных РМЖ I и II стадии от ЗЖ с чувствительностью 100% и специфичностью 82%.

Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда № 22-25-00130, https://rscf.ru/proj-ect/22-25-00130/ 25 февраля 2022 г.

Список литературы:-

ТЕХНОЛОГИИ ИНТЕРВЕНЦИОННОЙ РАДИОЛОГИИ (РЕНТГЕНОХИРУРГИИ) В ОНКОЛОГИИ

Комбинированные методы лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком

Авторы:

(1) Мелехина О.В., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва

(2) Кулезнева Ю.В., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва

(3) Мусатов А.Б., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва

(4) Амхадов Э.А., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический нова ДЗМ», Москва

(5) Алиханов Р.Б, ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический нова ДЗМ», Москва

(6) Ефанов М.Г., ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический нова ДЗМ», Москва

Ключевые слова

Актуальность

У большинства больных гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) развивается на фоне цирроза печени, который имеет различную степень тяжести и может ограничивать показания к радикальным операциям. Выполнение различных интервенционно-радиологических вмешательств позволяет не только увеличить продолжительность жизни у неоперабельных больных, но в целом ряде случаев служить окончательным лечебным вмешательством.

Цель

Оценить эффективность комбинированных методов лечения пациентов с ГЦР.

Материалы и методы

В МКНЦ им. А.С. Логинова с 2014 по 2022 г. находилось на лечении 232 пациента с очагами ГЦР на фоне цирроза печени. Из них у 64 выполнено комбинированное хирургическое лечение в 4 вариантах. У 22 больных (1-я группа) с образованиями в пределах Миланских критериев произведено лечение с помощью комбинации интервенционно-радиологических методик — трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) и радиочастотной аблации (РЧА). В 5 случаях (2-я группа больных) после ТАХЭ выполнена портовеноз-ная эмболизация (ПВЭ) с последующей правосторонней гемигепатэктомией (ПГГЭ). Сочетание резекции печени с интраоперационной РЧА было выполнено у 22 больных (3-я группа). 17 пациентов, у которых ТАХЭ была этапом лечения перед трансплантацией печени, составили 4-ю группу.

Результаты

В группе с комбинацией ТАХЭ и РЧА все пациенты относились к 2-му классу по ALBI и BCLC-A по пересмотру 2022 г. Полный ответ по mRECIST получен у 95,5% пациентов, у 1 пациента потребовалось выполнение повторного сеанса РЧА. Из осложнений отмечена непродолжительная гипертермия в 5 (22,7%) случаях. 3-летняя выживаемость в этой группе больных составила 100%. Трехэтапное вмешательство в 2-й группе позволило получить гипертрофию более 50% остающейся доли, что было необходимо для выполнения ПГГЭ. У всех пациентов этой группы был 1-й и 2-й класс по шкале ALBI. По классификации BCLC 2 пациента относились к BCLC-B и 3 к BCLC-C. Послеоперационной летальности в этой группе не зафиксировано. У 3 больных отмечена прогрессия заболевания в сроки 3, 22 и 24 мес, проводились этапные сеансы ТАХЭ с системной терапией, 3 остаются под наблюдением 3, 4 года и 5 лет. В 3-й группе все пациенты имели сохранную функцию печени. По шкале ALBI пациенты относились 1-му и 2-му классу. По классификации BCLC в связи с вновь обнаруженными очагами часть пациентов перешла из BCLC-А в BCLC-В, поскольку при интраоперационном УЗИ были выявлены дополнительные очаги, которые подверглись абляции. Медиана выживаемости составила 17 мес (3-34). Из 17 пациентов после ТАХЭ и последующей трансплантации печени у 1 пациента диагностирован рецидив ГЦР размером 1 см с локализацией на развилке секторальных ветвей воротной вены, выполнена алкоголизация очага. Остальные пациенты живы без признаков рецидива заболевания.

Выводы

Использование комбинированных вмешательств на различных этапах лечения пациентов с ГЦР на фоне цирроза печени позволяет улучшить результаты лечения и увеличить выживаемость этой тяжелой группы больных.

Список литературы: -

центр им. А.С. Логи-центр им. А.С. Логи-центр им. А.С. Логи-