CC BY
13
известия
томского ордена октябрьской революции и ордена трудового красного знамени политехнического института
имени С. м. кирова
Том 198 1974
АЦИЛПРОИЗВОДНЫЕ 1 ФЕНИЛ-2,3-ДИМЕТИЛ-4 ОКСИ-АЦЕТИЛАМИНО-5-ПИРАЗОЛОНА
Е. В. ШМИДТ, г. М. СТЕПНОВА, 3. М. МУРАВЬЕВА
(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Структурной составляющей глкжокортикоидов — кортизона, пред-низолона, дексаметазона,—обладающих сильным противовоспалительным действием, является свободная или ацетилированная оксиацетиль-ная ¡группа при 17 атоме углерода.
Есть сведения, что при введении такой группы в молекулы производных хинолина и пиразолона их противовоспалительные свойства усиливаются [1, 2, 3].
Из ранее синтезированных нами антипириламидов жирных и ароматических кислот некоторые показали в эксперименте на животных высокую противовоспалительную и жаропонижающую активность [4-11].
Представляло интерес ввести в окоигруппу 4-оксиацетил-аминоан-типирина остатки тех кислот, антипириламиды которых оказались наиболее активными.
Синтез этих соединений общей формулы
нвс-с
НжС-N
C-NH-C-CH-0-C-R 2 ||
=? Ii"Nil-U
чА-° 8
о
и-сбн5
где
R=n — С6Н4—N02 (II)
м —СбН3—(N02)2 (III)
(CH2)i6-CH3 (IV)
был осуществлен путем взаимодействия 4-бромацетиламиноантипирина
[1] с сухими натриевыми солями карбоновых кислот в абсолютном спирте, 4-(41-Аминобензоил)-оксиацетиламиноантипирин [V] был получен восстановлением соответствующего нитропроизводного.
Предварительные фармакологические испытания, проведенные в Томском медицинском институте Т. П. Прищеп, показали, 'что соединения III in IV вызывают значительное снижение 'Проницаемости капилляров в воспалительном очаге.
Экспериментальная часть
1-ф е н и л-2, 3-д и м е т и л-4-б ромацетиламин о-5-п и р а з о-лон [ 1 ]
В круглодонной колбе, снабженной холодильником, мешалкой и капельной воронкой, растворяют 14,0 г монобрамуксусной кислоты в 30 мл бензола, .нагревают до 50° на масляной бане, ¡по каплям добавляют 7,0 мл тионилхлорида и кипятят до -прекращения (выделения хлористого водорода и сернистого газа.
Затем добавляют горячий раствор 20,3 г 4-ами-ноантипирина в 50 мл бензола и 11 г карбоната калия. Смесь кипятят в течение 2 часов, затем бензол отгоняют, твердую реакционную массу обрабатывают водой и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Полученный 'продукт имеет температуру плавления 189—191°, что несколько ниже описанной для него в литературе [3].
1-ф е н и л-2, 3-д и м е т и л-4- (41-нитробензоил)-оксиаце-т и л а м и н о-5-п иразолон [II].
В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 12,0 г I, 7,0 г п-нитробензоата натрия, добавляют 100 мл абсолютного спирта и кипятят в течение 15 часов при непрерывном перемещении. Охлаждают, твердую массу отфильтровывают, сушат и обрабатывают при ^нагревании водой, фильтруют и промывают до исчезновения ионов 'брома.
Остаток имеет температуру плавления 241—242°, при перекристаллизации из хлорбензола ее не меняет. Представляет собой бесцветное с зеленоватым оттенком кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворах щелочей, спирте, эфире, ацетоне, бензоле, хлороформе.
Найдено, %: С = 58,47; Н = 4,26; N=13,59. С2оН1806^4.
Вычислено, %: С = 58,33; Н = 4,39; N=13,66.
1-ф е н и л-2, 3-д и м е т и л-4- (З1, 5'-динитробензоил )- о к-сиацетиламин о-5-п иразолон (III).
Получен аналогично II из 10,0 I —и 7,2 г 3,5 динитробензоата натрия.
Перекристаллизовывают из хлорбензола или диоксана. Представляет собой мелкокристаллическое вещество желтого цвета с температурой плавления 229—230°С. По растворимости аналогично предыдущему соединению.
Найдено, %: С = 52,33; Н = 4,10; N = 15,05. СзоНпО^б.
Вычислено, в %; С = 52,74; Н = 3,73; N=15,38.
1-ф е н и л-2, 3-д и м ет и л-4-с теароилоксицетил амин о-5-п иразолон (IV).
Получен аналогично II из 7,7 г стеарата натрия и 8,1 г I.
Вещество очищают перекристаллизацией из этанола. Это бесцветный блестящий кристаллический порошок с температурой 'плавления 102—104°. Значительно лучше растворим в органических растворителях, чем предыдущие соединения.
Найдено, % : С = 70,90; Н = 9,29; N = 8,44. Сз^эС^з.
Вычислено, %: С = 70,58; Н = 9,30; N = 7,97.
1-ф е н и л-2, 3-д имети л-4- (4*-а м;инобензоил)-оксиацетил амин о-5-п иразолон (V). В круглодонную колбу, снабженную мешалкой, помещают 70 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) и порциями при энергичном перемешивании вносят тонкорастертую смесь ш 5 г 4-(41-нитробензоил) —оксиацетиламиноантипирина и 5 г цинковой пыли.
Постепенно осадок нитроихродукта растворяется. Отфильтровывают от остатков цинковой /пыли. Фильтрат, содержащий солянокислую соль амина, медленно вливают ¡при перемешивании в насыщенный водный раствор ацетата натрия. Выпадает осадок кремоватаго цвета. Температура "плавления 132—133°. При (перекристаллизации из спирта и сушке при 60—70° температура плавления не меняется. При высушивании при температуре 100° до постоянного веса температура плавления 220—221°. Бесцветное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в кислотах, спирте при нагревании.
Найдено, %: С = 62,85; Н = 5,23; N=14,67. С2оН2о04^.
Вычислено, %: С = 63,16; Н = 5,26; N = 14,73.
Выводы
1. Синтезировано 4 не описанных в литературе ацилпроизводных 4-о'ксиацетиламиноантипирина.
ЛИТЕРАТУРА
1. В. Zorn, A. Mankel, Arch, exper. Path. u. Pharmakol., 223,( 362 (1954).
2. B. Zorn, F. Schmidt. Arch, exper. Path. u. Pharmakol., 298, 140 (1954)
3. B. Zorn, F. Schmidt. Pharmazie, 12, 7, 396, 1957.
4. JI. П. Кул ев, Г. М. Степнова. Изв. ТПИ, 92, 56 (1960).
5. Л. П. К у лев, Г. М. Степнова. Там же, 102, 98 (1959).
6. Т. П. Прищеп. Фармак. и токсикология, 1, 55 (1962).
7. Л. М. Семиколенный, А, Б. С о л о в ь е в а, Г. М. С т е п н о в а, В. X. Т а к-с иди, Е. В Шмидт. Журн. ВХО им. Д. И. Менделеева, 8, 6, 704 (1963).
8. Г. М.Степнова, Е. В.Шмидт. Там же 10, 3, 358 (1965),
9. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Изв. вузов, «Химия и химическая технология», 8, 3, 520, 1965.
10. А. С. С а р а т и к о в, Г. М. С т е п и о в а, Е. В Ш м и д т и др. Известия Сиб. Отд. АН СССР, 12, 3, 84, 1965.
11. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Н. Ф. Матвеева. Изв. ТПИ, 151. 76, 1966.
