Синтез n-пропилантипириламидов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ИЗВЕСТИЯ

ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА

Том 175 1971

СИНТЕЗ N-11РОПИЛАНТИ ПИ РИЛ АМИДОВ

Л. А. ШАБРОВА, Г. М. СТЕПНОВА

(Представлена научным семинаром кафедр и лабораторий органического

синтеза ХТФ)

С целью изыскания новых антифлогистиков ранее [1,2] нами были получены ацилпроизводные 4-метил- и 4-этиламиноантипирина. Физиологические испытания синтезированных соединений, проведенные в Томском медицинском институте под руководством профессора А. С. Сара-тикова и в Новокузнецком НИХФЙ под руководством кандидата медицинских наук А. П. Гилева, показали, что вещества проявляют противовоспалительную, жаропонижающую и болеутоляющую активность, причем некоторые из них превосходят по активности амидопирин и бута-дион.

Интересно было получить и исследовать как антифлогистики ацилпроизводные 4-пропиламиноантипирина с целью выяснения влияния характера алкильной группы на физиологическую активность. Нами было получено 9 не описанных в литературе производных 4-пропиламиноаптн-

Таблица 1

Химическое название Т.пл. °С Выход в % Брутто-формула Найдено 96 N Вычислено % N

4-бензоилпропиламино-аптипирин 162 86,0 С12Н23Ы302 12,14 12,03

4-(4'-нитробензоил) - пропил аминоантипирин 145 76,6 с31н22н1о4 14,12 14,21

4-(3'-нитробензоил)-про- пиламиноантипирин 151 90,0 слн2^4о4 14,17 14,21

4-(2'-нитробензоил)-пропиламиноантипирин 123 71,0 14,57 14,21

4-(4'-хлорбензои л ^пропил аминоантипирин 150 80,0 С21Н2аЫ302С1 10,81 10,95

4-(2'-оксибензоил)-про-пиламиноантипирин 140 80,0 С21Н2,1\т,0, 11,55 11,54

4-(4'-аминобензоил)-про- пиламиноантипирин 228 86,0 С21Н24М402 15,65 15,38

4-(3'-аминобензоил)-пропиламиноантипирин 167 82,0 С21Н21^Оо 15,68 15,38-

4-(2'-аминобензоил)-про-пиламиноантипирин 181 81,0 слн21ы1о3 15,45 15,38

пирина, ацилированного замещенными бензойными кислотами. Ацили-рование проводилось в бензоле хлорангидридами кислот в присутствии водного раствора поташа. 1М-пропилантипириламиды выделялись из бензольного раствора по охлаждении и очищались перекристаллизацией из спирта или бензола до постоянной температуры плавления. Аминоацил-производные 4-пропиламиноантипирина получались восстановлением ни-троацилпроизводных цинковой пылью в разбавленной соляной кислоте. Выделение из солянокислого раствора производилось ацетатом или бикарбонатом натрия, после чего продукты перекристаллизовывались из спирта или воды.

Характеристика полученных М-пропилантипирил амидов дана в табл. 1. 4-пропиламиноантипирин получался нами каталитическим восстановлением шиффового основания аминоантипирина с пропионовым альдегидом по методу, предложенному Скита и Кейлом [3]. В качестве катализатора гидрирования нами использовался №-Ренея. Пропионовый альдегид синтезировался окислением пропилового спирта по известной методике [4].

Экспериментальная часть

Синтез 4-п ропи л аминоантипирина. 40 г 4-аминоантипи-рина и 12 г пропионового альдегида растворяют в 350 мл 80%-го этилового спирта, раствор помещают во вращающийся автоклав емкостью 0,5 л и вводят 20 г катализатора (№-Ренея). Гидрирование проводят при комнатной температуре при начальном давлении 25 атм. Через 1,5 часа гидрирование заканчивают, при этом давление падает до 10—12 атм. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают, спирт от го няют. Остаток после отгонки спирта подкисляют до рН 4—4,5 и приливают 10 мл бензальдегида. Образующееся бензилиденовое основание непрореагировавшего 4-аминоантипирина отфильтровывают, а из фильтрата, после отделения избытка бензальдегида, щелочью выделяют 4-пропиламиноантипирин в виде масла, которое быстро закристаллизовыва-ется. Выход 39 г, 90%. Содержание чистого 4-пропиламиноантипирина в этом продукте 84%. Температура плавления 63—65°С. Полученный 4-пропиламиноантипирин без дальнейшей очистки использовался для ацилирования.

Ацилирование 4-п ропиламиноантипирина. В 3-горлую колбу с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником наливают раствор 0,1 М пропиламиноантипирина в 50 мл бензола и приливают при перемешивании раствор 0,1 М соответствующего хлорангид-рида в 50 мл бензола. Реакционная масса при этом немного разогревается, цвет ее становится красным. Затем из капельной воронки постепенно при энергичном перемешивании приливают 0,1 М 50%,-го раствора поташа. Реакционная масса вспенивается. После окончания приливания поташа добавляют 20 мл воды и массу кипятят в течение 15 минут. После этого бензольный раствор отделяют, из него при стоянии выкристаллизовывается продукт.

Восстановление нитроацилпроизводных 4-п ропиламиноантипирина. 10 г тонко растертого порошка нитроацилпро-изводного 4-пропиламиноантипирина и 7 г цинковой пыли помещают в 3-горлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и наливают 50 мл воды. Массу хорошо размешивают и через капельную воронку при энергичном перемешивании приливают постепенно 30 мл концентрированной соляной кислоты в течение 10 минут. При этом реакционная масса разогревается до 50—60°С. После приливания всей соляной кислоты массу перемешивают еще 15 минут до полного' обесцвечивания раствора и восстановление считают законченным.

Избыток цинковой пыли отфильтровывают и из фильтрата высаждают амин ацетатом или бикарбонатом натрия. Выпавшие кристаллы амина отфильтровывают, промывают водой до отсутствия в промывных водах С1-иона, сушат и перекристаллизсвывают из спирта.

ЛИТЕРАТУРА

1. Л. А. Шаброва, Г. М. Степнова. Жури. ВХО, 9 (2), 240 (1964).

2. Л. А. Шаброва, Г. М. Степ нова. Химия гетероциклических соединений, в печати.

3. А. Skita, F. Keil, W. Stuhmer, Berichte, 75, 1696 (1942).

4. Г. В. Голод пиков. Практикум по органическому синтезу, 97, (1957).