Синтез некоторых ацилпроизводных оксиметил-(антипирил-4)-кетона Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ИЗВЕСТИЯ ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА

имени С. М. КИРОВА_

т. 268 . 1976

, СИНТЕЗ НЕКОТОРЫХ АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМЕТИЛ-(АНТИПИРИЛ-4)-КЕТОНА

Е. В. ШМИДТ, Н. А. НЕКРАСОВА

(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)

Настоящая ¡работа является 'Продолжением проводимых на хими-ко-технолошческом факультете изысканий лто выявлению взаимосвязи между структурой и противовоспалительными свойствами в ряду замещенного пиразолона ['1—3].

Предпосылкой ¡к синтезу аци л ¡производных оксиметил- (антипи-рил-4)-кетона явилось то обстоятельство, что оксиацетильная группа в свободном или ацетилирован;но,'м виде является важным структурным фрагментом кортикостероидных гармонов— веществ с мощным противовоспалительным действием. ¡Известно, что при 'введении этой группы в молекулы более простых органических веществ у них появляются или увеличиваются противовоспалительные свойства [4, б].

В синтезированных нами соединениях ацилированная оксиацетильная группа находится в молекуле физиологически активного антипирина, а в ¡качестве ащилов выступают остатки (кислот, в. той или (иной (Степени обладающих противовоспалительными свойствами. Сосредоточение в одной молекуле Т|рех активных начал дает нам повод ожидать, что ацилпроизводньге 1акаиметил-|(|антипир;ил-4) -кетона проявят хорошую противовоспалительную активность, разница в которой будет зависеть от характера ацильнош остатка.

■ ¡Ащилпроизводные оксиметил- (антипирил-4) -жетона были синтезированы реакцией нуклеофильного замещения брома в молекуле (бром-метил-(а1Нти1П^р1Ил-4)-1кетона на карбакоилатные 'остатки соответствующих карбоновых 'кислот {б]. Реакция проводилась в среде кипящего абсолютного этанола в течение 12 часов. :В качестве нуклеофильных реагентов использовались натриевые соли карбоновых кислот.

Бромметил (антипирил-4) -кетон был получен путем электрофиль-ного замещения- водорода в 4нм положении антипирина на бромаце-тильную группу ¡с выходам 28—30% по методике, описанной для получения хлюрметил-. (антипирил-4) -кетона [6].

Ашлпрю/изводные оксиметил - (антипирил -4). -кетона представляют собой кристаллические вещества, не растворимые в воде и эфире, растворимые при нагревании в спиртах и ароматических углеводородах. Исключение составляют п-нитробензоил- и 3,5-динитрабензоилпроиз-водные оксиметил-(антипирил-4)-кетона—не растворимые (в спиртах, а также п-аминобензоил-оксиметил- (антипирил-4) -кетон, нерастворимый в большинстве органических растворителей.

Характеристика полученных соединений приведена в табл. 1.

Таблица 1

№ П.П. Название Т пл. в °С N вычисл. в % Брутто-формула Ar найден в %

1 Бензоилоксиметил- (антипирил- 161—162 8,0 C19H18O3N2 8,25

4) -кетон (толуол)

2 /î-Нитробензоилоксимегил- 226—227 10,63 CI9HI705N3 10,67

(антипирил-4) -кетон (хлорбензол)

3 /г-Оксибензоилоксиметил- 242—243 7,65 Ci9H1804N2 7,61

( антипирил-4) -кетон (1-пропанол)

4 д-Бромбензоилоксиметил- 198—199 6,52 Ci9HI703N2Br 6,83

(антипирил-4) -кетон (толуол)

5 /г-Толуолоксиметил- 188—189 7,69 C20H20O3N2 7,53

(антипирил-4) -кетон (2-пропанол)

6 /г-Метоксибензоилоксиметил- 178—179 7,36 C20H20O4N2 7,70

(антипирил-4) -кетон (2-пропанол)

7 /г-Аминобензоилоксиметил- 268—269 11,50 Ci9HI903N3 11,73

(антипирил-4)-кетон (диметилформ-

амид)

8 3,5-Динитробензоилоксиметил- 236—237 12,72 C19HI607N4 12,57

(антипирил-4) -кетон (хлорбензол)

9* З-Оксибензоилоксиметил- 196—197 7,65 C19His04N2 7,62

(антипирил-4) -кетон (этанол)

10 Стеароилоксиметил- 83—84 5,46 C30H48O3N2 5,88

(антипирил-4) -кетон (этанол)

* Соединение было описано в литературе [5].

Экспериментальная часть

Б ей з о и л ¡о ¡к сим е ти л - (а и ти и и р и л - 4) - к е т о н

В (кругуюдонную ¡колбу, (снабженную мешалкой, обратным холодильникам с хлор кальциевой трубкой, загружают 8,0 г (0,025 г/моля) бромметил (антипирил-4) -'кетона, 3, 73 г (0,025 г/моля) бензоата натрия и 60 мл абсолютного этанола. Сме-сь ишпятят три (перемешивании в течение 12 ч'ас. Отфилмравьквают от бромида натрия и из фильтрата осаждают ©одой бензюилоксиметил- (антипирил-4) -кетой. Продукт очищают .перекристаллизацией из толуола.

По ¡аналогичной методике получают д-оксибензоил-, я-метакоибе/н-зоил- и стеароилокои,метил-(антипи|рил-4)-(кетоны. (При 'получении остальных соединений ¡в связи с их меньшей растворимостью в этаноле менялся ¡метод их ¡выделения из реакционной 'среды. После 12-час0В'0Г0 кипячения реакционную массу ¡охлаждают, осадок отфильтровывают и тщательно промьивают горячей ©одой до отрицательной реакции на ионы 'брома и затем пqpекриеталлизовьивают из подходящего раствори-теля„

Выводы

Синтезировано 10 -ацилпрюизводных оксиметил- (анти1П1Ирил-4) -метана, 9 из которых не опиоаны ib литературе.

ЛИТЕРАТУРА

1. P.M. Степнова, Е. В. Шмидт. Журн. ВХО им. Д. И. Менделеева. 10, № 3, 358 (1965),

2. А. С. Ca рати ков, Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт и др. Изв. Сиб. отд. АН СССР. Серия биол.-мед. 12, № 3, 84 (1965).

3. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Труды I конфер. Томского отделения ВХО им. Д. И. Менделеева. Томск, 85 (1969).

4. В. Zorn, A. Mankel. Arch, exper. Path, und Pharmakol. 223» 362 (1954),

5. В. Zorn. F. Schmidt, Arch, exper. Path, und Pharmakol. 298, 140 (1954), 6. H. P. Kaufmann. Ber, 75, № 10, 1237 (1942).