CC BY
28
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
УДК: 616.33/342-018.6-002.4-073 Код специальности ВАК: 14.03.09; 14.03.03; 03.02.03
АССОЦИАЦИЯ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ПЕПСИНОГЕНОВ С КОЛОНИЗАЦИЕЙ HELICOBACTER PYLORI СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
Л.В. Матвеева, Р.Х. Капкаева, Л.С. Мишанина, А.Н. Чудайкин,
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», Медицинский институт, г. Саранск
Матвеева Любовь Васильевна - e-mail: [email protected]
Дата поступления 15.01.2018
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у большинства больных ассоциирована с Helicobacter (H.) pylori. Цель исследования: определить сывороточный уровень пепсиногенов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от локализации язвенного дефекта и колонизации слизистой оболочки H. pylori. Материал и методы. 30 здоровым добровольцам, 100 больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки проводили эзофагогастродуоденоскопию с прицельной биопсией, микроскопическим, гистологическим исследованием биоптатов, Хелпил-тест. Уровень пепсиногенов определяли иммуноферментным методом. Результаты. Больных язвенной болезнью разделили на группы по наличию/отсутствию H. pylori. Сывороточный уровень пепсиногенов у больных превышал значения здоровых добровольцев, определялся локализацией язвенного дефекта (больше при поражении желудка), находился в прямой зависимости от колонизации слизистой оболочки H. pylori. Заключение. Количество пепсиногенов в сыворотке крови и их ассоциацию с H. pylori следует учитывать при персонализированном назначении антисекреторных и антибактериальных препаратов.
Ключевые слова: пепсиноген, язвенная болезнь, Helicobacter pylori,
слизистая оболочка, воспаление.
Ulcers disease stomach and duodenal ulcer, most patients associated with Helicobacter (H.) pylori. The aim of the study was to determine the serum level of pepsinogen when ulcers stomach and duodenal ulcers, depending on the localization of the ulcer and colonization of the mucosa by H. pylori. Material and methods. 30 healthy volunteers, 100 patients with gastric ulcer and duodenal ulcer was performed esophagogastroduodenoscopy with biopsy, microscopic, histological examination of the biopsy material, Helpil-test. The level of pepsinogen was determined by ELISA. Results. Patients with peptic ulcer were divided into groups according to the presence/ absence of H. pylori. The serum level of pepsinogen patients exceeded the values of healthy volunteers, is determined by the location of the ulcer (more than with the defeat of the stomach), was in direct proportion to the colonization of the mucosa by H. pylori. Conclusion. The number of pepsinogens in serum and their association with H. pylori should be considered when personalized the appointment of antisecretory and antibacterial drugs.
Key words: pepsinogen, peptic ulcer disease, Helicobacter pylori, mucosa, inflammation.
Введение
Язвенная болезнь (ЯБ) - хроническое рецидивирующее заболевание, основным морфологическим проявлением которого является язва желудка или двенадцатиперстной кишки, как правило, развивающаяся на фоне хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter (H.) pylori [1, 2].
Согласно современным представлениям [3], инфекция H. pylori играет ведущую роль в этиопатогенезе заболеваний гастродуоденальной зоны (ГДЗ), способствуя нарушению
нормомикробиоценоза и развитию дисбиоза мукозной ми-кробиоты [4], индуцируя воспалительный процесс и продукцию цитокинов, эйкозаноидов и др. медиаторов [5].
У взрослых лиц, страдающих ЯБ желудка, H. pylori выявляют в 70-85%, ЯБ двенадцатиперстной кишки - в 90-95% случаев [6].
Ранее установлено [7-9], что H. pylori и продукты их метаболизма активируют в слизистой оболочке (СО) желудка
Гастроэнтерология
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
нейтрофилами, моноцитами интерлейкина 8 и туморнекро-тизирующего фактора-a, которые ингибируют синтез сома-тостатина D-клетками антрального отдела желудка, стимулируют освобождение гастрина G-клетками и способствуют увеличению секреции соляной кислоты и пепсиногенов. При этом по данным И.Г. Джитава и соавт. [10], у больных пожилого возраста ЯБ возникает на фоне нормальной или пониженной секреции желудка, в патогенезе преобладают нарушения моторики ГДЗ, микроциркуляции и трофики СО, часто без инфекции H. pylori.
Цель исследования: определить сывороточный уровень пепсиногенов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от локализации язвенного дефекта и колонизации слизистой оболочки H. pylori.
Материал и методы
Клинической базой стали гастроэнтерологическое, эндоскопическое отделения ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница», отделения эндоскопии, ультразвуковой диагностики, клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ РМ «Поликлиника № 4».
В контрольную группу вошли 30 здоровых добровольцев (16 (53,3%) мужчин, 14 (46,7%) женщин, средний возраст -28,65±3,01 года), не имеющих на момент обследования признаков острых и обострения хронических заболеваний. 50 больных ЯБ желудка и 50 больных ЯБ двенадцатиперстной кишки составили группы сравнения. Язвенные дефекты были одиночными, значимых различий по размерам язв не отмечалось. Критерием включения в исследуемые группы было наличие письменного информированного согласия участников.
При эзофагогастродуоденоскопии проводили забор био-птатов с пристеночной слизью с последующим микроскопическим, гистологическим исследованием.
Наличие и выраженность обсеменения СО ГДЗ H. pylori определяли при помощи Хелпил-теста (ООО «АМА», Санкт-Петербург) и микроскопии мазков-отпечатков биоптатов, окрашенных по Романовскому-Гимзе.
Уровень пепсиногена I и пепсиногена II у обследованных лиц определяли методом иммуноферментного анализа с применением соответствующих тест-систем ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» (п. Кольцово) после подготовки исследуемых образцов сыворотки крови, полученных при центрифугировании венозной крови.
Результаты статистически обработали, выражали в виде медианы (Ме), 5-95 процентилей (%о). Показатели сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни, коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs), оценивали их статистическую значимость по степени вероятности (p). Значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
При проведении Хелпил-теста и микроскопии мазков-отпечатков биоптатов H. pylori определялся у 12 (40%) здоровых добровольцев.
Обнаружение H. pylori у больных ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки позволило их разделить на группы. 1-ю группу составили 30 больных ЯБ желудка, ассоциированной с H. pylori (18 (60%) мужчин, 12 (40%) женщин, средний возраст пациентов - 51,57+3,15 года), 2-ю группу -20 больных ЯБ желудка, неассоциированной с H. pylori (9 (45%) мужчин, 11 (55%) женщин, средний возраст пациентов - 62,25+2,84 года). В 3-ю группу вошли 30 пациентов
с ЯБ двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori (13 (43,3%) мужчин, 17 (56,7%) женщин, средний возраст пациентов - 32,57±2,05 года), в 4-ю группу -20 больных ЯБ двенадцатиперстной кишки, неассоциированной с H. pylori (11 (55%) мужчин, 9 (45%) женщин, средний возраст пациентов - 43,15±3,08 года).
Количество пепсиногена I и пепсиногена II в сыворотке крови обследованных лиц отражено в таблице 1.
Выявленное увеличение образования пепсиногенов у больных относительно здоровых лиц совпадает с полученными ранее данными [11] и является одним из патогенетических механизмов ульцерогенеза [6, 12].
У больных с локализацией язвенного дефекта в желудке отмечалось статистически значимое превалирование сывороточного уровня пепсиногена I и пепсиногена II над значениями при ЯБ двенадцатиперстной кишки. Данный факт обусловлен морфофункциональными особенностями СО ГДЗ.
Выявлено, что колонизация H. pylori влияла на секреторную активность желез СО ГДЗ. Так, у больных наблюдалась сильная прямая значимая корреляция H. pylori и пепсиногена I и средняя прямая значимая корреляция H. pylori и пепсиногена II (таблица 2). Ранее получены данные о положительной умеренной корреляции пепсиногена I и плотности колонизации тела желудка H. pylori [13], что практически совпадает с нашими результатами. Меньшая сила взаимосвязи H. pylori и пепсиногена II относительно пепсиногена I может быть обусловлена участием других ульцерогенных патофизиологических механизмов [9-11].
ТАБЛИЦА 1.
Сывороточный уровень пепсиногена I и пепсиногена II у обследованных лиц
Показатель Группа Пепсиноген I, мкг/л Пепсиноген II, мкг/л
Me [5-95%%] Me [5-95%]
Контрольная группа, п=30 72 [54-85] 12 [4-16]
1-я группа, п=30 112 [88-142] * 24,1 [10-29,7] *
2-я группа, п=20 92,5 [71-128] *# 22,5 [8,5-28] *#
3-я группа, п=30 82 [64-90] *#§ 20,4 [6,1-24] *#§
4-я группа, п=20 76,5 [57-87] 15 [4-20]
Примечание: * - значимые различия относительно контрольной группы, 1-й группы - #, 2-й группы - §, 3-й группы - А.
ТАБЛИЦА 2.
Взаимосвязь сывороточного уровня пепсиногенов и Helicobacter pylon, rs
Показатель ЯБ желудка ЯБ двенадцатиперстной кишки
Helicobacter pylori
Пепсиноген I +0,701 * +0,729 *
Пепсиноген II +0,527 * +0,548 *
Примечание: «+» - прямая связь; * - статистически значимая корреляция при р<0,01.
▲1
5щ
Гастроэнтерология
Заключение
Сывороточный уровень пепсиногенов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки превышает значения у здоровых добровольцев, определяется локализацией язвенного дефекта (больше при поражении желудка), находится в прямой зависимости от колонизации слизистой оболочки H. pylori. Количество пепсиногенов в сыворотке крови, отражающих ферментообразующую активность СО ГДЗ, и их ассоциацию с H. pylori следует учитывать при персонализированном назначении антисекреторных и антибактериальных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И. и др. // VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 2 (138). С. 3-121.
Lazebnik L.B., Tkachenko E.I., Abdulganieva D.I. i dr. // VI Nacional'nye rekomendacii po diagnostike i lecheniju kislotozavisimyh i associirovannyh s Helicobacter pylori zabolevanij (VI Moskovskie soglashenija) // Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2017. № 2 (138). S. 3-121.
2. Peetsalu M., Valle J., HarkOnen M. et al. Changes in the histology and function of gastric mucosa and in Helicobacter pylori colonization during a long-term follow-up period after vagotomy in duodenal ulcer patients. Hepatogastroenterology. 2005. Vol. 52 (63). P. 785-791.
3. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю.А., Заборовский А.В., Парцваниа-Виноградова Е.В. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: положения консенсуса Маастрихт V (2015 г.). Архивъ внутренней медицины. 2017. № 7 (2). С. 8594.
Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Kucherjavyj Ju.A., Zaborovskij A.V., Parcvania-Vinogradova E.V. Diagnostika i lechenie infekcii Helicobacter pylori: polozhenija konsensusa Maastriht V (2015 g.) АгЬшЪ vnutrennej mediciny. 2017. № 7 (2). S. 85-94.
4. Чернин В.В., Бондаренко В.М., Червинец В.М., Базлов С.Н. Helicobacter pylori как составная часть микробиоценоза мукозной микрофлоры эзофагога-стродуоденальной зоны в норме и патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. № 8. С. 66-72.
Chernin V.V., Bondarenko V.M., Chervinec V.M., Bazlov S.N. Helicobacter pylori kak sostavnaja chast' mikrobiocenoza mukoznoj mikroflory jezofagogastroduodenal'noj zony v norme i patologii. Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2011. № 8. S. 66-72.
5. Аркайкина Л.С., Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Внегастральные проявления хе-ликобактериоза. Успехи современного естествознания. 2011. № 8. С. 87-88.
Arkajkina L.S., Matveeva L.V., Mosina L.M. Vnegastral'nye projavlenija helikobakterioza. Uspehi sovremennogo estestvoznanija. 2011. № 8. S. 87-88.
6. Аввакумова Н.В., Чибыева Л.Г., Васильев Н.Н., Баланова О.П., Постникова А.М., Константинов А.А. Клинико-морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных кислотозависимыми заболеваниями. Медицинские науки. 2016. № 3 (4). С. 8-10.
Avvakumova N.V., Chibyeva L.G., Vasil'ev N.N., Balanova O.P., Postnikova A.M., Konstantinov A.A. Kliniko-morfologicheskaja harakteristika slizistoj obolochki zheludka u bol'nyh kislotozavisimymi zabolevanijami. Medicinskie nauki. 2016. № 3 (4). S. 8-10.
7. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pyloriассоциированным гастритом и язвенной болезнью. Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 4. С. 311.
Kondrashina Je.A, Kalinina N.M., Davydova N.I., Baranovskij A.Ju., Kondrashin A.S. Osobennosti citokinovogo profilja u pacientov s hronicheskim H. pyloriassociirovannym gastritom i jazvennoj boleznju. Citokiny i vospalenie. 2002. T. 1. № 4. S. 311.
8. Останин А.А., Пальцев А.И., Лебедев А.Г., Никонов С.Д., Васильченков А.В., Леплина О.Ю. Характеристика апоптоза и функциональной активности лимфоцитов у больных язвенной болезнью // Бюллетень СО РАМН. 2004. Т. 111. № 1. С. 129-134.
Ostanin А.А., Pal'cev A.I., Lebedev A.G., Nikonov S.D., Vasil'chenkov A.V., Leplina O.Ju. Harakteristika apoptoza i funkcional'noj aktivnosti limfocitov u bol'nyh jazvennoj boleznju //Bjulleten' SO RAMN. 2004. T. 111. № 1. S. 129-134.
9. Матвеева Л.В., Стенина М.А., Мосина Л.М. Цитокиновая регуляция ульце-рогенеза слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Медицинская иммунология. 2013. Т. 15. № 2. С. 107-119.
Matveeva L.V., Stenina M.A., Mosina L.M. Citokinovaja reguljacija ul'cerogeneza slizistoj obolochki gastroduodenal'noj zony. Medicinskaja immunologija. 2013. T. 15. № 2. S. 107-119.
10. Джитава И.Г., Смирнова Г.О., Силуянов С.В., Богданов А.Е., Поливода М.Д. Морфофункциональные особенности язвенной болезни у пациентов старшей возрастной группы. Вестник РГМУ. 2010. № 4. С. 20-24.
Dzhitava I.G., Smirnova G.O., Silujanov S.V., Bogdanov A.E., Polivoda M.D. Morfofunkcional'nye osobennosti jazvennoj bolezni u pacientov starshej vozrastnoj gruppy. Vestnik RGMU. 2010. № 4. S. 20-24.
11. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Взаимосвязь секреторной активности желудка и иммунных изменений периферической крови при ульцерогенезе желудка. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016. № 4. С. 72-78.
Matveeva L.V., Mosina L.M. Vzaimosvjaz' sekretornoj aktivnosti zheludka i immunnyh izmenenij perifericheskoj krovi pri ul'cerogeneze zheludka. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimental'naja terapija. 2016. № 4. S. 72-78.
12. Молчанова А.Р., Сорокина Н.Н., Рукавишников М.Ю. Диагностическая значимость комплексного лабораторного исследования пепсиногенов. Новости «Вектор-Бест». 2010. № 2 (56). С. 7-10.
Molchanova A.R., Sorokina N.N., Rukavishnikov M.Ju. Diagnosticheskaja znachimost' kompleksnogo laboratornogo issledovanija pepsinogenov. Novosti «Vektor-Best». 2010. № 2 (56). S. 7-10.
13. Derakhshan M.H., El-Omar E., Oien K. et al. Gastric histology, serological markers and age as predictors of gastric acid secretion in patients infected with Helicobacter pylori. Journal of clinical pathology. 2006. Vol. 59 (12). P. 1293-1299.
