CC BY
192
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
Арбовирусы и арбовирусные инфекции - патология и экология
А.Ш.Исмаилов
Республиканская противочумная станция им. С.Имамалиева, г. Баку
Арбовирусы (АВ) - экологическая группа вирусов, передающихся восприимчивым позвоночным через укус кровососущими членистоногими - переносчиками. В переносчиках после заражения их на позвоночных животных с вирусемией АВ реплицируются. Подавляющее большинство известных АВ относится к числу природноочаговых трансмиссивных зоонозов. Вместе с тем возможны и доугие пути передачи АВ: респираторный, алиментарный, трансплацентарный, трансстадиальный, трансовариальный.
В некоторых экологических ситуациях эти пути передачи могут быть ведущими. Выражение "биологическая трансмиссия" подразумевает прохождение АВ определенного цикла в организме членистоногого с первичной репродукцией в тканях кишечника, с дальнейшим выходом в гемоцель, репродукцией во внутренних тканях органах. Период времени, нужный для накопления АВ в слюнных железах в количествах, необходимых для внутрикожного заражения восприимчивого позвоночного хозяина при укусе, называется "внешним" инкубационным периодом. При этом АВ не вызывают видимых повреждений тканей зараженных членистоногих. Эти и ряд других обстоятельств позволяют расценивать АВ, прежде всего, как вирусы членистоногих.
История изучения АВ берет начало с 1901 г, когда кубинец К.Финлей и сотрудники американской военной миссии на Кубе во главе с УРидом доказали вирусную природу и трансмиссивную передачу желтой лихорадки. Термин "arthropod-borne" (вирусы, переносимые членистоногими) ^едложен W.Hammon и W.Reeves в 1942 г, однако в 1962 г он был заменен на теpмин "арборвирусы" (arboviruses), одобpенный подкомитетом по номен^^^е вщ>усов на 8-м Междунаpод-ном микpобиологическом конгрессе в Монpеале [11].
До 1930 г было открыто лишь пять АВ (желтой лихорадки, шотландского энцефаломиелита овец, синего языка овец, болезни овец Найроби и везикулярного стоматита), а в 1930-1939 гг были выделены еще десять АВ (Западного Нила, Рифт-валли, Бвамва, африканской болезни лошадей, западного, восточного и венесуэльского энцефаломиелита лошадей, Сент-Луис, японского и клещевого энцефалитов).
За пеpиод 1940-1949 гг было отбыто 19 АВ (Буньямвера, Семлики, Нтайя, колорадской клещевой лихорадки, Ильеус, Анофелес А и Б, Вьеомия, Уганда
С, Зика, Тривиттатус, Калифорнийского энцефалита, Негиши, Денге 1 и 2 типа, москитной лихорадки типов Неаполь и Сицилия, омской и крымской геморрагической лихорадок).
После внедрения с 1954 г метода выделения АВ на мышах-сосунках, обладающих наибольшей чувствительностью по отношению к подавляющему большинству АВ, их число к 1959 г возросло до 96. Большое число вновь выделяемых АВ потребовало постоянного международного сотрудничества в области идентификации и классификации АВ. Во избежание хаоса в наименовании штаммов АВ, в 1959 г фонд Рокфеллера и ВОЗ создали Международную рефе-ренс-лабораторию в Йельском университете в Нью-Хайвене (Коннектикут, США). В результате работы по классификации и таксономии составлен Католог АВ -"Catalogue of arthropod-borne viruses of the World". В 1969 г в нем были ^иведены сведения о 133 АВ, а в 1979 - о 423 видах АВ. В наши дни число АВ достигло почти 500 [13]. Значение АВ в патологии человека и сельскохозяйственных животных сводится к их способности вызывать аpбовиpусные инфекции (АВИ) - к настоящему времени известно около 80.
АВИ человека и сельскохозяйственных животных [20]. Ряд АВИ (лихорадка Денге и О.Ньонг-Нь-онг) в короткое время могут поражать миллионы людей. Для других АВИ обычны эпидемии с охватом десятков и сотен тысяч человек (желтая лихорадка, Чу-кунгунья, венесуэльский энцефаломиелит лошадей). Африканская болезнь лошадей, синего языка овец, болезни овец Найроби, африканская болезнь свиней, эфемерная лихорадка скота и везикулярный стоматит вызывают часто молниеносно развивающиеся тяжелейшее эпизоотии среди сельскохозяйственных животных. Для некоторых АВИ характерны эпидемические вспышки с числом заболеваний в сотни тысячи случаев - западный и восточный энцефаломиелиты лошадей (ЗЭЛ и ВЭЛ), Сент-Луис, клещевой, японский, долины Муррея энцефалиты, геморрагическая лихорадка оленей, Крымская, боливийская и аргентинская геморрагическая лихорадки, Ласса, лихорадка Западного Нила, колорадская клещевая и др. Многие из них вызывают тяжелые эпизоотические вспышки среди домашних, а в ряде случаев - и диких животных. Для большой группы АВИ известны спорадические заболевания или небольшие вспышки (Синдбис, Зика,
Ильеус, Уганда, калифорнийский энцефалит и др.). АВИ отличаются по тяжести течения, но в большинстве случаев преобладают инаппарантные формы. По крайней мере, некоторые из них сопровождаются высокой смертностью (ЗЭЛ и ВЭЛ, клещевой, японский, Повассан, Негиши энцефалиты, желтая лихорадка, аргентинская, боливийская геморрагические лихорадки, Ласса, ККГЛ, Эбола, Марбург и др.). В клинической картине ряда АВИ доминируют синдром менингита, менингоэнцефалита или энцефалита (западный и восточный энцефаломиелиты лошадей, энцефалиты Сент-Луис, японский, долины Муррея, шотландского энцефаломиелита овец и др.). При венесуэльском энцефаломиелите лошадей и лихорадке Западного Нила синдром энцефалита встречается изредка, но в этих случаях заболевания могут заканчиваться летальным исходом.
Геморрагический синдром является ведущим при желтой лихорадке и pяде доугих гемоppагических ли-хоpадках (ГЛ) - омской, крымской, аргентинской и боливийской. В некоторых местностях лихорадки Денге и Чикунгунья могут также протекать с выраженным геморрагическим синдромом и высокой летальностью, особенно у детей часто инфекция протекает с сыпью и лимфаденопатией [19].
Отдельного упоминания тpебуют пеpеносчики и pезеpвуаpы АВ в ^^оде. В пеpвую очеpедь, отметим, что при наличии трансфазовой и трансовариаль-ной передачи вирусов, как это наблюдается у иксодо-вых клещей, членистоногие являются не только переносчиками, но и резервуаром АВ в природных очагах. Роль резервуара АВ могут играть и аргасовые клещи [3].
Наибольшее число АВ (около 60%) выделено от комаров, причем в большинстве случаев от комаров родов Culex и Aedes. Частота выделения АВ из разных видов комаров различна. По материалом обзора по АВ Африки, из 35 видов комаров на континенте было выделено 476 штаммов 31 вируса. По данным Белемской вирусологической лаборатории Рокфеллеровского фонда, из 2510 штаммов, выделенных в 1954-1965 гг., от комаров изолировано около 15%, причем половина штаммов получена от комаров рода Culex. На о.Тринидаде в 1959-1964 гг. 60% из 593 штаммов изолировано от комаров рода ^lex, причем 50% от C.portesi [1, 2, 5].
Некоторые из АВ тесно связаны лишь с одним основным видом переносчика, другие - с рядом разных видов. Восприимчивость отдельных видов комаров определяется нижним порогом концентрации АВ в крови позвоночного, необходимым для заражения около 50% переносчиков, числом заразившихся переносчиков, количеством переносчиков, способных передавать АВ позвоночным через укус.
Иксодовые клещи. Благодаря длительному (до 5 лет) циклу метаморфоза, способности к трансфазовой и трансовариальной передаче иксодовые клещи являются не только переносчиками, но и резервуаром ряда АВ. В умеренном климатическом поясе иксодовые клещи имеют ведущее значение в циркуляции АВ. На-
иболее далеко в полярным направлении проникают клещи рода Ixodes. Вместе с тем, этот род распространяется на всех материках. По совокупности признаков род относится к числу наиболее древных пpимитив-ных в семействе Ixodiade. По типу паразитизма они относится к треххозяинным формам. Выделено более 15 АВ из 12 видов клещей этого рода: вирус клещевого энцефалита, Шотландского энцефаломиелита овец, Уку-ниеми, ККГЛ, Западного Нила, Джхори, Хазара и др.
Аргасовые клещи, как пpедставители семейства, pаспpостpанены до 45 град с.ш. в Евразии и до 50 град с.ш. в Северной Америке. Наиболее богат видами американский континент. В Африке и в Евразии меньше видовое разнообразие, но не общее количество. Часть видов являются гигрофильным (Центральная Африка, Филиппинская и Зондская подобласти Индо-Малайс-кой области). Однако подавляющее большинство видов ксерофильны и распространены главным образом в аридных областях.
Аргасовые клещи являются подстерегающими убежищными кровососами. Для аргазид характерна полифагия. Клещи могут питаться на любом позвоночном - от рептилий до человека. Как правило, клещи обладают способностью длительно голодать (более 9 лет) и жизненный цикл может растягиваться до 20-25 лет. Эти свойства определяют возможность длительного сохранения АВ в аргасовых клещах с созданием исключительно стойких природных очагов. Особенно велика роль аргасовых клещей в сохранении АВ в неблагоприятный период (зима - в субтропиках, сухой период в тропиках и субэкваториальном поясе). Многие виды, особенно рода Argas, экологически тесно связаны с птицами. Это обстоятельство определяет возможность трансконтинентального распространения АВ, адаптированных к этим видам клещей. Из 17 видов аргасовых клещей выделено около 30 АВ (вирус Западного Нила, Баку, Хьюз, Колорадский клещевой лихорадки и др.) [6].
Позвоночные, наряду с членистоногими, являются важнейшим звеном в цепи циркуляции АВ и потому имеют важное значение в их экологии. Наибольшее значение имеют массовые виды, на которых питаются основные переносчики. Важное значение при этом имеют титры АВ в крови зараженных позвоночных и длительность вирусемии. Вероятно, большое значение для поддержания очагов АВИ и распространение АВ на новые территории имеет хроническая инфекция позвоночных. В циркуляции АВ принимают участие виды позвоночных относящихся к млекопитающим, птицам, рептилиям, амфибиям.
Из млекопитающих в циркуляции АВ наибольшее значение имеют грызуны, От животных этого отряда выделено более 20% всех АВ. Зайцы и дикие кролики играют важную роль в циркуляции вирусов группы Калифорния. Доказана важная роль южноамериканских грызунов в циркуляции АВ супергруппы Буньямвера, группы москитной лихорадки, венесуэльского энцефаломиелита лошадей.
Грызуны Calomys callosus являются основным
природным резервуаром вируса Мачупо - возбудителя боливийской геморрагической лихорадки, Hesperomys ¡яшЬя - вируса Хунина, вызывающего аргентинскую геморрагическую лихорадку. Многие АВ на американском континенте - от хлопковых крыс. Велика роль грызунов в циркуляции вируса комплекса клещевого энцефалита. Наконец, известны АВ, выделенные от грызунов, у которых, по-видимому, отсутствует трансмиссивная передача и заражение осуществляется алиментарным или респираторным путем (вирусы Модок в США и Апои в Японии).
Некоторые АВ, распространенные в экваториальном и субэкваториальном климате, экологически связаны с обезьянами. Это ряд АВ группы Центральной и Южной Америки, джунглевой формы желтой лихорадки в Америке и Африке, болезни леса Киассанур в Индии и ряд других. Эпизоотия АВИ среди обезьян часто предшествует возникновению эпидемической вспышки. С дикими копытными связан вирус эпизоотической геморрагической болезни оленей в Северной Америке.
Человек в качестве резервуара имеет значение только при некоторых аpбовиpусных антропонозах (городская форма желтой лихорадки, лихорадки Чи-кунгунья, О.Ньонг-Ньонг, Денге). Домашние животные являются важным звеном в развитии эпизоотий и эпидемических вспышек при японском энцефалите (свиньи, лошади), восточном, западном и венесуэльском энцефаломиелитах (лошади), Рифт-валли (овцы) и ряде других АВИ [10].
Птицы в эволюционном плане являются, по-видимому, одним из древнейших резервуаров АВ. Плотность популяции ряда видов очень высока - это одно из условий развития эпизоотии. Ряд видов, являясь синантропами и тесно контактируя с человеческим жильем и домашними животными, создают предпосылки для развития эпидемических вспышек. Миллионы мигрирующих птиц можно сравнить с гигантским насосом, дважды в год перекачивающим адаптированных к ним АВ с континента на континент.
Сейчас известно более 50 АВ, выделенных от птиц или птичьих эктопаразитов. Из них 15 вызывают у людей и домашних животных вспышки заболеваний, протекающих с синдромами энцефалитов, гемор-рагиями и др. Для вируса западного энцефаломиелита лошадей (ЗЭЛ) птицы - основной природный резервуар. Вирус выделен в природе от 20 видов 3 отрядов: от 19 видов воробьиных, от одного вида голубей. При экспериментальном заражении у птиц развивается высокая виремия с 2-го дня после заражения. В Южной и Северной Америке многократно доказана возможность трансконтинентального заноса вируса. О роли птиц как резервуара вируса японского энцефалита в природе свидетельствует также многие экспериментальные работы.
Птицы играют ведущую роль в резервации и трансконтинентальном переносе вируса лихорадки Западного Нила. Вирус выделен в дельте Нила, АРЕ, от вороны, скалистого голубя и аргасовых клещей,
собранных в голубятнях, в дельте Волги от каравайки и ворон.
Значение птиц в циркуляции вируса клещевого энцефалита было впервые отмечено Е.Н.Павловским (1940). Птицы играют определенную роль в циркуляции вируса в природных очагах и особенно в разносе вируса на территории. Вирус неоднократно выделен от птиц и птичьих эктопаразитов: от рябчика, от дроздов чернозобого, белобровика, ястреба, сорокопута и др.
Значительная группа АВ связана с летучими мышами - из 19 АВ, выделенных от летучих мышей, 10 (Дакара, Энтеббе, Лагоса, горы Элгон и др.) не изолированы от других источников. Установлено, что в условиях эксперимента у летучих мышей возникает напряженная и длительная вирусемия. Вирус преимущественно размножается в коричневом жире. Существует регулярная трансплацентарная передача АВ. Вирус может месяцами сохраняться в летучих мышах в условиях зимовки. Эти данные дают основание думать, что летучие мыши могут иметь серьезное значение в резервации АВ и их сохранении в неблагоприятные сезоны. Сезонные миграции, совершаемые некоторыми видами летучих мышей на несколько тысяч километров, могут способствовать трансконтинентальному обмену АВ.
Холоднокровые ^шилии и амфибии) также имеют определенное значение в качестве природного резервуара АВ. Вирусы Марко, Чако, Тимбо выделены только от рептилий. От холоднокровных изолированы также вирусы ЗЭЛ и Майаро. Экспериментальное заражение холоднокровных часто приводит к развитию хронической или латентной инфекции. В пользу такой возможности говорят факты выделения вируса ЗЭЛ ранней весной из крови 37 из 84 змей 3 родов, отловленных в штате Юта, США, и от подвязковых змей, отловленных мае-июне в Саскачеване (Канада). Вирус летом и осенью был также выделен от леопардовых лягушек.
Hиже мы ^иведем ^аткую эколого-эпидемиоло-гическую и клиническую хаpактеpистику АВ, имеющих наиболее шиpокое pаспpостpанение в миpе и, потому, наибольшее значение в патологии человека.
ВИРУС СЖдеИС (ВС), впервые выделен в 1952 г у комаров С шМ^^, собранных в деревне Синдбис (Египет), расположенной в дельте реки Нила. В дальнейшем установлена его широкая распространенность в разных странах Африки (АРЕ, ЮАР), Азии (Изpаиль, Таиланд), Европы и Австралии. ВС выделяли как у комаpов, так и гамазовых клещей и птиц. Экологически ВС тесно связан с птицами водного комплекса и пеpеносится пеpелетными птицами. Вместе с тем, ВС "привязан" к тропическим и субтропическим поясам более, чем к экваториальному. Возможно, что его проникновение в субтропический пояс и далее в южную часть умеренного является сезонным. Роль ВС в патологии человека не достаточно изучена, хотя описаны лишь отдельные вспышки связанным с ним лихоpадочных заболеваний. Так, в 1963 г в Южной Африке была описана вспышка заболеваний (около 30 человек), вызванных ВС. Заболевания
дотекали с лихорадкой, головной болью и макулопа-пулезной сыпью на туловище и бедрах и везикулезной сыпью в межпальцевых промежутках рук. Вирус был выделен из везикул лишь у одной из больных, а этиология вспышки основывалась на данных сероконверсии.
ВИРУС ЗАПАДНОГО HИЛА (ВЗН), считающийся возбудителем лихорадки Западного Нила (ЛЗН) и впервые выделенный в 1937 г из крови лихорадящей женщины в Омого (Уганда), имеет широкое распространение. Он почти повсеместно циркулирует на африканском континенте, в средиземноморских странах, на юге Европейской части России, в Ураине, в Закавказье, Средний Азии и Западной Малайзии. Вирус также выделен от человека в Пакистане, Индии, Индонезии, Таиланде. В то же время вспышки заболевания пока зарегистрированы лишь в Заире, Уганде, Франции и России. В Африке вирус выделен от человека, птиц и комаров. В ЮАР, начиная с 1963 г, наблюдаются почти ежегодные вспышки ЛЗН. В России ВЗН впервые выделен в дельте Волги (Астраханская область) летом 1963 г из клещей Hyaloma plumbeum. Там же позднее вирус был выделен из мозга вороны, от клещей и комаров, из крови больных людей [4]. Роль ВЗН в инфекционной патологии людей состоит в его связи с инфекционным заболеванием, в ряде случаев протекащим с тяжелым поражением центральной нервной системы. Всестороннее изучение ВЗН и выделение его в самостоятельное инфекционное заболевание проведено во время его эпидемических вспышек среди израильских солдат в 1950-52 гг и детей в Израиле. В Международных медико-санитарных правилах (ВОЗ, 2005) лихорадка Западного Нила включена в перечень болезней, регистрация которых рассматривается как чрезвычайная ситуация.
ВИРУС КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА (ВКЭ) из рода Flavivirus, входящего в состав семейства Togaviridae, выделен в 1937 г у человека, иксодовых клещей и диких животных на Дальнем Востоке. ВКЭ распространен в России от Камчатки и о.Сахалин до Карелии, в Прибалтике, Западной Украине, Белоруссии, Молдавии, Казахстане, Киргизии, Узбекистане. Случаи заболевания КЭ отмечаются в Китае, Корее, Монголии, Польше, Венгрии, Болгарии, Чехии, Румынии, Австрии, Франции и в ряде скандинавских странах.
В Азии распространение КЭ совпадает в основном с ареалом основного переносчика клеща Ipersul-catus, а в Европе активность отмечена почти везде, где распространены I.ricinus. Для Европы КЭ самая важная АВИ - она встречается в целом ряде стран, поражает определенные категория населения, имеющие возможность подвергнуться укусу клещей (работающие в лесу, сельском хозяйстве, охотники и туристы).
Человек заражается вирусом в результате укуса клеща или употребления в пищу сырого козьего, овечьего или коровьего молока. Первая фаза размножения клещей приходится на весну, вторая - на осень; в эти периоды и наблюдаются случаи КЭ. При пищевых заражениях возникают семейные микроэпидемии.
Две клинические формы болезни четко отличаются друг от друга и встречаются в разных регионах -на Дальнем Востоке болезнь протекает тяжело, с высокой смертностью (до 25%), в Европе тот же вирус вызывает значительно более легкое заболевание.
ВИРУС КОНГО-КРЫМСКОЙ ГЛ (ККГЛ). Первые данные об этиологической роли вируса в происхождении ГЛ в Крыму получены в 1945 г М.П.Чумаковым - вирус был выделен из крови больных людей и клещей H.pl.plumbeum. Вирус Конго выделен у человека в Заире в 1956 г и в Уганде в 1958. В 1969 г советские (Чумаков и др.) и американские (J.Casals) исследователи пришли к заключению, что оба вируса принадлежат к одному и тому же виду. Вирус широко распространен в афротропическом (Сенегал, Нигерия, Центральная Африканская Республика, Уганда, Заир, Кения, Эфиопия, Танзания), палеарктическом (Египет, Болгария, Сербия, Греция, Турция, Венгрия, Молдова, Украина, Казахстан, Туркмения, Узбекистан, Таджикистан, Киргизия, Иран, Афганистан) и восточным регионах (Пакистан и Индия), в России (Астраханской, Ростовской, Саратовской областях, Краснодарском, Ставропольском краях, Калмыкии и других регионах)
[7].
ВИРУС БХАНДЖА впервые выделен в Индии из имаго клещей Haemaphysalie intermedia, снятых с козы, страдавшей острым заболеванием с параличом, и относится к числу широко распространенных АВ старого Света. Вирус выделен от клещей ВоорЫ^ decol-oratus в Нигерии и Камеруне, Ambluomma variegatum в Нигерии, Сенегал и Центрально Африканской Республике. Вирус обнаружен у клещей в Италии, Болгарии и Сербии. Патогенен для человека, наблюдался случай лабораторного заражения. Заболевание было не тяжелым, с температурой, не превышающей 37,5 С. Из крови больного, взятой в первый день болезни, был выделен вирус Бханджа, в период реконвалесценции у больного обнаружены специфические антитела [8].
ВИРУС ДХОРИ, входящий в семейство Bunyaviridae, впервые изолирован в 1961 г от клещей Hyalomma dromedarii, собранных в штате Гуджарт (Индия). В России вирус был выделен в 1966 г от клещей и комаров в дельте Волги, а затем в Краснодарском крае. В Астраханской области антитела к нему были выявлены в сыворотках крови голенастых, пластинчатоклювых, грачей, ворон и зайцев.
ВИРУС УКУНИЕМИ (ВУ). Относиться к антигенной группе Укуниеми, входящей в семейство Bunyaviridae. Вирус выделен в 1964 г из клещей I.ricinus, собранных в юго-восточной и юго-западной Финляндии. Неоднократно вирус выделялся в Центральной Богемии (Чехия) из клещей этого же вида в Польше, в Норвегии, в Венгрии. Вирус обнаружен и выделен из клещей в Прибалтике, из клещей и птиц в Западной Украине и в Молдавии.
ФИЛОВИРУСЫ выделены в самостоятельное семейство, разделенное на 2 рода: Эболавирус и Марбу-ргвирус. Вирус Марбург, первый обнаруженный представитель семейства, был впервые выделен и изу-
чен в 1967 г в Германии - он был изолирован от нескольких сотрудников лаборатории, инфицированных ^и контакте с импортированными из Африки обезьянами. Первая вспышки лихорадки Марбург в африканском регионе была зафиксирована в 1975 г. Вирус Эбола открыт в 1976 г во время практически одновременных вспышек в двух соседних странах - Заире и Судане.
Природные резервуары этих виpусов до сих пор не установлены. Оба заболевания сложно дифференцировать на начальных этапах от острых заболеваний, вызванных другими возбудителями, распространенными в африканском регионе. Филовирусы высоко патогенны для людей и человекообразных приматов, вызывают тяжелые геморрагические лихорадки с уровнем смертности до 70-80%. Участившиеся в последние годы вспышки данных заболеваний, высокой уровень смертности, опасность их распространения в неэндемичные районы и возможность использования в биотеррорических целях требует создания эффективных вакцин и методов лечения [14, 15]. Филовирусы вызывают тяжелые системные ГЛ с высоким уровнем летальности. Инкубационный период имеет продолжительность от 2 до 21 дней. Заболевание начинается внезапно с головной боли и общего недомогания. Далее повышается температура, а на 3-4-й день заболевания температура достигает максимума, возникают потеря аппетита, тошнота, рвота и желудочно-кишечные расстройства с выделением крови и слизи. Вскоpе у всех больных появляется эритематозная сыпь и pаз-веpтываются пpоявления гемоppагического синдоома. Смерть наступает через 6-16 дней. Вирус передается от человека к человеку ^и контактах (кровь, слюна, моча, сперма).
АРЕHАВИРУСЫ (АРВ) выделены в отдельное семейство. Прототипный АРВ - вирус лимфоцитарно-го хориоменингита (ЛХМ), описан в 1933 г во вpемя вспышки энцефалита в Сент-Луисе. У людей вирус является причиной острого асептического менингоэн-цефалита и врожденного порока ЦНС и глаз. Он распространен практически по всему миру, как и его основной хозяин - домашняя мышь.
АРВ вызывают болезни человека, которые могут быть тяжелыми и иногда летальными: вирус Гуанари-то - венесуэльскую ГЛ, вирус Хунин - аргентинскую ГЛ, вирус Ласса - лихорадку Ласса (ЛЛ), вирус Мачу-по - боливийскую ГЛ и вирус Сабиа - бразильскую ГЛ. При большинстве острых заболеваний человека, вызываемых АРВ, наблюдаются геморрагии многих органов, а также гиповолемический шок (^и ГЛ). Внут-рибольничная передача АРВ (особенно вируса ЛЛ) представляла в прошлом проблему для здравоохранения как в странах, эндемичных по этому вирусу, так и в тех регионах, куда приезжают инфицированные люди из этих стран [12, 16, 18].
Вирус ЛЛ описан в 1969 г при изучении ГЛ у миссионеров в Нигерии, у котоpых была отмечена внутриболь-ничная передача инфекции. Позднее ЛЛ была признана опасной для медицинских работников, контакгиpующих
с больными и образцами биоматеpиалов от них.
В настоящее время ЛЛ - важная причина лихорадочных заболеваний в Западной Африке; по оценкам, от 100 тыс до 300 тыс случаев и несколько тысяч смертей имеют место ежегодно. Сезонный пик заболеваемости - период летних дождей и ранний сухой период (февраль-апрель). У работников здравоохранения сывороточные антитела к вирусу выявляют в 1-40% случаев в гиперэндемичных регионах. Вирус ЛЛ наиболее часто из всех АРВ импортируется в неэндемичные страны, включая страны Европы и Америки.
Четыре в^уса - члены комплекса Такарибе в Южной Америке вызывают тяжелое заболевание у людей. Это виpусы Хунин, Мачупо, Гуанарито и Са-биа, котоpые объединяются в группу Южноамериканских геморрагических лихоpадок (ЮГЛ). Вирус Хунин откpыт в 1957 г. во время вспышки в Буэнос-Айресе. Согласно оценкам, от 200 до 2000 случаев болезни в год регистрируется в северо-центральных аргентинских пампасах. Сезонный пик приходится на осень, время сбора урожая. Поражаются чаще мужчины, участвующие в сельскохозяйственных работах. Основным хозяином вируса является почвенный ве-черный хомячок. Виpус Гуанаpито, идентифицированный в 1989 г, также поражает сельское население, но имеет ограниченное географическое распространение - обнаружен в сельскохозяйственных районах (или в близости от них) в Венесуэле. Вызывает ГГ с сезонным пиком (ноябpь-январь). Заражение людей может происходить и дома, и вне дома. Резервуар вируса -луговой грызун - камышовой хомячок. Виpус Мачупо открыт в 1962 г во время вспышки вирусной ГЛ в Сан-Хоакине. Вспышки Боливийской ГЛ имели место в крупных и малых городах и вероятно были связаны с нашествием грызунов в дома людей (с 1976 по 1994 гг вспышки не отмечались). Резервуаром в^уса является большой вечерний хомячок. Наряду с вирусом ЛЛ, вирус Мачупо передается от человека к человеку. Виpус Сабиа выделен в 1994 г. Резервуар еще не определен, но полагают, что это какой-то южноамериканской грызун. Заболевания отмечены у работников ла-боpатоpий в США и в Бразилии: первый случай был зарегистрирован, когда вирусолог заразился аэpозо-лем от неиспpавной центрифуги в Университете в Коннектикуте - сегодня при работе с зараженным материалом рекомендуется соблюдать повышенные меры предосторожности. АРВ в природе в качестве резервуара имеют грызунов разных видов (полевок, песчанок, мышей, крыс и др.), у которых они вызывают в основном персистентные инфекции. Обычно природных хозяева заражаются вирусами на ранних этапах жизни с последующим развитием у них персистент-ной инфекции с выделением вируса. Зоонозные АРВ важны по pяду причин: 1) они вызывают тяжелые болезни у людей в географических регионах, в которых они эндемичны; 2) к их интродукции в места, в которых они пока неэндемичны, может пpиводить легальный или нелегальный ввоз диких грызунов и 3) они классифицированы как категория А патогенов биотер-
роризма из-за серьезных возможных последствий для здравоохранения, связанных с их применением при террористическом нападении. Каждый вид АРВ обычно связан с единственным видов грызунов или близкородственными видами. Все АРВ, которые вызывают болезни, происходят от грызунов (резервуар вируса Сабиа еще неизвестен). Поэтому эпидемиологические и экологические характеристики этих АРВ зависят главным образом от динамики популяции грызунов и поведения человека, который может повышать вероятность своего контакта с инфицированными грызунами или их выделениями. Единственное исключение - вирус Такарибе, который выделен из слюнных желез и других тканей плотоядных летучих мышей, пойманных на о.Тринидад. Географическое распространение каждого АРВ соответствуют географическому ареалу распространения его главного хозяина. Многие АРВИ характеризуются сезонными пиками, которые связаны с растущими популяциями грызунов или периодами, когда контакты между людьми и грызунами наиболее часты. Например, число отмеченных случаев аргентинской ГЛ повышается в сезон сбора урожая, особенно среди сельскохозяйственных работников.
Полагают, что передача АРВ от грызунов людям происходит через ингаляцию аэрозольно распространенного вируса или через прямой контакт с вирусом через слизистые оболочки или кожные покровы. Инфицированные грызуны выделяют АРВ с мочой, слюной, ротоглоточными выделениями и другими экскретами и секретами, которые могут загрязнять окружающую среду. Потребление мышей для еды в Африке является фактором риска, связанным с Ласса у людей.
Передача вирусов ЮГЛ от человека к человеку зарегистрирована в больницах и домашних помещениях. Такая передача может происходить путем прямого контакта с кровью, тканями, секретами и выделениями инфицированных пациентов или через ингаляцию аэрозольного вируса из клинических образцов. Пациенты с лихорадкой Ласса могут выделять вирус в моче и сперме в течение несколько недель после выздоровления. Внутриутробная передача АРВ может привести к тяжелым врожденным пороком или смерти плода или новорожденного.
Вирусы ЛЛ и ЮГЛ могут вызывать заболевания с высоким уровнем смертности. Менее, чем в 10% случаев ЛЛ развивается тяжелая болезнь, но уровень смертности для госпитализированных больных - 1525%, уровень смертности при внутрибольничных вспышках могут быть гораздо выше. Продолжительность острой болезни - около 2-3 недель, но выздоровление может быть продолжительным и осложняться развитием потери слуха у 20% пациентов с ЛЛ.
Высказано мнение о том, что вирусы ЛЛ и ЮГЛ, а также вирусы Эбола и Марбург, классифицируемые Национальным институтом здоровья США как патогенны категории А, могут использоваться в качестве
средства биотерроризма [9]. Это связано с особенностями этих вирусов и, в том числе, с: а) высокой эффективностью аэрозоля; б) высоким уровнем смертности (15-30%); в) возможностью передачи от человека к человеку, особенно в лечебных учреждениях; г) отсутствием или ограниченной доступностью лечения и вакцинации; д) относительной доступностью природного хозяина, который является источником получения вирусов; е) возможностью вирусных ГГ вызывать значительную тревогу и панику у населения и среди медицинских работников [17].
В заключение надо отметить, что в изучении АВ и АВИ большое место занимает международное сотрудничество, в частности, в исследовании вирусов, их экологии и надзоре за АВ. Многие институты и отделы университетов изучают экологию АВ, проводят полевые исследования при тесном сотрудничестве вирусологов и энтомологов. В этих областях плодотворно сотрудничают ученые многих стран. Прогресс в экологических исследованиях ведет к большей эффективности надзора за опасностью эпидемий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аристова А.А. - Вопр.вирусологии, 2001, N.4, c.7-15; 2. Билько Е.А. - В кн.: Международные медико-санитарные правила и реализация глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями в государствах-участниках СНГ. Саратов, 2007, c.20-22; 3. Исмаилов А.Ш. Индикации вирусов и выявление антител при экспериментальных исследованиях и изучении природных очагов арбовирусов методом РНГА. Автореф дисс. канд. биол.наук. М., 1979; 4.Львов Д.К. - Вопр. вирусологии, 2000, N.2, c.4-9; 5. Львов Д.К. - В кн.: Вопр. Мед. Вирусологии, М., 1975, с.322-324; 6. Львов Д.К.. Лебедев А.Д. В кн: Экология арбовирусов. М.: Медицина, 1974; 7. Онищенко Г.Г. - Ж. микробиол., 2005, N.4, c.34-38; 8. Armstrong L. - Infect. Control Hosp. Epidemiol., 1999, v.20, p.176-182; 9. Borio L. - J.Amer. Med. Ass., 2002, v.287, p 2391-2405; 10. Boyer A. Ecology and epidemiology of arborviral infections. Ed. S.Adams. Baltimor: Willey and Wilkins, 2001, 389 p.; 11. Casals J. -Compreh. virol. N.Y.: Acad. Press.1971, 307-333; 12. Charrel R. -Antivirial.Res., 2003, v.57, p.89-100; 13. Feldmann H. - In : Virus Taxonomy: 8th Report of Int. Com. On Taxonomy of Viruses. London: Elsevier-Acad. press, 2004, p.645-653; 14. Feldmann H., Klenk H. - Adv. virus. res. 1996, v. 47, p.1-52; 15. Hensley L., Jones S. - Curr. Mol. Med., 2005, v.47, p.1-52; 16. McCormick J., Fisher-Hoch S. - Curr. Top. Microbiol. Immonol., 2002, v.262, p.75; 17. Peters C. - In: Emerging infections. Washington, 2000, p.201-209; 18. Peters C. - Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2002, v.262, p.165-174; 19.Peters C., Zaki S. - In: Tropical infections, diseases : principles, pathogens, practice. Eds. R.Guerrant et al.. NY: WB Saunders Co, 1999, p.1180-1188; 20. Yang N., Jollins C. Arboviruses and their infections. - In: Manual of medical virology. - Curr. Mol. Med., 1999, v. 42, p.1-52.
SUMMARY
Arboviruses and arboviral infections - pathology
and ecology
A.Ismailov
The author briefly reviewed basic information about biology and ecology of aroviruses and their infections and presented data reflected epidemiologic peculiarity of most significant arboviral infections.
Поступила 25.09.2008
