CC BY
2
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Нейроонкология
Для дифференцировки основной группы от контрольной также можно использовать miR-3180-3p. Заключение: Доказан потенциал miR-21-5p, miR-3180-3p и miR-342-3p для диагностики глиальных опухолей.
ВЛИЯНИЕ ДЕКСАМЕТАЗОНА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА В ГЛИОБЛАСТОМАХ
А.В. Строкотова1'4, А.М. Волков2, Г.М. Казанская1,
Р.С. Киселев2, С.Д. Аладьев1, Д.К. Соколов1, Е.Э. Кливер2,
С.В. Айдагулова13, Э.В. Григорьева1,4
Место работы: 1. НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Минобрнауки России, Новосибирск, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск, Россия; 3. ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия; 4. ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, Россия Эл. почта: [email protected]
Рост глиобластом часто сопровождается развитием отека головного мозга, для устранения которого используется комплексная терапия, в том числе глюкокортикостеро-идный препарат дексаметазон (ДЕКС), который является агонистом глюкокортикоидного рецептора (ГР). ГР широко экспрессируется в головном мозге и вовлечен во многие процессы, такие как гомеостаз, адаптация к стрессу, модуляция иммунной системы и функций головного мозга. Экспрессия этого рецептора в глиобластомах изучена недостаточно, однако данные о ее изменениях под действием ДЕКС могут использоваться в клинических целях при назначении дозы препарата у пациентов с глиобластомой.
Цель: Изучение экспрессии ГР в глиобластомах и в нормальной ткани головного мозга, а также связи экспрессии рецептора с приемом ДЕКС.
Материалы и методы: Когортное ретроспективное исследование включало в себя 36 пациентов с диагнозом глиобластома NOS, Grade 4, которым в период с 2019 по 2023 год было проведено лечение на базе ФГБУ «НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России. Средний возраст пациентов составил 56 лет, соотношение мужчин и женщин — 2:3. Для пациентов было проведено иммуногистохимическое окрашивание парафиновых срезов с использованием антител к ГР. Наосновании данных по распространенности и интенсивности экспрессии для каждого образца также был определен ин тегральный показатель экспрессии ГР. Для изучения влияния ДЕКС на экспрессию ГР интегральный показатель экспрессии ГР был изучен у пациентов получавших и не получавших ДЕКС в ходе лечения глиобластомы. Для изучения влия-
ния ДЕКС на ГР в нормальном мозге использовали мышей линии С57В1/6 не получавших и получавших однократную инъекцию ДЕКС в дозировке 2,5 мг/кг. Результаты: Показано, что глиобластомы гетерогенны по экспрессии ГР; пациенты с глиобластомой разделяются на 3 подгруппы с низкой (интегральный показатель 0-100), умеренной (интегральный показатель 100-200) и высокой (интегральный показатель 200-300) экспрессией ГР, между подгруппами имеются статистически значимые отличия (р < 0,05). Прием ДЕКС не влияет на экспрессию ГР в глиобластомах. В группе мышей не получавших ДЕКС присутствуют животные только с умеренной и высокой экспрессией ГР (р < 0,05), подгруппы животных с низкой экспрессией не представлен о. Животные, получавшие ДЕКС, также обладают только умеренной и высокой экспрессией ГР; ДЕКС не оказывает влияния на экспрессию ГР в нормальной ткани головного мозга мышей. Заключение: Таким образом, дексаметазон не оказывает влияния на экспрессию ГР как в нормальной, так и в опухолевой ткани головного мозга. Среди экспериментальных животных выделяются две подгруппы — с высокой и умеренной экспрессией ГР. Распределение экспрессии глюкокортикоидного рецептора по подгруппам в глиобластомах характеризуется также присутствием подгруппы и с низкой экспрессией глюкокортикоидного рецептора. Низкая экспрессия ГР может быть ассоциирована со сниженной чувствительностью пациентов к ДЕКС и сниженной эффективностью противоотечной терапии. Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда (проект № 21-15-00285).
АПТАМЕРЫ К ПОВЕРХНОСТНЫМ АНТИГЕНАМ EGFR CD133 ДЛЯ ТЕРАНОСТИКИ КУЛЬТУР КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМ ПАЦИЕНТОВ
О.М. Антипова1, В.Л. Моисеенко1, Б.М. Иванов1, Ф.М. Дза-риева2, Е.А. Савченко3, Н.С. Самойленкова3, И.Н. Пронин3, Г.В. Павлова23, А.М. Копылов1
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова» Москва, Россия; 2. Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия; 3. ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) су-перэкспрессирован во многих клетках глиобластом (ГБ). CD133 — это маркер-кандидат стволовых и прогениторных клеток ГБ. Обычно EGFR иCD133 детектируют с помощью антител (Ат). К этим антигенам получены аптамеры (Ап), «химические антитела», — это олигонуклеотиды со специфическим сродством к мишеням. Ап много меньше Ат по размерам, они стабильнее, в них относительно просто направленно вводить флуоресцентные метки и про-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Нейроонкология
тивоопухолевые агенты. Разработка аптатераностики для EGFR и CD133 на культурах клеток ГБ пациентов — актуальная задача.
Материалы и методы. Аптамеры к EGFR: 2'^-пиримидин-нуклеотид-РНК ME07 и CL4; ДНК U2, U31, оригинальные авторские Gol1 и GR20. Аптамеры к CD133: 2'^-пиримидин-нуклеотид-РНК A15; ДНК Ap1M и Ap2, Cs1 иCs5. Проточной цитометрией и флуоресцентной микроскопией исследовали взаимодействие Ап с линейными клетками и перевиваемыми культурами клеток ГБ пациентов. С помощью exCelligence в реальном времени измеряли жизнеспособность клеток после обработки оригинальной аптамерной нековалентной конструкцией с интеркалированным док-сорубицином (ДОКСом).
Результаты: Аптамеры к EGFR. Взаимодействуют с линейными клетками EGFR + А431 и U87. Взаимодействуют клетками перевиваемых культур опухоли ГБ пациентов: Sus, G01, 90, 107 Культура клеток Sus необычна и взаимодействует с олигонуклеотидами независимо от рецептора, видимо это новый тип клеток ГБ.
Собрана оригинальная аптамерная нековалентная ДНК-конструкция для доставки ДОКСа в культуру клеток ГБ пациента Sus. ДНК-конструкция изменяет кинетику и, возможно, механизм, доставки ДОКСа. Аптамеры к CD133. Взаимодействуют с линейными клетками CD133 + Caco-2 и НТС116. Взаимодействуют с клетками перевиваемых культур опухоли ГБ пациентов: 1548, 1721, 1793 Культура клеток 1793 необычна и взаимодействует с олигонуклеотидами независимо от рецептора, видимо это новый тип клеток ГБ.
Заключение: Флуоресцентные производные Ап к EGFR и CD133 взаимодействуют с линиями клеток и перевиваемых культур клеток из ГБ пациентов при наличии антигенов. Для аптадиагностики тестируемая культура клеток ГБ должна давать флуоресцентный сигнал с Ап, но при этом сигнал с неаптамерным олигонуклеотидом должен отсутствовать. Из Ап можно собирать нековалентные конструкции для доставки ДОКСа в клетки ГБ. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации по соглашению 075-15-2021-1343 от 4 октября 2021 г.
КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМАМИ И ГАНГЛИОНЕЙРОБЛАСТОМАМИ ЦНС
А.С. Нечаева, М.В. Мацко, А.Ю. Улитин, Е.Н. Имянитов
Место работы: ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава
России, Санкт-Петербург, Россия
Эл. почта: [email protected]
Цель: Выявить клинические факторы и молекулярно-ге-нетические маркеры, влияющие на продолжительность жизни взрослых пациентов с нейробластомами (НБ) и ган-глионейробластомами (ГНБ) ЦНС.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование, в которое включено 15 пациентов с НБ и 16 пациентов с ГНБ возрасте 18 лет и старше, прооперированных вРНХИ имени проф. А.Л. Поленова с2008 по 2020 гг. Проанализированы демографические, клинические, радиологические данные, хирургические результаты, проведено молекулярно-генетическое профилирование опухолей методом real-time PCR с анализом частоты уровней экспрессий мРНК генов (TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-a, VEGF, C-kit, ßIII-тубулин) в материалах от первой операции. Определены факторы, влияющие на длительность безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ).
Результаты: Пациенты с диагнозом ГНБ имели выше риск рецидива (HR = 2,67 [1,10; 6,47]) и смерти (HR = 8,88 [1,99; 39,5]) по сравнению с пациентами с НБ. В обеих группах пациентов более благоприятное течение заболевания отмечалось при локализации опухоли в полушариях головного мозга без вовлечения медиобазальных структур (р < 0,05). Статистические значимые различия для ОВ в группе больных НБ получены при удалении опухоли в объеме более, чем 50% смедианой ОВ 541 недель (р = 0,042) по сравнению с биопсией. При анализе влияния степени циторедук-ции на длительность БРВ у больных с НБ статистически значимых различий не получено (р > 0,05). У пациентов с ГНБ тотальное удаление опухоли статистически значимо увеличивало как БРВ, так и ОВ по сравнению с субтотальной резекцией (р = 0,014 и р = 0,017 соответственно). Только один пациент из 31 не проходил лучевую терапию в послеоперационном периоде, поэтому оценить статистически значимое влияние наличия или отсутствия ЛТ наБРВ иОВ не представлялось возможным. При сравнении эффективности разных схем химиотерапии (ХТ), проводимой пациентам с НБ в первой линии терапии, статистически значимого преимущества какой-либо из них не было обнаружено (р > 0,05). В группе пациентов с ГНБ терапия 6 циклами темозоломидом увеличивала медиану БРВ по сравнению с другими ХТ режимами (р = 0,026). По результатам молекулярно-генетического профилирования опухолей методом real-time PCR НБ высокий уровень экспрессии наблюдался только в гене ßIII-тубулина (54%, 7/13). В ГНБ высокий уровень экспрессии был обнаружен в трех генах: PDGFR-a (54%, 7/13), VEGF (54%, 7/13) и ßIII-тубулина (85%, 11/13). Однако только высокий уровень экспрессия VEGF в ГНБ повышал риск смерти (HR = 9,1 [1,2; 19]). Заключение: Морфологический тип опухоли значимо влиял на продолжительность БРВ иОВ у взрослых пациентов. В обеих группах на медиану БРВ иОВ влияла изначальная локализация опухоли, объем резекции опухоли. У больных с ГНБ ХТ Темозоломидом статистически достоверно улучшала БРВ и ОВ. Ключевым прогностическим маркером у взрослых пациентов ГНБ является ген VEGF.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
