КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМАМИ И ГАНГЛИОНЕЙРОБЛАСТОМАМИ ЦНС Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Нейроонкология

тивоопухолевые агенты. Разработка аптатераностики для EGFR и CD133 на культурах клеток ГБ пациентов — актуальная задача.

Материалы и методы. Аптамеры к EGFR: 2'^-пиримидин-нуклеотид-РНК ME07 и CL4; ДНК U2, U31, оригинальные авторские Gol1 и GR20. Аптамеры к CD133: 2'^-пиримидин-нуклеотид-РНК A15; ДНК Ap1M и Ap2, Cs1 иCs5. Проточной цитометрией и флуоресцентной микроскопией исследовали взаимодействие Ап с линейными клетками и перевиваемыми культурами клеток ГБ пациентов. С помощью exCelligence в реальном времени измеряли жизнеспособность клеток после обработки оригинальной аптамерной нековалентной конструкцией с интеркалированным док-сорубицином (ДОКСом).

Результаты: Аптамеры к EGFR. Взаимодействуют с линейными клетками EGFR + А431 и U87. Взаимодействуют клетками перевиваемых культур опухоли ГБ пациентов: Sus, G01, 90, 107 Культура клеток Sus необычна и взаимодействует с олигонуклеотидами независимо от рецептора, видимо это новый тип клеток ГБ.

Собрана оригинальная аптамерная нековалентная ДНК-конструкция для доставки ДОКСа в культуру клеток ГБ пациента Sus. ДНК-конструкция изменяет кинетику и, возможно, механизм, доставки ДОКСа. Аптамеры к CD133. Взаимодействуют с линейными клетками CD133 + Caco-2 и НТС116. Взаимодействуют с клетками перевиваемых культур опухоли ГБ пациентов: 1548, 1721, 1793 Культура клеток 1793 необычна и взаимодействует с олигонуклеотидами независимо от рецептора, видимо это новый тип клеток ГБ.

Заключение: Флуоресцентные производные Ап к EGFR и CD133 взаимодействуют с линиями клеток и перевиваемых культур клеток из ГБ пациентов при наличии антигенов. Для аптадиагностики тестируемая культура клеток ГБ должна давать флуоресцентный сигнал с Ап, но при этом сигнал с неаптамерным олигонуклеотидом должен отсутствовать. Из Ап можно собирать нековалентные конструкции для доставки ДОКСа в клетки ГБ. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации по соглашению 075-15-2021-1343 от 4 октября 2021 г.

КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМАМИ И ГАНГЛИОНЕЙРОБЛАСТОМАМИ ЦНС

А.С. Нечаева, М.В. Мацко, А.Ю. Улитин, Е.Н. Имянитов

Место работы: ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава

России, Санкт-Петербург, Россия

Эл. почта: [email protected]

Цель: Выявить клинические факторы и молекулярно-ге-нетические маркеры, влияющие на продолжительность жизни взрослых пациентов с нейробластомами (НБ) и ган-глионейробластомами (ГНБ) ЦНС.

Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование, в которое включено 15 пациентов с НБ и 16 пациентов с ГНБ возрасте 18 лет и старше, прооперированных вРНХИ имени проф. А.Л. Поленова с2008 по 2020 гг. Проанализированы демографические, клинические, радиологические данные, хирургические результаты, проведено молекулярно-генетическое профилирование опухолей методом real-time PCR с анализом частоты уровней экспрессий мРНК генов (TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-a, VEGF, C-kit, ßIII-тубулин) в материалах от первой операции. Определены факторы, влияющие на длительность безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ).

Результаты: Пациенты с диагнозом ГНБ имели выше риск рецидива (HR = 2,67 [1,10; 6,47]) и смерти (HR = 8,88 [1,99; 39,5]) по сравнению с пациентами с НБ. В обеих группах пациентов более благоприятное течение заболевания отмечалось при локализации опухоли в полушариях головного мозга без вовлечения медиобазальных структур (р < 0,05). Статистические значимые различия для ОВ в группе больных НБ получены при удалении опухоли в объеме более, чем 50% смедианой ОВ 541 недель (р = 0,042) по сравнению с биопсией. При анализе влияния степени циторедук-ции на длительность БРВ у больных с НБ статистически значимых различий не получено (р > 0,05). У пациентов с ГНБ тотальное удаление опухоли статистически значимо увеличивало как БРВ, так и ОВ по сравнению с субтотальной резекцией (р = 0,014 и р = 0,017 соответственно). Только один пациент из 31 не проходил лучевую терапию в послеоперационном периоде, поэтому оценить статистически значимое влияние наличия или отсутствия ЛТ наБРВ иОВ не представлялось возможным. При сравнении эффективности разных схем химиотерапии (ХТ), проводимой пациентам с НБ в первой линии терапии, статистически значимого преимущества какой-либо из них не было обнаружено (р > 0,05). В группе пациентов с ГНБ терапия 6 циклами темозоломидом увеличивала медиану БРВ по сравнению с другими ХТ режимами (р = 0,026). По результатам молекулярно-генетического профилирования опухолей методом real-time PCR НБ высокий уровень экспрессии наблюдался только в гене ßIII-тубулина (54%, 7/13). В ГНБ высокий уровень экспрессии был обнаружен в трех генах: PDGFR-a (54%, 7/13), VEGF (54%, 7/13) и ßIII-тубулина (85%, 11/13). Однако только высокий уровень экспрессия VEGF в ГНБ повышал риск смерти (HR = 9,1 [1,2; 19]). Заключение: Морфологический тип опухоли значимо влиял на продолжительность БРВ иОВ у взрослых пациентов. В обеих группах на медиану БРВ иОВ влияла изначальная локализация опухоли, объем резекции опухоли. У больных с ГНБ ХТ Темозоломидом статистически достоверно улучшала БРВ и ОВ. Ключевым прогностическим маркером у взрослых пациентов ГНБ является ген VEGF.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology