CC BY
56
ДГ флаволигнанами из состава легалона [12], что очевидно и определяет снижение скорости утилизации НАДФ+ в пен-тозном цикле и его накопление в печени.
Анализируя биологические эффекты исследуемых препаратов, следует отметить, что все они обладают протекторным эффектом в условиях интоксикации этанолом, но с разной степенью выраженности. Так КОПЦ из калины эффективнее предотвращал истощение пула окисленной формы НАД+. При его применении содержание этой формы никотинамид-ного кофермента даже превысила контрольный показатель. Также КОПЦ из калины превосходил по своей эффективности эталонный гепатопротектор легалон по способности влиять на уровень лактата и подержанию уровня глюкозы в крови экспериментальных животных в условиях алкогольной интоксикации. Таким образом, следует заключить, что
ЛИТЕРАТУРА
1. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Методические указания по изучению гепатозащитной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум, 2000. - C.228-231.
2. Дашинамжилов Ж.Б., Дилъ А.А., Лубсандоржиева П.Б. Применение фитосредств в комплексной терапии и профилактике хронического алкоголизма // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2004. - Т. 47. №6. - С.75-78.
3. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Рахманин Ю.А. Регуляция метаболизма этилового спирта в организме олигомерными проантоцианидинами как способ профилактики его токсического действия // Гигиена и санитария. - 2003. - №5. - С.58-61.
4. Metabolites 1: Carbohydrates, Methods of Enzymatic Analysis. / Bergmeyer U.H. eds. - Basel: Verlag Chemie, 1984. -Vol. 6. - P. 701.
5. Bors W., Michel C., Stettmaier K. Electron paramagnetic resonance studies of radical species of proanthocyanidins and gallate esters // Arch. Biochem. Biophys. - 2000. - Vol. 374. №2.
- P.347-355.
6. Gajdos A., Gajdos-Torok M., Horn R. Therapeutic effect of the (+)-catechin on biochemical disorders of the liver in the ethanol intoxicated rat // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. - 1972. - Vol. 166. №2. - P.277-279.
7. Gao B., Bataller R. Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and New Therapeutic Targets // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141. №5. - P.1572-1585.
8. Huxley L., Quirk P.G., Cotton N.P.J., et al. The specificity of proton-translocating transhydrogenase for nicotinamide nucleotides // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics.
в целом КОПЦ из калины превосходит эталонный гепато-протектор легалон по своей эффективности в сохранении показателей метаболических реакций углеводного обмена и состояния редокс-системы при отравлении этанолом.
Полученные результаты дают основание заключить, что ОПЦ, превентивно применяемые при интоксикации этиловым спиртом, способствуют сохранению биохимических показателей углеводного обмена, активности процессов аэробного гликолиза и пентозного цикла, содержания окисленных форм никотинамидных коферментов НАД+ и НАДФ+, соотношения НАД+/НАДН и предотвращению состояния тканевой гипоксии. Это даёт основание для рекомендации применения комплексов олигомерных проантоцианидинов в качестве профилактического средства ослабляющего токсические проявления действия этанола.
- 2011. - Vol. 1807. №1. - P.85-94.
9. Klingenberg M. Nicotinamide-adenin Dinucleotides and Dinucleotide Phosphates (NAD, NADP, NADH, NADPH) // Metabolites 2: Tri- and Dicarboxylic Acids, Purines, Pyrimidines and derivative, Coenzymes, Inorganic Compounds / Bergmeyer U. H. eds. - Basel: Verlag Chemie, 1984. - Vol. 7. - P.251-284.
10. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32. Suppl. 1. - P.113-128.
11. Lieber C.S. Metabolism of Alcohol // Clinics in liver disease. - 2005. - Vol. 9. №1. - P.1-35.
12. Sudheesh S., Presannakumar G., Vijayakumar S., et al. Hypolipidemic effect of flavonoids from Solanum melongena // Plant Foods For Human Nutrition. - 1997. - Vol. 51. №4. - P.321-330.
13. Tsukamoto H., Lu S.C. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury // Faseb Journal. - 2001. - Vol. 15. №8. -P.1335-1349.
14. Veech R.L., Guynn R., Veloso D. The time-course of the effects of ethanol on the redox and phosphorylation states of rat liver // Biochem. J. - 1972. - Vol. 127. №2. - P.387-397.
15. Ying W.H. NAD(+)/ NADH and NADP(+)/NADPH in cellular functions and cell death: Regulation and biological consequences // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. - Vol.
10. №2. - P.179-206.
16. Yu B.-Y., Cronholm T. Coupling of ethanol metabolism to lipid biosynthesis: labelling of the glycerol moieties of sn-glycerol-3-phosphate, a phosphatidic acid and a phosphatidylcholine in liver of rats given [1,1-2h2]ethanol // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Lipids and Lipid Metabolism. - 1997. - Vol. 1344. №2. - P.165-170.
Информация об авторе: Спрыгин Владимир Геннадьевич — вед.н.с., к.б.н., 690041, г. Владивосток, ул. Балтийская 43, ТОЙ ДВО рАн, тел.: (4232) 31-30-61, e-mail: [email protected].
© БАНЗАРАКШЕЕВ В.Г. - 2012 УДК 615.32.- 092:616.61
АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ФИТОСРЕДСТВА ПРИ ЭТАНОЛ-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ
Виталий Гамбалович Банзаракшеев (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов, лаборатория экспериментальной фармакологии отдела биологически активных веществ, зав. -
д.м.н., проф. С.М. Николаев)
Резюме. Объект исследования - комплексное растительное средство, полученное по прописям рецептурных источников тибетской медицины. На 30 крысах линии Wistar в эксперименте установлено, что этанол-индуцированная дислипопротеи-немия сопровождается усилением процессов пероксидации и снижением активности эндогенной антиоксидантной защиты. Курсовое профилактическое введение фитосредства ингибирует образование продуктов перекисного окисления липидов и повышает антиокислительный потенциал.
Ключевые слова: комплексное фитосредство, дислипопротеинемия, перекисное окисление липидов, антиоксиданты.
ANTIOXIDATIVE ACTIVITY OF COMPLEX PHYTOREMEDY IN ETHANOL-INDUCED DYSLIPOPROTEINEMIA
V.G. Banzaraksheev (Institute of General and Experimental Biology. SB of RAS, Ulan-Ude)
Summary. The object of study - complex herbal remedy has been developed on the basis of Tibetan medicine recipes. There has been revealed in the rats in the experiment that the ethanol-induced dyslipoproteinemia is accompanied by increased peroxidation
processes and decreased activity of endogenous antioxidant protection. Course preventive introduction of the herbal remedy inhibits the formation of lipid peroxidation products and increases antioxidant capacity.
Key words: complex phytoremedy, dyslipoproteinemia, lipid peroxidation, antioxidants.
Россия, согласно данным ВОЗ, относится к регионам с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в структуре которых ведущее место занимают ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, обусловленные развитием атеросклероза [7,9].
Известно, что одним из ведущих механизмов атеросклероза является интенсификация процессов перекисного окисления липидов на фоне антиоксидантной недостаточности организма [6]. По мнению исследователей, усилению пере-кисных механизмов атерогенеза способствуют такие факторы риска, как недостаточность витаминов-антиоксидантов, дислипопротеинемия, калоригенные продукты и эндогенные токсины, в частности, этанол и его метаболиты в форме пероксида водорода и ацетальдегида [8].
Несомненно, что проблема поиска, разработки, внедрения и совершенствования мер по фармакокоррекции указанного звена атерогенеза играет важную роль в профилактике и лечении данной патологии. Несмотря на широкий выбор антиатеросклеротических препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект и довольно часто вызывают тяжелые побочные реакции [4,13]. В этом плане перспективными являются средства растительного происхождения, которые менее токсичны, обладают более мягким действием, что обусловлено родством метаболизма растительной и животной клетки.
Ранее нами сообщалось о гиполипидемическом действии комплексного фитосредства тибетской медицины при этанол-индуцированной дислипопротеинемии [2]. В работе показано, что фитосбор способен снижать в крови содержание холестерина атерогенных липопротеинов низкой плотности, наряду с этим повышать уровень антиатерогенной фракции холестерина липопротеинов высокой плотности.
Цель работы: оценка влияния комплексного фитосредства на показатели перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты при экспериментальной этаноловой дислипопротеинемии.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на крысах линии Wistar с исходной массой 170-190 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме, со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986).
Дислипопротеинемия индуцирована у крыс однократным внутрижелудочным введением 40% раствора этанола в дозе 9 г/кг массы животного после 24 часового голодания [9].
Объектом исследования служил многокомпонентный фитосбор, разработанный на основе оригинальной рецептурной прописи, описанной в первоисточнике тибетской медицины, трактате «Чжуд-ши» [14]. В состав сбора входят цветки Calendula officinalis L., плоды Crataegus sanguinea Pall., плоды Malus baccata (L.) Borkh., семена Lactuca sativa L., корневища Glycyrrhiza uralensis Fisch., цветки и плоды Rosa sp., слоевище Cetraria islandica (L.) Ach. и др. Указанное средство вводили животным профилактическим курсом внутрижелу-дочно в форме отвара в объеме 1 мл/100 г 1 раз в сутки в течение 7 дней. Контрольная группа крыс получала дистиллированную воду в эквиобъемных количествах по аналогичной схеме. Забор крови на лабораторные исследования проводили натощак через 16 часов после введения индуктора [10].
Антиоксидантные свойства растительного средства изучали по степени ингибирования образования продуктов ПОЛ: содержание диеновых конъюгатов (ДК) в сыворотке крови определяли путем экстрагирования смесью гептан-изопропанол и последующим измерением оптической плотности при длине волны 233 нм [3].
Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови определяли в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) путем измерения концентрации ТБК-активных
продуктов при длине волны 532 нм по степени образования окрашенного комплекса с ТБК [12].
Активность каталазы в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим методом [5].
Выборка проверена на нормальность с помощью критерия Шапиро-Уилка. Полученные данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины и средней арифметической ошибки. Статистическую значимость результатов оценивали с применением 1-критерия Стьюдента [11].
Результаты и обсуждение
Как известно, деградация этанола сопровождается образованием токсичных метаболитов, стимулирующих липолиз и выброс свободных жирных кислот с их реэстерификаци-ей в триглицериды [10]. Отсюда гипертриглицеридемия ведет к усилению синтеза атерогенной фракции липопро-теинов низкой плотности, формируя дислипопротеинемию. Последующая окислительная модификация атерогенных липопротеинов в совокупности с эндогенными метаболитами этанола, в частности ацетальдегидом, усугубляют гиперли-попероксидемию с генерацией активных форм кислорода и инициацией процессов перекисного окисления липидов [8].
В связи с вышеизложенным, в ходе исследований установлено, что введение этанола крысам приводило к развитию у них дислипопротеинемии с выраженным изменением липидного спектра крови [2]. В свою очередь, этанол-индуцированная дислипопротеинемия сопровождалась у животных контрольной группы повышением концентрации МДА на 75% и ДК на 17%, что свидетельствовало об активации свободнорадикальных реакций и усиленном образовании первичных и вторичных продуктов пероксидации. Наряду с этим, вызываемый под действием индуктора дисбаланс между скоростью переокисления и активностью анти-оксидантной защиты характеризовался резким снижением активности каталазы до 54% по сравнению с данными в ин-тактной группе животных (табл. 1).
Таблица 1
Влияние комплексного фитосредства на показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты при этаноловой дислипопротеинемии у крыс
Группы животных МДА, мкМ/мл мин П ,о К, д. Де Каталаза, мКат/мл
Интактная (n=10) 3,32±0,17 5,90±0,45 0,58±0,03
Контрольная (n=10) 5,83±0,16 6,91±0,56 0,27±0,01
Опытная (n=10) 3,50±0,10* 5,00±0,02* 0,41±0,01*
Примечание: *- разность статистически значима по сравнению с контролем при р<0,05.
Как следует из приведенных данных таблицы 1, курсовое превентивное введение испытуемого растительного средства снижало содержание МДА и ДК в сыворотке крови опытной группы крыс на 40% и 28% соответственно, а активность ка-талазы повышалась по сравнению с соответствующими данными у животных контрольной группы на 52%.
Полученные данные позволяют предположить, что комплексное растительное средство в условиях этаноловой дис-липопротеинемии снижает интенсивность свободнорадикальных реакций с уменьшением содержания токсических метаболитов-оксидантов и повышает эндогенный антиокис-лительный потенциал организма.
По всей видимости, выявленная фармакологическая активность фитосредства обусловлена комплексом взаимодополняющих и взаимостабилизирующих компонентов, эво-люционно сложившихся как защитные системы и предотвращающих излишнее накопление свободнорадикальных соединений при экспериментальной дислипопротеинемии. Можно предположить, что высокая степень инактивации свободнорадикальных соединений и установленная фармакологическая активность средства связаны с содержанием в
фитосборе полифенольных соединений, витаминов, кароти-ноидов и других биологически активных веществ [1,6].
Таким образом, изучаемое фитосредство при экспериментальной этаноловой дислипопротеинемии ингибирует процессы пероксидации и повышает эндогенные резервы
ЛИТЕРАТУРА
1. Азам Н., Горошко О.А., Пахомова В.П. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ // Традиционная медицина. - 2009. - №1. -С.35-38.
2. Банзаракшеев В.Г., Ажунова Т.А., Нагаслаева О.В. Фармакотерапевтическая эффективность многокомпонентного растительного средства при этаноловой дислипидемии // Сб. тез. VI Национального конгресса терапевтов. - М., 2011. - С.17.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. - 1983. - №3. - С.33-35.
4. Калягин А.Н. Хроническая сердечная недостаточность: современное состояние проблемы. Применение статинов (сообщение 14) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2008. - Т. 77. №2. - С.101-106.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Методы определения активности каталазы // Лабораторное дело. -1988. - №1. - С.16-19.
6. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология. - 2004. - №2. - С.72-81.
7. Мамедов М.Н., Деев А.Д. Оценка суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых лиц
антиоксидантной защиты у крыс. Установленное свойство фитосбора позволяет полагать, что его применение может открыть новые возможности для эффективной комплексной профилактики и терапии нарушений липидного обмена, как ведущего фактора риска атеросклероза.
трудоспособного возраста // Кардиология. - 2008. - №10. -С.28-33.
8. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Бондарь И.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: Арта, 2008. - 284 с.
9. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6. - С.7-14.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
11. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: ГЭОТАР, 2001.
- 256 с.
12. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - №4. - С.209-211.
13. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). - М.: Триада, 2009.
- 896 с.
14. Чжуд-ши: канон тибетской медицины / Перевод с тибетского, предисловие, примечания, указатели Д.Б. Дашиева.
- М.: Восточная литература РАН, 2001. - 766 с.
Информация об авторе: Банзаракшеев Виталий Гамбалович - старший научный сотрудник, к.м.н., 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012) 283926, e-mail: [email protected]
СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ
© ЧИКИНЕВ Ю.В., ДРОБЯЗГИН Е.А., БЕРКАСОВА Е.В., КУТЕПОВ А.В., СУДОВЫХ И.Е., КОРОБЕЙНИКОВ А.В.. КОТЕЛЬНИКОВ А.И. - 2012 УДК 616.329-089.844-073.754
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭЗОФАГОГАСТРО- И ЭЗОФАГОКОЛОПЛАСТИКИ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПИЩЕВОДА
Юрий Владимирович Чикинев1, Евгений Александрович Дробязгин1-2, Инесса Викторовна Беркасова1-2,
Антон Вадимович Кутепов1-2, Ирина Евгеньевна Судовых2, Александр Владимирович Коробейников2,
Александр Иванович Котельников2 ('Новосибирский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.О. Маринкин, кафедра госпитальной и детской хирургии лечебного факультета, зав. - д.м.н., проф. Ю.В. Чикинев; Государственная Новосибирская областная клиническая больница, гл. врач - Е.А. Комаровский, отделение торакальной хирургии, зав. - А.В. Коробейников)
Резюме. Представлены результаты обследования 147 пациентов после эзофагопластики, выполненной при доброкачественных заболеваниях пищевода. Наибольшая частота и специфичность жалоб, выраженность эндоскопических и рентгенологических изменений отмечена у пациентов после эзофагопластики толстой кишкой (правой или левой ее половиной). Ключевые слова: пластика пищевода, болезни искусственного пищевода.
COMPARTIVE CHARACTERISTICS OF GASTRO- AND COLOPLASTY IN DISEASES OF THE ESOPHAGUS
Yu.V. Chikinev1, E.A. Drobjazgin1,2,1.V. Bercasova12, A.V. Kutepov12, I.E. Sudovikh2,
A.V. Korobeynikov2, A.I. Kotelnikov2 ('Novosibirsk State Medical University; 2Novosibirsk State Regional Clinical Hospital)
Summary. The results of the survey of 147 patients after esophagoplasty performed in benign diseases of the esophagus have been presented. The highest frequency and specificity of the complaints, the severity of endoscopic and radiographic abnormalities were observed in the patients after esophagoplasty of colon (its right or left part).
Key words: plasty of esophagus, diseases of artificial esophagus.
