CC BY
46
© БАНЗАРАКШЕЕВ В.Г. - 2012 УДК 615.32:582
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФИТОТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
Виталий Гамбилович Банзаракшеев (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ, директор - д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов, лаборатория экспериментальной фармакологии отдела биологически активных веществ, зав. -
д.м.н., проф. С.М. Николаев)
Резюме. На 60 крысах изучена фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства, составленного по прописям рецептуры тибетской медицины. При экспериментальных дислипопротеинемиях, индуцированных адреналином гидрохлорида и гидрокортизоном ацетата, курсовое профилактическое введение фитосредства снижает содержание в крови общего холестерина, триглицеридов, атерогенную фракцию липопро-теинов низкой плотности и индекс атерогенности, повышает уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.
Ключевые слова: растительное средство, дислипопротеинемия, холестерин, липопротеины.
EXPERIMENTAL PHYTOTHERAPY IN DISTURBANCE OF LIPID METABOLISM
V.G. Banzaraksheev (Institute of General and Experimental Biology SB of RAS, Ulan-Ude)
Summary. Pharmacotherapeutic efficiency of the complex vegetative agent, prepared on the base of the formula of Tibetan medicine, has been studied on rats. In experimental dyslipoproteinemias, induced by adrenalini hydro chloridum and hydrocortisone acetate, course preventive introduction of the vegetative agent decreases the content of blood total cholesterol, triglycerides, atherogenic fraction of low density lipoproteins and atherogenic index, increases the level of antiatherogenic high density lipoproteins.
Key words: vegetable agent, dyslipoproteinemia, cholesterol, lipoproteins.
По данным ВОЗ, в мире от сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых максимальное распространение имеет атеросклероз и такое его проявление как ишемическая болезнь сердца, ежегодно умирает 15 млн человек, а уже к 2020 году, по прогнозам экспертов, это число может вырасти до 25 млн [4]. Эффективность профилактических мероприятий зависит от устранения или снижения факторов риска атеросклероза, главное место среди которых принадлежит дисли-попротеинемии [6].
Несомненно, что проблема поиска, разработки, внедрения и совершенствования мер по фармакокоррекции указанного звена атерогенеза играет важную роль в профилактике и лечении данной патологии. Несмотря на широкий выбор антиатеросклеротических препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект и довольно часто вызывают тяжелые побочные реакции [9].
В этом плане перспективными являются средства растительного происхождения, которые менее токсичны, обладают более мягким действием, что обусловлено родством метаболизма растительной и животной клетки. В ранее проведенных исследованиях нами изучены фармакологические свойства комплексного фитосредства тибетской медицины и установлены его мембраностабилизирующая и антиоксидантная активность [2,3].
Цель работы: экспериментальная фармакотерапия нарушений липидного обмена комплексным средством растительного происхождения.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на крысах линии '^81аг обоего пола с исходной массой 170-190 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме, со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей под наблюдением локального этического комитета института.
Фармакотерапевтическая оценка фитосредства проведена на двух моделях экспериментальных дислипопротеине-мий, индуцированных однократными внутрибрюшинными введениями раствора адреналина гидрохлорида в дозе 1,5 мг/ кг и суспензии гидрокортизона ацетата в дозе 5 мг/кг крысам контрольной и опытной групп [7].
Объектом исследования явилось комплексное растительное средство, разработанное на основе оригинальной рецептурной прописи, описанной в первоисточнике тибетской
медицины трактате «Чжуд-ши» [10]. В состав указанного средства входят цветки Calendula officinalis L., бутоны Eugenia caryophyllata Thunb., плоды Crataegus sanguinea Pall., плоды Malus baccata (L.) Borkh., корни Valeriana officinalis L., семена Lactuca sativa L., корневища Glycyrrhiza uralensis Fisch., цветки и плоды Rosa sp. и др. Для изучения фармакотерапевтической эффективности сбор применяли в форме отвара профилактическим курсом в объеме 1 мл/100 г массы в течение 7 дней 1 раз в сутки, последнее введение осуществляли за 1 ч до индукции дислипопротеинемии [7]. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме.
Кровь для лабораторных исследований у животных забирали через 30 мин после инъекции адреналина гидрохлорида и через 5 ч после введения гидрокортизона ацетата. Для исследования гиполипидемической активности фитосредства в сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) общепринятым ферментативным методом с использованием диагностических наборов «Кормей» (Польша) на анализаторе «Sapphire-400» (Япония) [5]. Фракцию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и индекс атерогенности (ИА) рассчитывали по формулам [6].
Полученные данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины и средней арифметической ошибки. Статистическую значимость результатов оценивали с применением t-критерия Стьюдента [8]. Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
В ходе проведенных исследований установлено, что введение адреналина гидрохлорида вызывало резко выраженную дислипопротеинемию, обусловленную усилением гликогенолиза, глюконеогенеза и торможением утилизации глюкозы тканями [9]. Гипергликемия, в свою очередь, повышала липолиз жировой ткани и высвобождение в кровь свободных жирных кислот, поступающих в печень и приводящих к усилению синтеза триглицеридов, тем самым увеличивая в кровотоке атерогенную фракцию липопротеинов низкой плотности [7] (табл. 1).
Как следует из данных таблицы 1, в контрольной группе крыс наблюдалось увеличение содержания общего холестерина на 35%, триглицеридов - на 66%, в 2,8 раза - холестерина липопротеинов низкой плотности и возрастание индекса атерогенности - в 4,5 раза. Наряду с этим, уровень антиате-
Таблица 1
Влияние фитосредства на показатели липидного обмена при адреналиновой дислипопротеинемии
Показатели Группы животных
Интактная (n=20) Контрольная (n=20) Опытная (n=20)
ОХС, ммоль/л 2,79±0,14 3,78±0,10 2,71±0,11*
ТГ, ммоль/л 0,65±0,04 1,08±0,10 0,87±0,03*
ХС ЛПВП, ммоль/л 2,16±0,10 1,39±0,12 1,85±0,11*
ХС ЛПНП, ммоль/л 0,70±0,01 2,00±0,15 1,03±0,11*
Индекс атерогенности 0,23±0,01 1,56±0,10 0,37±0,04*
Примечание: *- здесь и далее разность статистически значима по сравнению с контролем при р<0,05.
рогенной фракции липопротеинов высокой плотности снижался на 36% по сравнению с показателями интактной группы животных.
Превентивное введение фитосредства сопровождалось у опытной группы крыс снижением содержания триглицеридов на 20%, холестерина липопротеинов низкой плотности - на 49%, в значительной степени уменьшался индекс атеро-генности, вместе с тем уровень холестерина липопротеинов высокой плотности повышался на 33%.
Таблица 2
Влияние фитосредства на показатели липидного обмена при гидрокортизоновой дислипопротеинемии
Показатели Группы животных
Интактная (n=20) Контрольная (n=20) Опытная (n=20)
ОХС, ммоль/л 1,88±0,31 2,48±0,19 2,00±0.17
ТГ, ммоль/л 0,30±0,03 0,42±0,02 0,20±0,11*
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,41±0,12 1,25±0,17 1,32±0,02
ХС ЛПНП, ммоль/л 0,41±0,03 1,15±0,05 0,64±0,03*
Индекс атерогенности 0,33±0,02 0,98±0,04 0,51±0,02*
Широкий спектр действия глюкокортикоидов на обменные процессы, в частности на метаболизм липидов, послужил предпосылкой для изучения фармакотерапевтической эффективности изучаемого средства при гидрокортизон-индуцированной дислипопротеинемии [7]. Известно, что под влиянием гидрокортизона ацетата увеличивается ли-полиз и выброс неэстерифицированных жирных кислот в
кровь, приводящий к усилению синтеза триглицеридов и атерогенных липопротеинов низкой плотности [9] (табл. 2).
Из приведенных данных таблицы 2 видно, что введение гидрокортизона ацетата крысам приводило к изменению липидного спектра крови. Так, в контроле отмечалось повышение содержания в крови общего холестерина на 32%, триглицеридов - в 2,1 раза, холестерина липопротеинов низкой плотности - в 2,8 раза, нарастание индекса атеро-генности - в 3 раза и снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности до 13%.
Одновременно с этим, при профилактическом приеме испытуемого средства содержание триглицеридов снижалось в 2,1 раза, холестерина липопротеинов низкой плотности - на 45%, индекс атерогенности уменьшался на 48%. Следует отметить, что под влиянием фитосбора в незначительной степени снижалось содержание антиатерогенного холестерина липопротеинов высокой плотности.
Таким образом, фитотерапия экспериментальных дисли-попротеинемий свидетельствует о благоприятном влиянии изучаемого многокомпонентного средства на показатели липидного обмена у крыс. В частности, курсовое введение фитосредства снижает в крови животных уровень общего холестерина, триглицеридов, атерогенной фракции липо-протеинов и, что существенно, повышает содержание анти-атерогенной фракции липопротеинов высокой плотности и нормализует индекс атерогенности.
Комплексные фитосредства, благодаря сложному, сбалансированному химическому составу и рациональному сочетанию в них биологически активных веществ, оказывают многостороннее действие на организм. По всей видимости, испытуемое фитосредство, предотвращая угнетение липо-лиза, снижает скорость мобилизации свободных жирных кислот в печени, тем самым снижая синтез триглицеридов и соответственно, уменьшая поступление в кровоток атеро-генных липопротеинов.
Можно предположть, что антидислипидемическая активность обусловлена содержанием в фитосборе комплекса биологически активных веществ, прежде всего фенольной природы, витаминов, каротиноидов, ингибирующих процессы перекисного окисления липидов, а также подавляющих биосинтез жирных кислот и триглицеридов, что приводит к предотвращению развития дислипопротеинемии [1,2,10].
Выявленное фармакологическое свойство фитосредства, по данным литературы [6,8], является целью применения антиатеросклеротических препаратов и ассоциируется с коррекцией дислипопротеинемии и снижением угрозы развития атеросклероза артерий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Азам Н., Горошко О.А., Пахомова В.П. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ // Традиционная медицина. - 2009. - №1. -С.35-38.
2. Банзаракшеев В.Г., Ажунова Т.А. Мембраностабилизирующая активность многокомпонентного растительного средства // Мат. VII межд. научно-практ. конф. «Научный потенциал мира-2011». - София, 2011. - Т. 6. - С.44-45.
3. Банзаракшеев В.Г., Ажунова Т.А. Фармакотера-певтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальных дислипопротеинемиях. -Улан-Удэ: Изд-во Бур. гос. ун-та, 2011. - 132 с.
4. Журавлева М.В. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза // Врач. - 2011. - № 5. - С.45-49.
5. Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь, 2000. - 463 с.
6. Пупкова В.И. Гиперлипопротеинемия. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2006. - 32 с.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
8. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Просвещение, 2001. - 256 с.
9. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). - Вып. Х. - М.: Триада, 2009. - 896 с.
10. Чжуд-ши: канон тибетской медицины / Пер. с тибетского, предисловие, примечания, указатели Д.Б. Дашиева. -М.: Восточная литература РАН, 2001. - 766 с.
11. Molyneux S., Florkowski C., George P. Coenzyme Q-10 an independent predictor of mortality in chronic heart failure Christchurch // NewZealand J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - Р.1435-1441.
Информация об авторе: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012) 283926, e-mail: [email protected], Банзаракшеев Виталий Гамбалович - старший научный сотрудник, к.м.н.
