CC BY
81
Д.А. Василькин, Л.Т. Мусина, Л.А. Поцелуева
АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ МАЗЕЙ СУЛЬФАНИЛАМИДА
(СТРЕПТОЦИДА) В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УСЛОВИЙ ПОЛУЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ МЕТОДОМ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ
Казанский государственный медицинский университет, Россия,
dimmer2002@list.ru
Терапевтическая эффективность лекарственных средств на основе сульфаниламида определяется его антимикробной активностью, выраженность которой во многом определяется полиморфизмом субстанции (1-3). Из лекарственных форм сульфаниламида наиболее известна и широко используется 10% мазь на вазелиновой основе.
В работе использовалось 6 образцов субстанции стрептоцида заводского производства и мази, изготовленные с использованием субстанции, полученной в лабораторных условиях. Объектом сравнения служили официнальные образцы мази. В качестве контроля были использованы образцы мазевой основы (вазелин). В лабораторных условиях субстанцию сульфаниламида получали из образца сульфаниламида заводского производства. Для этого была проведена его кристаллизация из растворителей при разных температурах. В качестве растворителей использовали воду, спирт этиловый 96%, ацетон, н-бутанол и ацето-нитрил. Кристаллизацию сульфаниламида проводили либо при комнатной (20Со), либо при повышенной температуре. У всех образцов субстанций были изучены размер и форма кристаллов, а кристаллы сульфаниламида, полученные в лабораторных условиях, были подвергнуты рентгеноструктурному анализу.
Все образцы субстанции сульфаниламида промышленного производства были использованы нами для изготовления 10% мазей на вазелине. Далее была изучена антимикробная активность полученных образцов в отношении музейного штамма золотистого стафилококка и 12 культур золотистого стафилококка, выделенных из полости носа здоровых носителей.
Геометрия молекул стрептоцида в кристаллах а- и р-формы.
В результате проведенных исследований установлено:
- Образцы сульфаниламида заводского производства и образцы, полученные в лабораторных условиях, характеризуются полиморфизмом и соответствуют НД на лекарственное вещество.
- Р-форма сульфаниламида получается при его кристаллизации из ацетона, ацетонитрила и спирта этилового при разных режимах кристаллизации, а также из воды при 20Со; его а-форма получается из н-бутанола при разных режимах кристаллизации и из воды при кристаллизации при высокой температуре.
- Наиболее выраженной антимикробной активностью обладают мази, изготовленные из образцов субстанции сульфаниламида промышленного производства, имеющих форму вытянутых призм или пластин. Наименьшей антимикробной активностью обладают мази, изготовленные из образцов субстанции, состоящей из кристаллов в форме тонких 6-гранных пластинок.
Оценка антимикробной активности мазей сульфаниламида по зонам задержки роста микроорганизмов вокруг образцов, мм.
Б. aureus - золотистый стафилококк
микроорганизм музейный штамм штаммы, выделенные от здоровых носителей
ульт. образец 1 2 3 4 5
Контроль (вазелин) 0 0 0 0 0
Д(диск) 19,33±0,22 16,33±0,22 18,66±0,43 17±0,49 16,33±0,43
1 17,33±0,22 13,33±0,22 16,33±0,43 16,33±0,43 15,66±0,22
2 14±0,43 10±0,49 13,66±0,22 13,66±0,43 12,66±0,22
3 14,33±0,22 10,66±0,49 14±0,43 13,33±0,22 13±0,43
4 20,66±0,22 14,33±0,22 18,33±0,49 17±0,43 17,33±0,49
5 17,33±0,43 12,66±0,22 16,33±0,22 15,66±0,22 16,33±0,43
6 20,33±0,43 14,66±0,43 17,66±0,43 17,33±0,49 17,66±0,43
Мазь промышленного произ- 20,66±0,22 17±0,49 17,66±0,49 17,33±0,43 17,33±0,49
водства №1
Мазь промышленного произ- 21±0,43 17,66±0,49 17,33±0,43 16,66±0,49 18±0,43
водства №2
Таким образом, способ получения сульфаниламида влияет на его физико-химические свойства и, в конечном итоге, во многом определяет антимикробную активность лекарственных форм.
Литература
1. Акашкина Л.В., Буленков Т.И., Езерский М.Л. Сравнительная оценка кристаллических форм стрептоцида. Научные труды, T.XXI.-М., 1983.- с.195-200.
2. Василькин Д.А., Поцелуева Л.А. и др. Возможность влияния полиморфизма стрептоцида на его антимикробную активность / Мат-лы научно-практ.конф. «Современные методы исследования в медицине и фармации». - Казань. - 2002. - С. 117.
3. Василькин Д.А., Поцелуева Л.А., Литвинов И.А., Губайдуллина А.Т./ Фарма-котерапевтическая эффективность лекарственных веществ во взаимосвязи с их полиморфизмом как фармацевтическим фактором // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. 2010, Вып. 1. С.166-174.
Д.А. Василькин ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ЛИНКОМИЦИНА
Казанский государственный медицинский университет, Россия,
dimmer2002@list.ru
Линкомицина гидрохлорид выпускается в капсулах, мазях и в растворе для инъекций. В первых двух лекарственных формах полиморфизм, как фармацевтический фактор, несомненно оказывает существенное влияние на биодоступность антибиотика.
В нормативной документации на линкомицин не отмечается факт наличия у него полиморфизма, хотя полиморфизм характерен для большинства органических веществ, в том числе и для лекарственных. Изменение условий получения субстанций лекарственных веществ часто приводит к получению иных модификаций, либо смесей разных полиморфных форм.
Были проведены исследования полиморфизма линкомицина в потенциальной взаимозависимости его биодоступности из лекарственных форм и фарма-котерапевтической эффективности.
Цель нашего исследования - выявить факт полиморфизма у линкомицина и, при его наличии, оценить его полиморфные формы с помощью физико-химических методов.
Переосаждение субстанции линкомицина производили из диметилформа-мида (ДМФА) сушкой при 65 °С, а также из спирта этилового (этанол) и воды при 20°С.
Выделившиеся образцы вещества отделяли от исходного раствора или снимали с подложки и затем подвергали порошковому рентгеноструктурному анализу (РСА) на автоматическом рентгеновском дифрактометре Bruker D8 Advance. Рентгенографический анализ образцов был проведен методом порошка на дифрактометре D8 ADVANCE фирмы Bruker. Препарат готовился путем помещения истертого до пудры порошка исследуемого материала в дисковую кю-
