Антигены эритроцитов и рак поджелудочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Диагностика

© М.А. Хасанова, Е.Э. Хафизова, 2019

УДК 612.34:616-006.03

АНТИГЕНЫ ЭРИТРОЦИТОВ И РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

М.А. Хасанова, Е.Э. Хафизова

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Бло-хина, Казань

ANTIGENS OF RED BLOOD CELLS AND PANCREATIC CANCER

M.A. Khasanova, E.E. Khaphizova

Tatarstan Cancer Center,Volga branch of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Kazan

Хасанова Марина Альбертовна — врач-лаборант клинико-диагностической лаборатории высшей квалификационной категории ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Казань 420029, г. Казань, Сибирский тракт, д. 29

Khasanova M.A. — doctor-laboratory assistant of a clinical-diagnostic laboratory of the highest qualification grade of Tatarstan Cancer Center, Volga branch of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology 29 Sibirskiy trakt, Kazan, Russian Federation, 420029

Реферат

Цель работы. Анализ частоты встречаемости групп крови и фенотипов у пациентов с раком поджелудочной железы (РПЖ), получавших лечение в ГАУЗ «РКОД МЗ РТ» (РКОД), а также проведение сравнительной оценки полученных результатов с данными популяции доноров Республики Татарстан (РТ) для установления возможной связи этих параметров с заболеванием.

Материал и методы. Материалом для исследования служили образцы крови пациентов, поступивших на лечение в РКОД с заболеваниями поджелудочной железы в период 2015-2017 годов. В работе были использованы результаты определений групп крови по системе АВО, резус-фактору, фенотипирования по антигенам эритроцитов С, с, Е, е, Kell и Cw, полученные в клинико-диагностической лаборатории РКОД. Выборку и обработку полученных результатов проводили с помощью информационных систем «АЛИСа» и «МИС БАРС».

Результаты. За указанный период 2015-2017 годов в РКОД находилось на лечении 570 пациентов с диагнозом РПЖ. 69% всех случаев приходится на пациентов в возрасте от 50 до 70 лет. У пациентов с РПЖ антиген А2 встречался в группе крови A на 8,4% реже, чем у здоровых, а в группе крови AB, наоборот, на 4,2% чаще у больных. Антигены С и Е выявлялись у пациентов с раком поджелудочной железы чаще на 3,8 и 9,3% соответственно. Антиген Kell у таких пациентов встречался в два раза реже (4,1%), чем среди здоровых (8,25%). У пациентов с РПЖ чаще встречались фенотипы с тремя доминантными признаками и реже — с преобладанием рецессивных антигенных признаков. Полученные результаты могут быть использованы для выявления лиц, предрасположенных к заболеванию, и определения показаний к скринингу. Ключевые слова: рак поджелудочной железы, группа крови, фенотипирование антигенов эритроцитов.

Abstract

Objective. Analysis of the frequency of occurrence of blood groups and phenotypes in patients with pancreatic cancer who received treatment in State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan" (RCOD) to establish a possible relation of these parameters to the disease. Material and methods. The material for the study were the blood samples of patients admitted for treatment at RCOD with pancreatic cancer in 2015-2017. This work included the results of determination of blood groups using the ABO system, Rh factor, and phenotyping for the erythrocyte antigens C, C, E, E, Kell, and Cw, obtained in the clinical-diagnostic laboratory of RCOD. Sampling and processing of the obtained results was carried out using information systems "ALISa" and "MIS BARS". Results. During the specified period of 2015-2017, 570 patients with pancreatic cancer diagnosis were treated at RCOD. 69% of all cases occur in patients of 50 to 70 years old. In patients with pancreatic cancer, the A2 antigen was found in blood group A by 8.4%

ПОВОЛЖСКИЙ

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК

Том 10, №2. 2019

less frequently than in healthy people, and in blood group AB, on the contrary, by 4.2% more often in patients. Antigens C and E were detected in patients with pancreatic cancer more often by 3.8 and 9.3%, respectively. Kell antigen in these patients was twice as rare (4.1%) than among healthy patients (8.25%). In patients with pancreatic cancer, phenotypes with three dominant traits were more common and less common with a predominance of recessive antigenic traits. The results obtained can be used to identify people predisposed to pancreatic cancer, and determine the indications for screening. Key words: pancreatic cancer, blood group (type), phenotyping of erythrocyte antigens.

Введение

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — это злокачественная опухоль, исходящая из эпителия поджелудочной железы. По данным литературы, у 10% таких больных развитие заболевания связано с наличием наследственных факторов. В 90% случаев оно имеет спорадический характер [1]. Заболеваемость РПЖ ежегодно повышается преимущественно за счет пациентов старше 65 лет. В настоящее время отсутствуют специфические программы обследования населения, которые можно рекомендовать для раннего выявления проблемы. Из этого следует, что это грозное заболевание с определенными сложностями в диагностике. Зачастую рак поджелудочной железы никак не проявляется в течение длительного времени, а диагноз ставится, когда опухоль поражает большую часть железы или распространяется на прилежащие органы [2].

По данным документа «Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году», показатели диагностики злокачественных новообразований поджелудочной железы, выявленных в 2017 году по Российской Федерации, следующие:

• зарегистрировано злокачественных новообразований (без учета посмертно выставленных диагнозов) — 16 188 случаев;

• диагноз подтвержден морфологически в 64,1%;

• частота встречаемости стадий заболевания от общего числа случаев:

I стадия — 3,4%;

II стадия — 14,3%;

III стадия — 20,3%;

IV стадия — 58,3%;

не установлена стадия — в 3,7% случаев;

• летальность на первом году жизни с момента установления диагноза — 68,2%.

По Республике Татарстан в 2017 году:

• зарегистрировано злокачественных новообразований поджелудочной железы (без учета посмертно выставленных диагнозов) — 432 случая;

• диагноз подтвержден морфологически в 44,7%;

• частота встречаемости стадий заболевания от общего числа случаев:

I стадия — 3,5%;

II стадия — 14,8%;

III стадия — 7,9%;

IV стадия — 73,6%;

не установлена стадия — в 0,2% случаев.

• летальность на первом году с момента установления диагноза — 80,9% [3].

В свете прогнозирования развития заболевания, раннего скрининга, своевременного лечения и профилактики, исследования возможной связи антигенов групп крови системы АВО с развитием той или иной патологии не теряет своей актуальности.

При подготовке пациента к оперативному вмешательству, в случае массивной интраопе-рационной кровопотери или в послеоперационном ведении пациентов, врачам часто приходится оказывать трансфузиологическую помощь. Гемотрансфузионная терапия требует соответствующих иммуногематологических исследований — определения групп крови по системе АВО, наличия подгруппы, резус-фактора, анти-эритроцитарных антител и фенотипирования пациентов по антигенам эритроцитов — С, с, Е, е, fell и Cw.

Материал и методы

Материалом для исследования послужили образцы крови пациентов, поступивших на лечение в РКОД с заболеванием поджелудочной железы в период с 2015 по 2017 год. В работе были использованы результаты определений групп крови по системе АВО, резус-фактору, фенотипирования по антигенам эритроцитов (антигены С, с, Е, е, К и Cw), полученные в клинико-диагностической лаборатории РКОД. Исследования выполнялись гелевым методом на иммуногематологическом анализаторе WADiana COMPACT производства GRIFOLS с использованием восьми - панельных

ONCOLOGY BULLETIN

OF THE VOLGA REGION

Vol. 10, no. 2. 2019

Табл. 1. Распределение заболеваемости РПЖ у пациентов РКОД по возрасту

Table 1. Distribution of incidence of pancreatic cancer in patients of State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan" (according to the age)

Возраст (лет) Количество пациентов в абс. числах (чел.) Количество пациентов (%)

0-30 6 1%

30-40 15 2,60%

40-50 53 9,30%

50-60 158 27,70%

60-70 235 41,30%

70-80 84 14,80%

80-100 19 3,30%

диагностических карт ABO (2D) производства GRIFOLS. Выявление антигена А2 проводили методом агглютинации на плоскости с использованием моноклонального цоликлона А1-лектин производства ANTITOXIN. Слабый антиген Du определяли по результатам анализатора +/+++

с подтверждающим определением на плоскости моноклональным цоликлоном супер - D производства ООО «Гематолог».

Выборку и обработку полученных результатов проводили с помощью информационных систем «АЛИСа» и «МИС БАРС».

Результаты и обсуждение

За указанный период 2015-2017 годов на лечении в РКОД находилось 570 пациентов с диагнозом РПЖ. Данные по встречаемости этого заболевания среди пациентов РКОД разного возраста приведены в табл. 1 в процентах.

Как видно из таблицы, 41,3% заболевших составляют люди в возрасте от 60 до 70 лет, 27,7% пациентов — 50-60 лет. В сумме это равно 69% всех случаев РПЖ. В остальных возрастных категориях заболевание встречается реже.

Из 570 пациентов РКОД с установленным диагнозом РПЖ у 403 было проведено первичное и подтверждающее определение групп крови по системе АВО и резус-фактора (антиген D). Результаты представлены в табл. 2. Отдельным столбцом выведены данные по донорам Республики Татарстан (РТ) [4] и данные в русской популяции согласно ранее опубликованным данным [5]. Так как РКОД оказывает специализированную медицинскую помощь преимущественно жителям РТ, мы посчитали целесообразным провести основ-

Табл. 2. Частота распределения групп крови по системе АВО среди пациентов с РПЖ, доноров РТ и в русской популяции по данным С.И. Донскова с соавторами

Table 2. Frequency of distribution of blood types according to the system ABO in patients with pancreatic cancer, the donors of the Republic of Tatarstan and the Russian population according to the data of Donskoy S.I. with co-authors

Группы крови АВО и резус-фактор (Rh D) Абсолютное количество (чел.) и % Данные по РТ в % Данные по С.И. Донскову и др.

O 132 чел. — 32,7% 33,70% 33,50%

A 118 чел. — 29,3% 31,10% 37,80%

B 118 чел. — 29,3% 23,70% 20,60%

AB 35 чел. — 8,7% 11,50% 8,10%

Частота распределения резус-фактора (Rh D) среди пациентов с РПЖ и доноров РТ

Rh D (+) 363 — 90,1% 87,40% 85,90%

Rh D (-) 40 — 9,9% 12,60% 14,10%

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК Том 10, №2. 2019

Табл. 3. Частота распределения эритроцитарных антигенов среди пациентов с РПЖ, доноров РТ и в русской популяции

Table 3. Frequency of distribution of erythrocytic antigens in patients with pancreatic cancer, the donors of the Republic of Tatarstan and the Russian population

Антигены Абсолютное количество (чел.) и в % Данные по С.И. Донскову и др. в % Данные по РТ

С 180 чел. — 73,8% 70% -

с 190 чел. — 77,9% 80% -

Е 96 чел. — 39,3% 30% -

е 239 чел. — 97,5% 98% -

Kell 10 чел. — 4,1% 8,25% -

Cw 15 чел. — 6,1% 6% -

ное сравнение данных РКОД с аналогичными в региональной популяции доноров РТ.

В представленных материалах обращает на себя внимание увеличение встречаемости группы крови B среди пациентов с РПЖ на 5,6% по сравнению с частотой встречаемости данной группы крови по РТ. Среди пациентов, группа крови AB встречается на 2,8% реже, чем в популяции доноров РТ. По другим группам крови разница составила менее 2%.

Полученные результаты сопоставимы с данными американских ученых из Онкологического института Дана-Фарбера (Бостон). Проведенные под руководством Впап М. Wolpin исследования по изучению связи известных факторов риска развития РПЖ и аллелей групп крови по системе АВО выявили повышенный риск заболеваемости при увеличении числа аллелей, отличных от группы крови О. То есть испытуемые с генотипом АО или АА имели шанс заболеть РПЖ в 1,33 и 1,61 раза больше, соответственно, чем в случае ОО генотипа, а носители генотипов ВО или ВВ — соответственно, в 1,45 и 2,42 раза. Отмечалось достоверное повышение риска РПЖ у лиц с антигенами А и В по сравнению с носителями группы О [6].

Среди пациентов с РПЖ встречаемость положительного резус-фактора (Rh D (+) и отрицательного резус-фактора (Rh D (-) — 90,1 и 9,9% соответственно, тогда как среди доноров РТ она равна 87,4 и 12,6%. Один пациент со слабоположительным антигеном D (Rh Du) — 0,2% вошел в число пациентов с положительным резус-фактором (Rh D (+). Таким образом, среди пациентов с РПЖ на 2,7% реже встречаются носители отрица-

тельного резус-фактора (Rh D (-). Процент слабоположительного резус-фактора (Rh Du) сравним с частотой встречаемости в РТ — 0,56% [4], что согласуется с ранее опубликованными данными — от 0,1 до 1% [7].

Из 118 случаев группы крови A, подгруппа А2 была обнаружена у пяти пациентов, что составило 4,2%. Среди 35 пациентов с группой крови AB — подгруппа А2В встретилась в восьми случаях — 22,8%. Среди популяции доноров РТ антиген А2 в группе крови A встречается в 12,6%, и в 18,6% в группе крови AB [4]. Таким образом, у пациентов с РПЖ антиген А2 в группе крови A встречается на 8,4% реже, чем в здоровой популяции доноров и на 4,2% чаще у пациентов с группой крови AB, чем среди доноров с той же группой крови.

Из 403 пациентов с установленной группой крови у 244 было проведено фенотипирование по антигенам эритроцитов — С, с, Е, е, Cw и Kell. В табл. 3 представлены результаты частоты встречаемости данных антигенов.

Данные по РТ, к сожалению, отсутствуют, поэтому было проведено сравнение полученных результатов с частотой встречаемости отдельных антигенов, приведенных С.И. Донсковым. с соавт. [8]. Из таблицы следует, что у пациентов с РПЖ антигены Е (39,3%) и С (73,8%) встречаются чаще, чем в русской популяции — 30% и 70%, на 9,3% и 3,8% соответственно. Антиген Kell у пациентов с РПЖ встречается в 2 раза реже — 4,1%, чем в целом у населения — 8,25%. Существенной разницы в присутствии на эритроцитах других антигенов не выявлено. Таким образом, среди пациентов РКОД с диагнозом РПЖ значительно

ONCOLOGY BULLETIN

OF THE VOLGA REGION Vol. 10, no. 2. 2019

Табл. 4. Частота встречаемости фенотипов среди пациентов с РПЖ, доноров РТ и в русской популяции

Table 4. Frequency of phenotypes in patients with pancreatic cancer, the donors of the Republic of Tatarstan and the Russian population

Фенотип Абсолютное количество (чел.) и % Данные по РТ в % Данные по С.И. Донскову и др.

^Dee 62 чел. — 25,5% 30,87% 31,93%

Ccdee 2 чел. — 0,8% 1,50% 1,54%

CcDEe 54 чел. — 22,1% 13,30% 13,69%

CCDee 47 чел. — 19,3% 8,30% 16,81%

ccDEe 35 чел. — 14,4% 11,80% 11,82%

ccdEe 1 чел. — 0,4% 0,14% 0,10%

ccDee 3 чел. — 1,2% 1,80% 2,21%

ccdee 20 чел. — 8,1% - 12,71%

ccDEE 5 чел. — 2,0% - 2,49%

CwcDee 7 чел. — 2,9% 0,75% 2,38%

CCwDee 7 чел. — 2,9% 1,20% 2,60%

CwcDEe 1 чел. — 0,4% 0,40% 1,23%

меньше Ке11 отрицательных вариантов и чаще встречаются антигены С, Е.

В табл. 4 представлены данные по встречаемости фенотипов эритроцитов крови у пациентов РКОД с диагнозом РПЖ, а также распространение этих фенотипов в популяции доноров РТ и русской популяции [9]. За исследуемый период среди пациентов РКОД было выявлено 12 видов фенотипов, три из которых имели в своем составе антиген Сш. Отрицательный резус-фактор № D (-) встречался и в сочетании с антигенами С или Е, что подтверждает ранее опубликованную информацию [8, 10].

К сожалению, сведения по встречаемости некоторых фенотипов среди доноров РТ отсутствуют, поэтому для проведения сравнения нам пришлось воспользоваться и данными русской популяции [9]. У пациентов РКОД с диагнозом РПЖ было установлено 12 типов эритроцитар-ных фенотипов. Анализируя полученные результаты, представленные в табл. 4, было замечено, что лишь четыре фенотипа: CcDee (25,5%), Ccdee (0,8%), ccDee (1,2%), ccdee (8,1%) — встречаются

реже, чем в популяции доноров РТ (30,87%; 1,5%; 1,8%; данные отсутствуют) и русской популяции (31,93%; 1,54%; 2,21%; 12,71%) соответственно. Два вида фенотипа — CwcDEe (0,4%), ccDEE (2%) представлены теми же процентами, что и в РТ (0,4%; данные отсутствуют) и русской популяции (1,23%; 2,49%) соответственно. Пять видов эрит-роцитарных фенотипов: CcDEe (22,1%), CCDee (19,3%), ccDEe (14,4%), CwcDee (2,9%), CСwDee (2,9%) — встречаются чаще, чем у доноров РТ (13,3%; 8,3%; 11,8%; 0,75%; 1,2%) и в русской популяции (13,69%; 16,81%; 11,82%; 2,38%; 2,6%) соответственно [4, 10]. Данные по редко встречающемуся фенотипу ccdEe, к сожалению, считать достоверными нельзя.

Таким образом, из пяти часто встречающихся при РПЖ фенотипов четыре имеют в своем составе три и более доминантных антигенных признаков. Фенотипы же, имеющие меньшее число доминант (от 0 до 2), встречаются реже. В результате прослеживается зависимость заболевания от числа доминантно проявляемых признаков антигенов на мембране эритроцитов.

ПОВОЛЖСКИЙ

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК

Том 10, №2. 2019

Выводы

• 69% случаев заболевания РПЖ приходится на возрастную категорию от 50 до 70 лет. В остальных возрастных категориях РПЖ встречается реже. Полученные нами данные коррелируют с общемировыми данными по развитию РПЖ.

• У пациентов с РПЖ антиген А2 встречается в группе крови A на 8,4% реже, чем у здоровых, а в группе крови AB, наоборот, на 4,2% чаще встречается у больных, проходивших лечение в РКОД.

• Среди больных с РПЖ отрицательный резус-фактор (Rh D (-) встречается реже (9,9%), чем среди здоровых (12,6%).

• Антигены С и Е чаще выявляются у пациентов с РПЖ на 3,8 и 9,3% соответственно, чем в русской популяции.

• Антиген Kell у пациентов с РПЖ встречается в два раза реже — 4,1%, чем среди здоровых — 8,25%.

• У пациентов с РПЖ чаще встречаются фенотипы с тремя доминантными признаками и реже фенотипы с преобладанием рецессивных антигенных признаков.

Несмотря на известные факторы риска, приводящие к развитию агрессивного заболевания РПЖ, нами были получены данные о связи рассматриваемой патологии с антигенным составом группы крови. Данная информация может быть использована для определения показаний к скринингу с целью выявления лиц, предрасположенных к заболеванию.

Литература

1. Клинические рекомендации «Рак поджелудочной железы». — Ассоциация онкологов России.

Российское общество клинической онкологии. —

2018. — 6 с.

2. Европейское общество медицинской онкологии:

«Рак поджелудочной железы: руководство для

пациентов». — Серия руководств для пациентов ESMO/ACF. Основано на Руководствах по клинической практике ESMO. — 2013. — 4 с.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. — Москва, 2018. — С. 31, 89.

4. Белопухов В.М., Тураев Р.Г., Бельская Е.Е., Гадыль-шина Р.С., Гиматдинова Н.С. Распределение групп крови среди доноров Республики Татарстан // Казанский медицинский журнал. — 2015. — Т. 96, №3. — С. 437-440.

5. Донсков С.И., Каландров Р.С, Дубинкин И.В. Распределение трансфузионно опасных антигенов эритроцитов на территории РФ и сопредельных стран // Вестник службы крови России. — 2010. — №4. — С. 33-37.

6. Journal of the National Cancer Institute: «Pancreatic cancer risk and ABO blood group alleles: results from the pancreatic cancer cohort consortium» / Cancer res; 70 (3); 1015-23. 2010 AACR

7. Тихонова Н.Ю., Яковлева Л.М., Царева А.В., Калан-даров Р.С. Изучение распространенности трансфузионно опасных антигенов эритроцитов среди доноров Чувашской Республики // Вестник службы крови России. — 2011. — №3. — С. 15-17.

8. Донсков С.И., Уртаев Б.М., Дубинкин И.В. Новая тактика гемотрансфузионной терапии — от совместимости к идентичности. Руководство для специалистов производственной и клинической трансфузиологии. — Москва, 2014. — С. 100-102, 121.

9. Донсков С.И., Уртаев Б.М., Дубинкин И.В. Новая тактика гемотрансфузионной терапии — от совместимости к идентичности. Руководство для специалистов производственной и клинической трансфузиологии. — Москва, 2014. — С. 98-101.

10. Герасимова Н.Д. Частота распределения эритро-цитарных аллоантигенов и антител у онкологических дольных: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Москва, 2003.