Научная статья на тему 'Влияние эритроцитарных изоантигенов на развитие цирроза печени'

Влияние эритроцитарных изоантигенов на развитие цирроза печени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
234
42
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИЗОАНТИГЕНЫ ЭРИТРОЦИТОВ / ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ / НЕИНВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА / ERYTHROCYTES ANTIGENS / LIVER CIRRHOSIS / NONINVASIVE DIAGNOSTICS / ЭРИТРОЦИТТЕР ИЗОАНТИГЕНДЕРі / БАУЫР ЦИРРОЗЫ / ИНВАЗИВТі ЕМЕС ДИАГНОСТИКА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Касым Л., Жумадилова З.К., Баркибаева Н.Р.

Введение. Высокие показатели распространенности и летальности циррозов печени, их поздняя клиническая манифестация, недостатки биопсии печени обусловливают актуальность нашего исследования Цель. Изучить изоантигенный профиль эритроцитов у пациентов с циррозами печени в зависимости от национальной принадлежности пациента Материалы и методы. Нами обследовано 140 пациентов с достоверно установленным диагнозом цирроза печени и 272 условно здоровых участника казахской и русской национальности. Проводилось определение фенотипов эритроцитов венозной крови систем АВ0, MNS, P1, CDE. Для сравнения частот фенотипических проявлений использовался χ2 с определением силы ассоциации путем вычисления отношения шансов (ОШ) c расчетом 95% доверительного интервала Результаты. У пациентов казахской национальности частота встречаемости фенотипа 0(I) значительно выше у больных циррозом печени (ОШ=1,917, 95% ДИ 1,16-3,15, p<0,01) по сравнению с контролем. Также частота встречаемости фенотипов MN (ОШ=2,86, 95% ДИ 1,74-4,70, p<0,01), D+ (ОШ=2,73, 95% ДИ 1,16,86, p<0,05), СС (ОШ=2,15, 95% ДИ 1,31 3,53, p<0,01) и ее (ОШ=1,85, 95% ДИ 1,1 3,15, p<0,05) была выше по сравнению с контрольной группой. Среди больных циррозом печени русской национальности шанс обнаружения фенотипа А(II) выше в сравнении с другими фенотипами (ОШ=2,653, 95% ДИ 1,063-6,622, р<0,05), с более высоким шансом обнаружения ММ фенотипа (ОШ=2,879, 95% ДИ 1,200-6,907), фенотипа Сс (ОШ=6,968, 95% ДИ 2,581-18,812) и антигена Р1 (ОШ=3,352, 95% ДИ 1,383-8,126). Выводы. Таким образом, наше исследование показало, что изоантигены 0(I), MN, D+, CC, ee ассоциированы с возникновением циррозов печени в казахской популяции, а фенотипы А(II), ММ, Сс, P1 ассоциируются с развитием цирроза печени у пациентов русской национальности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Касым Л., Жумадилова З.К., Баркибаева Н.Р.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IMPACT OF ERYTHROCYTES’ ANTIGENS ON DEVELOPMENT OF LIVER CIRRHOSIS

Introduction. High rates of prevalence and mortality of liver cirrhosis, it’s late clinical manifestation, disadvantages of liver biopsy highlight the background points of our research. Aim. Research of erythrocytes’ antigens profile in patients with liver cirrhosis of Kazakh and Russian ethnical groups. Materials and Methods: One hundred and forty patients with liver cirrhosis and 272 relatively healthy participants of both of nationalities were involved into research. АВ0, MNS, P1, CDE systems of erythrocytes of venous blood were investigated. For the comparison of the frequencies of phenotypes χ2 criterium, odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were used. Results: Erythrocytes phenotypes 0 (I) (OR = 1.917, 95% CI 1,166-3,152), MN (OR = 2.868, 95% CI 1,749-4,704), P1 (+) (OR = 2.412, 95% CI 1,112-5,234), CC (OR = 2.149, 95% CI 1,310-3,526), D (+) (OR = 2.738, 95% CI 1,093-6,860), ee (OR = 1.854, 95% CI 1,092-3,148) in Kazakh patients and A (II) (OR = 2.653, 95% CI 1,063-6,622), MM (OR = 2.879, 95% CI 1,200-6,907), P1 (+) (OR = 3.352, 95% CI 1,383-8,126), Cc (OR = 6.968, 95% CI 2,581-18,812) in Russian patients are associated with liver cirrhosis development. Conclusion: Our research showed that 0(I), MN, D+, CC, ee phenotypes are associated with development of liver cirrhosis in Kazakhs, as А(II), ММ, Сс, P1 isoantigens are related to development of disease in Russians

Текст научной работы на тему «Влияние эритроцитарных изоантигенов на развитие цирроза печени»

Получена: 4 сентября 2016 / Принята: 13 октября 2016 / Опубликована online: 31 октября 2016

УДК 616.36-004-097.1-008.851

ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ИЗОАНТИГЕНОВ НА РАЗВИТИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ

Лаура Касым, http://orcid.org/0000-0003-4448-6455 Зауреш К. Жумадилова, Нургуль Р. Баркибаева

Государственный Медицинский университет города Семей, Кафедра внутренних болезней, г. Семей, Республика Казахстан

Введение. Высокие показатели распространенности и летальности циррозов печени, их поздняя клиническая манифестация, недостатки биопсии печени обусловливают актуальность нашего исследования

Цель. Изучить изоантигенный профиль эритроцитов у пациентов с циррозами печени в зависимости от национальной принадлежности пациента

Материалы и методы. Нами обследовано 140 пациентов с достоверно установленным диагнозом цирроза печени и 272 условно здоровых участника казахской и русской национальности. Проводилось определение фенотипов эритроцитов венозной крови систем АВ0, MNS, P1, CDE. Для сравнения частот фенотипических проявлений использовался х2 с определением силы ассоциации путем вычисления отношения шансов (ОШ) c расчетом 95% доверительного интервала

Результаты. У пациентов казахской национальности частота встречаемости фенотипа 0(I) значительно выше у больных циррозом печени (ОШ=1,917, 95% ДИ 1,16-3,15, p<0,01) по сравнению с контролем. Также частота встречаемости фенотипов MN (ОШ=2,86, 95% ДИ 1,744,70, p<0,01) , D+ (ОШ=2,73, 95% ДИ 1,1- 6,86, p<0,05), СС (ОШ=2,15, 95% ДИ 1,31 - 3,53, p<0,01) и ее (ОШ=1,85, 95% ДИ 1,1 - 3,15, p<0,05) была выше по сравнению с контрольной группой. Среди больных циррозом печени русской национальности шанс обнаружения фенотипа A(II) выше в сравнении с другими фенотипами (ОШ=2,653, 95% ДИ 1,063-6,622, р<0,05), с более высоким шансом обнаружения ММ фенотипа (ОШ=2,879, 95% ДИ 1,200-6,907), фенотипа Сс (ОШ=6,968, 95% ДИ 2,581-18,812) и антигена Р1 (ОШ=3,352, 95% ДИ 1,383-8,126).

Выводы. Таким образом, наше исследование показало, что изоантигены 0(I), MN, D+, CC, ee ассоциированы с возникновением циррозов печени в казахской популяции, а фенотипы A(II), ММ, Сс, P1 ассоциируются с развитием цирроза печени у пациентов русской национальности. Ключевые слова: изоантигены эритроцитов, цирроз печени, неинвазивная диагностика.

Abstract

IMPACT OF ERYTHROCYTES' ANTIGENS ON DEVELOPMENT OF LIVER CIRRHOSIS

Laura Kassym, http://orcid.org/0000-0003-4448-6455 Zauresh K. Zhumadilova, Nurgul R. Barkibayeva

Semey State Medical University, Department of Internal diseases, Semey, Republic of Kazakhstan

Introduction. High rates of prevalence and mortality of liver cirrhosis, it's late clinical manifestation, disadvantages of liver biopsy highlight the background points of our research.

Aim. Research of erythrocytes' antigens profile in patients with liver cirrhosis of Kazakh and Russian ethnical groups.

Materials and Methods: One hundred and forty patients with liver cirrhosis and 272 relatively healthy participants of both of nationalities were involved into research. АВ0, MNS, P1, CDE systems of erythrocytes of venous blood were investigated. For the comparison of the frequencies of phenotypes x2 criterium, odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were used.

Results: Erythrocytes phenotypes 0 (I) (OR = 1.917, 95% CI 1,166-3,152), MN (OR = 2.868, 95% CI 1,749-4,704), P1 (+) (OR = 2.412, 95% CI 1,112-5,234), CC (OR = 2.149, 95% CI 1,310-3,526), D (+) (OR = 2.738, 95% CI 1,093-6,860), ee (OR = 1.854, 95% CI 1,092-3,148) in Kazakh patients and A (II) (OR = 2.653, 95% CI 1,063-6,622), MM (OR = 2.879, 95% CI 1,200-6,907), P1 (+) (OR = 3.352, 95% CI 1,383-8,126), Cc (OR = 6.968, 95% CI 2,581-18,812) in Russian patients are associated with liver cirrhosis development.

Conclusion: Our research showed that 0(I), MN, D+, CC, ee phenotypes are associated with development of liver cirrhosis in Kazakhs , as A(II), ММ, Сс, P1 isoantigens are related to development of disease in Russians

Keywords: erythrocytes antigens, liver cirrhosis, noninvasive diagnostics.

ТYЙiндеме

ЭРИТРОЦИТАРЛЫК ИЗОАНТИГЕНДЕРД1Н БАУЫР ЦИРРОЗЫНЫН ДАМУЫНА ЭСЕР1

Лаура Касым, http://orcid.org/0000-0003-4448-6455 Зауреш К. Жумадилова, Нургуль Р. Баркибаева

Семей каласыньщ Мемлекетлк медициналык университету 1шк аурулар кафедрасы, Семей к-, Казахстан Республикасы

Kipicne. Бауыр циррозыныц жогары таралуы мен eлiм саны, оныц кеш клиникалык; манифестациясы, бауыр биопсиясыныц кемшiлiктерi бiздH зерттеудiц eзектiлiгiн тудырады.

Зерттеудщ максаты. Бауыр циррозы бар наук;астыц улттык; белгiлерiне к;арай эритроциттердщ изоантигендiк кYЙiн ацы^тау

Материалдар мен эдютер. BÏ3 жеткiлiктi сенiмдiлiкnен к;ойылган бауыр циррозы диагнозы бар к;азак; жэне орыс ултыныц 140 наук;асында жэне 272 сау к;атысушында венозды к;анындагы эритроциттердщ АВ0, MNS, P1, CDE жYЙелерiн зерттедiк. Фенотиптiк кeрiнiстерiн жиiлiгiн салыстыру Yшiн x2 крлдана отырып, сонымен к;атар бiрлестiктiц ^шш аны^тау мYмкiндiк к;атынасы (OR) мен 95% сенiмдi интервал кeрсеткiштерiн есептедк

Нэтижeлepi. ¥лты к;азак; наук;астарда 0 (I) фенотип (OR = 1.917, 95% CI 1,16-3,15) бак;ылаумен салыстырганда айтарлы^тай жогары болып табылады. Сонымен к;атар MN (OR = 2,86, 95% CI 1,74-4,70), D + (OR = 2,73, 95% CI 1,1- 6,86), CC (OR = 2,15, 95% CI 1,31 - 3,53), ее (OR = 1,85, 95% CI 1.1 - 3.15) фенотиптерi бак;ылау тобымен салыстырганда жогары болды. Орыс наук;астырыныц арасында A(II) фенотипiн табу мYмкiндiлiгi бас^а фенотиптермен салыстырганда жогары болды (OR=2,653, 95% CI 1,063-6,622, р<0,05), соодай-а^ ММ (OR=2,879, 95% CI 1,200-6,907), Сс (OR=6,968, 95% CI 2,581-18,812) жэне Р1 (OR=3,352, 95% CI 1,383-8,126) фенотиптерш ацы^тау мYмкiндiктерi айтарлы^тай жогары болды.

Корытынды. Осылайша, бiздiц зерттеу к;азак; ултында 0 (I), MN, D +, СС, ее изоантигендер^ ал орыс нау^астарында А (II), MM, CC, P1 фенотиптерi бауыр циррозы пайда болуымен байланысты екенш анык; кeрсеттi.

Heri3ri сездер: эритроциттер изоантигендерi, бауыр циррозы, инвазивтi емес диагностика

Библиографическая ссылка:

Касым Л., Жумадилова З.К., Баркибаева Н.Р. Влияние эритроцитарных изоантигенов на развитие цирроза печени / / Наука и Здравоохранение. 2016. № 5. С. 80-89

Kassym L., Zhumadilova Z.K., Barkibayeva N.R. Impact of erythrocytes' antigens on development of liver cirrhosis. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2016, 5, pp. 80-89

Касым Л., Жумадилова З.К., Баркибаева Н.Р. Эритроцитарлык изоантигендердщ бауыр циррозыныц дамуына эсерi / / Гылым жэне Денсаулык сактау. 2016. № 5. Б. 80-89

Введение

Цирроз печени является финальной стадией развития многих хронических диффузных заболеваний печени, приводя к таким грозным состояниям для жизни как портальная гипертензия, печеночная энцефалопатия и кровотечение из варикозно -расширенных вен пищевода. Поскольку компенсированный цирроз может долгое время оставаться практически бессимптомным или малосимптомным заболеванием, назвать истинные эпидемиологические показатели по данной нозологии представляется сложным. В США ежегодно насчитывается около 25000 случаев смерти от цирроза [20]. Считается, что во всем мире около 1% населения имеют гистологические признаки цирроза [15]. В Казахстане цирроз печени как причина смерти среди взрослого населения оказался на третьем месте, уступив лишь болезням системы кровообращения и инсультам[9]. Помимо эпидемиологических аспектов присутствует проблема несовершенства золотого стандарта диагностики ЦП: связанные с инвазивностью болезненность, угроза кровотечений, желчного перитонита и других осложнений, низкая комплаентность пациентов, сложность применения метода для мониторинга заболевания, наличие интра-и интеробсервационных ошибок[19,4]. Таким образом, разработка безопасных и эффективных методик неинвазивной диагностики ЦП является насущной проблемой гепатологии.

Современная медицина разрабатывает методы генетического анализа полигенно наследуемых признаков, позволяющие проникнуть в сущность предрасположенности к болезням. С иммуногенетическими разработками связывают решение таких важных клинических проблем, как ранняя диагностика, профилактика и рациональная терапия. Особенно актуально и значимо

проведение иммуногенетических

исследований при хронической патологии печени в виду их широкой распространенности, длительного латентного течения, с выявлением на стадии уже сформированного цирроза печени. Весьма интересными являются исследования корреляции преваленса антигенов системы лейкоцитов человека (HLA) и некоторых хронических заболеваний. Так, еще в 1972 году были определена патогенетическая роль HL-A1 и HL-A8 в развитии усиленной реакции на собственные аутоантигены при развитии аутоиммунного гепатита [13]. Известно влияние варианта антигена HL-DR3 и HL-DR4 на АИГ, развитие осложнений, успешность терапии, а также ассоциацию с этническими, тендерными и возрастными аспектами [6].

С иммуногенетическими разработками, в частности с определением, изоантигенного статуса эритроцитов, связывают решение таких важных клинических проблем, как ранняя диагностика и прогнозирование различных заболеваний. К примеру, в исследовании Lee и соавт. группа крови A(II) повышает риск развития коронарной патологии и инфаркта миокарда [11]. Есть сведения о защитном эффекте изоантигенов эритроцитов: группа крови B(III) снижает риск развития уретрита при реактивном артрите [24]. Однако мы не встретили литературных данных о распространенности

эритроцитарных антигенов среди больных ХДЗП, в частности - циррозами печени.

Целью нашего исследования является изучение изоантигенного статуса эритроцитов у пациентов с циррозом печени казахской и русской национальностей

Материалы и методы. Исследование случай-контроль проводилось в период с 2013 по 2014 год в рамках научно-технического проекта «Разработка научно-обоснованных технологий минимизации экологического риска

предотвращения неблагоприятного эффекта для здоровья населения»[1].

Основную группу составили 140 пациентов с диагнозом цирроз печени, получавших стационарное лечение в

гастроэнтерологическом отделении

Медицинского центра Государственного

медицинского университета города Семей. Средний возраст пациентов - 51,92±12,17 (2677 лет). Соотношение мужчины/женщины составило 1,17. Число участников казахской национальности составил 107 (76,4%) человек, русской - 33 (23,6%). Этиологическая структура циррозов печени представлена на рисунке 1.

к Алкогольный ЦП ЦП в исходе ХВГ В и С Вирусный+Алкогольный ПБЦ

Иная этиология НАЖБП

Рисунок 1. Структура циррозов печени в основной группе.

Участники НТП, у которых в ходе скрининга не было выявлено клинико-анамнестических признаков острой или хронической патологии печени, вошли в группу контроля. Средний возраст в группе контроля - 41,72±9,41 лет, среди них мужчин - 183 (67,27%), женщин - 89 (32,73%). Соотношение казахи/русские составило 193/79. Статистически значимых различий по всем параметрам обнаружено не было, кроме того, что в основной группе пациенты были несколько моложе, чем в основной (х2= 2, 72; р = 0,031).

Всем пациентам проводилось определение АВ0, Rh, CDE, MNS и Pi фенотипов эритроцитов венозной крови с помощью стандартных сывороток «Эритротест™ -Цоликлоны» производства ООО «Гематолог» (Российская Федерация).

Для сравнения частот фенотипических проявлений между основной и контрольной группами использовался х2 с определением силы ассоциации путем вычисления отношения шансов (ОШ) c расчетом 95% доверительного интервала. Статистический анализ выполнен с использованием программы Statistical Package for the Social Sciences version 20.0 (SPSS 20.0, IBM Corp, Armonk, NY, USA).

Перед проведением протокол исследования был одобрен локальной этической комиссией (Протокол №2 от 13.11.2013). Все участники исследования подписали информированное согласие.

Результаты. Нами установлено, что среди больных ЦП обеих национальностей чаще выявлялись 0(1) и A(II) группы крови (табл. 1).

Таблица 1.

Распространенность антигенов эритроцитов системы AB0 у больных ЦП и здоровых лиц.

Исследуемые группы Группы к рови

0( ) A II) B( II) AB (IV)

абс. % абс. % абс. % абс. %

Больные ЦП казахи (107) 45 42,1 47 43,9 10 0,9 5 14,1

Контроль казахи (193) 53 27,5 71 36,8 53 27,5 16 8,2

Больные ЦП русские (33) 16 48,5 12 36,4 4 12,1 1 3,0

Контроль русские (79) 31 39,2 14 17,7 27 34,2 7 8,9

Обнаружена подверженность

заболеваемости циррозом печени лиц казахской национальности с 0(1) группой крови по системе АВ0 (ОШ=1,917, 95%ДИ 1,166-

3,152). В русской этнической группе шанс обнаружения фенотипа А(11) выше в сравнении с другими фенотипами (ОШ=2,653, 95% ДИ 1,063-6,622, р<0,05) (табл.2)

Таблица 2.

Связь распределения фенотипов изоантигенов эритроцитов системы АВ0 с развитием ЦП.

Группы сравнения Фенотип X2 р ОШ (95% ДИ)

Больные ЦП (107) и контроль казахи 0(1) 6,666 <0,01 i,9i7 (i,i66-3,i52)

A(II) i ,470 >0,05 1,346 (0,832-2,177)

B(III) 13,617 <0,01 0,272 (0,132-0,562)

AB(IV) 1,384 >0,05 0,542 (0,i93-i ,524)

Больные ЦП (33) и контроль русские 0(I) 0,817 >0,05 i,457 (0,643-3,304)

A(II) 4,538 <0,05 2,653 (i,063-6,622)

B(III) 5,657 <0,05 0,266 (0,085-0,834)

AB(IV) i ,i 93 >0,05 0,32i (0,038-2,722)

В контрольной группе фенотип NN превалировал в 43% случаев, в то время как у 39,3% больных ЦП казахской национальности преобладал фенотип 1Щ у 48,5% русских пациентов ЦП - фенотип ММ

Шансы обнаружения фенотипа в группе пациентов с ЦП и по сравнению с группой

контроля у казахов статистически значимо отличались (ОШ=2,868, 95% ДИ 1,749-4,704), в русской же этнической группе пациентов с ЦП шанс наличия фенотипа ММ был выше, чем в контрольной группе (ОШ=2,879, 95% ДИ 1,2006,907) (табл.3).

Таблица 3.

Связь распределения фенотипов изоантигенов эритроц итов системы MNS с развитием ЦП.

Группы сравнения Фенотип X 2 р ОШ (95% ДИ)

Больные ЦП (107) и контроль казахи MM i,399 >0,05 1,381(0,808-2,361)

MN i 7,947 <0,0i 2,868(i,749-4,704)

NN 27,070 <0,0i 0,242(0, i 39-0,42i )

Больные ЦП (33) и контроль русские MM 5,80i <0,05 2,879(i,200-6,907)

MN i ,074 >0,05 0,649(0,286-i,473)

NN 3,755 >0,05 0,295(0,08i-i,072)

Шансы обнаружения антигена Р1 статистически значимо различались в основных группах по сравнению с группами

контроля как в казахской (ОШ=2,412, 95% ДИ 1,112-5,234), так и в русской популяциях (ОШ=3,352, 95% ДИ 1,383-8,126) (табл.4).

Таблица 4.

Связь распределения фенотипов изоантигенов эритроцитов системы Р с развитием ЦП.

Группы сравнения Фенотип X2 р ОШ (95% ДИ)

Больные ЦП (140) Pi(+) 13,454 <0,0i 2,744(i,585-4,856)

и контроль Pi(-) 0,360(0,206-0,63i)

Больные ЦП (107) Pi(+) 5,200 <0,05 2,4i 2(i, i 12-5,234)

и контроль казахи Pi(-) 0,ii 9(0,058-0,245)

Больные ЦП (33) Pi(+) 7,544 <0,0i 3,352(i,383-8,i 26)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

и контроль русские Pi(-) 0,298(0, i 23-0,723)

В группе контроля распределение изоантигена й соответствует общепопуляционному: резус-положительные составили 85,3%, а резус-отрицательные - 14,7%.

Выяснилось, что наличие фенотипа й(+) ассоциируется с развитием цирроза печени у представителей казахской национальности (ОШ=2,738, 95% ДИ 1,093-6,860) (табл.5). У больных

ЦП казахской национальности шанс наличия фенотипа СС в сравнении с контрольной группой статистически значимо выше (ОШ=2,149, 95% ДИ 1,310-3,526), в группе пациентов русской национальности - фенотипа Сс (ОШ=6,968, 95% ДИ 2,581-18,812). В то же время фенотип сс у пациентов ЦП снижает риск развития заболевания (ОШ=0,309, 95% ДИ 0,170-0,562). Шансы обнаружения фенотипа ее в группе больных казахской национальности был выше в 1,8 раза.

Таблица 5.

Связь распределения фенотипов изоантигенов эритроц итов системы CDE с развитием ЦП.

Группы сравнения Фенотип X2 р ОШ (95% ДИ)

Больные ЦП (107) и контроль казахи СС 9,331 <0,01 2,149(1,310-3,526)

Сс 1,294 >0,05 0,759(0,472-1,221)

сс 5,188 <0,05 0,454(0,228-0,906)

й(+) 4,940 <0,05 2,738(1,093-6,860)

й(-) 0,145(0,057-0,371)

ЕЕ 0,643 >0,05 1,479(0,565-3,867)

Ее 8,242 <0,01 0,427(0,237-0,771)

ее 5,294 <0,05 1,854(1,092-3,148)

Больные ЦП (33) и контроль русские СС 1,347 >0,05 0,464(0,124-1,738)

Сс 16,901 <0,01 6,968(2,581-18,812)

сс 12,126 <0,01 0,132(0,037-0,470)

й(+) 1,031 >0,05 1,970(0,522-7,429)

й(-) 0,508(0,135-1,915)

ЕЕ 3,272 >0,05 2,321(0,920-5,850)

Ее 3,781 >0,05 2,327(0,983-5,509)

ее 10,768 <0,01 0,230(0,092-0,572)

Обсуждение. В нашем исследовании определены изоантигенные профили эритроцитов при циррозах печени у пациентов казахской и русской национальности.

Хотелось бы отметить, что проведенное исследование имеет некоторые ограничения. Сравниваемые группы больных были идентичны по гендерному признаку, однако группа контроля состояла из лиц, которые были несколько моложе пациентов с циррозом печени. Однако, изучаемый признак -изоантигены эритроцитов - не зависит от возраста, поскольку является врожденным и пожизненным. Другой недостаток связан с отбором пациентов, который осуществлялся с определением национальной принадлежности по документам, идентифицирующим личность (удостоверение, паспорт). Подобная систематическая ошибка присуща многим исследованиям среди расовых или этнических групп.

С другой стороны, наше исследование является первым в определении изоантигенного статуса при циррозе печени. К примеру, имеются исследования, посвященные изучению значению Н1А-

антигенов в развитии первичного билиарного цирроза, причем у представителей европейской расы, в то время как исследования в азиатской популяции весьма ограничены[16]. Помимо аутоиммунных заболеваний печени прогностическая роль лейкоцитарных антигенов изучается и при вирусной патологии. Иогаша У. и соавт. определили роль Н1А-Вш4 в ассоциации с полиморфизмом !Ь28В в развитии устойчивого вирусологического ответа у пациентов с ХВГ С с генотипом 1 [27]. У пациентов с ХВГ В полиморфизм определенных генов НЬйК может влиять на исход заболевания, причем антигены НЬйР могут оказывать протективное действие[21,3]. Серия исследований раскрывает вклад лейкоцитарных антигенов в развитие лекарственных гепатопатий [17,7]. На фоне успехов в изучении роли Н1А-системы в этиопатогенезе хронических заболеваний печени сведения о возможных связях антигенной дифференцировки эритроцитов крови человека и развития у него некоторых заболеваний весьма скудны. Наше исследование показало ассоциативную связь

0(1) группы крови у пациентов казахской национальности с развитием ЦП. В исследовании Stigendal L. и соавт. отмечено отсутствие связи между системой АВ0 и развитием алкогольного цирроза печени и алкогольного панкреатита[22]. В то же время Mark I. и соавт. определили наличие связи между первой группой крови и развитием алкогольного панкреатита[14]. Группа крови 0(1) рассматривается как фактор риска развития заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, предрасполагая к образованию язвенных дефектов. Ряд исследований показали низкий риск развития рака поджелудочной железы у пациентов с 0(1) группой крови[26,5]. В другом же исследовании у пациентов после резекции по поводу рака поджелудочной железы наличие первой группы крови оказывало положительное влияние на выживаемость[18]. При изучении другой патологии желудочно-кишечного тракта - холелитиаза - не было выявлено корреляции между наличием патологии и групповой принадлежностью[23,10].

Помимо исследования наличия связи между групповой принадлежностью и развитием ЦП нами определены изоантигенные маркеры систем MNS, CDE и Pi эритроцитов у пациентов казахской (фенотип 0(I), MN, Pi, CC, D, ee) и русской (фенотип A(lI), MM, Pi, Cc) национальностей. Особенно интересны в этом свете исследования, включающие изучение нескольких антигенных систем мембран эритроцитов при хронической соматической патологии. К примеру, при отсутствии связи с ABO-системой у пациентов с хроническим бронхитом резус-отрицательные мужчины с фенотипом NS- частота развития заболевания реже[23]. В исследовании, посвященном распределению эритроцитарных антигенов у больных сахарным диабетом, установлено, что у женщин достоверно чаще выявлен антиген В, у мужчин чаще встречается фенотип ММ; степень риска по этим фенотипам составила соответственно 2,3 и 2,61 [25]. В исследовании Hein и соавт. фенотип Le (a+b-) представлен в качестве относительного генетического маркера развития пептических язв, при этом у

пациентов с фенотипом 0(1) наблюдаются более тяжелые случаи развития патологии[12].

Таким образом, нами впервые раскрыты аспекты ассоциации изоантигенного профиля эритроцитов систем AB0, MNS, Pi, CDE с развитием цирроза печени у пациентов казахской и русской национальностей. На фоне разрозненных данных о вкладе изоантигенных маркеров в развитие хронических заболеваний печени и заболеваний гастроэнтерологического

профиля наше исследование вносит некоторый вклад в развитие представлений о роли иммуногенетических детерминант эритроцитов в этиопатогенезе ЦП. Вместе с тем, способ определения эритроцитарных антигенов прост, доступен и вместе с тем информативен [2]. Возможность ранней диагностики с высокой точностью до манифестации признаков портальной гипертензии и других осложнений позволит врачу своевременно назначить терапию, направленную на профилактику прогрессирования заболевания и развитие осложнений, повысить качество жизни больных и улучшить прогноз.

Вывод. Нами выявлены ассоциативные связи изоантигенов эритроцитов 0(I), MN, D+, CC, ee с развитием циррозов печени в казахской популяции, а фенотипов A(II), ММ, Сс, Pi - у пациентов русской национальности.

Вклад авторов: Все авторы статьи внесли существенный вклад в разработку концепции и дизайна исследования, сбор, оценку и обработку данных, написание статьи, ее доработку и окончательное утверждение для публикации.

Литература:

1. Гржибовский А.М., Иванов С.В. Исследования типа «случай-контроль» в здравоохранении // Наука и Здравоохранение. 2015. № 4. С. 5-17.

2. Надиров Ж.К., Бекиров Д.С., Каражигитова З.Б., Аманкулова Ш.К., Митерев Г.Ю., Оловникова Н.И. Методические рекомендации по использованию моноклональных антител в иммуногематологических исследованиях доноров и реципиентов. Алматы, 2010. с.8

3. Andrade R.J., Lucena M.I., Alonso A., García-Cortes M., García-Ruiz E., Benitez R. et al. HLA class II genotype influences the type of liver injury in drug-induced idiosyncratic liver disease // Hepatology. 2004;39(6):1603-12.

4. Bedossa P.T. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1994;20(1):15-20.

5. Ben Q., Wang K., Yuan Y., Li Z. Pancreatic cancer incidence and outcome in relation to ABO blood groups among Han Chinese patients: a case-control study // Int J Cancer. 2011;128(5):1179-86.

6. Ben-Ari Z., Czaja A.J. Autoimmune hepatitis and its variant syndromes // Gut. 2001 ;49(4):589-94.

7. Hautekeete M.L., Horsmans Y., Van Waeyenberge C., Demanet C., Henrion J., Verbist L, et al. HLA association of amoxicillin-clavulanate--induced hepatitis // Gastroenterology. 1999;117(5):1181-6.

8. Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Genetic markers for stomach ulcer. A study of 3,387 men aged 54-74 years from The Copenhagen Male Study // Ugeskr Laeger. 1998;160(35):5045-9.

9. Kazakhstan: WHO statistical profile [Available from: http.://www.who.int/gho/kaz.pdf?ua=1

10. Kratzer W., de Lazzer K., Wiesneth M., Muche R., Kächele V. The effect of ABO, Rhesus and Kell blood group antigens on gallstone prevalence. A sonographic study of 1030 blood donors // Dtsch Med Wochenschr. 1999;124(19):579-83.

11. Lee H.F., Lin Y.C., Lin C.P., Wang C.L., Chang C.J., Hsu L.A. Association of blood group A with coronary artery disease in young adults in Taiwan // Intern Med. 2012;51(14):1815-20.

12. Lucarelli P., Scacchi R., Corbo R.M., Palmarino R., Orsini M., Campea L. et al. Genetic polymorphisms in juvenile-onset diabetes // Hum Hered. 1978;28(2):89-95.

13. Mackay I.R., Morris P.J. Association of autoimmune active chronic hepatitis with HL-A1,8 // Lancet. 1972;2(7781):793-5.

14. Marks I.N., Bank S., Barbezat G.O. Alkoholpankreatitis -- Atiologie, klinische Formen, Komplikationen // Leber Magen Darm. 1976 0ct;6(5):257-270.

15. Melato M., Sasso F., Zanconati F. Liver cirrhosis and liver cancer. A study of their relationship in 2563 autopsies // Zentralbl Pathol. 1993;139(1):25-30.

16. Nozawa Y., Umemura T, Joshita S., Katsuyama Y., Shibata S., Kimura T. et al. KIR, HLA, and IL28B variant predict response to antiviral therapy in genotype 1 chronic hepatitis C patients in Japan // PLoS One. 2013;8(12):e83381.

17. O'Donohue J., Oien K.A., Donaldson P., Underhill J., Clare M., MacSween R.N. et al. Co-amoxiclav jaundice: clinical and histological features and HLA class II association // Gut. 2000;47(5):717-20.

18. Rahbari N.N., Bork U., Hinz U., Leo A., Kirchberg J., Koch M., et al. AB0 blood group and prognosis in patients with pancreatic cancer // BMC Cancer. 2012;12:319.

19. Rockey D.C., Caldwell S.H., Goodman Z.D., Nelson R.C., Smith A.D. Diseases AAftSoL. Liver biopsy // Hepatology. 2009;49(3):1017-44.

20. Schuppan D, Afdhal NH. Liver Cirrhosis. // Lancet. 2008;371 (9615):838-851. doi:10.1016/S0140-6736(08)60383-9.

21. Stättermayer A.F., Scherzer T, Beinhardt S., Rutter K., Hofer H., Ferenci P. Review article: genetic factors that modify the outcome of viral hepatitis // Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(10):1059-70.

22. Stigendal L., Olsson R., Rydberg L., Samuelsson B.E. Blood group lewis phenotype on erythrocytes and in saliva in alcoholic pancreatitis and chronic liver disease // Journal of Clinical Pathology. 1984;37(7):778-782.

23. Szwed Z., Dyba\a T, Haczek-Kluczewska A., Pudefko M. AB0 and Rh blood groups as a risk factor of gallstone disease // Wiad Lek. 2007;60(11 -12):531 -4.

24. Tertti R., Järvinen H., Lahesmaa R., Yli-Kerttula U., Toivanen A. AB0 and Lewis blood groups in reactive arthritis // Rheumatol Int. 1992;12(3):103-5.

25. Vestbo J., Hein H.O., Suadicani P., S0rensen H., Gyntelberg F. Genetic markers for chronic bronchitis and peak expiratory flow in the Copenhagen Male Study // Dan Med Bull. 1993;40(3):378-80.

26. Wolpin B.M., Kraft P., Xu M., Steplowski E., Olsson M.L., Arslan A.A. et al. Variant ABO blood group alleles, secretor status, and risk of

pancreatic cancer: results from the pancreatic cancer cohort consortium // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010;19(12):3140-9.

27. Yan Z.H., Fan Y, Wang X.H., Mao Q, Deng G.H., Wang Y.M. Relationship between HLA-DR gene polymorphisms and outcomes of hepatitis B viral infections: a meta-analysis // World J Gastroenterol. 2012;18(24):3119-28.

References:

1. Grzhibovskii A. M., Ivanov S. V., Gorbatova M. A. Issledovaniya tipa «sluchai-kontrol» v zdravookhranenii ["Case-control" researches in health care]. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2015, 4, pp. 5-17. [in Kazak]

2. Nadirov Zh.K., Bekirov D.S., Karazhigitova Z.B., Amankulova Sh.K., Miterev G.Ju., Olovnikova N.I. Metodicheskie rekomendacii po ispol'zovaniju monoklonal'nyh antitel v immunogematologicheskih issledovanijah donorov i recipientov [Guidelines on the use of monoclonal antibodies in the immunohematological studies of donors and recipients]. Almaty, 2010, p.8 [in Kazakh]

3. Andrade R.J., Lucena M.I., Alonso A., García-Cortes M., García-Ruiz E., Benitez R. et al. HLA class II genotype influences the type of liver injury in drug-induced idiosyncratic liver disease. Hepatology. 2004;39(6):1603-12.

4. Bedossa P.T. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 1994;20(1):15-20.

5. Ben Q., Wang K., Yuan Y., Li Z. Pancreatic cancer incidence and outcome in relation to ABO blood groups among Han Chinese patients: a case-control study. Int J Cancer. 2011;128(5):1179-86.

6. Ben-Ari Z., Czaja A.J. Autoimmune hepatitis and its variant syndromes. Gut. 2001 ;49(4):589-94.

7. Hautekeete M.L., Horsmans Y., Van Waeyenberge C., Demanet C., Henrion J., Verbist L. et al. HLA association of amoxicillin-clavulanate--induced hepatitis. Gastroenterology. 1999;117(5):1181-6.

8. Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Genetic markers for stomach ulcer. A study of 3,387 men aged 54-74 years from The

Copenhagen Male Study. Ugeskr Laeger. 1998;160(35):5045-9.

9. Kazakhstan: WHO statistical profile [Available from: http.://www.who.int/gho/kaz.pdf?ua=1

10. Kratzer W., de Lazzer K., Wiesneth M., Muche R., Kächele V. The effect of ABO, Rhesus and Kell blood group antigens on gallstone prevalence. A sonographic study of 1030 blood donors. Dtsch Med Wochenschr. 1999;124(19):579-83.

11. Lee H.F., Lin Y.C., Lin C.P., Wang C.L., Chang C.J., Hsu L.A. Association of blood group A with coronary artery disease in young adults in Taiwan. Intern Med. 2012;51(14):1815-20.

12. Lucarelli P., Scacchi R., Corbo R.M., Palmarino R., Orsini M., Campea L. et al. Genetic polymorphisms in juvenile-onset diabetes. Hum Hered. 1978;28(2):89-95.

13. Mackay I.R., Morris P.J. Association of autoimmune active chronic hepatitis with HL-A1,8. Lancet. 1972;2(7781):793-5.

14. Marks I.N., Bank S., Barbezat G.O. Alkoholpankreatitis -- Atiologie, klinische Formen, Komplikationen. Leber Magen Darm. 1976 0ct;6(5):257-270.

15. Melato M., Sasso F., Zanconati F. Liver cirrhosis and liver cancer. A study of their relationship in 2563 autopsies. Zentralbl Pathol. 1993;139(1):25-30.

16. Nozawa Y., Umemura T., Joshita S., Katsuyama Y., Shibata S., Kimura T. et al. KIR, HLA, and IL28B variant predict response to antiviral therapy in genotype 1 chronic hepatitis C patients in Japan. PLoS One. 2013;8(12):e83381.

17. O'Donohue J., Oien K.A., Donaldson P., Underhill J., Clare M., MacSween R.N. et al. Co-amoxiclav jaundice: clinical and histological features and HLA class II association. Gut. 2000;47(5):717-20.

18. Rahbari N.N., Bork U., Hinz U., Leo A., Kirchberg J., Koch M. et al. AB0 blood group and prognosis in patients with pancreatic cancer. BMC Cancer. 2012;12:319.

19. Rockey D.C., Caldwell S.H., Goodman Z.D., Nelson R.C., Smith A.D. Diseases AAftSoL. Liver biopsy. Hepatology. 2009;49(3):1017-44.

20. Schuppan D., Afdhal N.H. Liver Cirrhosis. Lancet. 2008; 371(9615): 838-851. doi:10.1016/S0140-6736(08)60383-9.

21. Stattermayer A.F., Scherzer T., Beinhardt S., Rutter K., Hofer H., Ferenci P. Review article: genetic factors that modify the outcome of viral hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39(10): 1059-70.

22. Stigendal L., Olsson R., Rydberg L., Samuelsson B.E. Blood group lewis phenotype on erythrocytes and in saliva in alcoholic pancreatitis and chronic liver disease. Journal of Clinical Pathology. 1984; 37(7): 778-782.

23. Szwed Z., Dybata T., Haczek-Kluczewska A., Pudelko M. [ABO and Rh blood groups as a risk factor of gallstone disease]. Wiad Lek. 2007; 60(11-12): 531-4.

24. Tertti R., Jarvinen H., Lahesmaa R., Yli-Kerttula U., Toivanen A. AB0 and Lewis blood groups in reactive arthritis. Rheumatol Int. 1992; 12(3): 103-5.

25. Vestbo J., Hein H.O., Suadicani P., S0rensen H., Gyntelberg F. Genetic markers for chronic bronchitis and peak expiratory flow in the Copenhagen Male Study. Dan Med Bull. 1993; 40(3): 378-80.

26. Wolpin B.M., Kraft P., Xu M., Steplowski E., Olsson M.L., Arslan A.A. et al. Variant ABO blood group alleles, secretor status, and risk of pancreatic cancer: results from the pancreatic cancer cohort consortium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19(12): 3140-9.

27. Yan Z.H., Fan Y., Wang X.H., Mao Q., Deng G.H., Wang Y.M. Relationship between HLA-DR gene polymorphisms and outcomes of hepatitis B viral infections: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2012; 18(24): 3119-28.

Контактная информация:

Касым Лаура - PhD докторант по специальности «Медицина», кафедра внутренних болезней Государственного медицинского университета города Семей, г. Семей, Республика Казахстан. Почтовый адрес: Республика Казахстан, г. Семей. 071400, ул. Иртышская, 17Д, кв.26 E-mail: kassym_laura1986@mail.ru Телефон: 8 777 735 1062,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.