Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
®
УДК 615.015.25 (477.61)
ПОСТЕРНАКГ.И.1, ШЕЙМАН Б.С.2, МАРКОВА С.О.3 1ГП «Луганский государственный медицинский университет» Национальная специализированная детская больница «Охматдет», г. Киев 3 Городская больница скорой медицинской помощи, г. Николаев
АНТИДОТЫ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В УКРАИНЕ, ПЕРСПЕКТИВЫ
И ПУТИ РЕШЕНИЙ
Резюме. В статье приведены данные о понятии, классификации и подходах к антидотной терапии при острых отравлениях. Освещено состояние обеспечения антидотными препаратами коммунальных лечебных учреждений в Украине. Намечены основные пути улучшения качества оказания неотложной медицинской помощи при острых отравлениях.
Ключевые слова: острое отравление, антидоты, состояние проблемы в Украине.
Все есть лекарство, и все есть яд — все дело в дозе.
Гиппократ. Гиппократов сборник (около 460г. до н.э.— между 377и 356гг. до н.э.)
В эпоху цивилизации человечество постоянно развивает индустриальные отрасли, совершенствуются технологии и расширяется ассортимент химической промышленности. В результате на сегодняшний день существует более 10 млн различных химических соединений, из которых 6 млн представляют потенциальную угрозу для жизнедеятельности человека. Около 100 тыс. веществ используется в быту в виде средств бытовой химии и косметики, пищевых добавок, лекарственных препаратов и т.д. В последнее десятилетие в развитых странах и в Украине отмечается постоянное увеличение числа острых экзогенных отравлений. По данным Всемирной федерации токсикологических центров, в мире около 5 % у взрослых и от 2 до 5 % у детей от количества всех обращений за неотложной медицинской помощью составляют острые отравления [3].
Многие химические вещества обладают сложными комбинированными механизмами токсического действия на организм человека. При этом патогенез многих отравляющих веществ изучен недостаточно. В основе профилактических и/или лечебных мероприятий по нейтрализации токсических эффектов химических соединений лежит специфическое про-тивотоксическое действие.
Противоядие, или антидот (от др.-греч. ау-п8отоу, букв. — даваемое против), — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм (^ЫреШа).
Эксперты Международной программы по химической безопасности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1996 году предложили следующую трактовку понятия противоядия: «Антидот — это лечебное средство, которое способно устранять или ослаблять специфическое действие яда за счет его иммобилизации, уменьшения проникновения к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации или который является противоядием на уровне рецептора».
Выдающийся французский химик и токсиколог Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (1787—1853 гг.), основатель токсикологии как науки, описал основные требования к антидоту [7]:
1) противоядие должно приниматься в больших дозах без опасности;
2) противоядие должно действовать на яд, существующий в жидком или твердом виде, при температуре человеческого тела или более низкой;
3) действие противоядия должно быть быстрым;
4) противоядие не должно связываться с ядом, находящимся вместе с соками содержимого желудка;
5) при действии на яд противоядие должно устранять его вредные свойства [6, 7].
Минувшие десятилетия только расширили требования к противоядию и подтвердили несостоятельность безопасности существующих антидотных препаратов.
Экспертами по токсикологии ВОЗ в рамках деятельности Международной программы по хи-
© Постернак Г.И., Шейман Б.С., Маркова С.О., 2014 © «Медицина неотложных состояний», 2014 © Заславский А.Ю., 2014
Оригинальные исследования / Original Researches
мической безопасности был разработан Список антидотов для использования при возникновении острых экзогенных отравлений. В данном списке была приведена классификация антидотов и возможных лекарственных препаратов в соответствии с их клинической эффективностью, указаны временные факторы для их назначения. Все лекарственные средства были разделены на 4 группы.
Группа 1 — 48 антидотов, применение которых оказывает положительный эффект на течение острого отравления.
Группа II — 12 препаратов, которые целесообразно использовать для предупреждения всасывания яда и ускорения элиминации из желудочно-кишечного тракта, а также проведения симптоматического лечения.
Группа III — 19 терапевтических средств для создания положительного фона при лечении острых отравлений.
Группа IV — 23 антидота и сопутствующие препараты, применение которых не рекомендуется вследствие их недостаточной эффективности.
Препараты первой группы систематизированы по критериям срочности их назначения:
а) необходимо назначать немедленно (в течение первых 30 мин от момента возникновения отравления);
б) необходимо применять в первые 2 часа после возникновения отравления;
в) необходимо использовать в первые 6 часов после возникновения отравления.
По классификации, которая была предложена Е.А. Лужниковым [2], выделяют 4 основные группы антидотов.
1. Химические (токсикотропные) противоядия — вступают с ядом в физико-химические соединения в ЖКТ или в гуморальных средах организма:
а) неспецифические — энтеросорбенты, активированный уголь, белая глина, №НСО3 и др.;
б) специфические — унитиол, мекаптид, прота-мина сульфат и др.
2. Биохимические (токсико-кинетические) противоядия — изменяют метаболизм яда или направленность биохимических реакций, в которых они принимают участие (реактиваторы ХЭ — ФОС, липоевая кислота — аманитины, метиленовый синий — МетНв, этанол — метанол, этиленгликоль, налоксон — опиаты и др.).
3. Фармакологические (симптоматические) противоядия — обладают противоположным фармакологическим действием на одни и те же функциональные системы организма (атропин — прозерин, АХ, глюкагон — инсулин, калия хлорид — сердечные гликозиды и др.).
4. Иммунологические противоядия (антитоксические иммунопрепараты) — связывают яды в реакции антиген-антитело (антитоксические сыворотки).
Характеристика механизмов антидотного действия
1. Химические антагонисты непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободноциркулирующего яда.
2. Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
3. Физиологические антагонисты нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.
4. Антагонизм, основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика. Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты либо ускоряют биодетоксикацию вещества [1].
Исходя из современных подходов к лечению острых отравлений в Украине были разработаны клинические протоколы оказания медицинской помощи при острых отравлениях [3, 4]. В разделе «Примерный перечень обязательных препаратов, которые применяются при острых отравлениях в качестве антидотов, способы специфической фармакотерапии» указаны 73 лекарственных средства, которые используются при острых отравлениях во многих странах мира. При этом 14 из них еще не зарегистрированы в стране (ст. 9 Закона Украины «Про лжарсью засоби»). В приложении «Форма отчета главных внештатных специалистов» приведено наличие обязательных 50 антидотов. В приказе МЗ Украины от 07.09.12 № 705 «Положення про реестр оптово-вщпускних щн на лжарсью засоби i вироби медичного при-значення та порядок внесення до нього змш» около 80 % из вышеперечисленных антидотов не внесены в реестр. Утвержденный Государственный формуляр лечебных средств (5-й выпуск) от 29 марта 2013 года № 251 содержит только 35 антидотов (47,9 % от потребности), из них 1 не зарегистрирован в Украине.
В Украине складывается ситуация, которая ограничивает возможности оказания эффективной неотложной помощи пострадавшим с острыми отравлениями. Коммунальные лечебно-профилактические учреждения не могут обеспечивать пострадавших должным перечнем антидотных средств. А как же ответственность государства перед населением страны в гарантировании оказания экстренной медицинской помощи при химической опасности?
Возможные пути выхода из сложившейся ситуации:
1. Широкое освещение истинной ситуации с зкзогенными отравлениями и их последствиями среди населения Украины.
2. Полная реализация всех положений и ответственность чиновников за внедрение клинических протоколов по оказанию медицинской помощи при острых отравлениях.
18
Медицина неотложных состояний, ISSN 2224-0586
№ 2 (57) • 2014
Оригинальные исследования / Original Researches ^w
3. Бюджетное обеспечение коммунальных лечебно-профилактических учреждений медикаментозными средствами, особенно антидотными препаратами, оказания неотложной помощи при острых отравлениях.
4. Информированность подразделений экстренной и неотложной медицинской помощи, отделений токсикологии и интенсивной терапии об имеющихся в наличии антидотах.
Список литературы
1. Куценко С.А. Основы токсикологи. Учебное пособие. — СПб, 2002. — 395 с.
2. Лужников Е.А. Острые отравления у взрослых и детей / Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. — М.: ЭКСМО, 2009. — 560с.
3. Наказ МОЗ Украни вiд 20.10.2010р. № 897«Про затвер-дження клшчних протоколiв надання медичног допомоги при го-стрих отруеннях». — 203 с.
4. Наказ МОЗ Украгни вiд 4.12.2012 р. № 984 «Про удоско-налення системи надання токсикологiчноï допомоги населенню в Укратр». — 143 с.
5. Про затвердження клнчних протоколiв надання медичног допомоги при гострих отруеннях // Наказ МОЗ Украни № 897 вiд 20.10.2010р.
6. Mathieu Joseph Bonaventure Orfila. Traité des poisons or Toxicologie générale. — 1813.
7. Mathieu Joseph Bonaventure Orfila. Leçons de médecine légale. — 1823.
Получено 19.01.14 ■
Постернак Г.!.1, Шейман Б.С.2, Маркова С.О.3 1ДП«Луганськийдержавниймедичний унверситет» 2Нацюнальна спец!ал!зована дитяча л!карня «Охматдит>>, м. Ки1в
3Мюька лкарня швидко'1 медичноI допомоги, м. Микола'в
АНТИДОТИ: СТАН ПРОБЛЕМИ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ТА ВИКОРИСТАННЯ В УКРА1Ж, ПЕРСПЕКТИВИ ТА ШЛЯХИ Р|ШЕНЬ
Резюме. У статп наведено дат про поняття, класифша-цш та пщходи до антидотной терапи при гострих отруеннях. Освттлено стан забезпечення антидотними препаратами комунальних л^вальних установ в Украшт Намiче-ш основш шляхи полшшення якоста надання невщклад-но1 медично! допомоги при гострих отруеннях.
Ключовi слова: гостре отруення, антидоти, стан пробле-ми в Укршш.
Posternak G.I.Sheyman B.S.2, Markova S.O.3
1State Institution «Lugansk State Medical University»
2National Children's Specialized Hospital «Mother and Child Healthcare», Kyiv, Ukraine
3Municipal Emergency Hospital, Nikolayev, Ukraine
ANTIDOTES: STATE OF THE PROBLEM OF THEIR PROVISION AND USE IN UKRAINE, PERSPECTIVES AND WAYS OF SOLUTION
Summary. The article presents data about the concept, classification and approaches to antidote therapy in acute poisoning. There is covered the state of provision with antidotal agents of municipal healthcare institutions in Ukraine. The basic ways of improving the quality of emergency medical care in acute poisoning were marked.
Key words: acute poisoning, antidotes, state of the problem in Ukraine.