Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования "марафон" в 2013-2014 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

KM'AiX

www.antibiotic.ru/cmac/

клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия

ШЛА ПИ

2017

Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» в 2013-2014

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН»*

НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, Смоленск, Россия

* Розанова С.М., Перевалова Е.Ю. (МАУ «КДЦ», Екатеринбург), Яранцева Н.З. (ГБУЗ СО «СОКПБ», Екатеринбург), Новикова Р.И., Наговицина С.Г. (БУЗ УР «ГКБ №9 МЗ УР», Ижевск), Валиуллина И.Р., Насыбуллова З.З. (ГАУЗ «РКБ МЗ РТ», Казань), Архипенко М.В., Адонина Е.Э. (ГБУЗ НИИ-ККБ №1 МЗ КК, Краснодар), Петрова Л.В., Нижегородцева И.А. (ГБУЗ «ККБ №2» МЗ КК, Краснодар), Лазарева А.В., Крыжановская О.А. (ФГАУ «ННПЦЗД» Минздрава России, Москва), Попов Д.А. (ФГБУ «ННПЦССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва), Земляной А.Б., Зубрицкий В.Ф. (ФКУЗ «ГКГ МВД России», Москва), Александрова И.А. (ФГАУ «ННПЦН им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва), Гордеева С.А., Чернявская Ю.Л. (ГОБУЗ «МОКБ им. П.А. Баяндина», Мурманск), Кириллова Г.Ш. (ГАУЗ РТ «БСМП», Набережные Челны), Беккер Г.Г., Лебедева М.С. (НУЗ ДКБ на ст. Новосибирск-Гл ОАО «РЖД», Новосибирск), Гордиенко С.П., Янова Е.В. (ГБУЗ ЯНАО «Ноябрьская ЦГБ», Ноябрьск), Попова Л.Д. (БУЗОО «ОКБ», Омск), Елохина Е.В. (ФГБОУ ВО ОмГМУ, Омск), Маркелова Н.Н. (Пенза), Смолькова Ю.Е. (ГБУЗ «КБ№6 им. Г.А. Захарьина», Пенза), Аникина И.Н. (ГБУЗ «ДРБ», Петрозаводск), Щигорцева Н.Г. (НУЗ «ДКБ ОАО «РЖД» на станции Ростов-Главный», Ростов-на-Дону), Зыкова Т.А., Куцевалова О.Ю., Панова Н.И. (ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России», Ростов-на-Дону), Борисов А.М., Божкова С.А. (ФГБУ «Российский НИИТО им. Р.Р. Вредена» Минздрава России, Санкт-Петербург), Суборова Т.Н. (Санкт-Петербург), Полухина О.В. (ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России, Санкт-Петербург), Кречикова О.И. (ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава России, Смоленск), Щетинин Е.В. Алиева Е.В. (ФГБОУ ВО «СтГМУ» Минздрава России, Ставрополь), Мартьянова Н.М. (ГБУЗ СО «ТГКБ №5», Тольятти), Вунукайнен Т.М. (ОГАУЗ «ГКБ №3 им. Б.И. Альперовича», Томск), Гудкова Л.В., Волковская И.В. (ОГАУЗ «ТОКБ», Томск), Хохлявин Р.Л., Хабибрахманова Д.Ф. (ГБУЗ ТО «ОКБ №1», Тюмень), Бурасова Е.Г., Хребтовская В.А. (ГАУЗ» Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко», Улан-Удэ), Молчанова И.В. (ГБУЗ «ЧОКБ», Челябинск), Шамаева С.Х., Портнягина У.С. (ГБУ РС (Я) «РБ№2-ЦЭМП», Якутск), Брызгалова В.И., Ядреева О.Н. (ГАУ РС (я) «РБ №1-НЦМ», Якутск).

Контактный адрес: Андрей Вячеславович Романов Эл. почта: Andrew.Romanov@ antibiotic.ru

Ключевые слова: Staphylococcus aureus, антибиотикорезистентность, нозокомиальные инфекции, MRSA.

В исследование было включено 418 из 841 клинических штаммов 5. эигви$, которые были расценены, как нозокомиальные. Указанные 418 штаммов были выделены в 2013-2014 гг. от пациентов, госпитализированных в 25 стационаров 19 городов различных регионов России. Из 418 нозокомиальных штаммов 104 (24,9%) являлись метициллинорезистентными (MRSA). Наибольшей активностью обладали ванкомицин, линезолид, цефилаванцин, телаванцин, даптомицин, тигециклин и фузидиевая кислота к которым были чувствительны все исследованные штаммы. Также высокую активность продемонстрировали ко-тримокса-зол, мупироцин и цефтаролин (0,5%, 2,2% и 4,3% нечувствительных штаммов соответственно). Остальные антибиотики проявляли более умеренную активность - от 8,6% нечувствительных штаммов для рифам-пицина до 28,5% - для эритромицина. В целом, штаммы MRSA отличались существенно более высокой частотой устойчивости по сравнению с метициллин-чувствительными штаммами, к гентамицину (1,3% vs. 83,7%), клиндамицину (1,6% vs. 40,4%), рифампицину (2,2% vs. 27,9%), тетрациклину (12,1% vs. 35,6%), хлорамфениколу (9,9% vs. 71,2%), цефтаролину (0% vs. 17,3%), ципрофлоксацину (6,1% vs. 89,4%) и эритромицину (18,5% vs. 58,7% нечувствительных штаммов соответственно).

Antimicrobial resistance of nosocomial Staphylococcus aureus isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study «MARATHON» 2013-2014

Romanov A.V., Dekhnich A.V., Sukhorukova M.V., Skleenova E.Yu., Ivanchik N.V., Edelstein M.V., Kozlov R.S. and the «MARATHON» Study Group

Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Smolensk, Russia

Contacts:

Andrey V. Romanov

E-mail: [email protected]

Key words: Staphylococcus aureus, antimicrobial resistance, nosocomial infections, MRSA.

The study included 418 of the 841 clinical isolates of S. aureus, which were regarded as nosocomial. These 418 clinical nosocomial S. aureus strains were isolated in 2013-2014 from patients hospitalized in 25 hospitals in 19 Russian cities. Methicillin-resistance rate was 24.9% (n=104). Antimicrobials with the highest activity with no resistance detected were vancomycin, linezolid, cefilavancin, telavancin, daptomycine, tigecycline and fusidic acid. Other highly in-vitro active antimicrobials were trimethoprim-sulfamethoxazole, mupirocin and ceftaroline (0.5%, 2.2% and 4.3% non-susceptible isolates respectively). MRSA isolates were substantially less susceptible compare with MSSA to gentamicin (1.3% vs. 83.7%), clindamycin (1.6% vs. 40.4%), rifampicin (2.2% vs. 27.9%), tetracycline (12.1% vs. 35.6%), chloramphenicol (9.9% vs. 71.2%), ceftaroline (0% vs. 17.3%), ciprofloxacin (6.1% vs. 89.4%), and erythromycin (18.5% vs. 58.7%).

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН:

АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

КМАХ. 2017. Том 19. №1

Введение

По результатам проведённого в 2013-2014 гг. многоцентрового исследования доля Staphylococcus aureus в структуре бактериальных возбудителей нозокомиальных инфекций составила 11% (n=418), что ниже, чем было в предыдущем периоде наблюдения (16,7%) в 201 1-2012 гг. [1].

Основной проблемой антибиотикорезистентности S. aureus является устойчивость к Р-лактамным антибиотикам. Так, в проведённых ранее многоцентровых российских исследованиях частота метициллинорезистентных штаммов S. aureus (MRSA) составила от 33,4% в 2001-2002 гг., 54,4% - в 20062008 гг. и до 66,9% в 2011-2012 гг. [2-5].

Целью данного исследования явилось изучение in vitro активности антимикробных препаратов в отношении клинических нозокомиальных штаммов S. aureus, выделенных от госпитализированных пациентов в различных регионах России в 20132014 гг.

Материалы и методы

Источники бактериальных изолятов. Из 841 изолята, представителей вида Staphylococcus aureus, полученных в рамках многоцентрового исследования МАРАФОН в 2013-2014 гг., 418 были расценены как нозокомиальные. Чтобы полученные результаты были сопоставимы с опубликованными ранее, в исследование были включены только нозокомиальные штаммы (n=418), которые были выделены в 25 стационарах 19 городов России (Екатеринбург, Ижевск, Казань, Краснодар, Москва, Мурманск, Набережные Челны, Новосибирск, Ноябрьск, Омск, Петрозаводск, Ростов-на-Дону, Санкт-Петербург, Смоленск, Ставрополь, Тольятти, Томск, Тюмень, Челябинск) с января 2013 г. по декабрь 2014 г. Выделение и первичная идентификация бактериальных изолятов проводились в локальных микробиологических лабораториях клинических центров - участников исследования. Распределение исследованных изолятов в соответствии с локализацией инфекций представлено на рис. 1. В центральной лаборатории (НИИ антимикробной химиотерапии, Смоленск) проводилась реидентификация 100% штаммов, оценка соответствия штаммов критериям включения/исключения и определение чувствительности к антимикробным препаратам.

Видовая идентификация и хранение изолятов. Все исследованные изоляты были идентифицированы методом матрично-ас-

сердце аутопсийный и сосуды материал

43,7%

Рисунок 1. Распределение нозокомиальных изолятов S. aureus в зависимости от локализации инфекции, % (п=41 8)

социированной лазерной десорбции/ионизации - времяпро-летной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) с использованием системы Microflex LT и программного обеспечения MALDI Biotyper compass v.4.1.70 (Bruker Daltonics. Германия). Изоляты хранили в низкотемпературном холодильнике при температуре -70°С в триптиказо-соевом бульоне с добавлением 30% глицерина.

Определение чувствительности к антибактериальным препаратам. Определение чувствительности ко всем антибактериальным препаратам проводили методом двукратных серийных разведений в бульоне Мюллера-Хинтон (Oxoid. Великобритания) [6, 7], в соответствии в соответствии со стандартом ISO 20776 / ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010 [8, 9]. Категории чувствительности изолятов ко всем препаратам определяли в соответствии с Российскими клиническими рекомендациями «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» вер. 2015-02 [10]. Для контроля качества определения чувствительности использовали штамм Staphylococcus aureus АТСС 29213.

Результаты

Результаты определения чувствительности (распределение МПК, МПК50, МПК90, % штаммов по категориям чувствительности) всех включенных в исследование штаммов S. aureus (метициллинорезистентных и метициллиночувствительных) представлены в табл. 1.

В отношении общей популяции включённых в исследование штаммов (табл. 1) из протестированных антибиотиков наибольшей активностью обладали ванкомицин, линезолид, цефилаван-цин, телаванцин, даптомицин, тигециклин и фузидиевая кислота к которым были чувствительны все исследованные штаммы. Также высокую активность продемонстрировали ко-тримоксазол, мупироцин и цефтаролин (0,5%, 2,2% и 4,3% нечувствительных штаммов соответственно). Остальные антибиотики проявляли более умеренную активность - от 8,6% для рифампицина до 28,5% для эритромицина (табл. 1). Полученные цифры оказались значительно ниже, чем в предыдущий период наблюдения и, в ряде случаев, самыми низкими из всех сопоставимых многоцентровых исследований, начиная с 2001 г., см. рис. 2.

Из 418 включенных в исследование штаммов 104 (24,9%) являлись метициллинорезистентными (MRSA), что существенно ниже частоты метициллинорезистентности в предшествующие годы (рис. 2). MRSA (табл. 2-3, рис. 3) отличались существен-

Рисунок 2. Нечувствительность (Р+УР) нозокомиальных изолятов S. aureus к основным антимикробным препаратам в России по данным многоцентровых исследований НИИАХ/МАКМАХ, %

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН:

8 о

-с

а

а: с S

! ^ i ff S •

о

S

а; с S

s _

2 со

® CN

* ю ГС _ Ю I

? о

» t

* о:

5 iE

^ Ф

oj ю ю о о

о" ^

CS Ч N

^ 3

S

S

Ö 2

Ю CS Ю

CS CS Ю CS

CS "'Г СЛ

-е. s

r-v CS ю

С^ Т-^1

CS CS ю

CS CS CS

Ю со со

tO CS ю

к оз ю

io, ^^

О- h— h— I—

¿ с ^ _ ^ ^

© >5 и ^ m

S

si с S

! 12 ! г ¡5 ■ ^ го

о

S

аг с S

О О) ©

es со to ю es - ™ о о^ -

со со

СО СО ю со сл

гС о" oi

tO со со Со" гС со со Ю

S -в-

со СЛ

Ф

5 те

Ш U Д

те

= тео

i *il

Ü 1 Ü о

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН» Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcusaureus в России

АНТИБИ ОТИКОРЕЗИ СТЕНТН О СТЬ

КМАХ. 2017. Том 19. №1

л

О ©

<с

5 S

ю

I MSSA I MRSA

a m

ill

I J Ii

У У о/ У У У У

/у//////

> /

Рисунок 3. Сравнение нечувствительности (Р+УР) нозокомиальных MRSA и MSSA к некоторым антимикробным препаратам в России по данным на 2013-2014 гг., %

Таблица 4. Количество поступивших MRSA в зависимости от типа диагноза

Диагноз Кол-во MRSA S. aureus всего Доля MRSA, %

Инфекция кожи и мягких тканей 37 141 26,2

Инфекция костей и суставов 9 41 22,0

Инфекция нижних дыхательных путей 35 142 24,6

Инфекция кровотока 12 54 22,2

Другие 3 28 10,7

Не указан 8 12

Итого 104 418 24,9%

но более низкой чувствительностью по сравнению с метицил-лин-чувствительными штаммами MSSA к следующим антимикробным препаратам: гентамицину (1,3% vs. 83,7%, р<0,05), клиндамицину (1,6% vs. 40,4%, р<0,05), рифампицину (2,2% vs. 27,9%, р<0,05), тетрациклину (12,1% vs. 35,6%, р<0,05), хлорамфениколу (9,9% vs. 71,2%, р<0,05), цефтаролину (0% vs. 17,3%, р<0,05), ципрофлоксацину (6,1% vs. 89,4%, р<0,05) и эритромицину (18,5% vs. 58,6%, р<0,05). | ^ Частота выделения MRSA не зависела от локализации ин-

фекции (табл. 4).

Распределение полученных изолятов 5. аигеиз из различных городов в разные периоды наблюдения и доля MRSA в каждом из них представлено в табл. 5.

: s

0 ¡т

1 5

(D U

m (D

S i

° | Заключение

н ^

¡5 По результатам проведённого исследования, роль S. aureus

с5 J в этиологии нозокомиальных инфекций в РФ в 2013-2014 гг. ^ 2 снизилась в сравнении с более ранними периодами наблюде-I | ния: 19,5% в 2006-2008 гг., 16,7% в 2012 г. и 11% по данным I ¡5 текущего исследования. Также наблюдается значительное сни-1 £ жение распространенности устойчивости к клинически доступным антимикробным препаратам. При подсчете доли нечувствительных штаммов отдельно для MRSA и MSSA, становится ясным, что более низкие значения резистентности обусловлены в первую очередь меньшей частотой MRSA по сравнению с

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН»

60 Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcusaureus вРоссии

Таблица 5. Количество золотистых стафилококков, полученное из различных центров в разные периоды наблюдения (2011-2014)

*н.у. - ни один из центров данного города не участвовал в указанном периоде наблюдения.

предшествующими годами. В то же время для штаммов MRSA значения резистентности остаются на очень высоких уровнях: 71,2% нечувствительных штаммов к хлорамфениколу, 89,4% -к ципрофлоксацину 58,7% - к эритромицину, 40,4% - к клин-дамицину, 35,6% - к тетрациклину и 83,7% к гентамицину. Различия в чувствительности MRSA и MSSA к вышеуказанным препаратам являются статистически значимыми (р<0,05). К новому анти-MRSA-цефалоспорину цефтаролину были устойчивы 17,3% штаммов MRSA, что меньше, чем в предыдущий период наблюдения. Однако если в предыдущем периоде наблюдения максимальное значение МПК цефтаролина составило 4 мг/л (2,1% изолятов), то в настоящем исследовании - 16 мг/л. (1% изолятов). Такие препараты, таких как ванкомицин, линезолид,

цефилаванцин, телаванцин, даптомицин, тигециклин и фузиди-евая кислота сохраняют высокую активность, в том числе в отношении MRSA. Тем не менее, отмечено появление устойчивых штаммов к перечисленным антибиотикам, кроме оксазолиди-нонов и гликопептидов. У 3,9% штаммов MRSA МПК ванкоми-цина составила 2 мг/л. Подобные изменения в эпидемиологии S. aureus (снижение значимости в структуре нозокомиальных инфекций, уменьшение доли MRSA с сохранением или небольшим снижением резистентности к не р-лактамным антибиотикам) наблюдаются и в странах Западной и Восточной Европы, а также в Северной Америке [11-13].

Литература

1. Сухорукова МВ, Склеенова ЕЮ, Иванчик НВ, Тимохова АВ, Эйдель-штейн МВ, Дехнич АВ. Козлов РС. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011-2012 гг. Клин микробиол антимикроб химиотер 2014;16:280-6.

2. Дехнич АВ, Эйдельштейн ИА, Нарезкина АД, и соавт. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования. Клин микроб и антимикроб химиотер 2002;4:325-36.

3. Dekhnich AV, Ryabkova EL, Kretchikova OI, Sukhorukova MV, Stratchounski LS. Antimicrobial Resistance of Nosocomial Strains of Staphylococcus aureus in Russian ICUs: Results of Multicenter Study. Proceedings of the 46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2006 Sep 27-30; San Francisco, CA, USA. Abstract K-794.

4. Дехнич АВ, Никулин АА, Рябкова ЕЛ, Кречикова ОИ, Сухорукова МВ, Козлов РС, исследовательская группа РОСНЕТ. Эпидемиология резистентности штаммов S. aureus, выделенных от пациентов в ОРИТ российских стационаров: результаты многоцентрового исследования. Клин микробиол антимикроб химиотер 2008;10:333-44.

5. Dekhnich A, Nikulin A, Ivanchik N, Kretchikova O, Kozlov R. Susceptibility of Staphylococcus aureus nosocomial isolates in Russia: five-year trends. Proceedings of the 19th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2009 May 16-19; Helsinki, Finland. Abstract P1076.

6. Wiegand I, Hilpert K, Hancock RE. Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances. Nat Protoc 2008;3:163-75.

7. Andrews JM. Determination of minimum inhibitory concentrations. J Antimicrob Chemother 2001;48(S1):5-16.

8. ISO 20776-1:2006 Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems - Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices - Part 1: Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases.

9. Национальный Стандарт ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010 Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы in vitro. Исследование чувствительности инфекционных агентов и оценка функциональных характеристик изделий для исследования чувствительности к антимикробным средствам. Часть 1. Референтный метод лабораторного исследования активности антимикробных агентов против быстрорастущих аэробных бактерий, вызывающих инфекционные болезни.

10. Клинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к Антимикробным препаратам». Версия 2015-02 (http://www. antibiotic.ru/minzdrav/files/docs/clrec-dsma2015.pdf).

11. Olearoa F, Albrichb WC, Vernaza N, Harbartha S, Kronenbergc A, and the Swiss Centre for Antibiotic resistance (ANRESIS). Staphylococcus aureus and methicillin resistance in Switzerland: regional differences and trends from

2004 to 2014. Swiss Med Wkly 2016;146:w14339.

12. Pastuovic T, Peric M, Bosnjak Z1 Ruzman N1 Majic PR, Talapko J, Atalic V, Loci-Zvocak S, Vukovic D Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in North-east Croatia. Acta Med Acad 2015;44:10-7.

13. Centers for disease control and prevention. Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report Emerging Infections Program Network Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, 2014. https://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/mrsa14.pdf.

Город 2011-2012 гг. 2013 г. 2014 г.

Z л л

¡5 Э е с со Р 3 е с со ff Э е с со

MR MR MR

Воронеж 3 0 ну* н.у. ну. н.у.

Екатеринбург 16 12 7 4 14 3

Ижевск 7 6 9 5 22 2

Казань 2 2 10 4 3 0

Киров 3 0 ну. н.у. ну. н.у.

Краснодар ну. н.у. 6 1 6 0

Москва 12 8 48 4 47 17

Мурманск 5 1 3 2 16 7

Нижний Новгород 39 30 ну. н.у. ну. н.у.

Набережные Челны ну. н.у. 0 0 27 4

Новокузнецк 17 14 ну. н.у. ну. н.у.

Новосибирск 4 4 5 3 0 0

Ноябрьск ГУПС ну. н.у. 3 0 ну. н.у.

Омск 5 5 10 0 15 0

Пенза ну. н.у. 0 0 0 0

Петрозаводск ну. н.у. 0 0 2 0

Ростов-на-Дону ну. н.у. 0 0 6 0

Санкт-Петербург 4 2 ну. н.у. 21 6

Смоленск 11 7 11 1 13 4

Ставрополь ну. н.у. 1 0 ну. н.у.

Тольятти ну. н.у. 6 0 3 0

Томск 70 45 1 0 70 29

Тюмень ну. н.у. 8 4 18 3

Челябинск ну. н.у. 0 0 8 1

Улан-Удэ ну. н.у. ну. н.у. 0 0

Якутск 35 28 0 0 0 0

Ярославль 50 25 ну. н.у. ну. н.у.

Итого 283 189 128 28 291 76

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН:

АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

КМАХ-2017-Том 19-N1

References

1. Sukhorukova MV, Edelstein MV, Skleenova EYu, Ivanchik NV, Timokhova AV, Sheck EA, Dekhnich AV, Kozlov RS. Antimicrobial Resistance of Nosocomial Staphylococcus aureus Isolates in Russia: Results of National Multicenter Surveillance Study «MARATHON» 2011-2012. Clin Microbiol Antimicrob Chemother 2014;16:280-6.

2. Dekhnich AV, Edelstein MV, Narezkina AD, et al. Epidemiology of antimicrobial resistance of nosocomial strains of Staphylococcus aureus in Russia: results of prospective multicentre study. Clin Microbiol Antimicrob Chemother 2002;4:325-36.

3. Dekhnich AV, Ryabkova EL, Kretchikova OI, Sukhorukova MV, Stratchounski LS. Antimicrobial resistance of nosocomial strains of Staphylococcus aureus in Russian ICUs: results of multicenter study. Proceedings of the 46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2006 Sep 27-30; San Francisco, CA, USA. Abstract K-794.

4. Dekhnich AV, Nikulin AA, Ryabkova EL, et al. Epidemiology of antimicrobial resistance of S. aureus, isolated from ICU patients in Russia: results of prospective multicentre study. Clin Microbiol Antimicrob Chemother

2008;10:333-44.

5. Dekhnich A, Nikulin A, Ivanchik N, Kretchikova O, Kozlov R. Susceptibility of Staphylococcus aureus nosocomial isolates in Russia: five-year trends. Proceedings of the 19th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2009 May 16-19; Helsinki, Finland. Abstract P1076.

6. Wiegand I, Hilpert K, Hancock RE. Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances. Nat Protoc 2008;3:163-75.

7. Andrews JM. Determination of minimum inhibitory concentrations. J Antimicrob Chemother 2001;48(S1):5-16.

8. ISO 20776-1:2006 Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems - Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices - Part 1: Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases.

9. National Standard GOST R ISO 20776-1-2010 Clinical laboratory studies and diagnostic in vitro tests. Susceptibility testing of infectious agents and the evaluation of functional characteristics of the equipment for susceptibility testing to the antimicrobial substances. Vol. 1. Reference method for the laboratory evaluation of the activity of antimicrobial substances against fast-growing aerobic bacteria, causing infectious diseases.

10. Clinical guidelines «Antimicrobial susceptibility testing». Version 2015-02 (http://www.antibiotic.ru/minzdrav/files/docs/clrec-dsma2015.pdf).

11. Olearoa F, Albrichb WC, Vernaza N, Harbartha S, Kronenbergc A, and the Swiss Centre for Antibiotic resistance (ANRESIS). Staphylococcus aureus and methicillin resistance in Switzerland: regional differences and trends from 2004 to 2014. Swiss Med Wkly 2016;146:w14339.

12. Pastuovic T, Peric M, Bosnjak Z1 Ruzman N1 Majic PR, Talapko J, Atalic V, Loci-Zvocak S, Vukovic D Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in North-east Croatia. Acta Med Acad 2015;44:10-7.

13. Centers for disease control and prevention. Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report Emerging Infections Program Network Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, 2014. https://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/mrsa14.pdf.

Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа «МАРАФОН: