CC BY
32
УДК 616.12-008.331.2:616.153
0.11. ЧЕПУРНАЯ, В.Н. САПЕРОВ
АНАЛИЗ СВЯЗИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С НЕКОТОРЫМИ ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА В РАЗЛИЧНЫХ БИОГЕОХИМИЧЕСКИХ СУБРЕГИОНАХ ЧУВАШИИ
Артериальную гипертонию (АГ) называют величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией. Распространенность заболевания среди взрослого населения, по данным различных авторов, колеблется в пределах от 15 до 43% [2] . Уточнению природы АГ могут способствовать изучение зональности ее распространения и анализ связи заболевания с факторами риска в различных регионах. Известно, что распространенность АГ и смертность от ее осложнений неравномерны в различных этнических группах, отдельных популяциях и регионах [1, 2, 5].
На территории Чувашии выделены Присурский и Прикубниноцивиль-ский биогеохимические субрегионы.
Присурский субрегион (ПСС) относится к зоне эколого-биогеохимического неблагополучия и характеризуется избыточным содержанием кремния, кальция, фтора и выраженным дисбалансом микроэлементов во всех звеньях биогеохими-ческой пищевой цепи. Данный субрегион рассматривался нами в качестве опытного.
Прикубниноцивильский субрегион (ПКЦС) характеризуется благоприятным содержанием и соотношением микроэлементов и рассматривался в качестве контрольного.
Данные субрегионы отличаются также по распространенности основных неинфекционных заболеваний [3, 4, 7, 8, 9].
Поэтому представлял интерес изучить распространенность АГ в различных биогеохимических субрегионах Чувашии, а также оценить ее связь с возрастом и обменными нарушениями, которые, согласно современным взглядам, трактуются как факторы риска АГ и вместе с тем могу! быть обусловлены микроэлементным дисбалансом в пищевой цепи.
Материалы и методы. Нами проведено эпидемиологическое обследование 506 жителей Чувашии. Из них 271 житель Присурского субрегиона (г. Алатырь и Алатырский район) и 235 человек - Прикубниноцивильского субрегиона (г. Канаш и Канашский район).
Каждый субрегион был представлен городскими и сельскими жителями. Группы были сформированы из практически здоровых людей методом случайной выборки по общепринятым эпидемиологическим критериям. Сравниваемые группы были репрезентативны по возрасту, полу и социальноэкономическому положению.
Нами использовалась специально разработанная формализированная карта обследования, включающая в себя анкетный опрос, данные физикаль-ного исследования и результаты определения показателей углеводного, липидного, пуринового обменов, перекисного окисления липидов (ПОЛ) (табл. 1).
Значения урикемии были сопоставлены с результатами опроса уратной диагностической анкеты. За положительный ответ принималась сумма баллов >100.
Для более объективной оценки влияния внешней среды определен 1/Э полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), имеющий большое значение среди генетических детерминант АГ.
Уровень артериального давления (АД) оценивали согласно классификации (ДАГ-1) [5]: оптимальное (< 120/80), нормальное (< 130/85), высокое нормальное (130-139/85-89) и повышенное (>140/90 и выше), АГ 1-й степени (140-159/90-99), 2-й степени (160-179/100 - 109) и АГ 3-й степени (>180/110 мм рт. ст.).
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты эпидемиологического исследования показали, что распространенность АГ среди жителей ПСС значительно выше, чем среди обследованных в ПКЦС: 51% против 33% (р<0,01). Распределение обследованных по уровню АД показало, что высокая частота нормального АД в ПКЦС обусловлена преобладанием лиц с оптимальным АД, а более высокая распространеность АГ в ПСС - преобладанием АГ 1-й степени.
Известно влияние возрастного фактора на развитие АГ, поэтому мы провели сравнительный анализ распространенности заболевания в возрастных группах до и старше 40 лет. Установлено, что в обеих возрастных группах распространенность АГ в ПСС превосходила значение этого показателя в аналогичных группах ПКЦС, но более выраженные различия наблюдались в возрасте до 40 лет.
Различие в уровне распространенности сохраняется и при раздельном анализе частоты АГ среди городских и сельских жителей обоих субрегионов (р<0,05-0,01).
На развитие АГ оказывает влияние и фактор урбанизации, поэтому мы сравнили распространенность заболевания между городскими и сельскими жителями каждого субрегиона. Анализ показал, что в контрольном субрегионе частота АГ у городских жителей была более высокой, чем у сельских. В отличие от этого уровень распространенности АГ у городских и сельских жителей опытного субрегиона был практически одинаковым. Исходя из этого, можно допустить, что урбанизация в ПСС не оказывает существенного влияния на частоту АГ. Мы полагаем, что определяющее влияние на развитие АГ в ПСС оказывает биогеохимический фактор.
Более высокая распространенность АГ в ПСС установлена и по данным медицинской отчетности. Однако полученная при эпидемиологическом ис-
следовании «истинная» распространенность АГ в обоих субрегионах была в 10 раз выше, чем АГ, выявленная по результатам обращаемости пациентов в лечебно-профилактические учреждения. Таким образом, в ПСС распространенность АГ значительно выше, чем в ПКЦС, при этом АГ формируется в основном в молодом возрасте.
На развитие АГ влияет множество факторов. Поэтому нами проведен анализ связи АГ с метаболическими нарушениями и некоторыми показателями ПОЛ в обоих субрегионах (табл. 1).
Таблица 1
Сравнительная оценка клинико-метаболических показателей у жителей Присурского и Прикубниноцивильского субрегионов
Показатель Присурский субрегион (п=271) Прикубниноци-вильский субрегион (п=235)
Возраст, годы 40,5±0,7 41,7±0,7
Систолическое артериальное давление (САД), мм рт. ст. 134,2+1,5 127,4+1,5***
Диастолическое артериальное давление (ДАД), мм рт. ст. 84,8±0,9 81+0,9**
Индекс массы тела (ИМТ), отн. ед. 25,7+0,3 25,4±0,3
Индекс талия/бедро (ИТБ), отн. ед. 0,86±0,006 0,84±0,005*
Содержание холестерина (ХС), ммоль/л 4,92+0,06 4,86+0,06
Липопротеиды низкой плотности (ХСЛГТНП), ммоль/л 2,97±0,07 2,94+0,08
Липопротеиды очень низкой плотности (ХСЛПОНП), ммоль/л 0,25±0,01 0,19±0,01***
Липопротеиды высокой плотности (ХСЛПВП), ммоль/л 1,38+0,03 1,42±0,04
Триглицериды (ТГ), ммоль/л ] .45+0,06 1,10+0,05***
Индекс атерогенности (ИА), отн. ед. 2,83+0,1 2,92+0,1
Мочевая кислота (МК), мкмоль/л 294,53±3,83 292,87±7,55
Ацилгидроперекиси (АГП), ЕЭ х 10'' 2,63±0,13 0,94±0,05***
Малоновый диальдегид (МДА), ЕЭ х 10'2 6,85±0,32 1,51+0,2***
Глюкоза натощак (Г0), ммоль/л 5,37±0,09 4,81 ±0,08***
Уровень глюкозы через час после сахарной нагрузки (Г 1), ммоль/л 6,96±0,30 6,9±0,20
Уровень глюкозы через 2 часа после сахарной нагрузки (Г2), ммоль/л 6,47±0,29 5,91 ±0,20*
Примечания. Здесь и в последующих таблицах * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001. Биохимические показатели определяли в сыворотке крови.
Как видно из табл. 1, у обследованных в ПСС установлены более высокие значения САД и ДАД, а также большая склонность к абдоминальному ожирению, нарушению липидного и углеводного обменов и активации ПОЛ. Более выраженные различия в метаболическом статусе наблюдались в возрастных группах до 40 лет. Такая закономерность также может указывать на связь обменных нарушений с биогеохимическими особенностями местности.
В нашем исследовании установлены схожие положительные коррелятивные связи САД и ДАД с метаболическими нарушениями в обоих субрегионах. Исключение составляют лишь положительные коэффициенты корреляции параметров АД с уровнем МК в крови, установленные только в опытном субрегионе (табл. 2).
Таблица 2
Достоверные коэффициенты ранговой корреляции между параметрами АД и другими показателями у жителей различных субрегионов
Показатель Параметры АД
САД ДАД
ПСС (п=271) ПКЦС (п=235) ПСС (п=27П ПКЦС (п=235)
Возраст 0.33*** 0,40*** 0 29*** 0,27***
ИМ'Г 0^ *** 0 3|*** 0,39*** 0,26**
ХС 0,15* 0 37*** 0,16* 0,36***
ХСЛПОНП 0,24** 0,26** 0,18* 0,21*
ХСЛПВП — — — -0,17*
тг 0.19* 0,16* —
ИА — 0,25** — 0 ^ \ ***
МК 0,15* — 0,16* —
МДА 0,31* — 0,32* 0,19*
Го — 0,15* — —
г, — 0,44** 0,28* —
1_Г3 0,40** 0,40** 0,35** 0,33**
Для оценки роли метаболических нарушений в генезе АГ нами изучена зависимость этих нарушений от уровня АД. У обследованных Присурского субрегиона уже при неповышенном АД наблюдаются более выраженные отклонения липидного и углеводного обменов, сохраняющиеся и при развитии АГ. Отсутствие такого различия при АГ 3-й степени свидетельствует о влиянии более мощных, чем биогеохимический, факторов, являющихся общими для обоих субрегионов (табл. 3). К их числу относится прежде всего наличие при АГ 3-й степени ассоциированной клинической патологии.
Таблица 3
Статистически значимые отличия клинико-метаболических показателей у жителей Алатыря и Канаша при различных уровнях АД
Уровень АД Возраст ИМТ ИТБ ТГ хслпонп Го
1. Огпимальное 34.1 ±1.1 * — — 0.9210.09* 0.19+0.02* 5.510.3**
37,1 ± 1,0 0,72±0,06 0,1410,01 4,410,1
2. Высокое 30.2+1.1** — 0.88+0.02* 1.32+0.12* — 5.5-0.3*
нормальное 37,2+1,5 — 0-8410,01 0,95+0,14 — 4,710,2
3. АГ 1-й 36.7+1.4** — — 1.2310.13** — 5.610.2**
степени 43,4±0,9 —- — 0,9410,12 — 4,710,1
4. АГ 2-й 29.1+1.0* 0,86±0,01* 1.9610.39** 0.3910.08** 5,410.3*
степени 25,611,5 0,83+0,01 0,8610,18 0,1710,04 4,810,3
5. АГ 3-й 41,6+4.7* — — — — —
степени 49,3+1,3 ~
Примечание. В числителе - значения показателей у жителей Алатыря, в знаменателе -
у жителей Канаша.
С учетом высокого содержания МК в крови у жителей ПСС и ее связи с АГ нами проведено анкетирование жителей с помощью уратной диагностической анкеты, которое показало, что положительные результаты уратной диагностической анкеты (сумма баллов >100) у жителей Алатыря наблюдались достоверно чаще, чем в Канате - 77,5+6,6% против 58,9±6,6% (р<0,05). При этом положительный уратный индекс ассоциировался с более высокими значениями АД, ИМТ и более высоким уровнем урикемии. В обоих субрегионах также зафиксированы положительные коэффициенты корреляции МК крови с ДАД, нарушением липидного обмена.
Однонаправленность и сопоставимость связей уратного индекса и урикемии с клинико-метаболическими показателями в обоих субрегионах подчеркивает значение нарушений пуринового обмена в качестве устойчивого фактора риска АГ для обоих субрегионов.
С учетом развития АГ у жителей ПСС в молодом возрасте для оценки роли наследственного фактора нами изучен 1/Б полиморфизм гена АПФ. Результаты показали, что у жителей Прикубниноцивильского субрегиона генотип ЭО и аллель О, способствующие развитию АГ, встречаются значительно чаще, чем у обследованных в Присурском субрегионе, у которых чаще наблюдались «протекторные» в отношении развития АГ и метаболических нарушений генотип II и аллель I (табл. 4).
Таблица 4
Частота генотипов и аллелей гена АПФ у городских жителей исследуемых субрегионов
Г енетический маркер г. Алатырь (ПСС) г. Канаш (ПКЦС) Р<
Г енотип ОБ 36,0+9,6 % 48,7+8,2 % —
Г енотип ГО 32,0±9,3 % 43,2±8-1 %
Генотип II 32,0±9,3 % 8,1+4,5% —
Аллель О 52,0±7,1 % 70,3±5,3 % 0.05
Аллель I 48,0±7,1 % 29,7± 5,3 % 0,05
Интересно отметить, что и при наличии аллеля 1 (генотипов II и Ш) у жителей Алатыря имелись достоверно более высокие цифры ДАД.
Таким образом, более высокая распространенность АГ и более выраженные метаболические нарушения у обследованных в Присурском субрегионе, не связаны с генетическими факторами.
Выводы
1. Присурский биогеохимический субрегион Чувашии, по сравнению с Прикубниноцивильским субрегионом как по данным официальной медицинской отчетности, так и результатам эпидемиологического исследования характеризуется более высокой распространенностью АГ.
2. В Присурском субрегионе АГ формируется в более молодом возрасте (38,7+4,5% у лиц до 40 лет) и значительно (в 2,7 раза) превосходит соответствующий показатель (14,4+3,7%) в аналогичной возрастной группе жителей Прикубниноцивильского субрегиона.
3. У жителей Присурского субрегиона статистически значимые повышения параметров АД (САД, ДАД) над соответствующими показателями у жителей Прикубниноцивильского субрегиона сопровождаются и достоверно более высокими значениями индекса талия/бедро, триглицеридемии, концентрации в крови промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, а также гликемии натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой. Увеличение индексов массы тела, талия/бедро и отклонения в жировом и углеводных обменах, активация перекисного окисления липидов у жителей Присурского субрегиона происходит значительно раньше (в возрасте до 40 лет), чем у обследованных Прикубниноцивильского субрегиона.
4. У жителей Присурского биогеохимического субрегиона отмечена более устойчивая, чем у жителей Прикубниноцивильского субрегиона, связь нарушений пуринового обмена с АГ, что объясняется положительными коррелятивными взаимоотношениями параметров АД (САД, ДАД) с урикемией и более высокой частотой положительных результатов опроса по уратной диагностической анкете (уратный индекс выше 100).
5. У жителей Присурского субрегиона значительно чаще, чем у представителей Прикубниноцивильского субрегиона, встречается генотип II (в 4 раза) и аллель I (в 1,6 раза) гена АПФ. В исследуемых субрегионах не обнаружено ощутимой связи полиморфизм этого гена ни с параметрами АД, ни с основными факторами риска АГ.
6. Развитие АГ в Присурском биогеохимичсском субрегионе в возрасте до 40 лет при отсутствии генетической предрасположенности (по данным 1/0 полиморфизма гена АПФ), связь заболевания с обменными нарушениями и повышением активности ПОЛ, которые также развиваются в молодом возрасте, позволяют связать более высокую распространенность АГ в данном субрегионе с биогеохимичсскими особенностями местности.
Литература
1. Бойцов С.А., Марков М.А., Хирманов В.Н. Артериальная гипертония у жителей Санкт-Петербурга: частота встречаемости, отношение к профилактике и адекватность терапии//Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1997. №1. С. 8-10.
2. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии в Нижегородской области (данные регистра 1998 г.) / Фомин И.В., Маре-ев В.Ю., Фадеева И.П. и др. II Кардиология. 2000. №9. С. 33-37
3. Капитова И.И К вопросу о тактике первичной профилактики сахарного диабета с учетом эколого-биогеохимических особенностей территории Чувашской Республики // Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы: Материалы 3-й Российской биогеохимической школы. Новосибирск, 2000. С. 209-210.
4. Максимов ЮГ. 2000. Состояние здоровья населения в регионах с эколого-биогеохимическими факторами риска (по материалам Чувашской Республики): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 42 с.
5. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики //Тер. архив. 1997. №8. С. 66-69.
6. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1) // Клин, фармакология и терапия. 2000. Т. 9. №3. С. 5-30.
7. Сапожников С.П.. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2001. 34 с.
8. Степанов Р.В. Материалы к изучению причинно-следственных связей инфаркта миокарда с водным фактором-. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань, 1992. 22 с.
9. Сусликов В.Л. Геохимическая экология главных хронических неинфекционных болезней человека в Чувашии // Геохимическая экология и биохимическое районирование биосферы: Материалы 2-й Российской школы. М., 1999. С. 212-213.
ЧЕПУРНАЯ ОКСАНА ПАВЛОВНА родилась в 1975 г. Окончила Чувашский государственный университет. Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней Чувашского университета. Область научных интересов - кардиология, нефрология. Опубликовано 25 научных работ.
САПЕРОВ ВЛАДИМИР НИКОЛАЕВИЧ родился в 1931 г. Окончил Горьковский государственный медицинский институт. Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней Чувашского государственного университета. Область научных интересов - пульмонология, эндокринология, иммунология, физиотерапия. Опубликовано 396 работ.
