CC BY
0
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 616.33-018.73-078
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-2-21-27
Анализ серологической диагностики функционального состояния слизистой желудка в клинической практике
Белковец А.В.1, 2, Ожиганова Н.В.1, Кручинина М.В.1, 2, Полонская Я.В.1, Щербакова Л.В.1
1 Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины (НИИТПМ) - филиал Института цитологии и генетики СО РАН (ИЦИГ СО РАН) Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
2Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ) Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
РЕЗЮМЕ
Цель. Проанализировать результаты тест-систем «ГастроПанель» и «ГастроСкрин-3» за 15 лет наблюдения и определить частоту аутоиммунного гастрита (АИГ) в клинической практике и в случайной выборке жителей г. Новосибирска.
Материалы и методы. Показатели биомаркеров были проанализированы в двух группах: 1 742 человека, средний возраст 50,0 ± 13,53 лет (тест-система «ГастроПанель», компания «Биохит», Финляндия), и 170 человек, средний возраст 53,8 ± 12,89 лет (тест-система «ГастроСкрин-3», АО «Вектор-Бест», Россия), с 2007 по 2022 г. Расчет частоты АИГ проводился в текущей клинической практике и в случайной выборке жителей г. Новосибирска 45-69 лет. Верхней границей нормы считали показатель пепсиноген I (ПГ1) - 160 мкг/л, умеренной атрофии соответствовал диапазон ПГ1 31-50 мкг/л, а ПГ1 < 30 мкг/л и соотношения ПП/ПГП < 3 - выраженной фундальной атрофии. Аутоиммунный гастрит рассматривали при показателях ПГ1 < 10,1 мкг/л, ПП/ПП < 1,3; гастрина-17 > 42,4 пмоль/л («ГастроПанель») и ПГ1 < 16,8 мкг/л, ПП/ПГП < 1,5 тест-система («ГастроСкрин-3», АО «Вектор-Бест», Россия). Положительным считали уровень иммуноглобулина класса (Ig) G H. р/ylori более 42 EIU. Антитела к CagA-белку определяли с помощью тест-системы «Хелико-Бест антитела» (АО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).
Результаты. Серологические признаки выраженной и умеренной фундальной атрофии выявлены: 10 и 9,4% («ГастроПанель»), 13,3 и 7% («ГастроСкрин-3») соответственно. Признаки мультифокальной атрофии обнаружены в 0,7%. Иммуноглобулины класса G H. pylori определялись в 57,7%, CagA+ штамм -в 56,1% случаев. Язвенный фенотип гастрита был обнаружен у 15,3% («ГастроПанель») и у 10% («ГастроСкрин-3»). Частота АИГ по данным тест-систем «ГастроПанель» и «ГастроСкрин-3» в случайной выборке составила 1,6%, в текущей клинической практике - 2,6 и 3,5% соответственно.
Заключение. В группу риска развития рака желудка попали 20% обследованных, у 10-15% обнаружен язвенный фенотип, что требует дообследования. Частота АИГ в исследуемых группах на основании серологического скрининга составила 1,6-3,5%.
Ключевые слова: пепсиногены, «ГастроПанель», «ГастроСкрин-3», Helicobacter pylori, фундальная атрофия, аутоиммунный гастрит
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Работа выполнена по государственному заданию в рамках бюджетных тем «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и
Н Ожиганова Наталья Владимировна, natalya.safyanova@mail.ru
профилактике», 2024-2028 гг. (FWNR-2024-0004); «Совершенствование методов диагностики, профилактики и лечения больных распространенными заболеваниями гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта в Сибири», 2023-2025, FWNR-2023-0003.
Соответствие принципам этики. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено комитетом биомедицинской этики НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН (протокол № 11 от 2.03.2021).
Для цитирования: Белковец А.В., Ожиганова Н.В., Кручинина М.В., Полонская Я.В., Щербакова Л.В. Анализ серологической диагностики функционального состояния слизистой желудка в клинической практике. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(2):21-27. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-2-21-27.
Analyzing serological screening of the functional state of gastric mucosa in clinical practice
Belkovets A.V.1, 2, Ozhiganova N.V.1, Kruchinina M.V.1, 2, Polonskaya Ya.V. 1, Shcherbakova L.V.1
1 Research Institute of Internal and Preventive Medicine - Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian
Branch of the Russian Academy of Sciences
175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089, Russian Federation
2Novosibirsk State Medical University
52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091, Russian Federation ABSTRACT
Aim. To analyze the results of the GastroPanel and GastroScreen-3 tests over a 15-year follow-up and determine the incidence of autoimmune gastritis (AIG) in clinical practice and in a random sample of Novosibirsk residents.
Materials and methods. Biomarkers were analyzed in two groups: 1,742 people, average age of 50.0 ± 13.53 years (GastroPanel test, Biohit Oy, Finland), and 170 people, average age of 53.8 ± 12.89 years (GastroScreen-3 test, Vector-Best, Russia), from 2007 to 2022. The AIG incidence was calculated in current clinical practice and in a random sample of Novosibirsk residents aged 45-69 years. The PGI level of 160 ^g / l was taken as the upper limit of normal, PGI of 31-50 ^g / l indicated moderate atrophy, PGI < 30 ^g / l and the PGI / PGII ratio < 3 indicated severe gastric fundus atrophy. AIG was considered at PGI < 10.1 ^g / l, the PGI / PGI ratio < 1.3, and gastrin-17 > 42.4 pmol / l (GastroPanel) and at PGI < 16.8 ^g / l and the PGI / PGII ratio < 1.5 (GastroScreen-3). The H. pylori IgG level > 42 EIU was considered to be positive. Antibodies to CagA protein were determined using the Helico-Best Antibody test (Vector-Best, Novosibirsk).
Results. Serological signs of severe and moderate gastric fundus atrophy were detected in 10 and 9.4% (GastroPanel test) and in 13.3 and 7% (GastroScreen-3 test) of those examined, respectively. Signs of multifocal atrophy were found in 0.7% of cases. Antibodies to H. pylori were detected in 57.7%, CagA+ strain - in 56.1% of cases. Peptic ulcer disease (PGI >160 ^g / l) was found in 15.3% (GastroPanel test) and 10% (GastroScreen-3 test) of the examined. According to the GastroPanel and GastroScreen-3 tests, the incidence of AIG was 1.6% in a random sample and 2.6 and 3.5% in current clinical practice, respectively.
Conclusion. Twenty percent of the examined persons were at risk of developing gastric cancer and 10-15% had peptic ulcer disease, which requires further examination. The incidence of AIG in different study groups based on serological screening was 1.6-3.5%.
Keywords: pepsinogens, GastroPanel, GastroScreen-3, Helicobacter pylori, fundus atrophy, autoimmune gastritis
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious or potential conflict of interest related to the publication of this article.
Source of financing. The study was performed within the state assignment as part of "Study of Molecular Genetic and Molecular Biological Mechanisms of Common Internal Disease Development in Siberia to Improve
Approaches to Early Diagnosis and Prevention", 2024-2028 (FWNR-2024-0004); "Improvement of Methods for Diagnosis, Prevention, and Treatment of Patients with Common Hepatobiliary and Gastrointestinal Diseases in Siberia", 2023-2025 (FWNR-2023-0003).
Conformity with the principles of ethics. All patients signed an informed consent to participate in the study. The study was approved by the Bioethics Committee at Research Institute of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, SB RAS (Protocol No. 11 of 02.03.2021).
For citation: Belkovets A.V., Ozhiganova N.V., Kruchinina M.V., Polonskaya Ya.V., Shcherbakova L.V. Analyzing serological screening of the functional state of gastric mucosa in clinical practice. Bulletin of Siberian Medicine. 2024;23(2):21-27. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-2-21-27.
ВВЕДЕНИЕ
Функция желудка и структура слизистой оболочки «идут рука об руку», и, по определению, нормальные показатели таких биомаркеров, как пепсиноген I, пепсиноген II и их соотношение (ПГ1, ПГП, ПГ1/ПГП), гастрин-17, а также отсутствие антител иммуноглобулина (Ig) класса G к H. pylori инфекции и к CagA ци-тотоксическому белку являются суррогатными маркерами здоровой слизистой желудка, за исключением неспецифического воспаления или микроэрозий, не влияющих на их профиль [1, 2]. Биомеркеры, объединенные в тест-панели, отражают морфологические изменения и функцию слизистой оболочки желудка. Так, при неатрофическом гастрите, ассоциированном с инфекцией H. pylori, как правило, значения пепси-ногенов, особенно ПГП, повышаются [1, 2].
Изменение уровня маркеров дает представление и о локализации процесса. Пепсионоген I является индикатором повреждения желез тела желудка, ПГП синтезируется во всех отделах, а соотношение ПП/ ПГП коррелирует с прогрессированием фундаль-ных атрофических изменений в слизистой [1, 3]. Гастрин-17 - основной гормон, регулирующий секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка, базальный уровень его снижается у лиц с гиперацидным (гиперсекреторным) состоянием, а развитие атрофии в антральном отделе также приводит к снижению, включая постпрандиальную (стимулированную) фракцию [4, 5].
Согласно положению последнего Маастрихтского консенсуса, атрофия является основной детер-минантой риска ненаследственного рака желудка, которая может быть обнаружена как при гистологической оценке биоптатов желудка, так и с использованием неинвазивных методик [6]. Снижение ПП и (или) соотношения ПП/ПГП при повышении уровня гастрина-17 свидетельствует о фундальной (корпусной) атрофии и характерно для аутоиммунного фенотипа гастрита, наряду с повышением титра антител к париетальным клеткам и (или) к внутреннему
фактору Касла [2, 4, 7]. Таким образом, все вышеперечисленные параметры совокупно дают важную информацию о функциональном состоянии слизистой оболочки желудка [6].
Тест-системы, включающие в себя панель биомаркеров атрофии, продемонстрировали свою диагностическую эффективность в качестве инструментов неинвазивной диагностики как у отдельных пациентов, так и в популяционных скринингах [1, 2, 4, 8]. Одним из широко используемых наборов является финская «ГастроПанель» (включающая ПП, ПГП, соотношение ППУП, гастрин-17 и антитела IgG к H. pylori) с чувствительностью до 83% и специфичностью 95-98% [9]. Отечественная тест-система «Га-строСкрин-3» используется в клинической практике относительно недавно и включает в себя определение таких показателей, как уровни ПП, ПГП, соотношение ПП/П и антител к CagA белку.
Цель настоящего исследования - проанализировать результаты серологической диагностики функционального состояния слизистой оболочки желудка с использованием двух тест-систем («ГастроПанель» и «ГастроСкрин-3») и определить частоту аутоиммунного гастрита (АИГ) в клинической практике и в случайной выборке жителей г. Новосибирска.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Данные биомаркеров тест-системы «ГастроПа-нель» были проанализированы у 1 742 человек, средний возраст 50,0 ± 13,53 лет, за 15-летний период наблюдения с 2007 по 2022 г. Женщины составили большую часть группы (1 210 человек - 69,5%), чем мужчины (532 человека - 30,5%, р < 0,001). С помощью панели биомаркеров «ГастроСкрин-3» анализ проведен у 170 человек, средний возраст 53,8 ± 12,89 лет, за 4-летний период наблюдения с 2018 по 2022 г. Женщин также было больше, чем мужчин (79,4% против 20,6%, р < 0,001). Все обследуемые обращались в поликлинику НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН самостоятельно или по направлению врача.
Для изучения частоты аутоиммунного фенотипа атрофического гастрита была обследована («ГастроПанель») случайная выборка жителей Новосибирска. Группу составили 246 человек (117 мужчин и 129 женщин), средний возраст 59,4 ± 7,0 лет, которые были отобраны методом случайных чисел (простая случайная выборка) из 9 360 человек в возрасте 45-69 лет на материале кросс-секционного одномоментного исследования международного проекта HAPIEE, проводимого в НИИТПМ в 2003-2005 гг.
Образцы сыворотки тестировали с помощью тест-систем «ГастроПанель» (компания «Биохит», Финляндия) и «ГастроСкрин-3» (АО «Вектор-Бест», Россия) для иммуноферментного анализа согласно инструкции производителя [10]. Значение ПГ1 160 мкг/л считали верхней границей нормы, а уровень ПГ1 < 30 мкг/л и (или) соотношения ПГ1/ПГП < 3 свидетельствовали о выраженной фундальной атрофии. Диапазон ПГ1 31-50 мкг/л оценивали как умеренную атрофию тела желудка. Мультифокаль-ный (пангастрит) атрофический гастрит определяли при снижении ПГ1 < 30 и гастрина-17 менее 1 пмоль/л [10]. Уровень IgG антител к H. ру1оп считали диагностически значимым при показателе более 42 EIU. Антитела к CagA-белку H. pylori оценивали с применением тест-системы «Хелико-Бест антитела» (АО «Вектор-Бест», Россия).
В ранее проведенном нами исследовании у пациентов с верифицированным АИГ были рассчитаны пороговые значения биомаркеров для аутоиммунного фенотипа атрофического гастрита. Для серологической панели «ГастроПанель» отрезные точки оказались следующими: ПГ1 < 10,1 мкг/л, соотношения ПГ1/ПГ11 < 1,3 и гастрина-17 > 42,4 пмоль/л, а для «ГастроСкрин-3» - ПГ1 < 16,8 мкг/л и соотношения ПГ1/ПГ11 < 1,5 [11].
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного пакета SPSS (версия 16.0). Характер распределения количественных данных оценивали при помощи критерия Колмогорова - Смирнова. При нормальном распределении рассчитывали средние значения (M ± с), при ненормальном - медиану (Me) и интерквартильный размах [Q25; Q75]. Для определения статистической значимости различий использовали t-тест Стьюдента и [/-критерий Манна - Уитни. Для сравнения долей использовался %2 Пирсона. Критический уровень значимости нулевой гипотезы считали при p < 0,05.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Комитетом биомедицинской этики НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН (протокол № 11 от 2.03.2021). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Таблица 1
Показатели тест-системы «ГастроПанель» за 15-летний период наблюдения у мужчин и женщин, Ме [ß25%; ß75%]
Показатель Мужчины, n = 532 Женщины, n = 1 210 Всего, n = 1 742 p ^ м-ж
ПГ1, мкг/л 97,4 [65,2; 139,7] 83,9 [54,4; 125,0] 87,7 [57,9; 128,7] <0,0001
ПГ11, мкг/л 10,6 [6,5; 19,7] 10,1 [6,1; 19,0] 10,2 [6,2; 19,4] 0,168
Соотношение ПГ1/ПГ11 8,5 [5,6; 11,8] 7,9 [4,9; 11,7] 8,2 [5,1; 11,7] 0,036
Гастрин-17, пмоль/л 4,3 [1,4; 11,6] 4,9 [1,9; 15,2] 4,7 [1,7; 14,0] <0,0001
Антитела к H. pylori, EIU 62,0 [17,7; 105,1] 56,3 [16,9; 108,2] 57,8 [17,3; 107,4] 0,996
Таблица 2
Показатели тест-системы «ГастроСкрин-3» за 4-летний период наблюдения у мужчин и женщин, Ме [ß25%; ß75%]
Показатель Мужчины, n = 35 Женщины, n = 135 Всего, n = 170 р ^ м-ж
ПГ1, мкг/л 98,6 [53,5; 139,5] 89,8 [59,4; 122,7] 91,5 [58,8; 129,9] 0,458
ПГ11, мкг/л 10,6 [6,5; 19,7] 10,1 [6,1; 18,9] 9,1 [5,7; 16,7] 0,906
Соотношение ПГ1/ПГ11 8,6 [6,3; 12,0] 8,7 [5,6; 13,2] 8,6 [5,7; 13,0] 0,882
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средние значения и медианы показателей биомаркеров, измеренных с помощью двух тест-систем среди всех обследованных за вышеуказанные периоды наблюдения, представлены в табл. 1, 2. У мужчин уровни ПГ1 и соотношения ПГ1/ПГП («ГастроПанель») оказались выше, а гастрина-17, соответственно, ниже, чем у женщин (см. табл. 1).
Инфекция H. pylori во всем мире признана основной причиной атрофического гастрита и канцерогеном I типа [4, 12]. В настоящей работе IgG к H. pylori были выявлены в 57,7% случаев (из 1 742 человек) с высоким представительством цитотоксического CagA+ штамма (56,1%). В группе «ГастроСкрин-3» CagA+ штамм H. pylori, обладающий большим канцерогенным потенциалом, по данным исследований [6, 13], был обнаружен в 42% случаев (из 170 обсле-
дуемых). Не исключено, что процент инфицированных был бы выше, потому как антитела к H. pylori могут быть отрицательными из-за элиминации бактерии на фоне выраженной атрофии или после успешного лечения. В литературе описаны случаи спонтанного «исчезновения» H. pylori при тяжелом атрофическом гастрите, при этом вероятность возникновения рака желудка (РЖ) в данном случае может увеличиваться [14, 15].
Из 1 742 человек, обследованных с помощью тест-системы «ГастроПанель», серологические признаки выраженной и умеренной атрофии слизистой тела желудка были выявлены в 10 и 9,4% случаях соответственно. В группе «ГастроСкрин-3» (170 человек) выраженная корпусная атрофия определялась в 10,6% и умеренная - в 7,1% случаев (табл. 3). Таким образом, суммарно за наблюдаемые периоды времени серологические признаки атрофии тела желудка разной степени выраженности выявлены в 19,4% («Га-строПанель») и 17,6% случаев («ГастроСкрин-3»). Соотношение ПП/ПГП по данным нескольких исследований может являться более надежным маркером фундального атрофического гастрита, чем один ПП
[7, 16]. В настоящем исследовании в группе «ГастроПанель» низкий показатель соотношения ПП/ПГП был выявлен у 11%, а сочетание низких уровней ПГ1 и соотношения ПП/ПГП - в 7,3% случаев. В группе «ГастроСкрин-3» соотношение ПП/ПГП < 3 встречалось у 8,2%, а сочетание ПГ1 < 30 мкг/л и соотношение ПП/ПГП < 3 выявлено у 7,1% обследованных. Серологические признаки мультифокального АГ с высоким риском развития РЖ обнаружены у 13 из 1 742 человек (0,7%) (табл. 2).
Выявление низких показателей биомаркеров, соответствующих серологическим критериям атрофии, требует дальнейшего обследования с проведением эндоскопии с мультифокальной биопсией и уточнением стадии атрофии согласно интегральной системе OLGA [17]. Таким образом, по данным последних консенсусов, как международных, так и отечественных, серологические тесты являются полезными для оценки индивидуального риска рака желудка [6, 18, 19].
Язвенный фенотип гастрита с повышенным уровнем соляной кислоты и ПГ1 более 160 мкг/л отмечен в 15,3% («ГастроПанель») и в 10% случаев соответственно («ГастроСкрин-3») (см. табл. 3).
Таблица 3
Частота показателей «ГастроПанель» и «ГастроСкрин-3» с интерпретацией возможных рисков, %, Ме [ß25„%; ß75%]
Показатель биомаркеров «ГастроПанель», n = 1742 «ГастроСкрин-3», n = 170 Интерпретация
ПГ1 51-160 мкг/л 64,5 [62,3; 66,7] 71,8 [65; 78,5] Нет признаков атрофии тела желудка
ПГ1 < 30 мкг/л 10 [8,6; 11,4] 10,6 [6,0; 15,2] Признаки выраженной фундальной атрофии. Риск развития РЖ
ПП/ПГП < 3 11 [9,5; 12,5] 8,2 [4,1; 12,3]
ПГ1 < 30 мкг/л + ПП/ПГП < 3 7,3 [6,1; 8,5] 7,1 [3,2; 11,0]
ПГ1 31-50 мкг/л 9,4 [8,0; 10,8] 7,1 [3,2; 11,0] Признаки умеренной фундальной атрофии. Риск развития РЖ
ПГ1 < 10,1 мкг/л + гастрин-17 > 42,4 пмоль/л 2,6 [1,9; 3,3] - Аутоиммунный фенотип фундального гастрита. Риски развития дефицита железа, витамина В12 и анемии, РЖ
ПГ1 < 16,8 мкг/л + ПП/ПГП < 1,5 - 3,5 [0,7; 6,3]
ПГ1 > 160 мкг/л 15,3 [13,6; 17,0] 10 [5,5; 14,5] Гиперсекреторное состояние. Высокие риски развития эрозивно-язвенного повреждения слизистой
ПГ1 < 30 мкг/л + гастрин-17 < 1 пмоль/л 0,7 [0,3; 1,1] - Пангастрит. Мультифокальная атрофия (тело + антрум). Высокий риск развития РЖ
Таким образом, за 15-летний («ГастроПанель») и 4-летний («ГастроСкрин-3») периоды наблюдения около 20% обследованных попали в группу риска по раку желудка и 10-15% в группу риска эрозив-но-язвенного повреждения слизистой оболочки желудка, что требует дальнейшего детального обследования.
По литературным данным, уровни пепсиногенов, особенно ПГП, повышаются на фоне H. pylori ассоциированного гастрита [3, 20]. В настоящем исследовании средние показатели ПП и ПГП были также значимо выше у H. pylori позитивных лиц в срав-
нении с H. pylori негативными (111,6 ± 63,4 против 83,6 ± 56,7 мкг/л и 18,4 ± 13,9 против 9,9 ± 9,2 мкг/л, р < 0,0001 соответственно), а также ПГП в группе CagA позитивных лиц (14,9 ± 10,5 против 10,6 ± 7,8 мкг/л, р = 0,004).
Помимо H. pylori инфекции, причиной атрофи-ческих изменений в слизистой является аутоиммунный гастрит [21]. На основании полученных ранее отрезных точек биомаркеров атрофии частота АИГ в текущей клинической практике составила 2,6% («ГастроПанель», 1 742 человека) и 3,5% по данным «ГастроСкрин-3» (170 человек) (см. табл. 2), а в слу-
чайной выборке лиц 45-69 лет (246 человек) - 1,6% («ГастроПанель»), что не противоречит литературным данным [22, 23]. Помимо риска развития гематологических нарушений, аутоиммунный гастрит несет в себе риски развития нейроэндокринной опухоли и аденокарциномы. Однако следует отметить, что атрофический гастрит III-IV стадии по OLGA, ассоциированный H. pylori инфекцией, определяет больший риск развития рака желудка [6].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ результатов серологической диагностики в клинической практике у лиц широкого возрастного диапазона за длительный период наблюдения показал высокую частоту фундальной атрофии разной степени выраженности на фоне инфекции H. pylori с высоким представительством цитотоксического CagA+ штамма или аутоиммунного гастрита, требующей более детального обследования у этой категории пациентов. Частота аутоиммунного фенотипа атрофического гастрита в разных исследуемых группах на основании серологического скрининга находится в диапазоне 1,6-3,5%.
Таким образом, серологическая оценка фенотипов гастрита с применением диагностических тест-систем, таких как «ГастроПанель» или «ГастроСкрин-3», является эффективным инструментом для определения функционального состояния слизистой оболочки желудка.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Tu H., Sun L., Dong X., Gong Y., Xu Q., Jing J. et al. Serological Biopsy Using Five Stomach-Specific Circulating Biomark-ers for Gastric Cancer Risk Assessment: A Multi-Phase Study. Am. J. Gastroenterol. 2017;112(5):704-715. DOI: 10.1038/ ajg.2017.55.
2. Syrjanen K. Accuracy of Serum Biomarker Panel (GastroPanel®) in the Diagnosis of Atrophic Gastritis of the Corpus. Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2022;42(4):1679-1696. DOI: 10.21873/anticanres.15645.
3. Di Mario F., Cavallaro L.G., Moussa A.M., Caruana P., Merli R., Maini A. et al. Usefulness of serum pepsinogens in Helicobacter pylori chronic gastritis: relationship with inflammation, activity, and density of the bacterium. Dig. Dis. Sci. 2006;51(10):1791-1795. DOI: 10.1007/s10620-006-9206-1.
4. Agreus L., Kuipers E.J., Kupcinskas L., Malfertheiner P., Di Mario F., Leja M. et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma bio-markers. Scand. J. Gastroenterol. 2012;47(2):136-147. DOI: 10.3109/00365521.2011.645501.
5. Di Mario F., Franzoni L., Franceschi M., Rodriguez-Castro K.I., Russo M., Crafa P. Low levels of G17 and Barrett esophagus: a clinical relationship. Clin. Chem. Lab. Med. 2022;28:60(7):e165-e167. DOI: 10.1515/cclm-2022-0362.
6. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C. et al. European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;2022:327745. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745.
7. Kurilovich S., Belkovets A., Reshetnikov O., Openko T., Ma-lyutina S., Ragino Y. et al. Stomach-specific Biomarkers (GastroPanel) Can Predict the Development of Gastric Cancer in a Caucasian Population: A Longitudinal Nested Case-Control Study in Siberia. Anticancer Res. 2016;36(1):247-253.
8. Пюрвеева К.В., Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т., Коньков М.Ю., Склянская О.А., Серова А.Г., Васильева Н.Ю. Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в диагностике атрофического гастрита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2005;15(3):48-51.
9. Storskrubb T., Aro P., Ronkainen J., Sipponen P., Nyhlin H., Talley N.J. et al. Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: The Kalixanda study. Scand. J. Gastroenterol. 2008;43(12):1448-1455. DOI: 10.1080/00365520802273025. PMID: 18663663.
10. Biohit HealthCare. GastroPanel. URL: https://www.gas-tropanel.com/healthcare-professionals-and-laboratories/ forms-and-instructions
11. Белковец А.В., Кручинина М.В., Ожиганова Н.В., Щербакова Л.В. Клинико-лабораторные особенности аутоиммунного гастрита в Сибири. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2022;(12):116-121. DOI: 10.37882/2223-2966.2022.12.03.
12. International Agency for Research on Cancer, World Health Organization. Schistosomiasis, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC working group on the evaluation of carcinogenic risks to human. Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994;61:218-220.
13. El Hafa F., Wang T., Ndifor V.M., Jin G. Association between Helicobacter pylori antibodies determined by multiplex serol-ogy and gastric cancer risk: A meta-analysis. Helicobacter. 2022;27(3):e12881. DOI: 10.1111/hel.12881.
14. Kishikawa H., Ojiro K., Nakamura K., Katayama T., Araha-ta K., Takarabe S. et al. Previous Helicobacter pylori infection-induced atrophic gastritis: A distinct disease entity in an understudied population without a history of eradication. Helicobacter. 2020;25(1):e12669. DOI: 10.1111/hel.12669.
15. Kokkola A., Kosunen T.U., Puolakkainen P., Sipponen P., Harkonen M., Laxen F. et al. Spontaneous disappearance of Helicobacter pylori antibodies in patients with advanced atrophic corpus gastritis. APMIS. 2003;111(6):619-624. DOI: 10.1034/j.1600-0463.2003.1110604.x.
16. Magris R., De Re V., Maiero S., Fornasarig M., Guarnieri G., Caggiari L. et al. Low pepsinogen I/II ratio and high gastrin-17 levels typify chronic atrophic autoimmune gastritis patients with gastric neuroendocrine tumors. Clin. Transl. Gastroenterol. 2020;11(9):e00238. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000238.
17. Ogutmen Koc D., Bektas S. Serum pepsinogen levels and OLGA/OLGIM staging in the assessment of atrophic gastritis types. Postgrad. Med. J. 2022;98(1160):441-445. DOI: 10.1136/postgradmedj-2020-139183.
18. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-1367. DOI: 10.1136/ gutjnl-2015-309252
19. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Федоров Е.Д., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2021;31(4):70-99. DOI: 10.22416/1382-43762021-31-4-70-99.
20. Fernandez-Botran R., Wellmann I.A., Une C., Méndez-Chacón E., Hernández de Rodas E., Bhandari B. et al. Se-roprevalence of Helicobacter pylori/CagA antibodies in guatemalan gastric cancer patients: association of seropositivity
with increased plasma levels of pepsinogens but not soluble urokinase plasminogen activator receptor. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2020;103(1):260-265. DOI: 10.4269/ajtmh.19-0934.
21. Rugge M., Savarino E., Sbaraglia M., Bricca L., Malfertheiner P. Gastritis: The clinico-pathological spectrum. Dig. Liver Dis. 2021;53(10):1237-1246. DOI: 10.1016/j.dld.2021.03.007.
22. Bakulina N., Tikhonov S., Malkov V., Vorobyev S., Be-lyakov I., Peshkova N. et al. Non-invasive screening of autoimmune atrophic gastritis in asymptomatic subjects by serological biomarker test (GastroPanel®). Anticancer Res. 2022;42(3):1517-1526. DOI: 10.21873/anticanres.15624.
23. Notsu T., Adachi K., Mishiro T., Fujihara H., Toda T., Takaki S. et al. Prevalence of autoimmune gastritis in individuals undergoing medical checkups in Japan. Intern. Med. 2019;58(13):1817-1823. DOI: 10.2169/internalmedi-cine.2292-18.
Вклад авторов
Белковец А.В., Ожиганова Н.В. - разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи. Кручинина М.В. - проверка интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи. Полонская Я.В. - анализ и интерпретация данных. Щербакова Л.В. - статистическая обработка данных.
Информация об авторах
Белковец Анна Владимировна - д-р мед. наук, доцент, ст. науч. сотрудник, лаборатория гастроэнтерологии, НИИТПМ -филиал ИЦиГ СО РАН; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, НГМУ, г. Новосибирск, belkovets@gmx.de, http://orcid.org/0000-0002-2610-1323
Ожиганова Наталья Владимировна - аспирант, врач гастроэнтеролог, НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, г. Новосибирск, natalya.safyanova@mail.ru, http://orcid.org/0000-0003-4516-6859
Кручинина Маргарита Витальевна - д-р мед. наук, доцент, зав. лабораторией гастроэнтерологии, вед. науч. сотрудник, лаборатория гастроэнтерологии, НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, НГМУ, г. Новосибирск, kruchmargo@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0003-0077-3823
Полонская Яна Владимировна - д-р биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, г. Новосибирск, yana-polonskaya@ yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-3538-0280
Щербакова Лилия Валерьевна - ст. науч. сотрудник, лаборатория клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний, НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, 9584792@mail.ru, http://orcid.org/0000-0001-9270-9188
(*) Ожиганова Наталья Владимировна, natalya.safyanova@mail.ru
Поступила в редакцию 30.01.2024; одобрена после рецензирования 01.03.2024; принята к публикации 06.03.2024
