CC BY
293
© Коллектив авторов, 2008 УДК 615.2
АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕГАТИВНОГО ПЕРЕЧНЯ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ФОРМУЛЯРА ЛПУ
Е.НЯкушева, Е.А. Ушкалова, Д.В.Воронков, Т.В.Озернова
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова Российский университет дружбы народов ГУЗ «Областная клиническая больница», г. Рязань
Выполнен анализ формуляра Рязанской областной клинической больницы с позиции оценки препаратов и медицинских технологий, входящих в Негативный перечень медицинских технологий.
Негативный Перечень медицинских технологий (НПМТ) создан по инициативе Формулярного комитета (ФК) в 2005-2006 гг. ФК является экспертным советом, который был сформирован в 1997 году при Министерстве здравоохранения РФ. С 2006 года ФК функционирует как независимый орган при Российской академии медицинских наук. Причинами формирования НПМТ стало «наличие в стране большого числа устаревших лекарственных средств (ЛС), способов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации, эффективность которых вызывает обоснованные сомнения у специалистов и применение которых, по мнению экспертов ФК нецелесообразно или не рекомендовано на территории страны» [6]. Необходимо отметить, что основой перечня является негативная технология, но не препарат. ЛС и медицинские технологии, входящие в НПМТ не рекомендуются для включения в нормативные документы системы здравоохранения разных уровней, а также в программы государственного и общественного финансирования медицинской помощи. НПМТ должен являться основанием для исключения или не включения препаратов в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ПЖНВЛС) федерального и регионального уровня, формуляры лечебнопрофилактических учреждений (ЛПУ), стандарты медицинской помощи (СМП) и другие документы. В первой версии НПМТ представлены 57 медицинских технологий и лекарственных средств [6].
Цель исследования - оценка формулярного перечня областной клинической больницы (ОКБ) с позиции анализа препаратов и медицинских технологий, входящих в НПМТ.
Материалы и методы
Объектом исследования явился формулярный перечень (ФП) ОКБ. Выполнен количественный и качественный клинико-фармакологический анализ лекарственных средств ФП ОКБ, представленных в НПМТ. Сопоставлены данные ПЖНВЛС, Стационарного формуляра (СФ), НПМТ и ФП ОКБ. СФ - это перечень ЛС для оказания медицинской помощи в условиях стационара. Он составлен на основании анализа стандартов высокотехнологичной медицинской помощи в 20052006 г.
Результаты исследования
ФП ОКБ включает 503 препарата из 21 фармакотерапевтической группы по классификации ПЖНВЛС. В формулярном перечне ОКБ представлены 20 препаратов, включенных в НПМТ, что составляет 3,98% от общего числа ЛС формуляра ОКБ.
Пять из них или 25 % (аминокапроновая кислота, дифенгидрамин, клони-дин, преднизолон, этамзилат) входят как в ПЖНВЛС так и в СФ, но имеют ограничения по применению, которые оговорены в НПМТ. Так, аминокапроновая кислота и этамзилат не рекомендуются при геморрагическом инсульте, дифенгидрамин -для лечения гастроэнтерологических заболеваний, клонидин не показан для планового лечения артериальной гипертонии, преднизолон - при лихорадке любого гене-за и для увеличения числа лейкоцитов крови) [6]. В ОКБ соблюдаются ограничения по использованию клонидина, дифенгидрамина и этамзилата. Гемостатики входят в стандарт лечения геморрагического инсульта, разработанный в ОКБ. Преднизолон назначается при лихорадке установленного генеза по жизненным показаниям и не применяется как стимулятор лейкопоэза. Два препарата (10 %) из НПМТ (метами-зол натрия и хинидин) включены в ПЖНВЛС. Согласно НПМТ, метамизол натрия не показан при лихорадке, а хинидин - для лечения мерцательной аритмии. В ОКБ периодически используется метамизол натрия при лихорадке. Хинидин для лечения мерцательной аритмии не назначается. Четыре ЛС из НПМТ (20 %) - азамето-ния бромид, бендазол, кальция хлорид, сульфацетамид рекомендованы в СФ [6]. Эти препараты имеют следующие ограничения к применению: азаметония бромид не назначается для планового лечения гипертонической болезни, бендазол не используется для лечения гастроэнтерологических заболеваний, сульфацетамид - в офтальмологии, кальция хлорид не применяется при геморрагическом инсульте. Ограничения по использованию азаметония бромида, бендазола и кальция хлорида выполняются в ОКБ. Сульфацетамид назначается только офтальмологом и включен в ФП т.к. является дешевым и доступным препаратом. Девять ЛС из НПМТ или 45 % (алоэ экстракт, ампициллин + оксациллин, инозин, менадиона натрия бисульфит, мизопростол, строфантин К, трифосфаденин, фенилбутазон, циметидин) не входят в оба перечня (ПЖНВЛС и СФ). Алоэ экстракт, мизопростол и циметидин не рекомендуются для лечения гастроэнтерологических заболеваний, ампициллин + окса-циллин как малоэффективное антибактериальное средство, менадиона натрия бисульфит при геморрагическом инсульте, инозин - для лечения заболеваний сердца, трифосфаденин - для терапии всех заболеваний, строфантин К для лечения острой сердечной недостаточности [6]. Ограничения, рекомендуемые НПМТ, соблюдаются в ОКБ для препаратов: менидиона натрия бисульфит, трифосфаденин, мизопро-стол (препарат не закупается из-за высокой стоимости), циметидин, экстракт алоэ. Строфантин К применяется при острой сердечной недостаточности редко и как препарат резерва, а не первой линии. Инозин традиционно назначается как средство метаболической коррекции в кардиологии. Ампициллин+оксациллин ранее применялся в ОКБ, но в настоящее время не закупается. Фенилбутазон включен в ФП, однако, не используется и не закупается.
Аминокапроновая кислота - антифибринолитическое средство, применяемое для профилактики и остановки кровотечений, связанных с активацией фибри-нолиза. Неоднозначное действие препарата при гемморрагическом инсульте и церебральных кровотечениях другого генеза показано в ряде исследований [31,36]. Церебральные кровотечения сопровождаются активацией фибринолиза, однако, применение ингибиторов фибринолиза при данной патологии связано с рядом не-
желательных эффектов. В систематическом обзоре, выполненном на базе 9 клинических исследований (КИ), изучено действие антифибринолитических средств при субарахноидальных аневризматических кровотечениях. Установлено, что лечение не влияло на клинические исходы т.к. польза от него снижалась за счет увеличения неблагоприятных исходов, вызванных церебральной ишемией, связанной с применением антифибринолитических средств. [11]. Таким образом, польза от снижения риска повторного кровотечения при назначении аминокапроновой кислоты для лечения церебральных геморрагий нивелируется повышением риска развития тромбоэмболий и других осложнений, провоцируемых ишемией мозга.
Этамзилат - лекарственное средство из группы агрегантов и ангиопротекторов. Данные о влиянии препарата на мозговой кровоток неоднозначны. Прямых доказательств, базирующихся на опыте применения этамзилата при геморрагическом инсульте, полученных в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (РККИ), не найдено. Дополнительные отрицательные сведения выявлены в педиатрической практике [18,28]. Таким образом, клиническая эффективность этамзилата для профилактики церебральных геморрагий не может считаться доказанной. Однако, в руководстве по использованию лекарственных средств (формулярная система) (ФРЛ) рекомендовано применение этамзилата при ишемическом инсульте, тяжелом течении заболевания с признаками выраженного отека мозга для уменьшения проницаемости капилляров, профилактики капиллярного кровотечения, улучшения микроциркуляции (категория доказательства С) [9].
Клонидин - эффективный гипотензивный препарат, однако его применение для планового лечения гипертонической болезни не показано из-за многочисленных часто встречающихся побочных эффектов и небольшой доказательной базы о влиянии препарата на прогноз больного при длительном применении [4, 9, 17].
Дифенгидрамин - эффективный противогистаминный препарат, блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Использование дифенгидрамина в гастроэнтерологии является устаревшим показанием к назначению из-за неселективности, слабости антисекреторного и спазмолитического действия, большого числа центральных и периферических побочных эффектов, предостережений, нежелательных взаимодействий, характерных для препарата.
Преднизолон не рекомендуется при лихорадке любого генеза и как препарат, повышающий уровень лейкоцитов в крови, т.к. созданы ЛС специфического действия - рекомбинантные человеческие гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (молграмостим, филграстим, и др.). Преднизолон не является средством лечения фибрильной нейтропении, т.к. его иммунодепрессивное действие провоцирует развитие инфекционных осложнений у иммунокомпромиссных пациентов.
Применение метамизола натрия не рекомендуется при лихорадке, т.к. парацетамол, ацетилсалициловая кислота и ибупрофен являются средствами первого выбора в этой клинической ситуации. Метамизол натрия входит в ПЖНВЛС как ненаркотический анальгетик. Препарат используется для снятия болевого синдрома при послеоперационной боли, коликах, мигрени, онкологических заболеваниях [27, 32, 33]. Применение метамизола натрия ограничено из-за возможности развития тяжелого угрожающего жизни осложнения - агранулоцитоза [17]. По этой причине препарат не используется в США и Великобритании. Одно из последних больших международных исследований (1ЛЛЛ8,1986) выявило значительную разницу в возникновении агранулоцитоза в 11 странах, где регистрировалась эта информация
[30]. Следует отметить, что метамизол натрия не заявлен в СФ, что формально является неточностью, т.к. препарат входит в СМП больным со стабильной стенокардией [8].
Считается, что назначение антиаритмических препаратов при постоянной форме мерцания предсердий для восстановления синусового ритма опасно, из-за высокого риска эмболии. Целью терапии в данном случае является урежение сердечного ритма. [1, 9]. По данным систематического обзора, выполненного на основе РККИ, изучено применение противоаритмических средств для кардиоверсии по сравнению с поддержанием нормокардии у взрослых пациентов с пароксизмальной и постоянной формами мерцательной аритмии любой продолжительности и генеза. Установлено, что восстановление синусового ритма сопровождалось более частой госпитализацией и манифестацией побочных эффектов. Развитие тяжелых форм аритмий достоверно чаще возникало при проведении фармакологического восстановления синусового ритма [35]. Авторы систематического обзора считают, медикаментозная кардиоверсия мерцательной аритмии не имеет доказанных преимуществ по сравнению с поддержанием нормокардии у лиц пожилого возраста. [13]. Таким образом, использование хинидина для лечения мерцательной аритмии не рекомендуется т.к. в арсенале врача имеются не менее эффективные, но более безопасные и удобные с позиции комплаентности препараты с дополнительными терапевтическими свойствами.
Азаметония бромид используют для купирования гипертонического криза на фоне отека легких и повышенного артериального давления [9]. В связи с несе-лективноститью, выраженным побочным действием, наличием эффективных и безопасных гипотензивных средств азаметония бромид редко применяется в современной клинической практике.
Бендазол оказывает сосудорасширяющее и гипотензивное действие. Применение бендазола как спазмолитика в гастроэнтерологии не имеет доказательной базы и не может считаться более дешевой и доступной терапевтической альтернативой. В ОКБ бендазол используется при гипертоническом кризе. Бендазол включен в СФ, однако, не охарактеризован в ФРЛ и в Справочник лекарственных средств формулярного комитета [6, 9], что является достаточно противоречивым фактом. Анализ СМП показал, что бендазол не рекомендован при гипертоническом кризе, ишемическом инсульте и других, ранее распространенных показаниях к назначению.
Кальция хлорид относят к препаратам кальция, солям щелочно-земельных металлов. Физиологическая роль кальция многогранна. Ион кальция, являясь IV фактором свертывания крови, активирует факторы свертывания (VII, IX, X, II) и участвует в процессе коагуляции. Однако, нет достоверных сведений о гемостати-ческом действии препаратов солей кальция т.к. уровень кальция в плазме крови выше, чем то количество ионов, которое катализирует переход протромбина в тромбин. Таким образом, применение кальция хлорида при геморрагическом инсульте неэффективно и, возможно, сопряжено с риском гиперкоагуляции и связанной с ней ишемии мозга.
Сульфацетамид - сульфаниламидный препарат, применяющийся для лечения инфекционных заболеваний переднего отдела глаза. Сульфацетамид - препарат бактериостатического действия. По антимикробной активности он уступает антибиотикам. В средах, содержащих большие концентрации парааминобензойной кислоты (гной, раневое отделяемое) антимикробное действие сульфаниламидов зна-
чительно снижается [5]. Недостаточные дозы, невысокие локальные концентрации активного компонента, умеренная эффективность могут привести к селекции устойчивых к сульфаниламидам микробных штаммов. Высокая резистентность стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий к сульфаниламидам является большой проблемой для нашей страны [5]. Таким образом, сульфацетамид - антимикробный препарат, который не может считаться средством первого выбора при бактериальных заболевания переднего отдела глаза в современной фармакотерапии. Следует обратить внимание на противоречие данных: сульфацетамид одновременно включен в НПМТ как препарат не рекомендуемый в офтальмологии и в СФ как ЛС для оказания помощи в стацонаре [6].
Менадиона натрия бисульфит (витамин К) не показан при геморрагическом инсульте, т.к. его гемостатический эффект начинается отсроченно - через 2-4 суток. Следует подчеркнуть, что геморрагический инсульт не сопровождается дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови, поэтому, применение мена-диона натрия бисульфита при данной патологии неэффективно.
Использование сердечных гликозидов при острой сердечной недостаточности и отеке легких при отсутствии тахисистолической формы мерцания предсердий является устаревшим показанием. Острая сердечная недостаточность сопровождается гипоксемией, гиперкальциемией, гипокалиемией, гипомагниемией, гипернат-риемией, метаболическим ацидозом, что повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, потенцирует их кардиотоксичность и провоцирует развитие тяжелых аритмий. Максимальный положительный инотропный эффект строфантина достигается недостаточно быстро (через 30 минут - 1,5 часа) и реализуется как в отношении левого, так и правого желудочков, что может привести к усилению легочной гипертензии [2].
Трифосфаденин как средство метаболической коррекции не показан «для лечения всех заболеваний» [6]. Исключением является купирование пароксизмальной наджелудочковой тахикардии внутривенным струйным введением за счет аде-нозиноподобного антиаритмического действия препарата [1]. Следует отметить, что это показание к назначению трифосаденина не введено в СМП [7], а сам препарат - в СФ.
Инозин - средство метаболической коррекции, производное пурина. Препарат широко применяется в клинической практике в нашей стране, однако, его кар-диопротективный эффект не был доказан в РККИ. Поиск КИ по оценке эффективности инозина в Кокрановской библиотеке не дал результата. Ряд работ показал противоречивую клиническую эффективность инозина в спортивной фармакологии. [22, 34].
Ампициллин + оксациллин (ампиокс) - малоэффективное ЛС. Включение в комбинацию двух препаратов, имеющих особенности спектра действия и разные показания к применению нерационально. Ампициллин не является синергистом антистафилококкового эффекта оксациллина, т.к. он расщепляется бета-лактамазами. Оксациллин не является синергистом ампициллина по влиянию на Гр- кишечную флору, т.к. имеет узкий преимущественно Гр+ спектр действия. Расширение спектра действия в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы в данной комбинации не реализуется из-за невысоких доз и недостатков фармакокинетики препаратов. Дозы, входящих в комбинацию антибиотиков (0,125 г) значительно ниже терапевтических [10], что не позволяет достигать высоких концентраций в крови при приеме внутрь [5]. Использование неэффективных доз
противоречит принципам рациональной химиотерапии и создает условия для развития антибиотикорезистентности.
Мизопростол (синтетический аналог простагландина Е1) как гастропротектор не рекомендуется НПМТ для лечения гастроэнтерологических заболеваний. Мизопростол имеет высокий уровень доказательства эффективности (А) при лечении и профилактике НПВС-гастропатий [3, 23, 26], однако, его эффективность сравнима с действием ингибиторов протонного насоса (омепразол), а стоимость выше. Препарат имеет неудобную схему применения, достаточно часто вызывает побочные эффекты (диарея 13-40%).
Циметидин - Н2 гистаминолитик 2 поколения. В современной фармакотерапии он не рекомендуется в гастроэнтерологии, т.к. созданы препараты 3-5 поколений, превосходящие его по эффективности, безопасности, фармакокинетическим свойствам. В ОКБ ранее использовалась инъекционная форма препарата для профилактики кровотечения, связанного со стрессом, и при кровотечениях из верхних отделов ЖКТ.
Экстракт алоэ - биогенный стимулятор. При анализе литературы, представленной в Кокрановской библиотеке найдено одно упоминание о применении препаратов алоэ в гастроэнтерологии - в РККИ на 44 пациентах изучено влияние aloe vera при активном язвенном колите. [29]. Большинство КИ посвящены анализу местного применения aloe vera при ранах, заживающих вторичным натяжением, радиационном дерматите и ряде других заболеваний [19, 24, 25]. Авторы и эксперты систематических обзоров считают что, эффективность экстракта алоэ как стимулятора регенерации в гастроэнтерологии и в других областях медицины не имеет достаточных доказательств [15, 37].
Фенилбутазон не рекомендуется в качестве противовоспалительного средства в НПМТ. В современной фармакотерапии препарат не является средством первого выбора ни при одном заболевании. Эффективность и безопасность препарата хорошо изучены [12, 14, 20, 21]. Более поздних КИ фенилбутазона не найдено, т.к. ранее препарат был признан эффективным, но менее безопасным, чем другие НПВС.
Выводы
1. Рекомендуется исключить из формулярного перечня ОКБ следующие лекарственные средства, входящие в НПМТ: хинидин, трифосфаденин, инозин, ам-пициллин+оксациллин, мизопростол, циметидин, экстракт алоэ, фенилбутазон.
2. Целесообразно исключить использование аминокапроновой кислоты, этам-зилата, менадиона натрия бисульфита и кальция хлорида при геморрагическом инсульте, метамизола натрия - при лихорадке.
3. Ограничить применение строфантина К случаями обострения хронической сердечной недостаточности на фоне тахисистолической формы мерцательной аритмии.
4. Рассмотреть возможность замены сульфацетамида на глазные капли, содержащие фторхинолоны как препараты активные в отношении всего спектра бактериальной флоры, вызывающей конъюнктивит.
5. Довести информацию о препаратах НПМТ, имеющих ограничения по клиническому применению, до врачей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Верткин А.Л. Клинические рекомендации по лечению острых заболеваний сердечно-сосудистой системы на догоспитальном этапе / А. Л. Верткин // Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы: лекции для практикующих врачей.- М.: Общерос. обществ. фонд «Здоровье человека», 2002.- С. 7-77.
2. Верткин А. Л. Типичные ошибки при оказании неотложной помощи больным на догоспитальном этапе / А.Л. Верткин // Избранные лекции для практикующих врачей.- М.: Общерос. Обществ. фонд «Здоровье человека», 2002.- С. 397-408.
3. Доказательная медицина: ежегодный справочник: пер. с англ.- М.: Изд-во «Медиа Сфера», 2002.- Вып. 1.- С.1208-1211.
4. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская.- М., 2007.- 432с.
5. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред.
Л.С. Страчунского|, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- Смоленск: МАКМАХ, 2007.464с.
6. Справочник лекарственных средств формулярного комитета / под ред. П.А. Воробьева.- М.: Изд-во «Ньюдиамед», 2006.- 667с.
7. Стандарт медицинской помощи больным с наджелудочковой тахикардией: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 582 от
14.09.2005.- М.,2005.
8. Стандарт медицинской помощи больным со стабильной стенокардией: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 551 от
6.09.2005.- М.,2005.
9. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система).- М.: Эхо, 2007.- Вып. VIII.- 1008с.
10. Яковлев С.В. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: выбор оптимального антибиотика / С.В. Яковлев // Рус. мед. журн.- 2003.- Т.11,№ 18 (190).- С. 1011-1015.
11. Antifibrinolytic therapy for aneurysmal subarachnoid haemorrhage / Y.B.W.E.M. Roos [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2003.- Is.2.- Art.№ CD001245. DOI: 10.1002/14651858.CD001245.
12. Conservative treatment of sciatica: a systematic review / P.C. Vroomen [et al.] // Journal of Spinal Disorders.- 2000.- Vol.13,№6.- Р.463-469.
13. Cordina J. Pharmacological cardioversion for atrial fibrillation and flutter / J. Cordina, G. Mead // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2005.- Is.2.- Art.№ CD003713.pub2. DOI: 10.1002/14651858.CD003713.pub2.
14. Double-blind trial of flurbiprofen and phenylbutazone in acute gouty arthritis / R.C. Butler [et al.] // British journal of clinical pharmacology.- 1985.- Vol.20,№5.- Р. 511-513.
15. Dressings and topical agents for surgical wounds healing by secondary intention / H. Vermeulen [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2004.- Is.1.-Art.№ CD003554.pub2. DOI: 10.1002/14651858.CD003554.pub2.
16. Edwards J.E. Dipyrone and agranulocytosis: what is the risk? / J.E. Edwards, H.J. McQuay // Lancet.- 2002.- Vol.360,№9344.- Р. 1438.
17. Effect of two different therapeutic approaches on total and cardiovascular mortality in a Cardiovascular Study in the Elderly (CASTEL) / E. Casiglia [et al.] // Jpn Heart J.- 1994 - Vol.35,№5.- Р. 589-600.
18. Elboume D. The EC randomised controlled trial of prophylactic ethamsylate for very preterm neonates: Early mortality and morbidity / D. Elbourne // ARCH DIS CHILD.- 1994.- Vol.70,№5.- Р. F201-F205.
19. Ernst E. Complementary/alternative medicine in dermatology: evidence-assessed efficacy of two diseases and two treatments: [review] / E. Ernst, M.H. Pittler, C. Stevin-son // American Journal of Clinical Dermatology.- 2002.- Vol.3,№5.- Р. 341-348.
20. Flurbiprofen in the treatment of ankylosing spondylitis. A comparison with phenylbutazone / P.L. Lomen [et al.] // The American journal of medicine.- 1986.-Vol.80,№3A.- Р.120-126.
21. Franssen M.J. A comparison of diflunisal and phenylbutazone in the treatment of ankylosing spondylitis / M.J. Franssen, F.W. Gribnau, L.B. van de Putte // Clinical rheumatology.- 1986.- Vol.5,№2.- Р. 210-220.
22. McNaughton L. Inosine supplementation has no effect on aerobic or anaerobic cycling performance / L. McNaughton, B. Dalton, J. Tarr // International journal of sport nutrition.- 1999.- Vol.9,№4.- P.333-344.
23. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflamatory drugs. Omeprazole versus misoprostol for NSAID induced ulcer management (OMNIUM) study group / C.J. Hawkey [et al.] // Engl. J. Med.- 1998.-Vol.338.- P. 727- 734.
24. Phase II double-blind randomized study comparing oral aloe vera versus placebo to prevent radiation-related mucositis in patients with head-and-neck neoplasms / C.K. Su [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics.- 2004.-Vol.60,№1.- Р.171-177.
25. Phase III double-blind evaluation of an aloe vera gel as a prophylactic agent for radiation-induced skin toxicity / M.S. Williams [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics.- 1996.- Vol.36,№2.- Р. 345-349.
26. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers / A. Rostom [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2002.- Is.4.- Art.№ CD002296. DOI: 10.1002/14651858.CD002296.
27. Ramacciotti A.S. Dipyrone for acute primary headaches / A.S. Ramacciotti, B.G.O. Soares, A.N. Atallah // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2004.-Is.3 - Art.№ CD004842. DOI: 10.1002/14651858.CD004842.
28. Randomised controlled trial of prophylactic etamsylate: follow up at 2 years of age / EC Ethamsylate Trial Group // Archives of disease in childhood Fetal and neonatal edition.- 2001 .- Vol.84,№3.- Р. F183-187.
29. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral aloe vera gel for active ulcerative colitis / L. Langmead [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics.- 2004.- Vol.19,№7.- Р. 739-747.
30. Risks of Agranulocytosis and Aplastic Anemia. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics // JAMA.- 1986.- Vol.256,№13.- Р.1749-1757.
31. Roos Y. Antifibrinolytic Treatment in Aneurysmal Subarachnoid Haemorrhage: A randomized placebo-controlled trial / Y. Roos // Neurology.- 2000.- Vol.54.- Р.77-82.
32. Single dose dipyrone for acute postoperative pain / J.E. Edwards [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2001.- Is. 1.- Art.№ CD003227. DOI: 10.1002/14651858.CD003227.
33. Single dose dipyrone for acute renal colic pain / J.E. Edwards [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2002.- Is.4.- Art.№ CD003867. DOI: 10.1002/14651858.CD003867.
34. Studies regarding some effects of inosine in elite weightlifters / I. Dragan [et al.] // Romanian journal of physiology : physiological sciences.- 1993.- Vol.30,№ 1-2.- Р. 4750.
35. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation / D.G. Wyse [et al.] // New England Journal of Medicine.- 2002.-Vol.347.- Р.1825-1833.
36. Tsementzis S.A. Benefits and risks of antifibrinolytic therapy in the management of ruptured intracranial aneurysms. A double-blind placebo-controlled study / S.A. Tsementzis, E.R. Hitchcock, C.H. Meyer // Acta Neurochirurgica.-1990.- Vol.102.- Р.1-10.
37. Vogler B.K. Aloe vera: a systematic review of its clinical effectiveness / B.K. Vogler, E. Ernst // British Journal of General Practice.- 1999.- Vol.49,№447.- Р.823-828.
ANALYSIS OF HOSPITAL FORMULAR NEGATIVE MEDICAL TECHNOLOGY DRUGS
E.N.Yakusheva, D.V.Voronkov, T.V.Ozernova
Ryazan region clinical hospital formulary list was analised from the position of negative medical technologies.
