CC BY
6Анализ клинической эффективности и безопасности монотерапии препаратом Виканол лайф 120мг в лечении инфекции Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Насрулаева Хаписат Насрулаевна,
кандидат фармацевтических наук, доцент, кафедра фармакологии; ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России» E-mail: lisst32@mail.ru
Магомедова Зульфия Шамильевна,
кандидат медицинских наук, доцент, кафедра фармакологии; ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России» E-mail: dagmed_far@mail.ru
Алхазова Рабият Тажутдиновна,
кандидат медицинских наук, доцент, кафедра фармакологии; ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России» E-mail: alxazova73@bk.ru
Табуева Арапат Вазирхановна
студентка 207 группы, лечебный факультет, Дагестанский государственный медицинский университет E-mail: atabueva03@mail.ru
Лабазанова Разият Насрулаевна,
кандидат медицинских наук, врач высшей категории, врач сети клиник «Целитель» E-mail: labazanova1970@mail.ru
Виканол лайф (висмута трикалия дицитрат) это широко применяемое средство при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, вызванных Helicobacter pylori. Заражение Helicobacter pylori происходит от человека к человеку различными способами: орально-орально, водным путем, фекально-орально, фекальной контаминацией. Доказаны также трансплацентарный путь заражения (от матери новорожденному), а также мамарно (с молоком матери при кормлении). По этой причине обследование на присутствие любых форм Helicobacter pylori является важным этапом для лечения заболеваний желудка и 12-перстной кишки. Применение препарата Виканол лайф 120 мг, посредством его элиминирующего действия на Helicobacter pylori, значительно улучшает состояние пациентов с язвенной болезнью и воспалением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также снижает количество рецидивов заболевания. Свойства препарата говорят в пользу целесообразности применения, однако, эффективность и безопасность монотерапии отечественным препаратом Виканол лайф 120мг в лечении инфекции Helicobacter pylori до сих пор оценивается неоднозначно.
Ключевые слова: Виканол лайф, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрофиброскопия, Helicobacter pylori.
в и
Введение
Исследования нескольких последних лет позволили по - новому взглянуть как на причины, так и на механизмы возникновения воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также язвенной болезни. В ходе различных исследований была установлена связь между наличием Helicobacter pylori (H. pylori) и активностью воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка. H.pylori проявляет родство со слизистой оболочкой желудка, а также может колонизировать даже нормальную слизистую желудка. H. pylori чувствительна к кислой среде, однако выживает ещё при рН=2, проникая под защитный слой слизистой желудка. Кроме того, Helicobacter pylori обладает защитными механизмами, к которым относятся, например, способность синтезировать уреазу. Клинически уреазная активность используется для обнаружения Helicobacter pylori в биопсийном материале. Протеолитическая и ли-политическая активность Helicobacter pylori считается фактором, объясняющим связь колонизации Helicobacter pylori с морфологическими изменениями слизи и слизистой оболочки желудка. После колонизации слизистой оболочки Helicobacter pylori, изменениям подвергаются также местные иммунологические механизмы [1]. В пользу этого говорят наличие инфильтраций из одно - и многоядерных клеток, возбуждение реакции с участием системы комплемента (лектиновый путь) [2,3]. Продукты метаболизма бактерии (аммиак и другие токсичные соединения) также вызывают морфологические и функциональные изменения в слизистой оболочке желудка.
Колонизация Helicobacter pylori проявляется уже в детстве (особенно дети до 15 лет) и может продолжаться всю жизнь. Частота заражения возрастает вместе с возрастом, хотя отмечено, что у части лиц может наступить самоизлечение. Однако, по -прежнему, остаются проблемой способы лечения этого заболевания. Признанным лидером в клинической практике лечения язвенной болезни является препарат Виканол лайф 120мг. На изъязвлённой и воспалительно- измененной поверхности слизистой, Виканол лайф 120мг создает защитный слой, который ускоряет заживление посредством повышения количества простагландинов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, а также проявляет антибактериальную активность по отношению к Helicobacter pylori [4].
Цель работы
Целью настоящей работы является определение эффективности препарата Виканол лайф 120мг при лечении язвенной болезни и других воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки у больных в возрасте от 18 до 68 лет (отрицательные результаты минимум двух специфических тестов на обнаружение Helicobacter pylori непосредственно после окончания лечения и отсутствие Helicobacter pylori спустя 4 недели после окончания лечения), а также определение концентрации висмута в крови, моче и или в тканях у пациентов, прошедших курс лечения препаратом Виканол лайф
Материалы и методы исследования
К исследованиям было привлечено 86 больных в возрасте от 18 до 68 лет (в том числе 47 женщин и 39 мужчин), проходивших лечение в отделении гастроэнтерологии стационара «ООО Целитель» г. Махачкала по причине болей в животе, продолжавшихся более 3 месяцев. Среди клинических симптомов в исследуемой группе с болями в животе чаще всего проявлялись также головные боли (60,2%), отсутствие аппетита (59,3%), тошнота (37,4%) и рвота (20,4%) (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика обследуемых пациентов
Окончательный диагноз был поставлен на основе макроскопической и гистологической картины - инфекция Helicobacter pylori была признана доказанной, когда 2 из 3 проводимых тестов (уре-азный, бактериологический, гистологический) [6] были положительные.
Все пациенты получали препарат Виканол лайф 120мг. Препарат применялся 4 раза в день по 1 таблетке. Суточная доза в обоих методах была идентична и не превышала 7-8 мг/кг в сутки [7]. Спустя 4 недели у больных проводили следующие анализы:
- крови с целью определения наличия антител Helicobacter pylori
- крови, мочи и фрагментов слизистой оболочки желудка с целью определения уровня висмута
- контрольное гастрофиброскопическое исследование с макроскопической, гистологической и микробиологической оценкой.
У всех исследуемых (86 больных) двукратно проводились гастрофиброскопическое исследование. На основании макроскопической оценки у 69 (75,3%) наблюдалось воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, у 4 (4,8%) язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, а рефлюксное воспаление слизистой оболочки желудка у 13 (15%) больных (табл. 2).
Таблица 2. Численность исследуемой группы согласно возрастным и эндоскопическим различиям
Оцениваемый параметр Частота проявления
количество %
Количество больных 86 100
Возраст (годы)
18-20 2 2
20-40 12 16
40-68 33 21
Клинические симптомы до начала
лечения:
боли в животе 86 100,0
тошнота 32 37,4
рвота 18 20,4
пониженный аппетит 51 59,3
головные боли 53 60,2
Уреазный тест: 86 100,0
положительный 64 74.4
отрицательный 22 25,6
Гистологическое наличие
Helicobacter pylori:
-% по отношению к количеству ис- 50 56,2
следуемых
-% по отношению к позитивному 81,9
уреазному тесту
У всех исследуемых больных непосредственно да начала лечения проводилась гастрофибро-скопия. Присутствие Helicobacter pylori определялось при помощи уреазного дыхательного теста с 13С-мочевиной, а затем иммунологических методов: исследование кала на наличие антигенов Helicobacter pylori с применением моноклональных антител; серологический метод (выявление антител IgG к Helicobacter pylori) [5].
Возрастные Коли- Количество обследуемых согласно
группы чество диагнозам
больных по возрасту гастродуо-денит Язвенная болезнь 12-перст-ной кишки Рефлюкс-ное воспаление слизистой оболочки желудка
18-25 4 4 - -
26-40 28 27 - 1
40-68 54 38 4 12
Всего 86 69 4 13
Интенсивная грануляция наблюдалась у 32 (37%) больных. Только у 4 пациентов (4,8%) не были обнаружены изменения во время гистологического исследования и слизистая оболочка желудка была определена как нормальная. У всех больных с положительным Helicobacter pylori, т.е. у 50 из 86 исследуемых (56,2%), были замечены гистологические изменения различной степени интенсивности. У 46 пациентов с положительным результатом на Helicobacter pylori наблюдалось незначительное или очень слабое усиление воспалительных процессов, а у 4 - воспалительные процессы значительно усилились по сравнению с предыдущим обследованием [8].
Спустя 4 недели лечения препаратом Виканол лайф было достигнуто значительное улучшение у 41 (82%) пациентов, причем у 21 (40%) наступило полное излечение. У 20 (40%) больных была достигнута элиминация Helicobacter pylori, однако
сз о
о Л о
о сз о в
все еще удерживались воспалительные изменения. У 9 больных (18%) не удалось элиминировать инфекцию, и они остались «H. Pylori-позитивными».
Определение концентрации висмута до и после лечения проводилось у 22 исследуемых, показавших положительный результат на Helicobacter pylori. Наблюдалось статистически существенное повышение концентрации висмута в сыворотке крови после 4-недельного периода применения Виканол лайф 120мг (табл. 3) Однако концентрация висмута в биопсиях слизистой оболочки желудка и в моче после лечения не изменилось и составляла в обоих исследуемых периодах и в каждой из сред (моча и ткань) менее 5нг/мл.
Таблица 3. Концентрация висмута в сыворотке крови до и после лечения Виканол лайф 120мг
Количество па- Концентрация висмута
циентов в сыворотке (нг/мл)
До лечения 22 3,45± 2,69
После лечения 22 7,80±5,54
Побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота, рвота и запоры наблюдались у 3 из 86 пациентов, получавших Виканол лайф 120мг (табл. 4). Это заставило прекратить применение препарата у данных пациентов.
Таблица 4. Побочные клинические действия у пациентов, получавших лечение препаратом Виканол лайф 120мг
Побочные действия Количество пациентов
Головокружения 2
Головные боли 3
Запоры 2
Рвота 3
Тошнота 3
Кожные высыпания 0
Обсуждение
Несмотря на многочисленные исследования. однозначная роль Helicobacter pylori в патогенезе воспалений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки до сих пор вызывает разногласия.
В проводимых исследованиях среди больных, поступивших в стационар с болями в животе Helicobacter pylori обнаружено у 56,2% пациентов в возрасте от 18 до 68 лет. Была отмечена также тенденция к повышению количества инфицируемых с возрастом. В самой большой по количеству «Helicobacter pylori- позитивных» группе одновременно проявлялись воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Они были отмечены у 39 больных, что составляет 45,3% группы из 86 пациентов. g У больных в возрасте от 18 до 22 лет значитель-И но реже, нежели у возрастных пациентов наблюдаем ется язвенная болезнь, однако, доминируют воспа-~ лительные изменения [9]. В данном исследовании z диагноз язвенной болезни был поставлен лишь у 4
пациентов и у каждого из них было обнаружено наличие Helicobacter pylori.
Соли висмута до сих пор признаются как один из наиболее эффективных препаратов при инфекции Helicobacter pylori, механизм которых основан на антибактериальном эффекте [10]. Однако эффективность лечения при этом составляет от 1до 20%. Для повышения эффективности лечения препараты висмута сочетают с различными антибиотиками (амоксициллин, эритромицин, тетрациклины) или с метронидазолом. Противоречивыми являются сведения об эффективности лечения при совместном применении с блокаторами Н2 рецепторов и омепразолом. К нежелательным эффектам комбинированной терапии является возможность развития грибковых инфекций (кандидозов), дис-бактериоза, а также резистентности к препаратам [11]. Имея это в виду, у исследуемых пациентов применялся только препарат Виканол лайф.
Проведенные исследования показали, что Виканол лайф120мг переносится хорошо и показывает высокую терапевтическую активность. Непосредственно после лечения наблюдалось повышение концентрации висмута в сыворотке крови, без изменения его концентрации в моче и в биопсиях.
Выводы
Монотерапия Виканол лайф 120мг оказалась эффективной и позволила достичь клинического улучшения у большинства пациентов как с язвенной болезнью, так и с воспалительными изменениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, также с рефлюксным воспалением слизистой оболочки желудка.
Во время лечения побочные эффекты проявились у незначительного количества больных (3,5%). - Концентрация висмута в крови, в моче после 4 недельного курса лечения Виканол лайф 120мг указывает на небольшое накопление висмута и быструю его элиминацию, что позволяет признать его безопасным препаратом для лечения больных различных возрастных групп - Целесообразно провести длительные исследования, чтобы оценить эффективность Виканол лайф 120мг во избежание рецидивов Helicobacter pylori
Литература
1. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Щербаков П.Л., Хомерики С.Г., Машарова А.А., Бордин Д.С., Касьяненко В.И., Дубцова Е.А. Helicobakter py-lory: распространенность, диагностика лечение. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. № 2 2010 С. 3-6.
2. Одинцов Ю.Н., Перельмутер В.М. Биологические функции комплемента//Бюллетень сибирской медицины № 2. 2007 С. 73-80
3. Тарасова И.В. Система комплимента// Аллергология и иммунология в педиатрии. № 2(21).2010.С.45-47
4. Рыбкина Л. Б., Бунова С.С. Анализ клинических эффектов препарата висмута у пациентов с хроническим Helicobacter pylori -ассоциированным гастритом и синдромом диспепсии// Universum: медицина и фармакология: электрон научн. журн. № 7 2016.
5. Маев И. В., Самсонов А.А., Гречушноков В.Б., Айвазова Р.А., Сакович Л.В. Значение дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori //Клиническая медицина. № 2 2013. С. 29-31
6. Бунова С. С., Рыбкина Л.Б., Бакалов И.А., Копин Е.Ж., Шамшев Ю.В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: современное состояние вопроса//Молодой ученый. 2012.№ 12.С.540-543.
7. Захарочкина Е.Р. Противоязвенные лекарственные препараты//Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике № 11.2013 С. 33-36
8. Шиндина Т.С., Кропова О.Е., Максимов М.Л., Шишлачева О.В., Лощинина Ю.Н. Применение препаратов висмута трикалия дицитрата при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки// РМЖ (Русский медицинский журнал) № 10.2017 С. 703-706
9. Насрулаева Х.Н., Магомедова З.Ш., Алхазо-ва Р.Т., Магомедова П.М., Магомедова Р.Г., Лабазанова Р.Н. Контролируемая лекарственная терапия, как способ достижения максимального терапевтического действия при минимальных токсических эффектах //Уральский медицинский журнал№ 12, 2019.С. 196-204
10. Минушкин О.Н, Топчий Т.Б., Чеботарева А.М. Использование препаратов висмута в лечении гастроэнтерологических больных и эрадикационных схемах с учетом рекомендаций МААСТРИХТ V // Медицинский совет. № 15, 2017. С. 18-22
11. Насрулаева Х.Н., Магомедова З.Ш., Магомедова Р.Г., Алхазова Р.Т., Магомедова П.М. Клиническая хронофармакология как основа рациональной фармакотерапии// Уральский медицинский журнал № 14,2019. С 152-157
12. Маев И. В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Вели-ев А. Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: стратегия дифференцированного применения, эффективность и безопасность// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. № 4. 2017. С. 103-107
ANALYSIS OF THE CLINICAL EFFECTIVENESS AND SAFETY OF MONOTHERAPY WITH VICANOL LIFE 120 MG IN THE TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION IN PATIENTS WITH GASTRIC AND DUODENAL ULCERS
Nasrulaeva Kh.N., Magomedova Z. Sh., Alkhazova R.T., Tabueva A.V., Labazanova R.N.
Dagestan State Medical University; "Healer" clinic network
Vicanol Life (bismuth tripotassium dicitrate) is a widely used drug in the treatment of inflammatory diseases of the mucous membrane of
the stomach and duodenum caused by Helicobacter pylori. Helicobacter pylori infection occurs from person to person in various ways: oral-oral, waterborne, fecal-oral, fecal contamination. The transplacental route of infection (from mother to newborn), as well as maternally (with mother's milk during feeding), has also been proven. For this reason, examination for the presence of any forms of Helico-bacter pylori is an important step in the treatment of diseases of the stomach and duodenum. The use of the drug Vikanol Life 120 mg, through its eliminating effect on Helicobacter pylori, significantly improves the condition of patients with peptic ulcers and inflammation of the mucous membrane of the stomach and duodenum, and also reduces the number of relapses of the disease. The properties of the drug speak in favor of the expediency of use, however, the effectiveness and safety of monotherapy with the domestic drug Vikanol Life 120 mg in the treatment of Helicobacter pylori infection is still assessed ambiguously.
Keywords: Vikanol life, peptic ulcer of the stomach and duodenum, gastrofibroscopy, Helicobacter pylori.
References
1. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Shcherbakov P.L., Khomeri-ki S.G., Masharova A.A., Bordin D.S., Kasyanenko V.I., Dubtso-va E.A. Helicobakter pylory: prevalence, diagnosis and treatment. //Experimental and clinical gastroenterology. No. 2, 2010 pp. 3-6.
2. Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M. Biological functions of complement/Bulletin of Siberian Medicine No.2. 2007 pp. 73-80
3. Tarasova I.V. The compliment system// Allergology and immunology in pediatrics. No.2 (21).2010. pp. 45-47 4. Rybkina L.B., Bunova S.S. Analysis of the clinical effects of the drug bismuth in patients with chronic Helicobacter pylori-associated gastritis and dyspepsia syndrome// Universum: medicine and pharmacology: electron nauchn. Journal No.7 2016.
4. Rybkina L. B., Bunova S.S. Analysis of the clinical effects of the drug bismuth in patients with chronic Helicobacter pylori -associated gastritis and dyspepsia syndrome// Universum: medicine and pharmacology: electron nauchn. Journal No.7 2016.
5. Mayev I. V., Samsonov A.A., Grechushnokov V.B., Aivazo-va R.A., Sakovich L.V. The importance of respiratory tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection //Clinical medicine. No.2 2013. pp. 29-31
6. Bunova S. S., Rybkina L.B., Bakalov I.A., Kopin E.J., Shamshev Yu.V. Methods of diagnosis of Helicobacter pylori infection: the current state of the issue // Young scientist. 2012. No.12. pp. 540-543. 7. Zakharochkina E.R. Anti-ulcer drugs//A remedy. Journal on the Russian market of medicines and medical equipment No.11.2013 pp. 33-36
7. Zakharochkina E.R. Anti-ulcer drugs//A remedy. Journal on the Russian market of medicines and medical equipment No. 11.2013 pp. 33-36
8. Shindina T.S., Kropova O.E., Maksimov M.L., Shishlache-va O.V., Loshinina Yu.N. The use of bismuth tricalium dicitrate preparations in inflammatory diseases of the stomach and duo-denum// Breast cancer (Russian Medical Journal) No. 10.2017 pp.703-706
9. Nasrulaeva H.N., Magomedova Z. Sh., Alkhazova R.T., Magomedova P.M., Magomedova R.G., Labazanova R.N. Controlled drug therapy as a way to achieve maximum therapeutic effect with minimal toxic effects //Ural Medical Journal No.12, 2019.pp. 196-204
10. Minushkin O.N., Topchiy T.B., Chebotareva A.M. The use of bismuth preparations in the treatment of gastroenterological patients and eradication schemes, taking into account the recommendations of MAASTRICHT V. // Medical Council. No.15, 2017. pp.18-22
11. Nasrulaeva H.N., Magomedova Z. Sh., Magomedova R.G., Alkhazova R.T., Magomedova P.M. Clinical chronopharmacology as the basis of rational pharmacotherapy// Ural Medical Journal No.14,2019. Pp. 152-157
12. Mayev I. V., Andreev D.N., Samsonov A.A., Veliev A. Modern schemes of eradication therapy of Helicobacter pylori infection: strategy of differentiated application, effectiveness and safe-ty// Experimental and clinical gastroenterology. No. 4. 2017. pp. 103-107
сз о
о Л о
о сз о в
