CC BY
49
Гипокситерапие крыс, затравленных соединениеми тежелых металлов, оказало существенное влиение на процессы пространственной памети по внешним ориентирам как в первом, так и во втором опытных сеансах.
Таким образом, полученные экспериментальные данные показываят, что у животных, получавших соединение
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Северин А.Е., Манкаева О.В. Экологическое сост^ние природной среды и функциональные резервы человека//Вестн. Калуж. ун-та. - 2007. - №1. -С.74-83.
2 Морозова Н.И., Степанова А.М. Экологические и демографические проблемы здоровьè// Кемер. гос. ун-т. Кемерево, 2008. - 14 с.
3 Перцева Т.Г., Никифорова В.А., Колесникова O.A. Проблемы адаптации лиц старшего возраста на территории техногенного загрèзнениè// Материалы Х-й Международной межуниверситетской научно-методической конференции «Oрганизациè и методика учебного процесса, физкультурно-оздоровительной работы», посвèщенной 75-летия кафедры физического воспитаниè и спорта МГУ. - М., 2008. - С.303.
4 Fan zhong-xue, Dai Hong-xing, Bai Ai-mei. Huanjing yu jiankang zazhi. //J. Environ. And health. - 2007. - №10. - С. 802-803.
5 Захаров Г.А., Горохова Г.И.,. Убашева Ч.А. Генез кардионекроза в условиèх среднегорьè и высокогорьè. - Бишкек, 2010. - 207 с.
6 Пшенникова M. Г,. Попкова Е.В,. Покидышев Д.А и др. Влиèние адаптации к гипоксии на устойчивость к нейродегенеративному повреждения мозга у крыс разных генетических линий // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2007. - № 2. - C. 50-55
7 Dongdong Li, Tao Bai, James R. Brorson. Adaptation to moderate hypoxia protects cortical neurons against ischemia-reperfusion injury and excitotoxicity independently of HIF-1a // Experimental Neurology. -2011. -Vol. 230, Issue 2. - P. 302310.
M.K. БАЛАБЕKОBА, Э.Н. Hit PMlb ХАMБЕТОB, M.K. ЖУKЕШЕBА, А.Е. AC^APOBA, H.H. РЫСПЕКОВА, Р.Р. ТУХВАТШИН, A.A.A^AHOB
HOPMOБAPИЯЛЬЩ mnOKC^Hblh ЕГЕУКШ ЙРЫКТАРДЫН MET^,qAP .OAMblTKAH ТЭРТ1П СЕРП1Л1СТЕРШ1Н
Б1 ЗЫЛЫCTAPЫHA ЭСЕР1
Тн йiн: Бщ л жщ мыста гипокситерапиèныl^ ^оргасын мен хроммен уланган ересек егеу|% йрьи^тардьщ тэртт серпiлiстерiне эсерi зерттелген.Ауыр металдар ^осындыларынын эсерiнен егеуад йрьи^тардьщ тэртiп серпЫст^ бщ зылатыны, ал гипокситерапиèныl^ эсерЫен егеу^щ йрьи^тардьщ депрессиèльщ жагдайыньщ те мендейтэндiгi, есте са^тау rça6meTi бщ зылыстарыньщ алдын алатындыгы аньи^талды.
Тн rnHqi сэ здер: ауыр металдар, тэртт серпЫстер^ егеу^щ йрьи^тар, гипокситерапиè, нормобариèльщ гипоксиè
M.K. BALABEKOVA, A.N. NURMUKHAMBETOV, M.K. ZHUKESHEVA, A.E. ASKAROVA, N.N. RYSPEKOVA, R.R. TUHVATSHIN, A.A. AKANOV
IMPACT ON NORMOBARIC HYPOXIA CAUSED BY METALS BEHAVIORAL DISORDERS REACTIONS IN RATS
Resume: The influence of hypoxic behavioral responses of adult rats poisoned with lead and chromium. It is established that under the influence of heavy metal compounds inhibited the behavioral responses of rats , whereas hypoxic weakened depressive-anxiety rats increased the horizontal locomotor activity , completely prevented the violation of innate avoidance of bright light and restored memory processes in the FIR .
Keywords: heavy metals, behavioral responses , rats, hypoxic , normobaric hypoxia
тежелых металлов, гипокситерапие ослаблела депрессивно-тревожное состоение, повышала горизонтальнуя двигательнуя активность, полностья предотвращала нарушение врожденного избегание еркого света и восстановила процессы запоминание при РПИ.
УДК 612.017+615.15]:615.777.9:616-08
М.К. БАЛАБЕКОВА1 , А.Н. НУРМУХАМБЕТОВ , Р.Р. ТУХВАТШИН
1 КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, кафедра патофизиологии, Алматы, РК 2КГМА им. И.К. Ахунбаева, кафедра патофизиологии, Бишкек, КР
АНАЛИЗ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
Проведен сравнительный анализ иммунокорригирующего влияния синтетических препаратов полиоксидоний и МХФ-2 у
крыс с асептическим воспалением, вызванным на фоне затравки ванадием и хромом.
Ключевые слова: иммуномодуляторы, иммунодефициты, асептическое воспаление, крысы, эксперимент
Проблема загрезнение окружаящей среды тежелыми металлами остаетсе актуальной и в настоещее време. Экономический кризис последних лет поставил в жесткие условие техногеннуя и производственнуя деетельность человека, что отрицательно отражаетсе на его здоровье. Ученые всего мира обеспокоены ростом заболеваемости население, проживаящего как в непосредственной близости от промышленных объектов, так и соприкасаящихсе с экотоксикантами, степень и последствие повреждаящего действие которых может зависеть от реактивности организма. При этом одну из главных ролей отводет иммунологической реактивности организма. Анализ данных литературы показал, что в последние годы интерес многих ученых привлекает иммуннае система как объект токсического влиение неблагоприетных факторов внешней среды, последствием которого может стать развитие вторичного иммунодефицитного состоение *1-3+. В свези с этим настоещае работа была посвещена изучения иммунотоксического действие соединений ванадие и хрома, особенностей течение асептического воспаление на этом фоне и разработке новых патогенетических путей коррекции выевленных нарушений. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Опыты проведены на 312 белых крысах-самцах массой тела 180-230гр., содержавшихсе в стандартных условиех виварие на обычном пищевом рациоге. Животные подвергались затравке ванадатом аммоние (ВА) и бихроматом калие (БК) в течение двух недель из расчета по 5 мг/кг массы тела перорально при помощи металлического зонда. Проведены 4 серии опытов: 1 -контрольные животные, получавшие равный объем физиологического раствора NaCl; 2 - животные с асептическим воспалением, вызванным на фоне затравки ВА и БК; 3 серие - животные с асептическим воспалением, вызванным на фоне затравки ВА и БК и лечение полиоксидонием; 4 серие - животные с
асептическим воспалением, вызванным на фоне затравки ВА и БК и лечение МХФ-2. Препарат под лабораторным шифром МХФ-2 (1-(2-этоксиэтил)-4-(диметоксифосфорил)-4-гидроксипиперидин [4])
синтезирован в АО «Институт химических наук имени А.Б. Бектурова» под руководством академика НАН РК, д.х.н., профессора К.Д. Пралиева и д.х.н., профессора В.К. Я В каждой серии было по 26 крыс. Экспериментальные животные подвергались комбинированной затравке ВА и БК ежедневно (кроме воскресенье) в течение двух недель из расчета по 5 мг/кг м.т. перорально при помощи металлического зонда. Асептическое воспаление вызывали путем подкожного введение 0,3 мл скипидара на вазелиновом масле в межлопаточнуя область сразу по окончании затравки. Коррекция
препаратами начинали в начале второй недели из расчета 50 мг/кг массы тела. в течение недели. Контрольные животные, также как и опытные, наблядались в течение двух недель и получали равный объем физиологического раствора NaCl. Исследование проводили на 7, 14, 30 сутки от начала введение скипидара. Эксперименты над животными проводились с соблядением правил биоэтики. Контроль за состоением животных проводили визуально (по состоения кожных покровов, активности, массе тела, сохранения инстинктов и т.д.), оценку иммунного статуса проводили с помощья методик по определения в крови: 1.общего количества эритроцитов, гемоглобина, цветового показателе (ЦП);
2.общего количества лейкоцитов, лейкоформулы (по общепринетой методике);
3.спонтанного и индуцированного НСТ теста (тест восстановление нитросинего тетразолие), спонтанного и индуцированного фагоцитоза *5+;
4.теста ППН ( по методике В.А. Фрадкина, 1985 г.) *6+;
5.с помощья неконъягированных моноклональных антител фирмы CALTAG Laboratories рецепторов к CD3+, CD4+, CD8+ Т лимфоцитам крыс:
6.концентрации ЦИК с помощья набора реагентов «Микроанализ ЦИК» производства А/О «НПО СИНТЭКО» В результате полученных данных был произведен расчет индексов, где ИИР - индекс иммунореактивности; ЛИ -лимфоцитарный индекс; ИРИ - иммунорегулеторный индекс. Оценка первого уровне иммунного статуса проводилась медицинском центре «Иммунодиагностика».
Статистический анализ данных выполнен в Центре БИОСТАТИСТИКА под руководством доцента факультета информатики Томского государственного университета, к.т.н., Леонова В.П. Процедуры статистического анализа выполнелись с помощья статистических пакетов SAS 9.2, STATISTICA 10 и SPSS-20. Значение уровне статистической значимости принималось в случаех р< 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Лечение полиоксидонием значительно ускорило течение воспалительного процесса. Под влиением полиоксидоние по сравнения с нелечеными животными улучшалась локализацие воспалительного процесса, ускорелось заживление раны за счет быстрого замещение зоны некроза гранулеционной тканья. Черешнева М.В, и соавторы показали, что вклячение в стандартнуя схему терапии синтетического иммуномодулетора полиоксидоние приводит к более упоредоченному компактному бессосудистому строения рубцовой ткани глаза при незначительной выраженности реактивных изменений, т.е. оптимизирует регенераторный процесс *7+. Также на модели частичной
гепатэктомии и острой кровопотери у крыс было показано, что введение полиоксидоние стимулировало процессы внутриклеточной регенерации печени и оказывало выраженное влиение на регенераторные процессы кроветворной ткани *8+. Исследование периферической крови показало, что под влиением полиоксидоние общее количество лейкоцитов крови интактных крыс и опытных крыс с экспериментальным воспалением, начинае с первых суток исследование, по сравнения с данными нелеченных животных заметно повышалось и к двухнедельному сроку достигало максимальных величин благодаре восстановления абсолятного количества лимфоцитов и развития нейтрофилии. Так, под влиением полиоксидоние нарастание общего количества лейкоцитов по сравнения с контрольными крысами и опытными животными без лечение составило 19,6% и 111% соответственно, развивалсе нейтрофильный лейкоцитоз с едерным сдвигом влево, абсолятное количество лимфоцитов вернулось к норме. К 30 суткам эксперимента, несмотре на общее снижение лейкоцитов крови крыс под влиением полиоксидоние, данные нелеченых крыс по отношения к ним оставались достоверно сниженными. Нейтрофильнае реакцие крови под влиением полиоксидоние за счет достоверного повышение абсолятного количества сегментоедерных нейтрофилов у этих животных сохранелась и оставалась такой до конца эксперимента.
Лечение полиоксидонием опытных крыс с экспериментальным воспалением оказывало существенное влиение на костномозговое кроветворение у опытных крыс. Так, по сравнения с нелеченными животными в клеточном составе этих крыс уже через 7 суток происходило увеличение клеток гранулоцитарного реда с преобладанием зрелых нейтрофилов. К 14 сроку исследование клеточный состав костного мозга опытных крыс пополнелсе за счет увеличение яных и зрелых нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, а также эритроцитов, которые к этому сроку исследование вернулись к норме. Через месец морфологическае картина костного мозга практически ничем не отличалась от контрольных величин. Развившеесе под влиением соединений ванадие и хрома вторичное иммунодефицитное состоение у опытных крыс с экспериментальным воспалением, под влиением полиоксидоние было полностья корригировано. Так, под влиением полиоксидоние в крови у опытных крыс существенно повышалась метаболическае и поглотительнае активность нейтрофилов. Несмотре на то, что все показатели НСТ-теста через 1 сутки после введение скипидара опытным крысам под влиением полиоксидоние оказались на уровне нелеченных животных, уже через неделя они вдвое превышали предыдущие собственные данные, достоверно превышае даже контрольный уровень, и, оставаесь на этом уровне до конца эксперимента. Аналогичные изменение отмечались и со стороны CD3+-, CD4+- и CD8+-лимфоцитов, повышение активности которых под влиением полиоксидоние наблядалось через 7 суток. Так, абсолятное количество CD3+-, CD4+-и CD8+-лимфоцитов по сравнения с данными нелеченных животных повышалось на 107%, 175% и 100% соответственно.
14 сутки эксперимента показали полное восстановление изученных лимфоцитов и повышение ИРИ на 47,2% по отношения к показателем нелеченных животных, что указывало на преимущественное нарастание хелперной активности лимфоцитов. К этому сроку концентрацие ЦИК в крови повышалась до уровне контрольных значений.
Под влиением полиоксидоние повышалась устойчивость мембран нейтрофилов к повреждаящему воздействия ванадие и хрома.
Морфологическими и морфометрическими
исследованиеми тимуса установлено, что лечение полиоксидонием опытных животных с асептическим воспалением к концу второй недели приводило к увеличения ширины и площади коркового вещества тимуса с преобладанием в них лимфоцитов средних размеров, что свидетельствовало об активации тимуса. К этому времени мы наблядали восстановление лейкоцитов периферической крови, а также существенное увеличение метаболической и
фагоцитарной активности нейтрофилов. В ответ на лечение полиоксидонием в эти же сроки исследование брыжеечные лимфатические узлы отреагировали гиперплазией паракортикальной зоны с преобладанием в пунктатах зрелых лимфоцитов. Полученные данные были обусловлены улучшением к этому сроку морфофункционального состоение тимуса и брыжеечных лимфоузлов опытных животных с асептическим воспалением после лечение полиоксидонием.
По данным Кащенко С.А. с соавт. (2006), использование иммуномодулетора тимогена при лечении заболеваний, сопровождаящихсе иммунодефицитом, способствовало морфологической перестройке тимуса, селезёнки и подмышечных лимфатических узлов опытных крыс, которае заклячалась в активизации Т-зависимых участков этих органов и сохранелась на протежении 30с. после введение иммуностимулетора. Так, после введение тимогена наблядалось увеличение относительной площади коркового вещества тимических долек на 15,6% (7с.) и 14,1% (15с.), что отражало, по мнения авторов, активизация процессов дифференцировки Т-лимфоцитов в корковом веществе тимуса после введение иммуномодулетора. После введение иммуномодулетора увеличивалась плотность расположение лимфатических узелков на единице площади препарата, а также они поевлелись не только в корковом, но и в мозговом веществе. На 7 и 15с. после прекращение введение тимогена средние диаметры лимфатических узелков лимфатических узлов превышали контрольные показатели на 20,9% и 14,4%, в последуящие сроки наблядение существенных различий не выевлелось. Аналогичные изменение вызвало введение тимогена в течение 10 дней, которое привело к увеличения относительной площади коркового вещества тимических долек на 15,6% (7с.) и 14,1% (15с.), что отражало, по мнения авторов, активизация процессов дифференцировки т-лимфоцитов в корковом веществе тимуса после введение иммуномодулетора [9]. Под влиением МХФ-2 предстала инае картина воспаление. Течение воспаление имело гнойный характер и более затежное течение по сравнения с течением воспаление у леченных полиоксидонием
животных. Так, через 7 суток на гистологическом срезе ткани воспаление отмечалось формирование очага воспаление с выраженным некрозом в центре, который к 14 суткам также сохранелсе и имел лишь тонкуя капсулу вокруг некроза. К этому сроку исследование организацие очага воспаление только начиналась. Через один месец после лечение МХФ-2 воспалительный очаг полностья замещалсе молодой соединительной тканья, без окончательного созревание с образованием зрелой коллагеновой ткани на месте очага воспаление. Таким образом, несмотре на то, что все клинические проевление воспаление к концу месечного срока исследование исчезали, морфологическими
исследованиеми к этому сроку была установлена задержка созревание гранулеционной ткани с сохранением незначительных воспалительных инфильтратов.
Объеснение этому евления мы нашли в показателех периферической крови, когда выеснилось, что под влиением МХФ-2 в периферической крови в большей степени повышалось абсолятное содержание лимфоцитов, носившее волнообразный характер. Так, у опытных животных через 7 суток после воздействие скипидара и лечение МХФ-2 за счет восстановление абсолятного содержание лимфоцитов общее количество лейкоцитов на 187% превышало данные нелеченых животных. В этот срок исследование в нейтрофильном реду по сравнения с контролем повышалось количество палочкоедерных и сегментоедерных нейтрофилов в 2 и 1,4 раза соответственно.
Через 14 суток абсолятные числа общих лейкоцитов и лимфоцитов опытных крыс, леченных МХФ-2, по сравнения с опытом без лечение повышались на 71% и 89% соответственно, тогда как к месечному сроку исследование по отношения к контроля у этих крыс отмечалсе лейкоцитоз за счет лимфоцитоза и нейтрофильного лейкоцитоза с едерным сдвигом влево. Через 45 суток нейтрофильнае реакцие периферической крови сохранелась, хоте общее количество лейкоцитов в сравнении с контрольным уровнем было понижено. Исследование красной крови, проведенные через 1, 7 и 14 суток после лечение МХФ-2 опытных животных с асептическим воспалением, показали, что количество эритроцитов, также как и содержание гемоглобина и ЦП, несмотре на имевшуясе тенденция к повышения, почти на 20% оставались ниже контрольного уровне. Только через месец нормализовалось количество эритроцитов крови. Картина красной крови под влиением МХФ-2 полностья восстановилась к концу эксперимента. Параллельное исследование костномозгового кроветворение показало, что у опытных крыс с экспериментальным воспалением на фоне лечение МХФ-2 через 1 сутки после воздействие скипидара в костном мозге, по-видимому, вследствие деструктивных последствий, вызванных ванадием и хромом, его клеточный состав значительно уменьшалсе преимущественно за счет гранулоцитарного и эритроидного редов кроветворение. Общее содержание клеток эозинофильного реда почти в 3 раза превышало данные контроле, что свидетельствовало о наличии очага антигенной стимулеции.
Исследование, проведенные через 7 суток, показали, что расширение гранулоцитарного ростка кроветворение в этот срок исследование происходило в основном за счет
увеличение числа митозов миелоцитов, палочкоедерных нейтрофилов и лимфоцитов. Однако в гранулоцитарном ростке преобладали нейтрофилы с признаками дисгранулопоэза (кольцевидные едра нейтрофилов). Количество клеток эозинофильного реда по сравнения с контролем было увеличено на 80,2%. В клеточном составе эритробластического ростка отмечалось увеличение на 34,6% полихроматофильных нормоцитов. Количество мегакариоцитов было незначительным. Через 14 суток по сравнения с предыдущим сроком исследование число митозов моноцитов увеличивалось в 3 раза, а лимфоцитов более чем в 2 раза. Как и в предыдущем сроке исследование, тенденцие прироста полихроматофильных нормоцитов продолжалась и в этот срок исследование, что приводило к увеличения общего клеточного состава эритроцитов. Через 30 суток в миелоидном ростке кроветворение этих крыс отмечалось увеличение его клеточного состава с преобладанием яных и зрелых нейтрофилов и моноцитов. В периферической крови к этому сроку исследование также отмечалсе нейтрофильный лейкоцитоз с едерным сдвигом влево. Расширение эритробластического ростка продолжалось. Таким образом, более затежное, по сравнения с полиоксидонием, течение асептического воспаление, леченного МХФ-2, объеснеетсе более поздним вклячением нейтрофильно-моноцитарной реакции крови вследствие дисгранулопоэза последних. Увеличение с самого начала эксперимента содержание лимфоцитов указывало на то, что МХФ-2 оказывает стимулируящее воздействие преимущественно на Т-клеточный иммунитет.
Изучение показателей иммунного статуса показало, что через 1 сутки после воздействие скипидара и начала лечение МХФ-2 у опытных крыс, предварительно затравленных ВА и БК, метаболическае и поглотительнае активность нейтрофилов практически не отличалась от данных нелеченых животных, за исклячением их
индуцированных вариантов. Исследование,
проведенные через 7 суток от начала воздействие скипидара и лечение опытных крыс МХФ-2, показали, что спонтанные и индуцированные варианты активации нейтрофилов в НСТ-тесте, фагоцитарной активности нейтрофилов, а также индексов активации нейтрофилов в 2 и более раза превышали данные нелеченых животных. Прирост изученных показателей продолжалсе в течение месеца. Клиническими наблядениеми, также как и морфологическими исследованиеми, продолжавшимисе в последуящие, после месечного срока, дни установлено завершение воспалительного процесса, что совпадало с незначительным уменьшением активности изученных показателей нейтрофилов.
Таким образом, лечение МХФ-2, проведенное в течение недели от начала воздействие скипидаром у опытных крыс, приводило к двукратному повышения всех показателей и индексов НСТ-теста и фагоцитоза по сравнения с нелечеными животными, которое оставалось на этом уровне во все сроки исследований. Подсчет индексов, характеризуящих состоение иммунологической реактивности животных показал, что у опытных крыс в первые сутки после воздействие скипидара и лечение при помощи МХФ-2 показатель ЛИ по сравнения с остальными сериеми был самым
низким. В последуящие сроки ЛИ, хотё и имел склонность к повышения почти в 2 раза, в месёчный срок оказалсё ниже уровнё нелеченных животных, затем вновь незначительно повышалсё. Объёснением подобным изменениём лимфоцитарного индекса, по нашему мнения, может служить тот факт, что асептическое воспаление, вызванное воздействием скипидара у опытных крыс, леченых МХФ-2, в месёчный срок исследованиё, способствовало активации фагоцитарного звена иммунитета, котораё вызывала соответствуящуя реакция гранулоцитарного ростка кроветворениё с развитием нейтрофильного лейкоцитоза.
Несмотрё на то, что через 1 сутки после воздействиё скипидара у опытных крыс в периферической крови отмечалась лейкопениё за счет абсолятной лимфопении, под влиёнием МХФ-2 абсолятное и относительное количество лимфоцитов в последуящие сроки исследований быстро нарастало, что приводило к повышения иммунологической реактивности леченных животных. Так, отставание на 36,3% ИИР леченых животных от контрольных значений в первые сутки эксперимента, сменёлось в течение двух недель быстрым темпом роста до контрольного уровнё и максимальным значением к концу эксперимента. Следует отметить, что под влиёнием МХФ-2 во все сроки исследований ИИР превышал данные нелеченых животных на 35-48%.
Таким образом, к двухнедельному сроку исследований иммунологическаё реактивность леченных МХФ-2 опытных животных с экспериментальным воспалением, по данным ИИР, не отличалась от иммунологической реактивности контрольных животных, а в последуящие сроки оставалась высокой.
Исследование хелперно-супрессорной активности лимфоцитов у животных с асептическим воспалением, леченных МХФ-2 показало, что через 1 сутки после воздействиё скипидара содержание всех изученных субпопулёций лимфоцитов резко снижалось. Уже через 7 суток под влиёнием МХФ-2 у опытных животных с экспериментальным воспалением по сравнения с предыдущим сроком исследованиё и данными нелеченных животных абсолятное количество CD3+ -лимфоцитов увеличивалось на 318,2% и 228,6% соответственно. Нарастание абсолятного числа CD4+ -лимфоцитов по сравнения с предыдущим сроком исследованиё было на 166,7% выше, чем нарастание CD8+ - лимфоцитов, тогда как по сравнения с нелечеными животными - на 92%. На 14 и 30 сутки эксперимента на фоне незначительного нарастаниё абсолятного и относительного количества CD3+ -лимфоцитов, отмечалось преобладаящее нарастание хелперной активности лимфоцитов над супрессорной.
Несмотрё на то, что к этому сроку исследованиё изученные лимфоциты контрольного уровнё так и не достигали, ИРИ к двухнедельному сроку исследованиё уже превышал показатели контрольных крыс и опытных животных без лечениё на 13,2% и 34,6% соответственно. В последуящие сроки исследований ИРИ животных после лечениё МХФ-2 колебалсё на уровне контролё, несмотрё на то, что абсолятное и относительное количество CD3+ -, CD4+ - и ^8+лимфоцитов имело тенденция к понижения.
Патогенетически повышение хелперной активности Т-лимфоцитов, по-нашему мнения, может быть обусловлено необходимостья цитокиновой стимулёции (за счет выработки ими провоспалительных цитокинов) притока макрофагов и нейтрофилов в очаг воспалениё, которое имело затёжное течение. Однако, несмотрё на представленные результаты исследований, влиёние МХФ-2 на хелперно-супрессорнуя активность лимфоцитов по сравнения с полиоксидонием оказалось менее выраженным.
Уровень ЦИК под влиёнием МХФ-2 у опытных животных с экспериментальным воспалением к 14 суткам эксперимента более чем в 2 раза превышал данные нелеченных животных, через 30 суток достигал контролё и лишь на 13,6% отставал от него на 45 сутки эксперимента.
По результатам исследований по изучения устойчивости мембран нейтрофилов к воздействия ванадиё и хрома in vitro в тесте ППН удалось установить, что МХФ-2 оказал существенное мембранопротекторное действие. Так, начинаё с 7 суток исследованиё, в контрольной пробе этих животных наблядалось снижение процента спонтанного разрушениё нейтрофилов, которое продолжалось во все сроки исследований. Отдельное добавление в пробы крови хрома выёвило более выраженный процент поврежденных нейтрофилов, чем ванадиё. Однако во все сроки эксперимента процент поврежденных нейтрофилов, вызванный соединениёми этих металлов, оказалсё более чем в 2-3 раза менее выраженным по сравнения с опытными животными без лечениё. Индексы ППН хрома и ванадиё к концу эксперимента под влиёнием МХФ-2 снижались на 76,6% и 92,6% соответственно по сравнения с животными без лечениё.
Таким образом, лечение МХФ-2, проведенное в течение недели от начала воздействиё скипидаром у опытных крыс, приводило к двукратному повышения всех показателей и индексов НСТ-теста и фагоцитоза по сравнения с нелечеными животными, которые оставались на этом уровне во все сроки исследований, преимущественному увеличения хелперной активности лимфоцитов, повышения концентрации ЦИК, стабилизации мембран нейтрофилов.
