CC BY
37
статистически значимое снижение числа замирании по сравнения с нелеченными крысами на 150% (р=0,046, Z=-1,192) и по сравнения с интактными на 200% (р=0,042, Z=-2,036).
Во втором опытном сеансе количество замираний во всех группах сравнение не изменелось, однако только у леченных полиоксидонием крыс отмечалась тенденцие к снижения времени фризинга на 110% по сравнения с первым сроком исследование, на 66,7% (р=0,043, Z=-2,028) по сравнения с нелеченными стрессированными особеми и на 657% (р=0,043, Z=-2,028) по сравнения с интактными старыми крысами. Тогда как у стрессированных старых крыс време фризинга по сравнения с предыдущим сроком исследование увеличивалось на 20,7%, а у интактных старых крыс на 14,4%.
В первом опытном сеансе у крыс, леченных полиоксидонием, отмечали статистически значимое уменьшение времени груминга на 44,4% по сравнения со старыми стрессированными крысами (р=0,028, Z=-
2,201) и на 57,1% по сравнения с интактными старыми крысами (р=0,018, Z=-2,366). Во втором опытном сеансе време груминга у этих крыс по сравнения с предыдущим сроком исследование возрастало на 67% (р=0,018, Z=-2,366), что премо коррелирует со статистически значимым снижением времени фризинга на 110%. Таким образом, лечение стрессированных старых крыс полиоксидонием приводило к снижения состоение тревожности и эмоционального возбуждение и существенно расширило диапазон регистрируемых поведенческих актов. Под влиением полиоксидоние у стрессированных старых крыс существенно улучшалась локомоторнае двигательнае и исследовательскае активность, как в период формирование, так и в период закрепление памети.
Изучение УРАИ у старых стрессированных крыс под влиением полиоксидоние в первом опытном сеансе показало отсутствие статистически значимого прироста числа правильных реакций избеганий (табл.17).
Таблица 1 - Статистические показатели правильных реакций избеганий у старых крыс, подвергавшихсе иммобилизационному стрессу и лечения полиоксидонием (ПО)
№ Серии Обучение Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.) Проверка Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.)
1 Старые интактные 7,4(4,7-9-8) 17,8(12,2-20,8) *
2 Старые стресс 5,8(0-8) 2,4(0-4,75)
3 Старые стресс + по 2(2-3) 14(11-15)
Примечание: * - статистически значимо к выработке, "*-к старым интактным, * ** - к старым со стрессом (р<0,05)
Так, медиана числа правильных реакций избеганий у крыс, леченных полиоксидонием составила 2 (интерквартильный размах от 2 до 3), что в 3,7 и 2,9 раз было меньше, чем у интактных и стрессированных старых крыс соответственно (р<0,05). Между тем, проверка УРАИ показала, что под влиением полиоксидоние стрессированные старые крысы совершили в 7 раз больше правильных реакций избегание электрокожного раздражение не только по
сравнения с предыдущим сроком исследование, но и по сравнения с нелеченными стрессированными крысами (р<0,05) и практически приближались к показателем интактных старых крыс.
Таким образом, введение полиоксидоние старым крысам, подвергавшимсе эмоциональному стрессу, не оказывае существенного влиение на способности к обучения УРАИ, значительно улучшало
запоминание вновь приобретенных навыков.
процессы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
^ Научные основы качественного долголетие и антистарение *Текст+ : научное издание / ред.: А. Шарман, Ж. Жумадилов. Нью-Йорк : Mary Ann Liebert, Inc., 2011. - 184 с.
2 Fabris, N. Neuroendocrine-immune interactions: A theoretical approach to aging. //Arch Gerontol Geriatr, 1991, 12, 219-230.
3 De La Fuente M. Effects of antioxidants on immune system ageing.//Eur J ClinNutr. (2002), 56:S5-S8.
4 Alexander Buerkle , GraziellaCaselliVecchio , Jacek M Witkowski , Calogero Caruso , Claudio Franceschi , ErminiaMariani, Paolo Sansoni, Angela Santoni , Giancarlo. Pathophysiology of ageing, longevity and age related diseases. Immunity&Ageing (2007), 4:4 doi:10.1186/1742-4933-44 http://vechnayamolodost.ru/pages/novoevgerontolo/patostadol9b4c.html.
5 В.И.Донцов. Структурные модели регулеции клеточного роста и новае иммуннае теорие старение. //Доклады МОИП,
Том 41. - М. : МОИП, Мультипринт, (2008), 167 с. http://www.moipros.ru.
6 Besedovsky H., Del Rey A. Immune-neuro-endocrineinteractions: factsandhypotheses. EndocrinolRev.(1996), 17:64-102.
7 Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическае коррекцие. - М.: Наука, 2003. - 479 с.
8 Fabris N. Neuroendocrine-immune interactions: a theoretical approachto ageing. Arch GerontolGeriatr. (1991), 12:219-230.
9 Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство нейроиммуноэндокринологие. -М.: Медицина. - 2006. - 384 с.
10 Анисимов В.Н. Молекулерные и физиологические механизмы старение. - Санкт-Петербург: «Наука». - 2008.
М.К- БАЛАБЕКОВА, Э.Е. Нф РАШЕВА, М.Ж. ТЭ ЛЕПБЕРГЕНОВА, Э.Н. Нф РМф ХАМБЕТОВ, А.А. АМАНОВ
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ АРКЫЛЫ КАРТАЙГАН ЕГЕУКФ ЙРЫ^ТАРДЫН СТРЕС ДАМЫТКАН 1ЗДЕНУШ1 КЫЗМЕТ1Н ТИ ЗЕТУ
Тн йiн: Бщ л жщ мыста иммуномодулетор полиоксидонийдщ K8pi стрестелген егеу|щ йры|тардьщ тэртт селпiлiстерiне тн зетушл acepi зерттелген. Полиоксидониймен емделген K8pi стрестелген егеу|щ йры|тардьщ эмоциелы| |0зган жагдайы те мендегенi мен тэртт акттершщ диапазоны щ лгайгандыгы аны|талды. Оньщ эсершен кэрi стрестелген егеу|щ йры|тардьщ ^озгалыс жэне iзденушi белсендЫп жа|сарды. Тн йiндi сЭ здер: иммуномодулеторлар, стрес,тэртiп серпiлiстерi
M.K. BALABEKOVA, E.E. NURASHEVA, M.ZH. TOLEPBERGENOVA, A.N. NURMUKHAMBETOV, A.A. AKANOV
IMMUNOCORRECTION COGNITIVE DYSFUNCTION OLD RATS
Resume: The paper studied the corrective effect of immunomodulator polioksidonija behavioral responses of old stressed rats . Found that treatment of stressed old rats polioksidoniem led to a decrease of anxiety and excitement , and significantly expanded the range of recorded behavioral acts . Under its influence in the old of stressed rats significantly improved locomotor propulsion and research activity.
Keywords: immunomodulators , stress, behavioral responses
УДК 616.1-06-079-08:616.432.001.12
М.К.БАЛАБЕКОВА , Э.Е. НУРАШЕВА ., А.Н. НУРМУХАМБЕТОВ , К.Д. ПРАЛИЕВ , В.К. Ю, , М.А. КУЛМАГАНБЕТОВ , А.А. АКАНОВ
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, кафедра патофизиологии, Алматы, РК АО «Институт Химии им. А.Б. Бектурова», Алматы РК
КОРРЕКЦИЯ КОГНИТИВНЫХ ДИСФУНКЦИЙ СТАРЫХ КРЫС ПРИ ПОМОЩИ МХФ-15
В работе изучалось влияние синтетического иммуномодулятора МХФ-15 на поведенческие реакции старых крыс, подвергавшихся воздействию эмоционального стресса. Под влиянием МХФ-15 существенно улучшались горизонтальная и вертикальная двигательная активность, а также пространственно-ориентировочная активность в водном лабиринте.
Ключевые слова: МХФ-15, синтетический иммуномодулятор, поведенческие реакции
В настоещее време не вызывает сомнение тот факт, что головной мозг, координируящий физиологические функции всех органов и тканей, евлеетсе центральным регулетором старение *1-4+. Отсяда вполне уместно полагать, что нарушение функционирование ЦНС по мере старение приводит к снижения высших адаптивных механизмов *5-9]. В свези с этим, нами была предпринета попытка изучить влиение МХФ-15, синтезированного в АО «Институт Химии им. А.Б. Бектурова», на поведенческие реакции старых стрессированных крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИа
Эксперименты выполнены на 40 белых крысах-самцах массой 180-220 г., содержавшихсе в стандартных условиех виварие на обычном пищевом рационе. Проведены 4 серии эксперимента: 1-серие -половозрелые крысы 10-12 мес., м.т. 200-240 г, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу; 2 серие - старые крысы старше 22 месечного возраста, м.т. 340370 г; 3 серие - старые крысы того же возраста, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу, 4 серие -старые крысы, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу и лечения МХФ-15. В каждой серии было по 10 животных. Изучение поведенческих реакций опытных крыс проводилось в тесте «открытого поле», в водном
лабиринте, а также с помощья УРАИ и УРПИ. Исследование проводились с соблядением норм и правил проведение экспериментов с участием животных. Процедуры статистического анализа выполнелись с помощья ППП БРББ^б. Значение уровне статистической значимости принималось в случаех р< 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У стрессированных старых крыс, леченных синтетическим иммуномодулетором МХФ-15, в как первом, так и во втором опытном сеансах теста «открытого поле» латентность первого передвижение оставалось на уровне не леченных стрессированных особей.
У старых стрессированных крыс, получавших МХФ-15, существенно увеличивалась горизонтальнае
двигательнае активность, которае практически не отличалась от данных, полученных при лечении полиоксидонием. Так, под влиением МХФ-15 медиана пересеченных наружных квадратов у этих крыс составила 18 (интерквартильный размах от 12 до 25), что на 20% и 38,5% оказалось больше, чем у стрессированных старых и интактных крыс соответственно.
Во втором опытном сеансе у крыс под влиением МХФ-15 статистически значимо повышалось време иммобильности как по сравнения с предыдущим сроком (р=0,041, Z=-2,047), так и по сравнения с временем первого передвижение крыс, леченных полиоксидонием (р=0,042, Z=-2,032).
Изучение поведенческих реакций в первом опытном сеансе теста «открытого поле» у старых стрессированных крыс, получавших в качестве корригируящей терапии МХФ-15, показало существенное увеличение горизонтальной двигательной активности, которое практически не отличалось от данных, полученных при лечении полиоксидонием (табл.16). Так, под влиением МХФ-15 медиана пересеченных наружных квадратов у этих крыс составила 18 (интерквартильный размах от 12 до 25), что на 20% и 38,5% оказалось больше, чем у стрессированных старых и интактных крыс соответственно.
Во втором опытном сеансе показатели кроссинга у старых стрессированных крыс, леченных МХФ-15, превышали данные нелеченных стрессированных старых крыс в 2,7 раза (р=0,034, Z=-2,117). Нареду с увеличением горизонтальной двигательной активности у крыс, леченных МХФ-15, отмечалось повышение вертикальной двигательной активности и исследовательского интереса. Как показано в таблице 15, у старых стрессированных крыс, получавших МХФ-15, в первом опытном сеансе было зарегистрировано 4 акта «стоек на задние лапы» (интерквартильный размах от 3 до 5). Во втором опытном сеансе под влиением МХФ-15 отмечалось статистически значимое увеличение этого показателе до 8, что в 2 раза превышало показатели предыдущего срока исследование (р=0,028; z=-2.201). Между тем, старые стрессированные крысы в оба срока исследование не совершали ни одного акта «стоек на задние лапы». Кроме того, как в первом, так и во-втором опытном сеансах у леченных МХФ-15 крыс по сравнения с не леченными особеми отмечалось статистически значимое увеличение актов стоек с опорой на 40,0 и 150%% соответственно (р=0,018; z=-2,366). Одним характерных признаков тревожности и беспокойства у крыс евлеетсе движение на месте. Так, у
леченных МХФ-15 стрессированных животных регистрировалось существенное уменьшение этого акта по сравнения с не леченными особёми в оба срока наблядениё в 2,3 и 2,0 раза соответственно (р=0,034). Во втором опытном сеансе движений, совершаемых на месте, у стрессированных старых крыс, леченных МХФ-15 было в 2 раза меньше по сравнения с животными без лечениё.
К одному из ёрких проёвлений исследовательского компонента поведениё относёт акты «обняхиваний». Так, в первом опытном сеансе количество актов «обняхиваний» у стрессировнных старых крыс, леченных МХФ-15, уменьшалось по сравнения с не леченными в 4 раза (р=0,028). Между тем более высокие показатели актов «обняхиваний» у стрессированных старых крыс при отсутствии вертикальной двигательной активности может относитьсё к проёвлениём беспокойства и тревожности. Таким образом, на основании вышеуказанных данных следует полагать, что МХФ-15 существенно снижает состоёние эмоциональности и тревожности у крыс, подвергавшихсё
иммобилизационному стрессу. Под влиёнием МХФ-15 опытные крысы в первом опытном сеансе по сравнения со старыми стрессированными особёми совершали в 2,5 (р=0,027; Z=-2,205) раза меньше актов замираний, которые в естественных условиёх животные совершаят, предчувствуё опасность. Между тем интактные старые крысы 6 раз впадали в состоёние полной неподвижности (интерквартильный размах от 4 до 7, р=0,027; Z=-2,217), что в 3 раза превышало данные леченных МХФ-15 крыс. Во втором сроке исследованиё наблядали аналогичные статистически значимые различиё между леченными МХФ-15 и нелеченными стрессированными крысами (р=0,048; Z=-1,980), а по сравнения с интактными старыми крысами количество актов «замираний» было в 2,5 раза меньше.
На фоне статистически значимого снижениё актов полной неподвижности, демонстрируемого животными в моменты тревоги и опасности, во втором опытном сеансе у леченных МХФ-15 крыс по сравнения с показателёми нелеченных животных отмечали увеличение актов груминга более чем в 8 раз (р=0,028; Z=-2,197), что было расценено нами как снижение общего эмоционального напрёжениё. Между тем, нарастание актов «груминга» под влиёнием полиоксидониё в первом опытном сеансе было на 35,7% более выраженным, чем у крыс, леченных МХФ-15 (р=0,023, Z=-2,271).
Таким образом, после лечениё МХФ-15 у старых стрессированных крыс в оба опытных сеансах существенно улучшались показатели вертикальной и горизонтальной двигательной активности, а также заметно снижалось состоёние эмоциональности и тревожности. Между тем демонстрациё исследовательского интереса у этих крыс отмечалась во втором сроке исследованиё.
Медиана правильных реакций избеганий у стрессированных старых крыс, леченных МХФ-15, составила 4 (интерквартильный размах от 4 до 5), чем практически не отличалась от показателей нелеченных стрессированных крыс (Ме=5,8, интерквартильный размах от 0 до 8) (таблица 1).
Таблица 1 - Статистические показатели правильных реакций избеганий у старых крыс, подвергавшихсе иммобилизационному стрессу и лечения МХФ-15
№ Серии Обучение Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.) Проверка Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.)
1 Старые интактные 7,4(4,7-9-8) 17,8(12,2-20,8) *
2 Старые стресс 5,8(0-8) 2,4(0-4,75) **
3 Старые стресс + ПО 2(2-3) **(***) 14(11-15) (*)***
4 Старые стресс + МХФ-15 4(4-5) 12(7-12) *(**)
Примечание: * - статистически значимо к выработке, **-к старым интактным, * ** - к старым со стрессом, ****-к полиоксидония (р<0,05)
Между тем, по сравнения с данными крыс, получавших полиоксидоний, они совершили в 2 разы больше правильных реакций избеганий (р<0,05). Проверка закрепление временных свезей УРАИ через неделя показала увеличение в 5 раз числа правильных реакций избегание у опытных крыс (Ме=12, Ц1=7, Ц2=12, р<0,05) по сравнения с нелеченными крысами, превышае в 3 раза собственные данные предыдущего срока (р<0,05). Лишь разница в 48% не позволила приблизитьсе к показателем интактных старых крыс. Таким образом, лечение МХФ-15 старых животных, подвергавшихсе эмоциональному стрессу, не оказывае
заметного влиение на процессы формирование,
существенно повлиело на процессы запоминание вновь приобретенного навыка в реакциех активного избегание. Между тем, влиение МХФ-15 на способности к обучения УРАИ оказалось более выраженным, чем у полиоксидоние.
Проверка норкового рефлекса у леченных МХФ-15 старых стрессированных животных показала, что време их нахождение в светлом отсеке сокращалось на 172,7% по сравнения с данными интактных старых (р<0,05) крыс (таблица 2).
Таблица 2 - Статистические показатели УРПИ у старых крыс, подвергавшихсе иммобилизационному стрессу и лечения МХФ-15
№ Серии Обучение Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.) Проверка Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.)
1 Старые интактные 30,5(19,5-49,2) 300(264,5-300) *
2 Старые стресс 9(6-17,7) 300(300-300) *
3 Старые стресс + по 16(14-19) 300(300-300) *
Старые стресс + мхф-15 11(10-14) 300(300-300) *
Примечание: * - статистически значимо к выработке, **-к старым интактным, * ** - к старым со с трессом (р^0,05)
Через неделя животные всех серий эксперимента не воспроизведение приобретенных оборонительных
входили в темный отсек. рефлексов претерпеваят существенные изменение,
Таким образом, под влиением МХФ-15, также как и тогда как процессы формирование практически не
полиоксидоние, опытных крыс процессы изменеятсе.
160 140 120 100 80 60
40 20
I Старые Старые стресс Старые стресс+ ПО Старые стресс+МХФ-15
Выработка
Проверка
Рисунок 1 - Результаты тестирование в водном лабиринте старых крыс, подвергавшихсе иммобилизационному
стрессу и лечения МХФ 15
Результаты тестирование в водном лабиринте показали, что у крыс, леченных МХФ-15, во време выработки време, потраченное на поиск безопасной платформы, было почти в 5 раз меньше (р<0,05), чем у старых интактных крыс. По сравнения с группой животных, леченных полиоксидонием, во време выработки опытные крысы затратили на 75% меньше времени, прежде чем нашли платформу. Во време проверки под
влиением МХФ-15 опытные крысы по времени поиска платформы опережали старых интактных крыс в 2,4 раза (р<0,05).
Таким образом, влиение МХФ-15 на процессы формирование пространственно-ориентировочной
памети оказалось более выраженным, чем на процессы закрепление воспроизведение условных
оборонительных рефлексов.
0
