CC BY
12
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
069-070
ющие вещества: донор H2S — гидросульфид натрия (NaHS) 300 мкМ, нифедипина (5 мкМ), MDL 12 .330 (3 мкМ) .
Ранее на предсердиях мыши нами был показан отрицательный инотропный эффект NaHS, который может быть связан с влиянием на Са2+ каналы L-типа, поэтому исследовали влияние NaHS на предсердия мыши в условиях инги-бирования Са2+ каналов L-типа с помощью нифедипина, что приводило к достоверному уменьшению силы сокращения предсердий на 50,9+3,3% (n=8, p<0,05) относительно сокращений в контроле . На фоне нифедипина отрицательный инотропный эффект NaHS полностью сохранялся, и уменьшение силы сокращения составило 35,2+3,2% (n=8, p<0,05), что не отличалось от эффекта NaHS в контроле (25,4+5,9%, n=4, p<0,05) . При этом эффект нифедипина сохранялся в условиях предварительной аппликации NaHS (снижение силы сокращения составило 46,1+6,1%; n=7, p<0,05) . Что может свидетельствовать об отсутствии прямого ингибирования каналов При этом активность каналов может регулироваться в ответ на повышение уровня цАМФ . Для исследования роли цАМФ в эффектах H2S использовали MDL 12 .330, который является ингибитором аденилатциклазы . Его аппликация не приводила к достоверному изменению силы сокращения (n=30, p>0,05). На фоне MDL 12 . 330 эффект NaHS полностью сохранялся, сила сокращения снизилась на 43,2+2,9% относительно исходной (n=11, p<0,05) . После предварительной инкубации предсердий с NaHS эффект MDL 12 .330 также не проявился (n=4, p>0,05)
В связи с тем, что ингибирование Са2+ каналов L-типа, а также аденилатциклазы не влияли на эффекты NaHS, вероятно, данные регуляторные пути не связаны с эффектами H2S в предсердном миокарде мыши
069 ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ
ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА ОПРЕДЕЛЯЕТ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА И СМЕРТНОСТЬ КРЫС Гаврилова С. А., Морозова М. П., Кошелев В. Б. Факультет фундаментальной медицины МГУ имени М . В . Ломоносова, Москва, Россия mormasha@gmaiI . com
Цель. Исследовать связь между исходным уровнем вариабельности ритма сердца (ВРС) у белых беспородных крыс и динамикой регуляторных изменений работы сердца после моделирования необратимой ишемии или ишемии-реперфу-зии
Материал и методы. Крысы изначально неоднородны по вариабельности ритма сердца (ВРС), и нами разделены по показателю общей вариабельности SDRR на "низковариабельных" — НВ группа (SDRR=5 . 0 мс) и "высоковариабельных" — ВВ крысы (SDRR=8 2 мс) Инфаркт миокарда моделировали двумя способами: необратимой перевязкой левой коронарной артерии (группа НИ), или перевязкой на
2 5 часа с последующей реперфузией (группа ИР), дополнительно исследовали интактных крыс (ИК) . Регистрацию ЭКГ для оценки параметров ВРС проводили у бодрствующих крыс в покое и после 3 мин холодовой пробы (ХП) до моделирования ИР и НИ, на 1, 3 и 28 сутки опыта По 5 минутным фрагментам записи ЭКГ оценивали ЧСС и параметры ВРС: 1) стандартное отклонение от среднего RR-интервала и ЧСС (SDRR, SDHR), 2) квадратный корень из среднего квадрата разностей величин длительности смежных RR-интервалов (RMSSD, мс) и процент RR-интервалов синусового происхождения, отличающихся от предыдущего более чем на
3 мс (pNN3), интерпретируемые как вклад парасимпатического отдела ВНС в общую ВРС; 3) стандартные отклонения средних значений RR-интервалов и ЧСС, вычисленных по 1 минутным сегментам записи (SDARR, SDAHR), характеризующие вклад симпатического отдела ВНС в общую ВРС Дополнительно оценивали размер поражения сердца и смертность крыс
Результаты. Все показатели ВРС у НВ крыс были значимо меньше по сравнению с ВВ-животными, тогда как их ЧСС не различались . НВ и ВВ крысы по-разному реагируют на предъявление ХП: у НВ животных на 22 и 84% возросли ВБЯЯ и ВБИЯ, параметры ЯМВВБ и рКШ упали на 12 и 28%, а ВБАЯЯ и ВБАИЯ возросли в 1,8 и 3,3 раза. У ВВ крыс после ХП показано снижение на 13% ВБЯЯ и увеличение на 14% — ВБИЯ, показатели ЯМВВБ и рКШ уменьшились в той же степени, что и у НВ животных, а параметры ВБАЯЯ и ВБАИЯ возросли на 96 и 109%, соответственно, что гораздо менее выражено, чем у НВ крыс . Моделирование инфаркта миокарда показало, что смертность НВ и ВВ животных после ИР значимо не отличается, тогда как после НИ лучше выживают крысы группы НВ . Кроме того, выявлены различия в изменении параметров ВРС на разные сроки после инфаркта и динамики чувствительности к функциональному тесту с ХП
Заключение. Исходный уровень ВРС у крыс определяет реакцию на стресс, адаптационный потенциал организма и смертность в условиях развития инфаркта . Если думать о персонализированной медицине, то характеристика ВРС может быть включена в паспорт здоровья
070 АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ
НОЦИЦЕПТИВНЫХ ВОЛОКОН ТРОИНИЧНОГО НЕРВА МЕНИНГЕАЛЬНЫХ ОБОЛОЧЕК МЫШИ С ПОМОЩЬЮ КЛАСТЕРИЗАЦИИ Гафуров О. Ш.1, Королева К. С.1, Телина Э. Н.2, Гиниатуллин Р. А.1
1Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, Казань, Россия
2Казанский Государственный Медицинский Университет, Казань, Россия
080а&гоу@кр1и . ги
Современные методы анализа экспериментальных данных физиологических экспериментов позволяют получить новые важные функциональные параметры изучаемых систем . Целью данной работы является анализ ответов нервных волокон тройничного нерва менингеальных оболочек мыши при активации АТФ, которая является одним из самых мощных триггеров боли, с помощью кластеризации . Помимо собственного действия на Р2Х3 рецепторы, АТФ возбуждает нервные волокна через секрецию серотонина и активацию сув-1оор 5-НТ3 рецепторов . Изучение активности ноцицеп-тивных волокон проводилось в рамках исследования пури-нергических механизмов возникновения мигрени
При регистрации электрической активности нервных волокон тройничного нерва с помощью внеклеточного электрода мы проводили анализ до нескольких десятков тысяч потенциалов действия (ПД), которые генерировались в разных волокнах пучка чувствительных нервных волокон, идущих от менингеальных оболочек. Благодаря особым морфологическим свойствам отдельных волокон регистрируемые ПД обладают уникальной формой, позволяющей с помощью кластеризации К1ш1аКтк (2аИагоу й а1 . , 2015) довольно точно идентифицировать активность отдельных нервных волокон . Однако различение волокон разного функционального профиля остается нерешенной проблемой
Известно, что ноцицептивные волокна тройничного нерва состоят из волокон С-типа (тонких, не миелинизиро-ванных и проводящих ПД с низкой скоростью) и Аб-типа (толстых, миелинизированных, проводящих ПД с большей скоростью), причем местные анестетики с разной эффективностью блокируют волокна различного функционального профиля Предположив, что амплитуда регистрируемых ПД зависит от диаметра волокна (высокоамплитудные — Аб-тип и низко амплитудные — С-тип), мы решили проанализировать, с какой скоростью АТФ увеличивает частоту ПД в этих волокнах Мы обнаружили, что в ответ на воздействие 100 мкМ АТФ частота ПД в кластерах с относительно низкой
071-073
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
амплитудой ПД достигает максимальной величины с большей скоростью (8±0,63 мин), чем в кластерах с более высокой амплитудой ПД (10,5±0,67 мин) . При разделении кластеров ПД по амплитудам на две группы было показано достоверное (р<0,05, Mann-Withney test, n=6) увеличение времени достижения максимума частоты возникновения ПД для группы высокоамплитудных кластеров
Таким образом, использование кластерного анализа в оценке активности ноцицептивных волокон тройничного нерва менингеальных оболочек мыши позволило обнаружить опережающее возбуждающее действие АТФ, как предполагаемого триггера боли при мигрени, на волокна, вероятнее всего принадлежащие к тонким, немиелинизированным нервным волокнам С-типа .
Работа поддержана грантом РФФИ КОМФИ № 17-0000053 .
071 ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА КРЫС С ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ
Ермакова Е. В., Королёва К. С., Булатова Р. Ф, Конышев Я. Г., Ситдикова Г. Ф.
Казанский федеральный университет, Казань, Россия
latinochrome0@gmaiI . com
Гипергомоцистеинемия (гГЦ) — состояние, связанное с высоким уровнем (более 15 мкМ) гомоцистеина в крови . Имеется ряд экспериментальных и клинических данных о связи уровня гомоцистеина в плазме и частотой возникновения приступов мигрени, особенно мигрени с аурой, которая является одним из тяжёлых видов головной боли, и может даже прогрессировать в развитие инсульта . Литературные данные указывают на то, что боли при мигрени могут возникать из-за активации периферических отростков тройничного нерва в мозговых оболочках
Цель. Целью данной работы является исследование электрической активности тройничного нерва крысы в условиях моделирования пренатальной гипергомоцистеинемии
Материал и методы. Эксперименты проводили на потомстве крыс, у которых моделировали гГЦ во время беременности путем введения метионина в их питьевой и пищевой рацион . Объектом исследования являлся изолированный препарат половины черепа крысы с сохранёнными мозговыми оболочками, в котором выделялся отросток тройничного нерва и затем всасывался в стеклянный электрод Анализировали базовую активность и усиление спайкования тройничного нерва в ответ на аппликацию высоких концентраций раствора KCl в область расхождения медиальной менингеальной артерии . KCl был использован в концентрациях 5, 10, 25, 50 мМ .
Результаты. Анализ частоты потенциалов действия (ПД) тройничного нерва показал повышение базовой активности у животных с пренатальной гГЦ (0,71±0,18 имп/с; n=9, p<0,05) по сравнению с контрольной группой (0,21±0,054 имп/с, n=6)
Достоверное повышение частоты возникновения ПД наблюдалось у крыс с пренатальной гГЦ при аппликации раствора KCl в концентрации 5 мМ, тогда как у контрольной группы повышение наступало только при аппликации 25 мМ раствора KCl
Заключение. В условиях пренатальной гГЦ наблюдается повышение базовой частоты спайкования тригеминального нерва по сравнению с контрольной группой Кроме того, тройничный нерв животных с пренатальной гГЦ обладает более высокой чувствительностью к деполяризации, индуцированной аппликацией раствора KCl в высоких концентрациях
Полученные данные свидетельствуют о повышенной возбудимости тройничного нерва в условиях пренатальной гГЦ, что может лежать в основе повышенной частоты приступов мигрени при высоком уровне гомоцистеина
072 ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРЕДНЕЙ БОЛЬШЕБЕРЦОВОЙ МЫШЦЫ КРЫСЫ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРУЕМОЙ ГИПОГРАВИТАЦИИ
И ПОСТГИПОГРАВИТАЦИОННОЙ РЕАДАПТАЦИИ Зайцева Т. Н, Федянин А. О., Ахметов Н. Ф, Балтин М. Э, Балтина Т.В., ЕремеевА.А.
Казанский федеральный университет, Казань, Россия tatana . nikolaevna@ya . ru
Методом антиортостатического вывешивания (АОВ) (Ильин Е. А., Новиков В . Е. , 1980; Morey-Holton E. R. et al . , 2002) у лабораторных крыс моделировали гравитационную разгрузку задних конечностей 7 и 35 суток. По истечении сроков АОВ животных размещали в клетке в естественном положении с обычными условиями передвижения . После АОВ, а также на 1, 3, 7, и 14 сут постгипогравитационной реадаптации электромиографическими методами оценивали функциональное состояние нейро-моторного аппарата передней большеберцо-вой мышцы (ПБМ) . Для исследования периферической части нервно-мышечного аппарата регистрировали моторный (М) ответ (Magladery J . W., McDougal D . B . , 1950 и др . ) . Проводили декремент-тест М-ответа при частоте стимуляции 3 и 50 Гц. Для тестирования рефлекторной возбудимости мотонейронов регистрировали рефлекторный (Н) ответ (Angel W., Hoffman W. W., 1963 и др . ) . Для более полной характеристики двигательных центров вычисляли отношение максимальных амплитуд рефлекторного и моторного ответов (Старобинец М . Х., Пшедец-кая А. Д., 1973 и др .) . В качестве контрольных использовали данные, полученные при исследовании интактных животных .
Через 7 и 35 сут АОВ изменений параметров М-ответа ПБМ не обнаружили . Не регистрировали изменений и в период реадаптации после 7 сут АОВ . Однако на 1 сут реадаптации после 35 сут АОВ отмечали повышение порога М-ответа до 121±8% (р<0,05) . Через 35 сут АОВ обнаружили увеличение декремента М-ответа при раздражении с частотой 50 Гц до 49±5% (р<0,05) . В условиях реадаптации декремент, в среднем, достигал 41±7% (р<0,05) . При тестировании Н-ответа ПБМ через 7 сут АОВ, а также в период реадаптации изменений не регистрировали . Через 35 сут АОВ порог рефлекторного ответа составил 73± 10% (р<0,05) . На 1 сут реадаптации порог возрастал до 120±10% (р<0,05) на следующих экспериментальных этапах значимых изменений не отмечали Максимальная амплитуда Н-ответа ПБМ через 35 сут АОВ увеличивалась до 125±9% (р<0,05) . На 1 сут реадаптации регистрировали уменьшение амплитуды до 74±12% (р<0,05), на 3 сут амплитуда составила 93±8% (р>0,05), на 7 сут отмечали повышение амплитуды до 127±10% (р<0,05), на 14 сут амплитуда Н-ответа составила 114±8% (р>0,05) Величина Н/M через 35 сут АОВ составила 125±8% (р<0,05) . На 1 сут регистрировали уменьшение Н/М до 64±15% (р<0,05), на 3 сут Н/М приближалось к уровню контроля — 111±8% (р>0,05), на 7 сут отмечали повышение данного параметра до 137±13% (р<0,05), на 14 сут Н/М приближалось к контрольным значениям
Таким образом, в условиях 35 сут АОВ и последующего периода реадаптации к осевым и опорным нагрузкам регистрировали изменения функционального состояния как периферических, так и центральных структур нейро-мотор-ного аппарата быстрого сгибателя ПБМ . Вероятно, изменение активности опорных афферентов инициирует реорганизацию двигательного контроля, определяя свойства и характеристики периферических моторных структур .
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-04-01067.
073 ВЛИЯНИЕ НЕЙРОПЕПТИДА Y НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПРЕДСЕРДНОГО МИОКАРДА ТРЁХНЕДЕЛЬНЫХ КРЫСЯТ
