CC BY
10
066-068
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Результаты. В экспериментальной группе время сокращения по сравнению с группой контроля статистически значимо ниже . Так, на максимальную концентрацию время сокращения ниже на 13%; на концентрацию 1 mM и 0,1 mM ниже на 10% и 5% . Возможно, это связано с блокадой SERT и вследствие чего могло быть увеличение 5-НТ в данной группе животных, и происходит активация наибольшего количества серотониновых рецепторов, что возможно привело к быстрому сокращению миокарда
Показано, что в раннем постнатальном периоде крыс адренергическая иннервация сердца незрелая и, несмотря на наличие в миокарде желудочков адренергических рецепторов, при симпатической стимуляции положительный инотроп-ный эффект не развивается до 14-21-го дня жизни . В данный период важным становится поддержание инотропной функции за счет иных, неадренергических, механизмов, в частности серотониновых. Кроме того, внутриклеточные механизмы при активации 5-НТ4 и |3-АР сходны и реализуются через аде-нилатциклазный механизм [1] .
066 действие дофамина на силу сокращения миокарда желудочков взрослых крыс
Билалова Г. А., Дикопольская Н. Б., Шайхелисламова М. В., Николаев Т. И., Мингазиев М. Р.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия g .bilalova@mail . ru
Дофамин, преобладающий медиатор катехоламинов в центральной нервной системе, контролирует различные функции, от произвольных движений и вознаграждения до гормональной регуляции и гипертензии Все физиологические функции дофамин реализует через связанными G-белком дофаминовые рецепторы (D1, D2, D3, D4 и D5) . Известно, что дофаминовые рецепторы обнаружены в периферических органах, таких как: паратиреоидные железы, почки, сердце . Влияние дофамина на сократительную активность миокарда остается малоизученным
Цель. Изучение влияния дофамина на параметры изометрического сокращения препарата правого желудочка на фоне антагониста D2 рецепторов хлорпромазина у взрослых крыс, с соблюдением биоэтических правил
Материал и методы. Исследование проведено на 100-дневных белых беспородных лабораторных крысах (n=14) . В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1,2 г/кг массы животного . Сократительную активность миокарда изучали с использованием полосок миокарда правого желудочка, который помещался в экспериментальную камеру объемом 10 мл . Данные эксперимента регистрировали на персональном компьютере при помощи программного обеспечения "Chart 5 . 1" . Рассчитывали реакцию силы и длительности сокращения в ответ на агонисты и антагонисты в процентах от исходной Статистическую значимость эффекта дофамина, хлорпромазина по сравнению с контролем выявляли с помощью парного t-критерия Стьюдента
Результаты. Неселективный антагонист D2 рецепторов хлорпромазин у взрослых крыс приводит к снижению силы и длительности сокращения желудочкового миокарда на 8,8% и 6%, соответственно . Дофамин на фоне хлорпромазина приводит к увеличению силы сокращения желудочкового миокарда на 25,6% (p<0,05) и к уменьшению длительности сокращения на 13,21% (p<0,05) .
Заключение. Данный эффект может быть связан с активацией определенных подтипов дофаминовых рецепторов
067 дозозависимое действие галоперидола на силу сокращения миокарда 100-дневных крыс
Билалова Г. А., Дикопольская Н. Б., Шайхелисламова М. В.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Институт фундаментальной медицины и биологии, Казань, Россия g .bilalova@mail . ru
Физиологические реакции сердца на дофамин реализуются их взаимодействием с дофаминовыми и адренорецеп-торами клеток миокарда . Выраженность эффекта дофамина на сократимость миокарда определяется и концентрацией В сердце крыс обнаружены D1- и Б2-рецепторы, но их функциональная роль не ясна В данной работе изучали влияние различных концентраций галоперидола на сократимость кар-диомиоцитов . Основной мишенью галоперидола являются дофаминовые D2 рецепторы, поэтому он используется для коррекции патологических состояний, обусловленных гиперфункцией дофаминергической системы Поэтому изучение влияния галоперидола на работу сердца при исследовании дофаминергической системы является весьма актуальным Эксперименты проводили на белых беспородных крысах 100-дневного возраста, с соблюдением всех биоэтических правил . Изометрическое сокращение полосок миокарда правого предсердия и правого желудочка регистрировали на установке "Power Lab" (ADInstrumets, Австралия) с датчиком силы MLT 050/D (ADInstrumets, Австралия), с программным обеспечением "Chart 5 . 0" . Галоперидол оказывал противоположное дозозависимое влияние на сократимость полосок миокарда предсердий и желудочков в концентрациях 10-610-4 М . Галоперидол в концентрации 10-6 М вызывал максимальное увеличение силы сокращения полосок миокарда у 100-дневных крыс к 5 минуте наблюдений . Максимальное увеличение силы сокращений в желудочках составляло 12,79%, в предсердиях — 14,99% . Галоперидол в концентрации 10-5 М вызывал увеличение силы сокращения полосок миокарда желудочков на 13,7% к 19 минуте, в предсердиях на 1,72% к 5 минуте наблюдений . В концентрации 10-4 М галоперидол напротив вызывал уменьшение силы сокращения полосок кардиомиоцитов уже к концу 1 минуты наблюдений Максимальный отрицательный инотропный эффект развивался к 10 минуте эксперимента и составил в предсердиях 90,7%, а в желудочках 15,98% . На основании проведенных исследований можно сделать заключение о выраженном дозозависимом влиянии галоперидола на силу сокращения полосок миокарда предсердий и желудочков взрослых крыс
068 аденилатциклаза и кальциевые каналы l-типа не участвуют в отрицательном инотропном эффекте сероводорода
Блохина А. С., Гиляева А. А., Кунцевич Е. С.,Хаертдинов Н. Н. Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
lifanova40@gmail . com
H2S (сероводород) синтезируется эндогенно и участвует в физиологических и патофизиологических процессах, которые включают вазорелаксацию и вазоконстрикцию, модуляцию нейропередачи, кардиопротекторный, а также отрицательный инотропный эффект. В качестве мишеней H2S выступают внутриклеточные посредники и ионные каналы Вазоконстрикция предположительно связана с уменьшением концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) вследствие угнетения активности аденилатциклазы, а роль Са2+ каналов L-типа в отрицательном инотропном эффекте H2S была показана на желудочковом миокарде крысы
Целью данного исследования было проверить участие Са2+ каналов L-типа и аденилатциклазы в отрицательном инотропном эффекте H2S в предсердиях мыши
Эксперименты по исследованию сократимости миокарда изолированных предсердий мыши проводились в изометрических условиях на установке Biopac с датчиком силы 0-50 г (Biopac, США) . Стимуляция предсердий осуществлялось через 2 электрода с частотой 0,1 Гц, амплитудой 40 мВ, длительностью 5 мс В экспериментах были использованы следу-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
069-070
ющие вещества: донор H2S — гидросульфид натрия (NaHS) 300 мкМ, нифедипина (5 мкМ), MDL 12 .330 (3 мкМ) .
Ранее на предсердиях мыши нами был показан отрицательный инотропный эффект NaHS, который может быть связан с влиянием на Са2+ каналы L-типа, поэтому исследовали влияние NaHS на предсердия мыши в условиях инги-бирования Са2+ каналов L-типа с помощью нифедипина, что приводило к достоверному уменьшению силы сокращения предсердий на 50,9+3,3% (n=8, p<0,05) относительно сокращений в контроле . На фоне нифедипина отрицательный инотропный эффект NaHS полностью сохранялся, и уменьшение силы сокращения составило 35,2+3,2% (n=8, p<0,05), что не отличалось от эффекта NaHS в контроле (25,4+5,9%, n=4, p<0,05) . При этом эффект нифедипина сохранялся в условиях предварительной аппликации NaHS (снижение силы сокращения составило 46,1+6,1%; n=7, p<0,05) . Что может свидетельствовать об отсутствии прямого ингибирования каналов При этом активность каналов может регулироваться в ответ на повышение уровня цАМФ . Для исследования роли цАМФ в эффектах H2S использовали MDL 12 .330, который является ингибитором аденилатциклазы . Его аппликация не приводила к достоверному изменению силы сокращения (n=30, p>0,05). На фоне MDL 12 . 330 эффект NaHS полностью сохранялся, сила сокращения снизилась на 43,2+2,9% относительно исходной (n=11, p<0,05) . После предварительной инкубации предсердий с NaHS эффект MDL 12 .330 также не проявился (n=4, p>0,05)
В связи с тем, что ингибирование Са2+ каналов L-типа, а также аденилатциклазы не влияли на эффекты NaHS, вероятно, данные регуляторные пути не связаны с эффектами H2S в предсердном миокарде мыши
069 исходный уровень
вариабельности ритма сердца определяет особенности развития инфаркта миокарда и смертность крыс Гаврилова С. А., Морозова М. П., Кошелев В. Б. Факультет фундаментальной медицины МГУ имени М . В . Ломоносова, Москва, Россия mormasha@gmaiI . com
Цель. Исследовать связь между исходным уровнем вариабельности ритма сердца (ВРС) у белых беспородных крыс и динамикой регуляторных изменений работы сердца после моделирования необратимой ишемии или ишемии-реперфу-зии
Материал и методы. Крысы изначально неоднородны по вариабельности ритма сердца (ВРС), и нами разделены по показателю общей вариабельности SDRR на "низковариабельных" — НВ группа (SDRR=5 . 0 мс) и "высоковариабельных" — ВВ крысы (SDRR=8 2 мс) Инфаркт миокарда моделировали двумя способами: необратимой перевязкой левой коронарной артерии (группа НИ), или перевязкой на
2 5 часа с последующей реперфузией (группа ИР), дополнительно исследовали интактных крыс (ИК) . Регистрацию ЭКГ для оценки параметров ВРС проводили у бодрствующих крыс в покое и после 3 мин холодовой пробы (ХП) до моделирования ИР и НИ, на 1, 3 и 28 сутки опыта По 5 минутным фрагментам записи ЭКГ оценивали ЧСС и параметры ВРС: 1) стандартное отклонение от среднего RR-интервала и ЧСС (SDRR, SDHR), 2) квадратный корень из среднего квадрата разностей величин длительности смежных RR-интервалов (RMSSD, мс) и процент RR-интервалов синусового происхождения, отличающихся от предыдущего более чем на
3 мс (pNN3), интерпретируемые как вклад парасимпатического отдела ВНС в общую ВРС; 3) стандартные отклонения средних значений RR-интервалов и ЧСС, вычисленных по 1 минутным сегментам записи (SDARR, SDAHR), характеризующие вклад симпатического отдела ВНС в общую ВРС Дополнительно оценивали размер поражения сердца и смертность крыс
Результаты. Все показатели ВРС у НВ крыс были значимо меньше по сравнению с ВВ-животными, тогда как их ЧСС не различались . НВ и ВВ крысы по-разному реагируют на предъявление ХП: у НВ животных на 22 и 84% возросли ВБЯЯ и ВБИЯ, параметры ЯМВВБ и рКШ упали на 12 и 28%, а ВБАЯЯ и ВБАИЯ возросли в 1,8 и 3,3 раза. У ВВ крыс после ХП показано снижение на 13% ВБЯЯ и увеличение на 14% — ВБИЯ, показатели ЯМВВБ и рКШ уменьшились в той же степени, что и у НВ животных, а параметры ВБАЯЯ и ВБАИЯ возросли на 96 и 109%, соответственно, что гораздо менее выражено, чем у НВ крыс . Моделирование инфаркта миокарда показало, что смертность НВ и ВВ животных после ИР значимо не отличается, тогда как после НИ лучше выживают крысы группы НВ . Кроме того, выявлены различия в изменении параметров ВРС на разные сроки после инфаркта и динамики чувствительности к функциональному тесту с ХП
Заключение. Исходный уровень ВРС у крыс определяет реакцию на стресс, адаптационный потенциал организма и смертность в условиях развития инфаркта . Если думать о персонализированной медицине, то характеристика ВРС может быть включена в паспорт здоровья
070 анализ активности
ноцицептивных волокон троиничного нерва менингеальных оболочек мыши с помощью кластеризации Гафуров О. Ш.1, Королева К. С.1, Телина Э. Н.2, Гиниатуллин Р. А.1
1Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, Казань, Россия
2Казанский Государственный Медицинский Университет, Казань, Россия
080а&гоу@кр1и . ги
Современные методы анализа экспериментальных данных физиологических экспериментов позволяют получить новые важные функциональные параметры изучаемых систем . Целью данной работы является анализ ответов нервных волокон тройничного нерва менингеальных оболочек мыши при активации АТФ, которая является одним из самых мощных триггеров боли, с помощью кластеризации . Помимо собственного действия на Р2Х3 рецепторы, АТФ возбуждает нервные волокна через секрецию серотонина и активацию сув-1оор 5-НТ3 рецепторов . Изучение активности ноцицеп-тивных волокон проводилось в рамках исследования пури-нергических механизмов возникновения мигрени
При регистрации электрической активности нервных волокон тройничного нерва с помощью внеклеточного электрода мы проводили анализ до нескольких десятков тысяч потенциалов действия (ПД), которые генерировались в разных волокнах пучка чувствительных нервных волокон, идущих от менингеальных оболочек. Благодаря особым морфологическим свойствам отдельных волокон регистрируемые ПД обладают уникальной формой, позволяющей с помощью кластеризации К1ш1аКтк (2аИагоу й а1 . , 2015) довольно точно идентифицировать активность отдельных нервных волокон . Однако различение волокон разного функционального профиля остается нерешенной проблемой
Известно, что ноцицептивные волокна тройничного нерва состоят из волокон С-типа (тонких, не миелинизиро-ванных и проводящих ПД с низкой скоростью) и Аб-типа (толстых, миелинизированных, проводящих ПД с большей скоростью), причем местные анестетики с разной эффективностью блокируют волокна различного функционального профиля Предположив, что амплитуда регистрируемых ПД зависит от диаметра волокна (высокоамплитудные — Аб-тип и низко амплитудные — С-тип), мы решили проанализировать, с какой скоростью АТФ увеличивает частоту ПД в этих волокнах Мы обнаружили, что в ответ на воздействие 100 мкМ АТФ частота ПД в кластерах с относительно низкой
