CC BY
11
18
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
образуют комплексы с двухцепочечной ДНК и ингибируют топоизомеразы I и/или II. Лидерное соединение ЛХТА-2034 также ингибирует ряд серин-треониновых протеинкиназ, а его пероральная лекарственная форма эффективна на модели перевивного лейкоза мышей Р-388. Важно, что при сходстве структуры активных соединений выявляются значительные различия их биологических свойств — цито-токсичности, нарушений клеточного цикла и функции топоизомераз, аффинности к ДНК, противоопухолевой эффективности.
Заключение. Возможности химической модификации антрафуранкарбоксамидов позволяют получать серии активных производных антрахинона, характеризующихся многообразием мишеней и механизмов цитотоксичности. Тем не менее алгоритмы направленной оптимизации этих структур по-прежнему в процессе изучения.
Работа выполнена при частичной финансовой поддержке РФФИ и ДНТ в рамках научного проекта № 17-53-45105 ИНДа.
М.С. Воронцова1, Н.Б. Морозова1, Т.А. Кармакова1,
A.А. Панкратов1, Р.И. Якубовская1, В.К. Тищенко2,
B.М. Петриев2, О.А. Сморызанова2, Н.М. Больбит3, В.Р. Дуфлот3
термочувствительный коллапсирующий полимер, меченный 153-самарием, для локальной радионуклидной терапии злокачественных опухолей: доклинические исследования
1МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2МРНЦим. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия; 3АО НИФХИ им. Л.Я. Карпова, Обнинск, Калужская область, Россия
Введение. Радиофармацевтический препарат (РФП) «КАРП-ХеМ, 15^т» — термочувствительный коллапсирующий гидрогель на основе поли-^изопропилакриламида, хелатно меченного самарием-153, разработан для локальной радионуклидной терапии злокачественных опухолей.
Цель исследования. Характеристика медико-биологических свойств «КАРП-ХеМ, 15^т» по программе доклинических испытаний.
материалы и методы. Исследование противоопухолевой активности и биораспределения «КАРП-ХеМ, 15^т» проводили на мышах с подкожно привитыми опухолями (меланома В16^1 и саркома S37). Токсикологические исследования выполнены согласно существующим методическим рекомендациям с использованием полного аналога РФП, меченного самарием-152.
результаты. Однократное внутриопухолевое введение «КАРП-ХеМ, 15^т» мышам с меланомой В16^1 в дозах 1 и 0,5 мКи приводит к биологически значимому торможению роста опухоли (ТРО): 55—79 % на протяжении 25 дней наблюдения. На модели саркомы S37 величина ТРО не превышала 62 %. Противоопухолевый эффект не зависел от дозы РФП. В 1-е сутки после введения «КАРП-ХеМ, 15^т» большая часть активности — до 88 % — удерживает-
ся в опухоли, через 7 дней в ткани В16^1 определяется до 42 % введенной дозы, в ткани S37 — до 57 %. «КАРП-ХеМ, 15^т» в незначительных количествах поступает в кровоток, основным органом выведения радиоактивности из организма животных являются почки (0,9 % от введенной дозы). Однократное подкожное и внутримышечное введение «КАРП-ХеМ, 15^т» мышам и крысам (самцам и самкам) в дозах от 250 до 2000 мг/кг, а также ежедневное (14 дней) подкожное введение препарата в суммарных дозах 500 и 2000 мг/кг удовлетворительно переносилось животными. «КАРП-ХеМ, 15^т» не оказывал токсического действия на периферическую кровь, печень, почки, состояние системы гемостаза и центральной нервной системы у кроликов. Инкапсулированный в месте введения препарат не вызывал местных патологических реакций. «КАРП-ХеМ, 15^т» в эквитерапевтической дозе (ЭТД) и дозе 10ЭТД не вызывал анафилактического шока у сенсибилизированных морских свинок и не оказывал супрессивного действия на состояние иммунной системы мышей. У мышей «КАРП-ХеМ, 15^т» в дозах 30ЭТД и 100ЭТД не проявлял цитогенетической и мутагенной активности.
Заключение. Препарат «КАРП-ХеМ, 15^т» при внутри-опухолевом введении способен местно удерживать терапевтическую дозу радиоактивности и не оказывает токсического действия в широком диапазоне доз. «КАРП-ХеМ, 15^т» перспективен для разработки методов локальной ра-дионуклидной терапии солидных злокачественных опухолей.
Л.Л. Высоцкая, А.К. Голенков, Т.А. Митина, Е.В. Трифонова, Е.В. Катаева, Ю.Б. Черных, Е.Ф. Клинушкина, С.Г. Захаров, К.А. Белоусов
анализ 12-летней общей выживаемости больных хроническим миелолейкозом, получающих лечение ингибиторами тирозинкиназ, в широкой клинической практике
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия
Введение. Высокая эффективность ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ), оцененная по непосредственным результатам лечения, известна. Научно-практический интерес представляет изучение отдаленных результатов лечения ИТК больных ХМЛ в реальной клинической практике.
Цель исследования. Оценка эффективности лечения ИТК 1-й линии (иматинибом) (ИМ) и 2-й линии (нилоти-нибом (НЛ) и дазатинибом (ДЗ)) неселективной группы пациентов с ХМЛ в реальной клинической практике по отдаленным результатам.
материалы и методы. В научную оценку включена неселективная группа из 88 пациентов с ХМЛ: 44 пациента с ХМЛ в ранней хронической фазе (РХФ), 44 пациента в поздней хронической фазе (ПХФ), получающих ИТК 1-й и 2-й линий (ИМ, НЛ, ДЗ) в условиях реальной клинической практики. На момент начала заболевания все пациенты получали ИТК 1-й линии — ИМ. Рекомендуемая доза ИМ у больных в РХФ была 400 мг/сут. Однако фактически получаемая средняя суточная доза (ССД) ИМ, определяемая количеством реально принятых капсул в сутки
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
19
за первые 6 мес лечения, составила 317,8 мг/сут у больных в РХФ и 346,7 мг у больных в ПХФ. Коррекция рекомендуемых доз ИМ и перевод больных на 2-ю линию ИТК осуществлялись по общепринятым стандартам в связи с непереносимостью и (или) недостаточным цитогенети-ческим (молекулярным) ответом. Нами проанализирована общая выживаемость (ОВ) через 12 лет от начала лечения ИТК 1-й и 2-й линий, определяемая стандартными статистическими методами.
Результаты. Из 44 пациентов в РХФ к 12 годам лечения ИТК жив 31 (70,5 %) пациент. Из 31 больных в РХФ получают ИМ 23 (74,2 %), 8 (25,8 %) больных переведены на ИТК 2-й линии (НЛ). Умерли из 44 пациентов 13 (29,5 %), из них 6 (13,6 %) по причине прогрессии заболевания. Таким образом, 12-летняя ОВ больных в РХФ составила 70,5 %. Из 44 больных в ПХФ умерли 18 (41 %), из них 15 (34,1 %) по причине прогрессии заболевания. Из 44 пациентов в ПХФ к 12 годам лечения ИМ живы 26 (59 %) пациентов. Из 26 больных в ПХФ получают ИМ 13 (50 %). На ИТК 2-й линии переведены 13 (50 %) больных, из них 5 (38,5 %) получают НЛ, 8 (61,5 %) - ДЗ. Таким образом, 12-летняя ОВ пациентов в ПХФ составила 59 %.
Заключение. Наше исследование показало высокую эффективность ИТК 1-й и 2-й линий (ИМ, НЛ и ДЗ) в лечении ХМЛ по отдаленным результатам лечения в реальной клинической практике. Медиана ОВ больных в РХФ и ПХФ ХМЛ не достигнута.
М.А. Гафур-Ахунов1, Н.Р. Шаюсупов1, Ю.В. Береснева2, Ф.А. Ибрагимов2
ОЦЕНКА ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО СХЕМЕ CAF С ВВЕДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА «БИОКОР- 0,2 Г»
Ташкентский городской онкологический диспансер,
Ташкент, Узбекистан;
2ИБОХ АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) — одна из наиболее актуальных проблем в онкологии в связи с высоким уровнем и постоянным ростом заболеваемости. Оценка лекарственного патоморфоза опухоли активно используется в настоящее время, так как является важным показателем эффективности терапии. При использовании различных схем неоадъювантной терапии достигается разный по выраженности эффект в отношении патоморфоза, который зависит от степени злокачественности опухоли и ее гистологического варианта. В Институте биоорганической химии АН РУз разработан иммуномодулятор — препарат «Биокор — 0,2 г» в таблетках. Субстанция «Биокор» представляет собой стандартизированную комбинацию полипептидов сои с молекулярной массой 12,7—79,0 кДа. Биокор — препарат-иммуномодулятор, применяется для комплексного лечения онкологических заболеваний: РМЖ, меланомы, рака прямой кишки, рака эндометрия.
Цель исследования. Оценить патоморфоз при использовании в неоадъювантном режиме полихимиотерапии (ПХТ) у больных с верифицированным РМЖ (стадия Т2^—1М0) по схеме CAF с введением иммуномодулятора препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках.
Материалы и методы. В основу исследования положены сведения из историй болезни, амбулаторных карт диспансерного наблюдения 60 больных (30 — основная группа, 30 — контрольная), получивших лечение в Ташкентском городском онкологическом диспансере (первые клинические испытания). Сравнительное клиническое исследование проводилось у контингента больных женщин, находящихся на стационарном лечении с последующим переводом на амбулаторное лечение. В клиническом испытании участвовали больные в возрасте от 35 до 70 лет с верифицированным РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии). В соответствии с утвержденным протоколом пациенткам основной группы была проведена базисная терапия — CAF, и на 3-и сутки назначен «Биокор — 0,2 г» per os 4 таблетки в сутки дробно по 2 таблетки утром и вечером между приемами пищи в течение 10 дней. Пациентки контрольной группы получили только базисную терапию CAF. Через 21 день курс лечения был повторен в той же последовательности. Распространенность опухолевого процесса и развитие лекарственного патоморфоза определяли при патогистологическом исследовании операционного материала по схеме, предложенной Г.О. Лав-никовой.
Результаты. Более существенные патоморфологичес-кие изменения при лечении РМЖ стадии T2N0—1M0 в неоадъювантном режиме были достигнуты при использовании ПХТ по схеме CAF с применением препарата-им-муномодулятора «Биокор — 0,2 г» по сравнению с контрольной группой, где использовалась только ПХТ по схеме CAF. При патоморфозе III—IV степени отмечены фиброз, гибель и дистрофия эпителиальных компонентов опухоли, лимфоидная инфильтрация. В группе, где использовали полихимиотерапии (ПХТ) по схеме CAF с введением пре-парата-иммуномодулятора «Биокор — 0,2 г» в таблетках, патоморфоз IV степени наблюдался в 20 % случаев, III степени — в 43 %, II степени — в 30 %, I степени — в 7 %. В группе контроля (ПХТ по схеме CAF) патоморфоз IV степени был у 10 % пациенток, III степени — у 27 %, II степени — у 23 %, I степени — у 40 %.
Заключение. Введение препарата «Биокор — 0,2 г» в схему лечения РМЖ существенно снижает распространенность опухолевого процесса и повышает развитие лекарственного патоморфоза.
М.А. Гафур-Ахунов1, Н.Р. Шаюсупов1, Ю.В. Береснева2, Ф.А. Ибрагимов2 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ «БИОКОР - 0,2 Г» У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Ташкентский городской онкологический диспансер, Ташкент, Узбекистан; 2ИБОХ АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественное новообразование в области груди, которое представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Среди всех онкологических заболеваний он занимает лидирующие позиции. В Институте биоорганической химии АН РУз разработан иммуномодулятор — препарат «Биокор — 0,2 г» в таблетках. Субстанция «Биокор»
