Термочувствительный коллапсирующий полимер, меченный 153-самарием, для локальной радионуклидной терапии злокачественных опухолей: доклинические исследования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

18

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

образуют комплексы с двухцепочечной ДНК и ингибируют топоизомеразы I и/или II. Лидерное соединение ЛХТА-2034 также ингибирует ряд серин-треониновых протеинкиназ, а его пероральная лекарственная форма эффективна на модели перевивного лейкоза мышей Р-388. Важно, что при сходстве структуры активных соединений выявляются значительные различия их биологических свойств — цито-токсичности, нарушений клеточного цикла и функции топоизомераз, аффинности к ДНК, противоопухолевой эффективности.

Заключение. Возможности химической модификации антрафуранкарбоксамидов позволяют получать серии активных производных антрахинона, характеризующихся многообразием мишеней и механизмов цитотоксичности. Тем не менее алгоритмы направленной оптимизации этих структур по-прежнему в процессе изучения.

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке РФФИ и ДНТ в рамках научного проекта № 17-53-45105 ИНДа.

М.С. Воронцова1, Н.Б. Морозова1, Т.А. Кармакова1,

A.А. Панкратов1, Р.И. Якубовская1, В.К. Тищенко2,

B.М. Петриев2, О.А. Сморызанова2, Н.М. Больбит3, В.Р. Дуфлот3

термочувствительный коллапсирующий полимер, меченный 153-самарием, для локальной радионуклидной терапии злокачественных опухолей: доклинические исследования

1МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2МРНЦим. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия; 3АО НИФХИ им. Л.Я. Карпова, Обнинск, Калужская область, Россия

Введение. Радиофармацевтический препарат (РФП) «КАРП-ХеМ, 15^т» — термочувствительный коллапсирующий гидрогель на основе поли-^изопропилакриламида, хелатно меченного самарием-153, разработан для локальной радионуклидной терапии злокачественных опухолей.

Цель исследования. Характеристика медико-биологических свойств «КАРП-ХеМ, 15^т» по программе доклинических испытаний.

материалы и методы. Исследование противоопухолевой активности и биораспределения «КАРП-ХеМ, 15^т» проводили на мышах с подкожно привитыми опухолями (меланома В16^1 и саркома S37). Токсикологические исследования выполнены согласно существующим методическим рекомендациям с использованием полного аналога РФП, меченного самарием-152.

результаты. Однократное внутриопухолевое введение «КАРП-ХеМ, 15^т» мышам с меланомой В16^1 в дозах 1 и 0,5 мКи приводит к биологически значимому торможению роста опухоли (ТРО): 55—79 % на протяжении 25 дней наблюдения. На модели саркомы S37 величина ТРО не превышала 62 %. Противоопухолевый эффект не зависел от дозы РФП. В 1-е сутки после введения «КАРП-ХеМ, 15^т» большая часть активности — до 88 % — удерживает-

ся в опухоли, через 7 дней в ткани В16^1 определяется до 42 % введенной дозы, в ткани S37 — до 57 %. «КАРП-ХеМ, 15^т» в незначительных количествах поступает в кровоток, основным органом выведения радиоактивности из организма животных являются почки (0,9 % от введенной дозы). Однократное подкожное и внутримышечное введение «КАРП-ХеМ, 15^т» мышам и крысам (самцам и самкам) в дозах от 250 до 2000 мг/кг, а также ежедневное (14 дней) подкожное введение препарата в суммарных дозах 500 и 2000 мг/кг удовлетворительно переносилось животными. «КАРП-ХеМ, 15^т» не оказывал токсического действия на периферическую кровь, печень, почки, состояние системы гемостаза и центральной нервной системы у кроликов. Инкапсулированный в месте введения препарат не вызывал местных патологических реакций. «КАРП-ХеМ, 15^т» в эквитерапевтической дозе (ЭТД) и дозе 10ЭТД не вызывал анафилактического шока у сенсибилизированных морских свинок и не оказывал супрессивного действия на состояние иммунной системы мышей. У мышей «КАРП-ХеМ, 15^т» в дозах 30ЭТД и 100ЭТД не проявлял цитогенетической и мутагенной активности.

Заключение. Препарат «КАРП-ХеМ, 15^т» при внутри-опухолевом введении способен местно удерживать терапевтическую дозу радиоактивности и не оказывает токсического действия в широком диапазоне доз. «КАРП-ХеМ, 15^т» перспективен для разработки методов локальной ра-дионуклидной терапии солидных злокачественных опухолей.

Л.Л. Высоцкая, А.К. Голенков, Т.А. Митина, Е.В. Трифонова, Е.В. Катаева, Ю.Б. Черных, Е.Ф. Клинушкина, С.Г. Захаров, К.А. Белоусов

анализ 12-летней общей выживаемости больных хроническим миелолейкозом, получающих лечение ингибиторами тирозинкиназ, в широкой клинической практике

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия

Введение. Высокая эффективность ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ), оцененная по непосредственным результатам лечения, известна. Научно-практический интерес представляет изучение отдаленных результатов лечения ИТК больных ХМЛ в реальной клинической практике.

Цель исследования. Оценка эффективности лечения ИТК 1-й линии (иматинибом) (ИМ) и 2-й линии (нилоти-нибом (НЛ) и дазатинибом (ДЗ)) неселективной группы пациентов с ХМЛ в реальной клинической практике по отдаленным результатам.

материалы и методы. В научную оценку включена неселективная группа из 88 пациентов с ХМЛ: 44 пациента с ХМЛ в ранней хронической фазе (РХФ), 44 пациента в поздней хронической фазе (ПХФ), получающих ИТК 1-й и 2-й линий (ИМ, НЛ, ДЗ) в условиях реальной клинической практики. На момент начала заболевания все пациенты получали ИТК 1-й линии — ИМ. Рекомендуемая доза ИМ у больных в РХФ была 400 мг/сут. Однако фактически получаемая средняя суточная доза (ССД) ИМ, определяемая количеством реально принятых капсул в сутки

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ