CC BY
8
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
19
за первые 6 мес лечения, составила 317,8 мг/сут у больных в РХФ и 346,7 мг у больных в ПХФ. Коррекция рекомендуемых доз ИМ и перевод больных на 2-ю линию ИТК осуществлялись по общепринятым стандартам в связи с непереносимостью и (или) недостаточным цитогенети-ческим (молекулярным) ответом. Нами проанализирована общая выживаемость (ОВ) через 12 лет от начала лечения ИТК 1-й и 2-й линий, определяемая стандартными статистическими методами.
Результаты. Из 44 пациентов в РХФ к 12 годам лечения ИТК жив 31 (70,5 %) пациент. Из 31 больных в РХФ получают ИМ 23 (74,2 %), 8 (25,8 %) больных переведены на ИТК 2-й линии (НЛ). Умерли из 44 пациентов 13 (29,5 %), из них 6 (13,6 %) по причине прогрессии заболевания. Таким образом, 12-летняя ОВ больных в РХФ составила 70,5 %. Из 44 больных в ПХФ умерли 18 (41 %), из них 15 (34,1 %) по причине прогрессии заболевания. Из 44 пациентов в ПХФ к 12 годам лечения ИМ живы 26 (59 %) пациентов. Из 26 больных в ПХФ получают ИМ 13 (50 %). На ИТК 2-й линии переведены 13 (50 %) больных, из них 5 (38,5 %) получают НЛ, 8 (61,5 %) - ДЗ. Таким образом, 12-летняя ОВ пациентов в ПХФ составила 59 %.
Заключение. Наше исследование показало высокую эффективность ИТК 1-й и 2-й линий (ИМ, НЛ и ДЗ) в лечении ХМЛ по отдаленным результатам лечения в реальной клинической практике. Медиана ОВ больных в РХФ и ПХФ ХМЛ не достигнута.
М.А. Гафур-Ахунов1, Н.Р. Шаюсупов1, Ю.В. Береснева2, Ф.А. Ибрагимов2
ОЦЕНКА ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО СХЕМЕ CAF С ВВЕДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА «БИОКОР- 0,2 Г»
Ташкентский городской онкологический диспансер,
Ташкент, Узбекистан;
2ИБОХ АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) — одна из наиболее актуальных проблем в онкологии в связи с высоким уровнем и постоянным ростом заболеваемости. Оценка лекарственного патоморфоза опухоли активно используется в настоящее время, так как является важным показателем эффективности терапии. При использовании различных схем неоадъювантной терапии достигается разный по выраженности эффект в отношении патоморфоза, который зависит от степени злокачественности опухоли и ее гистологического варианта. В Институте биоорганической химии АН РУз разработан иммуномодулятор — препарат «Биокор — 0,2 г» в таблетках. Субстанция «Биокор» представляет собой стандартизированную комбинацию полипептидов сои с молекулярной массой 12,7—79,0 кДа. Биокор — препарат-иммуномодулятор, применяется для комплексного лечения онкологических заболеваний: РМЖ, меланомы, рака прямой кишки, рака эндометрия.
Цель исследования. Оценить патоморфоз при использовании в неоадъювантном режиме полихимиотерапии (ПХТ) у больных с верифицированным РМЖ (стадия Т2^—1М0) по схеме CAF с введением иммуномодулятора препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках.
Материалы и методы. В основу исследования положены сведения из историй болезни, амбулаторных карт диспансерного наблюдения 60 больных (30 — основная группа, 30 — контрольная), получивших лечение в Ташкентском городском онкологическом диспансере (первые клинические испытания). Сравнительное клиническое исследование проводилось у контингента больных женщин, находящихся на стационарном лечении с последующим переводом на амбулаторное лечение. В клиническом испытании участвовали больные в возрасте от 35 до 70 лет с верифицированным РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии). В соответствии с утвержденным протоколом пациенткам основной группы была проведена базисная терапия — CAF, и на 3-и сутки назначен «Биокор — 0,2 г» per os 4 таблетки в сутки дробно по 2 таблетки утром и вечером между приемами пищи в течение 10 дней. Пациентки контрольной группы получили только базисную терапию CAF. Через 21 день курс лечения был повторен в той же последовательности. Распространенность опухолевого процесса и развитие лекарственного патоморфоза определяли при патогистологическом исследовании операционного материала по схеме, предложенной Г.О. Лав-никовой.
Результаты. Более существенные патоморфологичес-кие изменения при лечении РМЖ стадии T2N0—1M0 в неоадъювантном режиме были достигнуты при использовании ПХТ по схеме CAF с применением препарата-им-муномодулятора «Биокор — 0,2 г» по сравнению с контрольной группой, где использовалась только ПХТ по схеме CAF. При патоморфозе III—IV степени отмечены фиброз, гибель и дистрофия эпителиальных компонентов опухоли, лимфоидная инфильтрация. В группе, где использовали полихимиотерапии (ПХТ) по схеме CAF с введением пре-парата-иммуномодулятора «Биокор — 0,2 г» в таблетках, патоморфоз IV степени наблюдался в 20 % случаев, III степени — в 43 %, II степени — в 30 %, I степени — в 7 %. В группе контроля (ПХТ по схеме CAF) патоморфоз IV степени был у 10 % пациенток, III степени — у 27 %, II степени — у 23 %, I степени — у 40 %.
Заключение. Введение препарата «Биокор — 0,2 г» в схему лечения РМЖ существенно снижает распространенность опухолевого процесса и повышает развитие лекарственного патоморфоза.
М.А. Гафур-Ахунов1, Н.Р. Шаюсупов1, Ю.В. Береснева2, Ф.А. Ибрагимов2 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ «БИОКОР - 0,2 Г» У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Ташкентский городской онкологический диспансер, Ташкент, Узбекистан; 2ИБОХ АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественное новообразование в области груди, которое представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Среди всех онкологических заболеваний он занимает лидирующие позиции. В Институте биоорганической химии АН РУз разработан иммуномодулятор — препарат «Биокор — 0,2 г» в таблетках. Субстанция «Биокор»
20
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
представляет собой стандартизированную комбинацию полипептидов сои с молекулярной массой 12,7—79,0 кДа. Доклинические испытания Биокора показали, что он обладает противоопухолевой активностью, позволяет бороться с онкологическими заболеваниями через иммунитет. Препарат не только не имеет побочных эффектов, но и способен снизить вредные воздействия других видов лечения (химио- и лучевой терапии). Применяется в сочетании с химио- и лучевой терапией. Применение Биокора предупреждает распространение метастазов.
Цель исследования. Изучение противоопухолевой эффективности и переносимости препарата «Биокор» в комбинированном лечении РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии).
материалы и методы. В основу исследования положены сведения из историй болезни, амбулаторных карт диспансерного наблюдения 60 больных (30 — основная группа, 30 — контрольная), получивших лечение в Ташкентском городском онкологическом диспансере (первые клинические испытания). Сравнительное клиническое исследование проводилось у контингента больных женщин, находящихся на стационарном лечении с последующим переводом на амбулаторное лечение. В клиническом испытании участвовали больные в возрасте от 35 до 70 лет с верифицированным РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии). В соответствии с утвержденным протоколом пациенткам основной группы была проведена базисная терапия — CAF, и на 3-и сутки назначен «Биокор — 0,2 г» per os 4 таблетки в сутки дробно по 2 таблетки утром и вечером между приемами пищи в течение 10 дней. Пациентки контрольной группы получили только базисную терапию CAF. Через 21 день курс лечения был повторен в той же последовательности.
Результаты. Использование препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках усиливает противоопухолевый эффект стандартизированной химиотерапии в основной группе по сравнению с контрольной группой. При введении в терапию препарата «Биокор — 0,2 г» наблюдалось уменьшение объема опухолевых узлов после 2 курсов терапии в основной группе на 74 % против 45 % в контрольной группе. Отмечено также, что размер лимфатических узлов в подмышечной впадине с соответствующей стороны в основной группе на 55 % меньше, чем в контрольной. После 2 курсов терапии у больных в основной группе наблюдалось повышение содержания лейкоцитов на 13 %, снижалась скорость оседания эритроцитов на 26 %, повышалось содержание общего пула Т-лимфоцитов на 23 % по отношению к контрольной группе. Индекс иммунорегуляции в основной группе приближался к нормальным показателям. Отмечено уменьшение курсов химиотерапевтического лечения. Более 50 % пациенток основной группы, принимавших препарат «Биокор — 0,2 г», были оперированы после 2 курсов химиотерапевтического лечения, в то время как пациентки контрольной группы были оперированы после 4—6 курсов лечения. В результате лечения испытуемым препаратом побочных и неблагоприятных явлений не наблюдалось. Ни одна больная не выбыла из исследования.
Заключение. Необходимо продолжить клинические испытания препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках с целью
получения рекомендаций для клинического применения как иммуномодулятора в составе комплексной терапии РМЖ.
Г.В. Гиниятуллина, Н.И. Медведева, Ä.C. Исхаков, О. Б. Казакова
СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ Ж-МЕТИЛПИПЕРАЗИНИЛАМИДА АЗЕПАНОБЕТУЛИНОВОй КИСЛОТЫ
УфИХРАН, Уфа, Республика Башкортостан, Россия
Введение. Пентациклические тритерпеноиды широко распространены в природе и являются эффективными субстратами для синтеза разнообразных биологически активных молекул. Различные типы гетероциклов, содержащих атомы азота, находятся в центре внимания медицинских химиков в мире. Азотсодержащие гетероциклы являются также перспективными и для модификации тритерпенои-дов, поскольку атом азота может нести положительный заряд и образовывать водородные связи. Гетероциклические производные имеют несколько ключевых преимуществ по сравнению с их карбоциклическими аналогами, поскольку они, как правило, более стабильны и более устойчивы к метаболической деградации, обладают хорошими ADME-свойствами, могут быть легко получены классическими синтетическими методами. Имеются данные литературы о цитотоксичности гетероциклических производных, аннелированных с циклами А и Е тритерпе-ноидов. В то же время практически нет информации о синтезе и биологической активности тритерпеноидов, в структуре которых нативный гексациклический карбоцикл заменен на семичленный циклический амин. Ранее мы сообщали о том, что азепанотритерпеновые спирты и их ацилаты обладают противоопухолевой активностью. В настоящей работе мы сообщаем о синтезе и противоопухолевой активности нового азепанотритерпеноида с пипе-разинильным фрагментом.
Цель исследования. Синтез и изучение противоопухолевой активности #-метилпиперазиниламида азепанобе-тулиновой кислоты.
Материалы и методы. Ж-метилпиперазиниламид азе-панобетулиновой кислоты синтезировали в несколько стадий из лупанового тритерпеноида бетулина. Структура соединения установлена с использованием методов ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Противоопухолевая активность in vitro (цитотоксичность) изучена в National Cancer Institute (NCI) на клетках 60 линий 9 различных опухолей человека (рака легких, толстой кишки, центральной нервной системы, яичников, почек, предстательной железы, головного мозга, лейкемии, меланомы).
Результаты. Ж-метилпиперазиниламид бетулоновой кислоты, полученный по описанному нами ранее методу (Биоорган. химия, 2010. С. 416), оксиминировали по положению С3, последующая перегруппировка Бекмана ок-сима привела к А-азепанону, восстановление которого LiAlH4 позволило синтезировать Ж-метилпиперазинила-мид азепанобетулиновой кислоты (общий выход в пересчете на бетулин около 20 %). В соответствии с критерием, принятым в NCI (ингибирование роста клеток до 32 % от контроля или их гибель), соединение в концентрации
