CC BY
8
20
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
представляет собой стандартизированную комбинацию полипептидов сои с молекулярной массой 12,7—79,0 кДа. Доклинические испытания Биокора показали, что он обладает противоопухолевой активностью, позволяет бороться с онкологическими заболеваниями через иммунитет. Препарат не только не имеет побочных эффектов, но и способен снизить вредные воздействия других видов лечения (химио- и лучевой терапии). Применяется в сочетании с химио- и лучевой терапией. Применение Биокора предупреждает распространение метастазов.
Цель исследования. Изучение противоопухолевой эффективности и переносимости препарата «Биокор» в комбинированном лечении РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии).
материалы и методы. В основу исследования положены сведения из историй болезни, амбулаторных карт диспансерного наблюдения 60 больных (30 — основная группа, 30 — контрольная), получивших лечение в Ташкентском городском онкологическом диспансере (первые клинические испытания). Сравнительное клиническое исследование проводилось у контингента больных женщин, находящихся на стационарном лечении с последующим переводом на амбулаторное лечение. В клиническом испытании участвовали больные в возрасте от 35 до 70 лет с верифицированным РМЖ (стадия T2N0—1M0 в режиме неоадъювантной терапии). В соответствии с утвержденным протоколом пациенткам основной группы была проведена базисная терапия — CAF, и на 3-и сутки назначен «Биокор — 0,2 г» per os 4 таблетки в сутки дробно по 2 таблетки утром и вечером между приемами пищи в течение 10 дней. Пациентки контрольной группы получили только базисную терапию CAF. Через 21 день курс лечения был повторен в той же последовательности.
Результаты. Использование препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках усиливает противоопухолевый эффект стандартизированной химиотерапии в основной группе по сравнению с контрольной группой. При введении в терапию препарата «Биокор — 0,2 г» наблюдалось уменьшение объема опухолевых узлов после 2 курсов терапии в основной группе на 74 % против 45 % в контрольной группе. Отмечено также, что размер лимфатических узлов в подмышечной впадине с соответствующей стороны в основной группе на 55 % меньше, чем в контрольной. После 2 курсов терапии у больных в основной группе наблюдалось повышение содержания лейкоцитов на 13 %, снижалась скорость оседания эритроцитов на 26 %, повышалось содержание общего пула Т-лимфоцитов на 23 % по отношению к контрольной группе. Индекс иммунорегуляции в основной группе приближался к нормальным показателям. Отмечено уменьшение курсов химиотерапевтического лечения. Более 50 % пациенток основной группы, принимавших препарат «Биокор — 0,2 г», были оперированы после 2 курсов химиотерапевтического лечения, в то время как пациентки контрольной группы были оперированы после 4—6 курсов лечения. В результате лечения испытуемым препаратом побочных и неблагоприятных явлений не наблюдалось. Ни одна больная не выбыла из исследования.
Заключение. Необходимо продолжить клинические испытания препарата «Биокор — 0,2 г» в таблетках с целью
получения рекомендаций для клинического применения как иммуномодулятора в составе комплексной терапии РМЖ.
Г.В. Гиниятуллина, Н.И. Медведева, Ä.C. Исхаков, О. Б. Казакова
СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ Ж-МЕТИЛПИПЕРАЗИНИЛАМИДА АЗЕПАНОБЕТУЛИНОВОй КИСЛОТЫ
УфИХРАН, Уфа, Республика Башкортостан, Россия
Введение. Пентациклические тритерпеноиды широко распространены в природе и являются эффективными субстратами для синтеза разнообразных биологически активных молекул. Различные типы гетероциклов, содержащих атомы азота, находятся в центре внимания медицинских химиков в мире. Азотсодержащие гетероциклы являются также перспективными и для модификации тритерпенои-дов, поскольку атом азота может нести положительный заряд и образовывать водородные связи. Гетероциклические производные имеют несколько ключевых преимуществ по сравнению с их карбоциклическими аналогами, поскольку они, как правило, более стабильны и более устойчивы к метаболической деградации, обладают хорошими ADME-свойствами, могут быть легко получены классическими синтетическими методами. Имеются данные литературы о цитотоксичности гетероциклических производных, аннелированных с циклами А и Е тритерпе-ноидов. В то же время практически нет информации о синтезе и биологической активности тритерпеноидов, в структуре которых нативный гексациклический карбоцикл заменен на семичленный циклический амин. Ранее мы сообщали о том, что азепанотритерпеновые спирты и их ацилаты обладают противоопухолевой активностью. В настоящей работе мы сообщаем о синтезе и противоопухолевой активности нового азепанотритерпеноида с пипе-разинильным фрагментом.
Цель исследования. Синтез и изучение противоопухолевой активности #-метилпиперазиниламида азепанобе-тулиновой кислоты.
Материалы и методы. Ж-метилпиперазиниламид азе-панобетулиновой кислоты синтезировали в несколько стадий из лупанового тритерпеноида бетулина. Структура соединения установлена с использованием методов ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Противоопухолевая активность in vitro (цитотоксичность) изучена в National Cancer Institute (NCI) на клетках 60 линий 9 различных опухолей человека (рака легких, толстой кишки, центральной нервной системы, яичников, почек, предстательной железы, головного мозга, лейкемии, меланомы).
Результаты. Ж-метилпиперазиниламид бетулоновой кислоты, полученный по описанному нами ранее методу (Биоорган. химия, 2010. С. 416), оксиминировали по положению С3, последующая перегруппировка Бекмана ок-сима привела к А-азепанону, восстановление которого LiAlH4 позволило синтезировать Ж-метилпиперазинила-мид азепанобетулиновой кислоты (общий выход в пересчете на бетулин около 20 %). В соответствии с критерием, принятым в NCI (ингибирование роста клеток до 32 % от контроля или их гибель), соединение в концентрации
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
