Амплификация гена HER2/neu при лейомиосаркоме тела матки: встречаемость, клинико-морфологические особенности, связь с прогнозом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2015

Авдалян А.М.1, Климачев В.В.2, Бобров И.П.2, Лазарев А.Ф.1, Лушникова Е.Л.3, НепомнящихЛ.М.3

АМПЛИФИКАЦИЯ ГЕНА HER2/NEU ПРИ ЛЕйОМИОСАРКОМЕ ТЕЛА МАТКИ: ВСТРЕЧАЕМОСТЬ, КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, СВЯЗЬ С ПРОГНОЗОМ

'Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Барнаул, Россия; 2ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул, Россия; 3ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии», г. Новосибирск, Россия

В настоящее время практически постулированы закономерности течения злокачественных новообразований ряда локализаций с амплификацией HER2. Амплификация гена HER2 частое событие в инва-зивном раке молочной железы, связанное с плохим прогнозом, резистентностью к гормонотерапии и ответом опухоли на терапию HER2 моноклональны-ми антителами. Амплификация гена HER2 найдена также и при злокачественных опухолях желудка, толстой кишки, легких, что открывает возможность таргетной терапии опухолей этих локализаций. С точки зрения статуса гена HER2 при лейомиосарко-ме тела матки (ЛМС) в мировой литературе практически нет никаких данных ни о встречаемости, ни о взаимосвязи с биомолекулярными параметрами и прогнозом. Целью нашего исследования было выявление факта амплификации гена HER2 в ЛМС тела матки и, при наличии таковой, выявление связи с другими биомолекулярными параметрами и прогнозом. В исследование вошли 44 больных ЛМС тела матки с известным прогнозом (ретроспективно - 34 случая, проспективно - 10 за период 1996 - 2012 гг.). Для оценки статуса гена, минуя выявление экспрессии белка, проводили гибридизацию in situ в автоматизированном стейнере Ventana. Было выявлено, что амплификация гена встречается относительно часто - в 29,5% (13 случаев). Были выявлены интересные особенности амплификации гена в клеточном пуле ЛМС: наиболее часто наличие амплификации встречается в анаплазированном компоненте опухолевых клеток. Из 13 случаев в 5 обнаружена нормосомия, в 8 - гиподисомия. Следует отметить, что нормосо-мия в гладкомышечной клетке нечастое событие, и в неизмененном миометрии гиподисомия встречалась в 100% случаев, а в клетках ЛМС с наличием или без амплификации нормосомия встретилась в 15 случаях, гиподисомия - в 28, а полисомия (возможно неистинная) - всего в 1. При сопоставлении наличия амплификации гена с клинико-морфоло-гическими параметрами ЛМС не было выявлено значимых корреляций со стадией процесса, наличием рецидивирования/метастазирования, степенью злокачественности (критерии FNCLCC), размером опухоли (г<0,3). С точки зрения корреляции амплификации с биомолекулярными параметрами (в том числе связанными с системами апотоза и пролиферации) не было выявлено взаимосвязи с общим количеством аргирофильных белков обла-

сти ядрышкового организатора, рецепторным статусом, индексом пролиферативной активности по экспрессии Ki-67, экспрессией Bcl2, p53, и нуклео-фосмином. В то же время была обнаружена корреляция с экспрессией Topoisomerase lia (r=0,42), наличием ядерной транслокации HSP70 (r=0,42). Наличие амплификации в клетках ЛМС было взаимосвязано с 10-летней выживаемостью (r=0,37): в группе долгоживущих амплификация гена выявлена в 16% случаев (n=4), а в группе с неблагоприятным течением - в 47,4% (n=9). Таким образом, результаты работы показали, что амплификация гена HER2 может быть одним из важных ключевых событий в прогрессии ЛМС. Одновременно этот факт может стать одним из направлений в изучении способов таргетной терапии у больных этой локализации.

Авдалян А.М.1, Кобяков Д.С.2, Лазарев А.Ф.1, Бычкова Е.Ю.1, Лушникова Е.Л.3, Непомнящих Л.М.3

ЭКСПРЕССИЯ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА (P53, BCL-2, BAX) И ПРОЛИФЕРАЦИИ (KI-67, ТОПОИЗОМЕРАЗЫ IIA, AG-ЯОР-БЕЛКОВ) В НОРМЕ И ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО

'Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Барнаул, Россия; 2Бюджетное учреждение «Когалымская городская больница», г. Когалым, Россия; 3ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфо-логии», г. Новосибирск, Россия

Цель - исследовать маркеры апоптоза (p53, bcl-2 и bax) и пролиферации (Ki-67, топоизомеразы IIa (ТороИа) и аргирофильных белков ядрышкообразу-ющих районов (Ag-ЯОР-белков) во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами немелко-клеточного рака легкого (НМКРЛ) и в норме.

Материал и методы. Исследованы 237 операционных материалов НМКРЛ, средний возраст больных - 59 лет, 203 мужчины и 34 женщины. Патоги-стологическая характеристика опухолей определена согласно классификации TNM 7-го пересмотра. Также исследованы кусочки нормального легкого в 10 случаях. После стандартной проводки приготовлены гистологические срезы толщиной 4 мкм. Иммуноги-стохимическим методом окрашивали на Ki-67 (клон MIB-1), ТороПа (клон JS5B4), р53 (клон DO-7), bcl-2 (клон 124) и bax (клон SP47) и определяли индекс метки (ИМ). Для изучения Ag-ЯОР-белков срезы окрашивали азотнокислым серебром по одностадийной методике. Определяли индекс площади (ИП) Ag-ЯОР-белков в мкм2 в 100 клетках. Компьютерный анализ изображений проводили в программе ImageJ 1.42. Статистический анализ проведен в Statistica 6.0. Применяли U-тест Манна - Уитни, критерий Фишера, коэффициент Спирмена. Достоверность оценивали при р<0,05.

Результаты. В ядрах клеток патологически неизмененного эпителия альвеол отсутствовала экспрессия p53, bcl-2 и bax, ИМ Ki-67 и ТороИа составил ме-