CC BY
52кардиология
17
воляет с уверенностью говорить о том, что эти препараты, даже несмотря на появление в последние годы других блокаторов РААС, продолжают оставаться одним из наиболее эффективных классов антигипертензивных препаратов, прежде всего в отношении предотвращения сердечно-сосудистых событий.
Литература
1. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ2009; 338:1245-53.
2.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens2007; 25:1105-87.
3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии Рекомендации ВНОК. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 7 (Прил. 2): 31.
4. Anderson TJ, Overhiser R, Haber H. A comparative study of four antihypertensive agents on endothelian function in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000; 35:60-6.
5. Карпов ЮА. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца. Кардиология. 2002; 6: 86-91.
6. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hyper-
Артериальная гипертония (АГ), ее осложнения и ассоциированные с ней заболевания остаются одной из наиболее частых причин смертности и инвалидизации населения в развитых экономических странах. В Российской Федерации 39,5% населения страдают АГ. Из них только 59,4% получают гипотензивную терапию, и только у 21,5% эта терапия оказывается эффективной [1]. Несмотря на большое количество и доступность гипотензивных препаратов, выбор лекарственного средства конкретному больному часто представляет трудности для врача. Целью лечения больного с АГ является снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности от них. Для достижения этой цели важно не только стойкое снижение артериального давления (АД) до целевого уровня, но и коррекция модифицируемых факторов риска (атерогенной дисли-пидемии, избыточной массы тела, курения, сахарного диабета).
tension Eur Heart J1992; 13 (Suppl. D): 82-8.
7. Диагностика и лечение стабильной стенокардии Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. М., 2004.
8. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.
9- The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.
10. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Рекомендации ВНОК и Научного общества нефрологов России. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 6 (Прил. 3).
11. Sleight P. The rennin-angiotensin system: a review of trials with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blocking agents. Eur Heart J 2002; 4 (Suppl. A): A53-7.
12. jAndrawsR,Brown DL. Effect of inhibition of the rennin-angiotensin system on development of type 2 diabetes mellitus (meta-analysis of randomized trials). AmJ Cardiol 2007; 99:1006-12.
13- 2007 ESC Guidelines on Diabetes, Pre-Diabetes and Cardiovascular Diseases. Eur Heart J2007; 28: 88-36.
14.ВерткинАЛ., Скотников А.С.Исследование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Кардиология. 2008; 7:14-7.
Если в больших клинических исследованиях не выявлено существенных преимуществ какого-либо класса гипотензивных препаратов в отношении степени снижения АД, то наличие у пациента определенных факторов риска, сопутствующих заболеваний, диктует выбор определенных групп гипотензивных препаратов и даже определенных препаратов внутри этих групп.
При анализе результатов данных аутопсий больных, умерших от острого инфаркта миокарда и инсульта в крупном многопрофильном стационаре Москвы, у большинства пациентов выявлено сочетание нескольких заболеваний, т.е. полиморбидность стала обычной и рутинной в практике врача и должна обязательно учитываться при выборе лекарственной терапии (рис. 1, 2).
В конкретной клинической ситуации врач выбирает препарат не только для снижения АД, но и для предупреждения и замедления развития осложнений АГ, учитывая влияние выбран-
Амлодипин в лечение артериальной
гипертонии
Е.А.Прохорович
Кафедра клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ
Аннотация
В обзоре представлены данные об эффективности терапии амлодипином в свете доказательной медицины, которые наглядно демонстрируют, наряду с хорошими антигипертензивными свойствами, эффективность в отношении профилактики коронарных и цереброваскулярных событий, предупреждения поражения органов-мишеней и прогрессии атеросклеротических изменений сосудистой стенки. Высокая эффективность амлодипина сочетается с хорошей безопасностью, что делает его крайне привлекательным лекарственным препаратом для врачебной практики. Ключевые слова: артериальная гипертензия, амлодипин
Efficacy of amlodipin in treatment of arterial hypertension.
E.A. Prohorovich, Moscow Moscow state medical-stomatologic university
Annotation
The article summarizes the available data on amlodipin in hypertensive patients of high cardiovascular risk. The results of studies demonstrate strong and long-lasting antihypertensive effect of ramipril. Moreover, amlodipin treatment decreases cardiovascular events rate, damage of target organs and atherosclerosis progression. Amlodipin shows both high efficacy and good safety. All this properties make amlodipin extremely attractive for the everyday practice. Key words: arterial hypertension, amlodipin
Контактная информация
Прохорович Елена Адамовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ. Контактный телефон: (499)-611-26-90.
Рис. 1. Полиморбидность (в %) у пациентов, умерших от острого инфаркта миокарда (А.Л.Верткин и соавт., 2009).
34
- хроническая обструктивная болезнь легких
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы
- желчно-каменная болезнь
- рак
- узловой зоб
- цирроз печени
- инфаркт
Рис. 2. Полиморбидность (в %) у пациентов, умерших от острого инсульта (А.Л.Верткин и соавт., 2009).
14
1/
26
12
- сахарный диабет
- хроническая обструктивная болезнь легких
- желчно-каменная болезнь
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы
- язвенная болезнь желудка
- панкреатит
- цирроз печени
- рак
- только инсульт
3
ного препарата на течение ассоциированных и сопутствующих заболеваний. Так как большинство пациентов получают одновременно несколько лекарственных средств, то риск развития нежелательных лекарственных взаимодействий в немалой степени влияет на выбор гипотензивного препарата.
Приведем типичную клиническую ситуацию, с которой часто встречается врач на приеме.
Больная, 50 лет, обратилась куучастковому терапевту в связи с частым повышением АД до 150-160/100ммрт. ст. Подъемы АД сопровождаются головными болями, головокружениями. АД повышается в течение 5 лет. Женщина не получает постоянной гипотензивной терапии, нормальным для себя считает АД 130-140/90 мм рт. ст.; страдает ожирением кг/м2 (масса тела 105 кг, рост 157 см, индекс массы тела 42). Глюкоза крови натощак 6,1 ммоль/л. Общий холестерин крови - 519 ммоль/л, уровень триглицеридов крови 27 ммоль/л. Сопутствующим заболеванием является хронический обструктивный бронхит.
Эта пациентка с метаболическим синдромом относится к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений и нуждается в эффективной гипотензивной терапии. Однако выбор гипотензивного препарата ограничен риском усугубления имеющихся метаболических расстройств (гиперли-пидемии, нарушения углеводного обмена) и сопутствующей патологией, т.е. назначенный гипотензивный препарат должен не только эффективно и стабильно снижать АД в течение суток, но быть метаболически нейтральным, не провоцировать развития побочных эффектов, прежде всего бронхообструкции. Кроме того, он должен обладать минимумом нежелательных лекарственных взаимодействий, так как наша пациентка нуждается в назначении не только гипотензивной терапии, но и гиполипи-демических, бронхолитических препаратов, антиагрегантов. В данном конкретном случае больной был назначен амлодипин -антагонист кальция (АК) пролонгированного действия.
Почему антагонист кальция и почему амлодипин?
АК используются для лечения АГ уже около 50 лет. За это время неопровержимо доказано, что они снижают АД у всех категорий пациентов независимо от возраста, гендерной или расовой принадлежности, активности ренина плазмы, чувствительности к хлориду натрия. Гипотензивное действие препаратов этой группы обусловлено обратимым ингибированием кальциевого тока через медленные кальциевые каналы, что ведет к артериальной и артериолярной вазодилатации и снижению общего периферического сопротивления [2]. Амлодипин отличают ряд свойств, благодаря которым некоторые исследователи предлагают рассматривать его как представителя III поколение АК. До-
стоинством препарата является стабильность плазменной концентрации. В этом его отличие от того же нифедипина. Среди АК амлодипин обладает наиболее продолжительным действием, его период полувыведения составляет 35-45 ч. В случае ам-лодипина даже пропуск приема очередной дозы не ведет к повышению уровня АД, что, несомненно, повышает степень контроля АГ [3, 4]. Это свойство амлодипина представляется особо значимым с точки зрения профилактики инфарктов мозга и сердца, так как большая часть острых сердечно-сосудистых событий развивается именно утром. Именно такие препараты, как амлодипин, способные при однократном приеме обеспечивать стойкое снижение уровня АД в течение суток, в том числе и в утренние часы, являются предпочтительными для длительной гипотензивной терапии и наиболее удобны для пациентов.
Вследствие постепенного развития гипотензивного эффекта амлодипин в отличие от АК I поколения не вызывает появления ортостатических реакций и синдрома отмены. Эти особенности очень важны при лечении больных пожилого и старческого возраста с выраженным церебральным атеросклерозом, у которых быстрое снижение АД ведет к ухудшению церебрального кровотока. Амлодипин зарекомендовал себя и как эффективный препарат при систолической АГ, что с учетом высокого профиля безопасности делает его препаратом выбора при лечении АГ у больных старших возрастных групп [5].
В последние годы опубликованы результаты больших клинических исследований, в которых рассматривалось влияние АК на течение и исход сердечно-сосудистых заболеваний, атероге-нез, оценивались их органопротективные эффекты.
В исследовании TOMHS (Treatment of Mild Hypertension Study) продемонстрирован не только хороший гипотензивный эффект амлодипина, более высокий, чем в группах препаратов сравнения, но и регресс гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне его приема. При этом эффективность амлодипи-на была сопоставима с таковой диуретика хлорталидона и оказалась выше, чем эффективность эналаприла [10]. Впоследствии были опубликованы результаты больших метаанализов, в которых анализировали данные о влиянии разных классов гипотензивных препаратов на гипертрофию миокарда левого желудочка. Обобщая полученные результаты, можно заключить, что наибольшую эффективность показали ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (ИАПФ), но АК также обладают значимым кардиопротективным действием, вполне сопоставимым с эффективностью ИАПФ и превосходят в этом отношении |3-адреноблокаторы и диуретики [11, 12].
Данные, полученные в результате многоцентрового клинического исследования ALLHAT, подтвердили, что в отношении
снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений амлодипин по эффективности не уступает ИАПФ [13].
Хорошо известно нефропротективное действие АК, в частности амлодипина. Его механизм обусловлен вазодилатацией клубочковых артерий, подавлением пролиферации, уменьшением образования свободных радикалов в почечной ткани, уменьшением протеинурии, в том числе и у пациентов с сахарным диабетом [9].
Влияние амлодипина на атерогенез изучалось в ряде многоцентровых рандомизированных клинических испытаний. В исследовании PREVENT оценивали влияние длительного приема амлодипина на степень атеросклеротических изменений коронарных артерий и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у 825 пациентов с подтвержденным, по данным коро-нарографии, атеросклерозом коронарных артерий. Доказано, что степень утолщения этого комплекса коррелирует с частотой развития инфаркта мозга и коронарными событиями. Пациенты получали амлодипин в дозе 5-10 мг/сут. Выявлено существенное и достоверное замедление прогрессирования атеросклероза сонных артерий на фоне приема амлодипина. Так, в группе амлодипина имело место уменьшение толщины комплекса интима-медиа на 0,046, а в группе контроля - утолщение на 0,011 мм. В группе амлодипина отмечено снижение не только риска развития инсульта (на 1%), но и общей смертности (на 26%), а также риска развития инфаркта миокарда на 6%, потребности в операциях реваскуляризации миокарда на 43% [14].
В исследовании CAMELOT (Comparison of AMlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis) сравнивали влияние амлодипина и эналаприла на прогрессирование атеросклероза коронарных артерий у 274 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и стабильной стенокардией [15]. В группе контроля (группа плацебо) выявлено достоверное прогресси-рование атеросклероза (р<0,001), тогда как в группе пациентов, получавших амлодипин, атеросклероз не прогрессировал. Частота сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, получавших амлодипин, была существенно ниже (в среднем на 31%) по сравнению с группой плацебо, тогда как в группе эналаприла различий с группой плацебо не выявлено. При анализе по подгруппам установлено, что частота сердечно-сосудистых осложнений достоверно снизилась только у больных, получавших комбинацию амлодипина и аторвастатина. Сопоставимые данные получены и в исследованиях ASCOT-BPLA и ASCOT-LLA [16, 17]. Результаты этих исследований позволили сделать обоснованный вывод о синергическом взаимодействии аторвастатина и амлодипина. В то же время другие гипотензивные препараты (эналаприл, атенолол) не оказывали синергический эффект при комбинации с аторвастатином.
У больных с АГ и ИБС назначение амлодипина приводило не только к снижению уровня АД, но и урежению приступов стенокардии и снижению потребности в нитроглицерине, уменьшению частоты эпизодов безболевой ишемии миокарда (САРЕ, Trial, 1994 г.). Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен снижением общего сосудистого сопротивления, что сопровождается снижением постнагрузки и уменьшением потребности миокарда в кислороде. Имеет значение и умеренная дилата-ция коронарных артерий, особенно у пациентов с невыраженным коронаросклерозом и вариантной стенокардией. Антиан-гинальное действие амлодипина позволило экспертам рекомендовать его как препарат первого ряда при выборе гипотензивной терапии у больных с сочетанием АГ и стенокардии [1]. Дополнительным положительным эффектом амлодипина, который может влиять на прогноз кардиологических больных, является его способность уменьшать функциональную активность тромбоцитов, синтез тромбоксана А2 и стимулировать синтез простациклина, что снижает риск развития тромботиче-ских осложнений [19].
В 2003 г. опубликованы данные о влиянии амлодипина на прогноз больных после коронарной ангиопластики [20]. В рандомизированное контролируемое слепое плацебо-исследование включили 585 больных ИБС, которым амлодипин в дозе 10 мг/сут назначался за 2 нед до и в течение 4 мес после вмешательства на коронарных артериях. У пациентов, получавших амло-дипин, наблюдалось достоверное (на 55%) снижение потребно-
сти в повторных вмешательствах на коронарных артериях и снижение (на 35%) суммарного риска коронарной смерти, нефатальных инфарктов миокарда, инвазивных вмешательств на коронарных сосудах.
В проведенном в России многоцентровом клиническом исследовании ЭТНА (Эффективность и безопасность Тенокса в лечении больных с артериальной гипертонией) амлодипин (Тенокс, «КРКА») назначался в качестве монотерапии или в комбинации с карведилолом у больных АГ разного возраста и с сопутствующими заболеваниями. Целью исследования являлась оптимизация лечения больных с АГ с применением современных антигипертензивных препаратов длительного действия. Монотерапия Теноксом (амлодипин, «КРКА») и комбинация его с карведилолом позволяли достигнуть целевого уровня АД у 97% пациентов по сравнению с нестандартизованной антигипер-тензивной терапией. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и низкой частотой развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата. Субанализ исследования ЭТНА показал, что у больных с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений лечение амлодипи-ном в виде монотерапии и в комбинации с карведилолом оказалось более эффективным, что позволило им достоверно чаще достигать целевого уровня АД по сравнению с пациентами, получающими нестандартизованную антигипертензивную терапию. Результаты исследования не только показали, что стандартизованная гипотензивная терапия с применением современных препаратов длительного действия позволяет эффективно контролировать АГ у большинства больных, но и еще раз подтвердили ее хорошую переносимость и безопасность. Были доказаны высокая эффективность и безопасность лечения современными антигипертензивными препаратами по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией.
Безопасность
Амлодипин можно применять у разных категорий пациентов. Он не провоцирует и не усугубляет метаболические нарушения. Если АК - производные дигидропиридина I поколения -негативно влияют на углеводный обмен, вероятно, из-за угнетения кальцийзависимого процесса высвобождения инсулина из |3-клеток островкового аппарата поджелудочной железы и могут повышать уровень глюкозы крови у больных с сахарным диабетом, то производные дигидропиридина длительного действия, в частности амлодипин, не повышают инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, т.е. не оказывают негативного влияния на углеводный обмен и их применение при сахарном диабете безопасно [18].
Гиперурикемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Доказана связь между повышением уровня мочевой кислоты и инсулинорезистентностью. При лечении АГ у пациентов с нарушением пуринового обмена метаболическая безопасность гипотензивных препаратов является одним из определяющих условий. С этой точки зрения ни диуретики, ни р-адреноблокаторы не могут рассматриваться как препараты выбора вследствие отрицательного влияния на обмен мочевой кислоты, возможного увеличения инсулиноре-зистентности и гиперинсулинемии. Длительное применение амлодипина у этих пациентов не только эффективно снижает АД, но и не сопровождается усугублением имеющихся метаболических нарушений [21].
В уже упоминавшемся выше исследовании ЭТНА дополнительно оценивали безопасность гипотензивной терапии у пациентов с метаболическим синдромом. Результаты проведенного анализа особенно важны, так как метаболический синдром не только определяет высокий риск развития сердечнососудистых событий, но существенно ограничивает выбор гипотензивных препаратов и повышает риск развития нежелательных эффектов, прежде всего усугубление имеющихся метаболических нарушений. Показано, что назначение Тенокса в режиме монотерапии или в комбинации с карведилолом (Кориол, «КККА») не только позволяет достигнуть целевого уровня АД у 95% больных по сравнению с 39%, получавшими нестандарти-зованную терапию, но и не приводит к усугублению метаболических нарушений.
кардиология
21
Противопоказаниями к назначению амлодипина являются реакции гиперчувствительности (в том числе и к другим дигид-ропиридинам), выраженный стеноз устья аорты. Традиционно считается, что использование АК у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка может привести к нарастанию симптомов сердечной недостаточности. Однако это более справедливо в отношении верапамила и дилтиазема и дигидро-пиридинов I поколения, тогда как применение амлодипина, по данным исследования PRAISE (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation), у больных с сердечной недостаточностью и значительным снижением фракции выброса левого желудочка не только не увеличивало риск сердечно-сосудистых событий, но даже улучшало прогноз этих больных [22].
С.Н.Терещенко, И.ВЖиров (2007 г.) применяли амлодипин (Тенокс, «КРКА») у постменопаузальных женщин с диастоличе-ской дисфункцией левого желудочка и клиническими симптомами сердечной недостаточности. Авторы показали, что прием амлодипина в течение 6 мес сопровождался достоверным улучшением функции левого желудочка, уменьшением клинических проявлений недостаточности кровообращения, повышением толерантности к физической нагрузке, и в целом, привел к повышению качества жизни пациенток. В литературе встречается, что гендерные различия в наибольшей степени проявляются в типе дисфункции левого желудочка. У женщин гораздо чаще, чем у мужчин, развивается диастолическая дисфункция, а фракция выброса левого желудочка остается неизменной. В России проводилось исследование амлодипина у женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН) неклапанной этиологии, находящихся в постменопаузе. Было установлено, что терапия амлодипином (Тенокс, КРКА, Словения) в течение 6 мес вела к достоверно более выраженному улучшению функции диастолы. Это сопровождалось тенденцией к улучшению клинической симптоматики ХСН, достоверному повышению толерантности к физической нагрузке и улучшению качества жизни пациенток [24].
Побочные эффекты
Амлодипин хорошо переносится больными и редко вызывает развитие побочных эффектов. Наиболее часто встречаются головная боль, приливы, периферические отеки, при этом частота развития и степень выраженности побочных эффектов зависят от дозы. Отмена препарата из-за побочных эффектов редка, менее чем у 0,5% больных, по данным клинических исследований, т.е. не выше, чем в группе плацебо [18].
Амлодипин обладает небольшим количеством нежелательных лекарственных взаимодействий. Так как большая часть введенной дозы метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р-450, то сочетанное применение амлодипина с ингибиторами цитохрома Р-450 (антибиотики макролиды, Н2-блокаторы, омепразол, кетоконазол) может сопровождаться развитием гипотонии, и таких сочетаний желательно избегать. С другой стороны, использование комбинаций амлодипина с ß-адреноблокаторами, ИАПФ, диуретиками повышает эффективность и безопасность гипотензивной терапии [23].
Амлодипин - АК дигидропиридиновой группы - является эффективным гипотензивным препаратом. Его фармакокине-тические особенности позволяют при однократном приеме поддерживать стабильный уровень АД на протяжении суток, в том числе и в утренние часы. Он метаболически нейтрален, обладает высоким профилем безопасности и может применяться у разных категорий пациентов: пожилого и старческого возраста, с ИБС, атеросклеротической энцефалопатией, с метаболическими нарушениями, бронхообструкцией. Препарат хорошо переносится, имеет узкий спектр нежелательных лекарственных взаимодействий.
Литература
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардио-васк. тер. и проф. Прил. 2. 2008; 7 (6).
2. Triggle DJ.Mechanisms of action of calcium channel antagonists.¡n: Calcium antagonists in clinical medicine. Ed. by MEpstein. Philadelphia,
1998; p. 1-26.
3. Leenen FHH, Fourney A, Notman G, Tanner J. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodip-ine) vs short (diltiazem) harf-life. Br J Clin Pharmacol 1996; 41:83-8.
4. Zannad F, Bernaud CM, Fay R. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension] Hyperten 1999; 17:137-46.
5. http://www.docguide.com
6. Toyo-Oka T, Nayler WG. Third generation calcium entry blockers. Blood Pressure 1996; 5: 206-8.
7. Siche JP et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 2001; 14 (5 Pt 1): 424-8.
8. Susaguri M et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1997; 53
(3-4): 197-201.
9. Фельдшерова Н.А., Семернин ЕН. Амлодипин: обзор клинических исследований. Кач. клинич. практ. 2002; 2: 27-33.
10. Neaton JD, Grimm RH, Prineas RJ et al. Treatment of Mild Hypertension Study: final results. JAMA 1993; 270: 713-2411. DahlofB, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992; 5:95-110.
12. Islim IF, Watson RD, Ihenacho HNC et al. Amlodipine: Effective for treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. Cardiology 2001; 96:10-8.
13. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone: The Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2000; 283: 1967-75.
14. Pitt B et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigators. Circulation 2000; 102 (13): 1503-10.
15. Nissen S, Tuzcu E, Libby P et al. Effects of antihypertensive drugs on cardiovascular events in patients with coronary heart disease and normal blood pressure. Randomized controlled CAMELOTstudy. JAMA 2004; 292 (18): 2217-26.
16. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. Prevention of cardiovascular events with an Antihypertensive regimen of amlodipine addingperindopril as required versus atenolol adding bendrofluazide as required, in Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.
17. Sever PS, Dahlof B, Poultier NR et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003; 361:1149-58.
18. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А, Шабаева Е.Н. Амлодипин - антагонист кальция III поколения. Кардиология. 1998; 2:66-73.
19. Белоусов ЮБ.,Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: Новые данные доказательной медицины. Кардиология. 2001; 4:87-93
20. JorgensenB, ThaulowE. Effects of amlodipine on ischemia after percu-taneuos transluminal coronary angioplasty: Secondary results ofthe Coronary Angioplasty Amlodipine Restenosis (CAPARES) study. Am Heart J 2003; 145: 1030-5.
21. http://www.lvrach.ru
22. Packer M, O'Connor C, Ghali J et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. New Engl J Med 1996; 335: 1107-14.
23. Ушкалова Е.А Фармакологические свойства амлодипина - антагониста кальция последнего поколения. Кардиология. 2004; 14: 91.
24. Терещенко С.Н., Жиров ИВ. Место амлодипина в лечении хронической сердечной недостаточности у женщин. Пробл. женск. здор. 2007; 2 (4): 17-22.
25. Чазова ИЕ., Ратова Л.Г. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом. Системные гипертензии. 2008; 1: 39-43.
