Амантотоксин грибов Amanita Phalloides как возможная модель для создания противоопухолевых лекарственных средств Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Материалы всероссийского научного форума студентов с международным участием «СТУДЕНЧЕСКАЯ НАУКА - 2019» 853

3. Дука Е.Д., Ярошевкая Т.В., Недава O.A., Сапа Н.Б. На подмогу педиатру. Здоровье ребенка, 2011, 30(3), 66-71.

АМАНТотокСИН ГРИБоВ AMANITA PHALLOÏDES

как возможная модель для создания противоопухолевых лекарственных средств

Пюрвеев С.С., Некрасов М.С.

Научный руководитель: доцент к.м.н. Глушаков Р.И.

Кафедра фармакологии и доказательной медицины с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Актуальность исследования: токсины и зоотоксины это белки или полипептиды. Беспозвоночные и растения вырабатывают токсины, большинство является алкалоидами. Токсины, блокирующие пролиферацию клеток, являются кандидатами на роль противоопухолевых агентов. И это может служить и потенциальной основой эффективных лекарств [1].

Цели исследования: проанализировать данные научной литературы по возможному синтезу противоопухолевых лекарственных средств на основе амантотоксина грибов Amanita Phalloides.

Материалы и методы: проведен анализ медицинской литературы реферативных баз данных и систем цитирования PubMed, Web of Science, Scopus, Google Scholar по механизму действия амантотоксина грибов Amanita Phalloides, а также их возможному применению в качестве противоопухолевых агентов. Изучены материалы 8-ми обзорных статей, опубликованных с 1998 по 2018 гг.

Результаты: амантотоксины представляют собой циклические пептиды, состоящие из восьми аминокислотных остатков с гидроксилированными аминокислотами, что является условием их токсичности. Молекулярная токсичность аматоксинов обусловлена селективной ингибицией РНК-полимеразы 2 типа (РП2), которая катализирует транскрипцию ДНК, синтезирует предшественников матричной, малых ядерных и большинства микроРНК [2]. Раковые клетки, обладающие высоким уровнем белок-синтетических процессов, могут быть зависимы от активности РНК-полимеразы. Ингибиторы транскрипционных циклин-зависимых киназ, разрешающие транскрипцию посредством модуляции фактора РНК-удлинения РП2, используются при лечении рака молочной железы. Теоретически ингибирование РП2 является фатальным как для нормальных, так и для злокачественных клеток. Работы обсуждающие лекарственные средства на основе амантотоксинов, посвящено колоректальному раку [3], что связано с применением грибов Amanita Phalloides при данной патологии в народных медицинских практиках.

Выводы: амантотоксины являются ядами с уникальным механизмом действия, что делает их конъюгаты с другими соединениями, что позволит снизить их токсичность и/или обеспечить адресную доставку к злокачественно измененным клеткам, кандидатами на роль противоопухолевых лекарственных средств. Литература

1. Pahl A., Lutz C., Hechler T. Amanitins and their development as a payload for antibody-drug conjugates. Drug Discov Today Technol. 2018; 30: 85-89.

2. Diaz J.H. Amatoxin-Containing Mushroom Poisonings: Species, Toxidromes, Treatments, and Outcomes. Wilderness Environ Med. 2018; 29(1): 111-118.

3. Van der Jeught K., Xu H.C., Li Y.J., et al. Drug resistance and new therapies in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2018; 24(34): 3834-3848.

forcipe

том 2 спецвыпуск 2019

eISSN 265S-41S2