CC BY
58
РАЗДЕЛ IV
УДК 616.36-002-022.6-097
альтернативная жизнь мембранных антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах
в.в. Новиков1-2, г.А. Кравченко2, А.А. Бабаев1-2,
Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной 2Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского
Новиков Виктор Владимирович - раб. тел.: (831) 465-28-68.
Представлены данные о разнообразии, путях образования, структуре и функции растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы как составной части глобальной иммунологической сети. Отдельное внимание уделяется рассмотрению особенностей структурного состояния пула растворимых форм дифференцировочных антигенов и молекул гистосовместимости. Приводятся данные о соотносительном содержании их суммарных и олигомерных фракций, а также об ассо-циатах растворимых дифференцировочных антигенов и молекул гистосовместимости. Продемонстрирована мониторинговая значимость сывороточной концентрации растворимых форм мембранных антигенов при вирусных гепатитах и других инфекционных заболеваниях. Ключевые слова: растворимые дифференцировочные антигены, растворимые молекулы гистосовместимости, олигомерные растворимые дифференцировочные антигены, глобальная иммунологическая сеть, иммуномониторинг, вирусный гепатит А, вирусный гепатит В,
вирусный гепатит С, ВИЧ-инфекция.
The data about diversity, formation, structure and function of soluble forms of immune cells membrane antigens as components of global immunological network was described. The separate attention was given to consideration of features of structural state of soluble differentiation antigens and soluble molecules of histicompatibility pool. The data about relative contents of their summary and oligomeric fractions and about the associates of soluble differentiation antigens are presented, too. The monitoring meaning of serum concentration soluble forms of immune cells membrane antigens at viral hepatitis and other infectional diseases was demonstrated.
Key words: soluble differentiation antigens, soluble molecules of histicompatibility, oligomeric soluble differentiation antigens, global immunological network, immunomonitoring, viral hepatitis A,
viral hepatitis B, viral hepatitis C, HIV infection.
Многообразие путей образования растворимых дифференцировочных антигенов и растворимых молекул главного комплекса гистосовместимости приводит к существованию их множественных структурных форм. Так, белки, появившиеся в межклеточном пространстве в результате про-теолитического срезания с поверхностной мембраны клеток, не имеют трансмембранного и цитоплазматических доменов. В то же время характерной чертой растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы, появляющихся в результате альтернативного сплайсинга пре-матричной РНК, является отсутствие трансмембранного домена или нарушение его строения. Остальные домены могут присутствовать в разных сочетаниях [1]. Присутствующие в составе растворимых форм мембранных белков домены, как правило, сохраняют свои функциональные свойства, что существенно для выполнения биологической роли, связанной с реализацией иммунного ответа. Во многих случаях наряду с мембранной формой в клетках иммунной системы синтезируется несколько форм матричной РНК, соответствующих различным растворимым изоформам белка. Кроме того, растворимые формы одного и того же мембранного антигена нередко могут образовываться и путем альтернативного сплайсинга, и за счет протеолитиче-ского шеддинга. В результате в крови могут обнаруживаться
обе формы. Предполагается, что преобладание синтеза той или иной растворимой формы зависит от типа клетки и суммы поступающих в нее регуляторных сигналов [2].
Если рассматривать механизм образования секреторных иммуноглобулинов через призму альтернативного сплайсинга пре-матричной РНК, то антитела можно назвать растворимыми формами мембранных иммуноглобулинов. В основе смены продукции мембранной формы иммуноглобулина на растворимую форму лежит альтернативный сплайсинг транскрипта, приводящий к исключению из его состава нуклеотидной последовательности, кодирующей трансмембранный домен иммуноглобулина.
Растворимые формы мембранных антигенов участвуют в иммунологических механизмах на разных этапах реализации иммунного ответа. Показано их наличие во всех биологических жидкостях организма. Нарушение их равновесного содержания в межклеточном пространстве и биологических жидкостях приводит к модуляции межклеточных мембранных взаимодействий и, соответственно, иммунного ответа. В связи с этим растворимые формы мембранных антигенов рассматривают в качестве эндогенных иммунорегуляторных молекул, интегрированных в глобальную иммунологическую сеть [3].
Пул растворимых форм мембранных антигенов характеризуется чрезвычайным разнообразием. В настоящее время охарактеризовано более 240 мембранных дифференциро-вочных антигенов лейкоцитов, классифицированных на Международных рабочих совещаниях [4, 5]. Для более чем 40 мембранных антигенов белковой природы продемонстрировано существование растворимых форм. Эти белки относятся к разным семействам и суперсемействам, таким, например, как суперсемейства иммуноглобулинов, интегринов, семейство рецептора фактора некроза опухолей и другие [2]. Поскольку рецепторы цитокинов могут находиться не только в мембранной, но и в растворимой форме, существует тесная связь между цитокиновой сетью и пулом растворимых антигенов. Некоторые цитокины, например растворимый CD40L, могут быть одновременно отнесены к цитокинам и растворимым формам мембранных антигенов [6]. Существует прямая связь между уровнем растворимых антигенов клеток иммунной системы и функциональным состоянием многих клеток, в том числе с уровнем антителопродукции. Известны растворимые формы Fc-рецепторов. Их уровень в биологических жидкостях меняется при иммуноопосредованных заболеваниях, что не может не отразиться на состоянии антиидиотипической сети. Таким образом, пул растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы тесно связан с работой многих компонентов глобальной иммунологической сети [7].
Механизмы регулирующего действия растворимых форм мембранных антигенов клеток довольно разнообразны. Растворимые антигены выполняют роль межклеточных коммуникаторов, связываясь с лигандами мембранных гомологов на поверхности клеток. При этом в клетку может передаваться молекулярный сигнал, изменяющий ее функциональное состояние. Взаимодействие растворимого антигена с мембранным партнером может привести к активации или подавлению функции клетки вплоть до инициации ее гибели путем апоптоза. Кроме того, связывание растворимой формы антигена с лигандом мембранного гомолога способно блокировать взаимодействие двух клеток, препятствуя тем самым передаче сигнала от клетки к клетке и супрессии иммунного ответа [8, 9].
Существуют более сложные пути воздействия растворимых форм мембранных антигенов на функциональное состояние клеток. Так, растворимый CD14 антиген способен модулировать активационный статус нейтрофилов. Эффект воздействия растворимого CD14 антигена на активацию нейтрофилов заключается в деликатной регуляции баланса между активацией и ингибированием в зависимости от концентрации липо-полисахаридсвязывающего белка [10].
Растворимые формы могут действовать как аутокринные факторы, связываясь с мембранным лигандом при его наличии на поверхности той же клетки, или мешая взаимодействию клетки-продуцента растворимого антигена с клеткой-партнером. В последнем случае растворимые антигены вмешиваются в образование на клеточной мембране функцио-
нально активных белковых гомодимеров и гомотримеров и переводят их в неактивное состояние. Растворимые формы цитокиновых рецепторов связывают в межклеточном пространстве цитокины, блокируя тем самым их функцию и регулируя концентрацию свободных цитокинов в биологических жидкостях [7].
Различают три основные группы мембранных белков клеток иммунной системы, имеющих растворимые формы. Первая из них - это растворимые формы молекул главного комплекса гистосовместимости. У человека продемонстрировано существование растворимых форм молекул HLA I и II классов. Экспериментально показано, что растворимые молекулы HLA I класса и HLA-DR модулируют реактивность T-клеток и стимулируют апоптоз in vitro. Так, растворимые молекулы HLA I класса связываются с CD8 молекулами на поверхности цито-токсических Т-клеток, препятствуя распознаванию презенти-руемых антигенных пептидов и вызывая продукцию растворимого Fas-лиганда. Секретирующийся растворимый Fas-лиганд, выступая в роли аутокринного фактора, способен взаимодействовать с мембранным Fas (CD95) антигеном на этих же клетках с последующей инициацией апоптоза цитоток-сических CD8-положительных Т-лимфоцитов. При этом повышенная продукция растворимых молекул гистосовместимости может осуществляться одними клетками, а эффекторное воздействие может оказываться на другие клетки [11, 12, 13]. Известны молекулярные механизмы, вовлеченные в продукцию Т-клетками Fas-лиганда после взаимодействия растворимых молекул HLA I класса с CD8 антигеном на поверхности клетки. Они включают активацию протеинкиназ p56lck и Zap-70, кальмодулина и образование факторов инициации транскрипции NF-AT и NF-кВ [14].
Вторая группа мембранных белков клеток иммунной системы, имеющих растворимые формы, это рецепторы цитокинов. Для значительной части рецепторов цитокинов известны растворимые гомологи, образующиеся как путем шеддинга, так и путем альтернативного сплайсинга матричной РНК. К этой обширной группе растворимых антигенов относятся растворимые рецепторы интерлейкинов-1, -2, -4, -5, -6, -7, -9, рецептор интерферона-альфа, TNF-рецепторы и многие другие. Продемонстрировано иммуномодулирующее действие цитокиновых рецепторов, заключающееся в дозозависимом торможении или активации разных звеньев имунной системы [7].
К третьей категории мембранных антигенов, имеющих растворимые изоформы, можно отнести обширную группу диф-ференцировочных антигенов, представленных разнообразными белками, принимающими участие в созревании клеток иммунной системы и выполнении ими своих эффекторных функций. Примерами таких белков являются антигены группы ICAM (CD50, CD54), Fas (CD95) антиген и Fas-лиганд (CD154), CD14 антиген, связывающий бактериальный липополисаха-рид в комплексе с другими белками, Fc-рецепторы (CD16, CD23, CD32), селектины и многие другие [8, 9, 15].
РАЗДЕЛ IV
Эпидемиология
Постоянно появляются новые сообщения об идентификации вновь выявляемых растворимых форм дифференциро-вочных антигенов. Так, в 2003 году нами показано существование растворимой формы CD18 антигена, являющегося общей цепью для в2-интегринов. Продемонстрировано изменение концентрации растворимого CD18 при урогенитальном хла-мидиозе, ожогах, вирусных гепатитах [11, 16, 17]. В 2006 году наличие в биологических жидкостях растворимого CD18 антигена было подтверждено английской группой исследователей. Кроме того, в биологических жидкостях было обнаружено существование растворимого LFA-1 антигена, в состав которого входит антиген CD18 [18].
Эффекторное действие растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы зависит от того, находится ли белок в мономерной или олигомерной форме, то есть от особенностей структурной организации. В частности, димерная форма растворимого ICAM-1 способна передавать в клетку активационный сигнал, а мономерная форма блокирует адгезию клеток, мешая тем самым передаче межклеточных сигналов [19, 20, 21]. Мономерная форма растворимого Fas-антигена препятствует проведению в клетку апоптотического сигнала, возникающего при взаимодействии мембранного Fas с Fas-лигандом. Тример-ная форма растворимого Fas-антигена обладает цитотоксиче-ской активностью, вызывая гибель клеток при взаимодействии с Fas-лигандом [22]. Обнаружено, что в мономерной форме мембранный CD38 антиген в большей степени несет функцию белка адгезии. В то же время в димерной форме у CD38 антигена значительно проявляется функция эктоэнзима, обладающего АДФ-рибозилциклазной активностью [23, 24, 25].
Наряду с определением в различных биологических жидкостях суммарных фракций различных растворимых дифферен-цировочных антигенов нами созданы методы определения олигомерных форм растворимых дифференцировочных антигенов CD25, CD38, CD54, CD95. Кроме того, недавно нами в периферической крови больных и здоровых лиц была обнаружена олигомерная форма растворимого CD50 антигена и создан соответствующий иммуноферментный метод, позволяющий оценивать ее сывороточное содержание в биологических жидкостях человека.
Исследовано сывороточное содержание растворимых диф-ференцировочных антигенов разной природы при вирусных гепатитах А, В и С. Показано, что при манифестной и инаппа-рантной формах гепатита А значительно повышается сывороточное содержание sCD50, sCD95 антигенов и молекул sHLA-I, что отражает эффективность иммунного ответа и приводит к быстрой санации организма. Показан также подъем сывороточного содержания растворимого CD18 (sCD18) антигена и растворимого олигомерного CD54 антигена.
При остром и хроническом гепатите В наблюдается повышение сывороточных уровней растворимых форм CD38 (sCD38) антигена, суммарного CD95 (sCD95) антигена и молекул HLA I класса. Высокие концентрации растворимых молекул HLA I класса (sHLA-I) обнаружены в сыворотке крови больных
острым гепатитом В, положительных по HBeAg и имеющих повышенный уровень аланинаминотрансферазы. При вирусном гепатите В выявлено также увеличение относительного содержания в сыворотке крови растворимого суммарного CD54 антигена.
Обнаружено, что при остром и хроническом гепатите С повышена концентрация sCD38 антигена. Показано, что растворимый CD95 антиген у больных вирусным гепатитом может присутствовать в сыворотке крови как в мономерной, так и в олигомерной форме. Повышенный уровень олигомерной формы sCD95 антигена зарегистрирован у больных вирусным гепатитом В, положительных по HBe антигену. Уровень суммарного sCD95 антигена был наиболее высок у больных гепатитом С, имеющих антитела класса IgM к core протеину HCV. У больных гепатитом С, не имеющих антител к NS3 или NS4 белкам, но имеющих антитела к core-антигену, продемонстрировано увеличение относительного содержания в сыворотке крови растворимого суммарного CD54 антигена. При этом концентрация растворимого олигомерного CD54 антигена увеличивалась вне зависимости от наличия или отсутствия маркеров гепатита С [2].
Проведен анализ динамики изменения сывороточного уровня тестированных растворимых дифференцировочных антигенов и молекул гистосовместимости у больных гепатитом С на фоне интерферонотерапии. Показано, что повышение сывороточного уровня растворимых молекул HLA I класса и одновременно растворимого CD38 антигена сопровождается элиминацией вируса, что проявляется в исчезновении HCV РНК. Вероятно, в этом случае развивается иммунный ответ Th1 типа. Отсутствие изменений в уровне как растворимых HLA I класса, так и растворимого CD38 антигена не приводит к элиминации вируса гепатита С. Таким образом, сочетанное использование таких показателей иммунитета, как сывороточное содержание растворимых молекул HLA I класса и растворимого CD38 антигена, является информативным прогностическим подходом к оценке эффективности интерферонотера-пии вирусного гепатита С [9].
В серии наблюдений за показателями иммунитета у ВИЧ-инфицированных лиц и наличием у них маркеров сопутствующих инфекций было показано, что при моноинфицировании ВИЧ наблюдается статистически достоверное повышение уровня суммарного и димерного sCD38 антигенов, причем изменение sCD38 димера носит более выраженный характер. Содержание растворимых молекул HLA I класса, молекул HLA-DR, sCD25, sCD50, sCD95 антигенов также имеет выраженную тенденцию к увеличению и сопровождает цитокиновый дис-баданс, наблюдаемый при ВИЧ-инфекции. Присутствие антител к вирусу гепатита С у ВИЧ-инфицированных лиц приводит к более существенному росту сывороточного уровня исследованных антигенов. Инфицирование организма наряду с ВИЧ и HCV, вирусом гепатита В и цитомегаловирусом либо присутствие антител против вируса гепатита G в различных сочетаниях сопровождается еще более выраженным подъемом
IV
Л
Е
ЗДЕ
АЗР
сывороточного уровня растворимых форм исследованных антигенов, однако основным фактором, влияющим на более высокое содержание исследованных растворимых молекул, является инфицирование вирусом гепатита С [2].
Показано, что при урогенитальной хламидийной инфекции происходит повышение сывороточного уровня суммарных фракций растворимых антигенов адгезии CD50, CD54, CD18, олигомерных форм sCD38 и sCD54 антигенов, а также наблюдается дисбаланс в содержании sCD18 антигена, с одной стороны, и sCD50 и sCD54 антигенов, с другой стороны. Установлено, что неспецифический воспалительный процесс урогенитального тракта сопровождается понижением сывороточного содержания sCD50, sCD54, sCD18 антигенов, а также олигомерной формы sCD54 антигена. При внегоспитальной пневмонии происходило снижение уровня sCD50, sCD18 и sCD38 антигенов. Более выраженное снижение содержания данных антигенов, а также снижение уровня sCD54 молекул ассоциировалось с более тяжелым и отягощенным течением пневмонии. Обнаружено смещение равновесия между мономерной и олигомерными формами sCD38 антигена в сторону последней при всех трех исследованных инфекциях. Однако при урогенитальном хламидиозе смещение происходит за счет повышения относительного содержания олигомерной формы, а при неспецифическом уретрите и пневмонии -в результате снижения суммарной фракции sCD38 антигена [2, 11]. При урогенитальной хламидийной инфекции обнаружено повышение сывороточного уровня суммарной и олигомерной фракций sCD25 антигена. При неспецифическом уретрите и внегоспитальной пневмонии выявлено снижение концентрации суммарного пула sCD25 антигена при неизменном содержании его олигомера, что свидетельствует о смещении равновесия между мономерной и олигомерной формами в сторону последней. В сыворотке крови больных хламидиозом обнаружено повышение концентрации HLA-DR антигенов на фоне нормального содержания sHLA-I, что подтверждает доминированиеТМ-клеточногоиммунитета.Неспецифический уретрит характеризовался повышением уровня sHLA-I молекул при неизменном содержании sHLA-DR антигенов.
Обнаружено, что у детей с бронхиальной астмой увеличивается сывороточное содержание растворимых CD25, CD95, CD50, CD54, HLA-DR антигенов клеток иммунной системы. Моноинфицирование детей с бронхиальной астмой цитоме-галовирусом или Mycoplasma pneumoniae ассоциировано с дополнительным ростом сывороточного содержания растворимого антигена CD25 и молекул HLA-DR. Смешанное инфицирование больных астмой детей цитомегаловирусом и Mycoplasma pneumoniae также сопровождается повышенным сывороточным уровнем антигенов sCD50, sCD54, sHLA-DR. Показано, что сывороточный уровень растворимого антигена адгезии CD54, молекул HLA-DR и относительное содержание HLA-DR-положительных клеток отрицательно коррелируют с параметрами МОС50 и МОС75, отражающими проходимость средних и мелких бронхов [26].
Известно, что растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы сохраняют способность связывать лиганд, характерный для их мембранных форм. Это продемонстрировано для растворимых форм таких важных для реализации иммунного ответа антигенов, как молекулы HLA I класса, CD8 антиген, молекулы адгезии ICAM-1 (CD54), LFA-1 (CD11a/CD18) и другие [12, 18, 27, 28]. Сохранение способности связывать лиганд означает, что рассматриваемые белки способны взаимодействовать с партнерами на мембране клеток и модулировать иммунные реакции, а также способны реагировать с растворимыми изоформами своих мембранных лигандов, образуя, тем самым, растворимые комплексы (ассоциа-ты), в которых эффекторные свойства молекул взаимно погашены. Соответственно, эффекторные свойства растворимых форм мембранных антигенов зависят от того, находятся они в свободной форме или связаны со своим лигандом.
Основываясь на приведенных предположениях, мы обнаружили в крови здоровых лиц и при различных иммуноопос-редованных заболеваниях растворимые нековалентно связанные комплексы (ассоциаты) CD54 антигена и CD18 антигена (CD18-CD54), CD50 антигена и CD18 антигена (CD18-CD50), молекул HLA I класса и CD8 антигена (HLAI-CD8) [2, 29]. Известно, что все эти белки в мембранной форме участвуют в образовании иммунных синапсов, а их растворимые аналоги образуются путем протеолитического шеддинга [2, 18]. Было обнаружено, что содержание выявленных ассоциатов меняется при различных заболеваниях. Так, повышенный сывороточный уровень растворимых комплексов HLAI-CD8 обнаружен также при вирусных гепатитах В и С. Наряду с этим, при вирусном гепатите С повышается сывороточное содержание растворимых ассоциатов CD18-CD54, а также олигомерной формы растворимого CD54 антигена. Полученные результаты свидетельствуют о том, что растворимый CD54 антиген присутствует в крови больных вирусным гепатитом С в составе растворимых ассоциатов с CD18 антигеном и при этом он олигомеризован. Выявлена взаимосвязь между сывороточными уровнями растворимых комплексов CD18-CD54 и олигомерного, но не суммарного sCD54 антигена при остром гепатите В, свидетельствующая о том, что в составе растворимых ассоциатов CD18-CD54 также находятся не одиночные молекулы sCD54 антигена, а олигомерные конгломераты.
Проведено исследование сывороточных уровней растворимых ассоциатов молекул адгезии при наличии или отсутствии в крови маркеров вирусного гепатита В. Показано, что повышение или понижение сывороточного уровня растворимых комплексов CD18-CD54 и CD18-CD54 связано с содержанием НВs-антигена, наличием или отсутствием IgG антител к НВе-антигену или антител класса М к НВс-антигену. То есть сывороточную концентрацию растворимых комплексов белков адгезии можно рассматривать как один из показателей иммунитета при вирусном гепатите В.
В отдельных исследованиях показано, что растворимые комплексы молекул адгезии CD18-CD54 в физиологических
V
Л1 VBVEVcT
условиях более стабильны, чем растворимый CD54 антиген. Растворимый CD18 антиген, в свою очередь, близок по термостабильности к ассоциатам CD18-CD54, что вероятно связано с его ассоциацией с альфа-цепями интегринов. Растворимые комплексы молекул адгезии, существуя длительное время, могут оказывать модулирующее воздействие на функциональное состояние пула растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы, что в свою очередь отражается на течении иммунологических реакций.
Таким образом, пул растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы состоит из нескольких десятков антигенов белковой природы, находящихся в разном структурно-функциональном состоянии. Каждый из растворимых дифференцировочных антигенов или растворимых молекул гистосовместимости может быть представлен несколькими изоформами, образующимися за счет шеддинга или альтернативного сплайсинга. Растворимые формы мембранных антигенов могут образовывать олигомеры, состоящие из субъединиц, принадлежащих данному антигену, или растворимые комплексы (ассоциаты), построенные из пар «рецептор-лиганд». Структурно-функциональное состояние растворимых дифференцировочных антигенов и молекул гистосовместимости оказывает влияние на их иммуномодулирующие свойства. Мономерные и олигомерные формы могут выполнять разные функции. Изменение концентрации растворимых форм мембранных антигенов в околоклеточном пространстве и биологических жидкостях выступает в качестве фактора, воздействующего на состояние глобальной иммунологической сети.
Исследования выполнены при поддержке Российского
фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ
№ 08-04-97099). __
ЕЯ
ЛИТЕРАТУРА
1. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. Иммунология, 2007. № 4. С. 249-253.
2. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. М.: изд-во МИА, 2008. 243 с.
3. Новиков В.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы как компоненты глобальной иммунологической сети. Тез. научн. докл. III Съезда Биохимического общества. СПб., 2002. С. 196-197.
4. Новиков В.В., Евсегнеева И.В. Новые дифференцировочные антигены человека, утвержденные на VII Международном воркшопе. Российский био-терапевтический журнал, 2003. № 3. С. 3-6.
5. Mason D., Andre P., Bensussan A. et al. CD antigens 2001. Internal. Immunol., 2001. V. 13. № 9. Р. 1095-1098.
6. Prasad K.S., Andre P., He M. et al. Soluble CD40 ligand induces beta3 integrin tyrosine phosphorylation and triggers platelet activation by outside-in signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 2003. Vol. 100. P. 12367-12371.
7. Heaney M. L., Golde D.W. Soluble cytokine receptors. Blood, 1996. Vol. 87. № 3. P. 847-857.
8. Новиков В.В., Евсегнеева И.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы при социально-значимых заболеваниях. Сообщение I. Основные понятия и их изменения при сифилисе. Российский биотерапевтический журнал, 2005. № 2. С. 23-27.
9. Новиков В.В., Евсегнеева И.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы при социально-значимых заболеваниях. Сообщение II. Исследование их роли при вирусных инфекциях. Российский биотерапевтический журнал, 2005. № 3. С. 131-142.
10. Troelstra A., Giepmans B.N., Van Kessel K.P. et al. Dual effects of soluble CD14 on LPS priming of neutrophils. J. Leuk. Biol., 1997. Vol. 61. № 2. P. 173-178.
11. Егорова Н.И., Курников Г.Ю., Бабаев А.А., Новиков В.В. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе. Цитокины и воспаление, 2003. Т. 2. № 2. С. 32-36.
12. Puppo F., Indiveri F., Scudeletti M., Ferrone S. Soluble HLA antigens: new roles and uses. Immunol. Today, 1997. Vol. 18 (4). P. 154-155.
13. Ueno T., Toi M., Tominaga T. Circulating soluble Fas concentration in breast cancer patients. Clin. Cancer Res., 1999. Vol. 5. P. 3529-3533.
14. Contini P., Ghio М., Merlo А., Poggi А., Indiveri F., PuppoF. Apoptosis of antigen-specific T lymphocytes upon the engagement of CD8 by soluble HLA class I molecules is Fas Ligand/Fas mediated: Evidence for the involvement of p56lck, calcium calmodulin kinase II, and calcium-independent protein kinase C signaling pathways and for NF- B and NF-AT nuclear translocation. J. Immunol., 2005. Vol. 175. P. 7244-7254.
15. Astier A., Merle-Beral H., de la Salle H. et al. Soluble Fcgamma receptor, Fc gammaRIIa2, is present in two forms in human serum and is increased in patients: with stage C chronic lymphocytic leukemia. Leuk. Lymphoma, 1997. Vol. 26. P. 317-326.
16. Бабаев А.А. Сывороточный уровень адгезивной молекулы CD18 в крови пациентов с ожоговой травмой. Актуальные проблемы медицины и биологии. Томск, 2003. Вып. 3. С. 294-294.
17. Бабаев А.А., Егорова Н.И., Новиков В.В. Метод определения сывороточного содержания растворимой формы CD18 антигена. Матер. докл. II Всерос. симп. «Тест-методы химического анализа». Саратов: Научная книга, 2004. С. 54-55.
18. Evans B.J., McDowall A., Taylor P. et al. Shedding of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) in a human inflammatory response. Blood, 2006. Vol. 107. P. 3593-3599.
19. Becker J. C., Termeer C., Schmidt E., Brocker E.-B. Soluble intercellular adhesion molecule-1 inhibits MHC-restricted specific T cell/tumor interaction. J. Immunol., 1993. Vol. 151. P. 7224-7232.
20. McCabe S.M., Riddle L., Nakamura G.R., Prashad H., Mehta A., Berman P.W., Jardieu P. sICAM-1 enhances cytokine production stimulated by alloantigen. Cell Immunol., 1993. Sep. № 150 (2). Р. 364-75.
21. Schmal H., Czermak B. J., Lentsch A. B. et al. Soluble ICAM-1 activates lung macrophages and enhances lung injury. J. Immunol., 1998. Vol. 161. P. 36853693.
22. Proussakova O.V., Rabaya N.A., Moshnikova A.B. et al. Oligomerization of soluble Fas antigen induces its cytotoxicity. J. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. P. 36236-36241.
23. Deaglio S., Mehta K., Malavasi F. Human CD38: a (r)evolutionary story of enzymes and receptors. Leukemia Research, 2001. Vol. 25. P. 1-12.
24. Lebedev M.Yu., Egorova N.I., Sholkina M.N. et al. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients. Burns., 2004. Vol. 30. P. 552-556.
25. Mallone R., Ferrua, S., Morra, M., Zocchi, E., Mehta, K., Notarangelo, L.D. & Malavasi, F. Characterization of a CD38-like 78-kDa soluble protein released from B cell lines derived from patients with X-linked agammaglobulinemia. J. Clin. Invest., 1998. Vol. 101. P. 2821-2830.
26. Максимова А.В., Кубышева Н.И., Ермолаева Е.В, Постникова Л.Б., Чеснокова Т.В., Лазарева Л.Г., Новиков В.В. Сывороточное содержание растворимых антигенов адгезии и молекул гистосовместимости у детей с бронхиальной астмой. Аллергология, 2005. № 4. С. 30-34.
27. Dransfield I., Cabanas C., Barrett J., Hogg N. Interaction of leukocyte integrins with ligand is necessary but not sufficient for function. J. Cell Biol., 1992. Vol. 116 (6). P. 1527-1535
28. Labadia M.E., Jeanfavre D.D., Caviness G.O., Morelock M.M. Molecular regulation of the interaction between leukocyte function-associated antigen-1 and soluble ICAM-1 by divalent metal cations. J. Immunol., 1998. Vol. 161 (2). P. 836-842.
29. Бабаев А.А., Ятманова Т.А., Кравченко Г.А., Новиков В.В. Обнаружение растворимых комплексов молекул адгезии в сыворотке крови человека и их уровень у больных острым гепатитом В. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, серия Биология. Н.Новгород: изд-во ННГУ, 2006. Вып. 1. № 11. С. 128-132.
