CC BY
33
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
3. Edwards J.C.W., Sedgwick A.D., Willoughby D.A. The formation of a structure with features of synovial lining by subcutaneous injection of air: an in vivo tissue culture system. J. Pathology. 1981; 134: 147-56.
4. Sedgwick A.D., Sin Y.M., Edwards J.C.W., Willoughby D.A. Increased inflammatory activity of newly formed lining tissue. J. Pathol. 1983; 141: 483-95.
5. Козлов В. А., Журавкин И. Н., Цырлова И. Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука; 1982.
6. King K.Y., Goodell M.A. Inflammatory modulation of HSCs: viewing the HSC as a foundation for the immune response. Nature. 2011; 11: 685-92.
7. Huh J.E., Hong J.M., Baek Y.H. et al. Anti-inflammatory and antinociceptive effect of Betula platyphylla var. japonica in human interleukin-1beta-stimulated fibroblast-like synoviocytes and in experimental animal models. J. Ethnopharmacol. 2011; 135: 126-34.
8. Schubert T.E., Obermaier F., Ugocsai P., Mannel D.N., Echtenacher B., Hofstadter F. Murine models of anaemia of inflammation: ex-tramedullaryhaematopoiesis represents a species specific difference to human anaemia of inflammation that can be eliminated by sple-nectomy. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2008; 21: 577-84.
9. Rivera S., Ganz T. Animal Models of Anemia of Inflammation. Semin. Hematol. 2009; 46: 351-7.
references
1. Orlovskaya I.A., Tsyrendorzhiev D.D., Shchelkunov S.N. Rheumatoid arthritis: laboratory models of disease. Medicinskaya immunologiya. 2015; 17 (3): 203-10. (in Russian)
2. Selye H. On the mechanism through with hydrocortisone affects the resistance of tissues to injury. An experimental study with granuloma pouch technique. J.A.M.A. 1953; 152: 1207-13.
3. Edwards J.C.W., Sedgwick A.D., Willoughby D.A. The formation of a structure with features of synovial lining by subcutaneous injection of air: an in vivo tissue culture system. J. Pathology. 1981; 134: 147-56.
4. Sedgwick A.D., Sin Y.M., Edwards J.C.W., Willoughby D.A. Increased inflammatory activity of newly formed lining tissue. J. Pathol. 1983; 141: 483-95.
5. Kjzlov V.A., Zhuravkin I.N., Tsyrlova I.G. Hematopoietic .stem cell and immune responce. Novosibirsk: Nauka; 1982. (in Russian)
6. King K.Y., Goodell M.A. Inflammatory modulation of HSCs: viewing the HSC as a foundation for the immune response. Nature. 2011; 11: 685-92.
7. Huh J.E., Hong J.M., Baek Y.H. et al. Anti-inflammatory and an-ti-nociceptive effect of Betula platyphylla var. japonica in human interleukin-1beta-stimulated fibroblast-like synoviocytes and in experimental animal models. J. Ethnopharmacol. 2011; 135: 126-34.
8. Schubert T.E., Obermaier F., Ugocsai P., Mannel D.N., Echtenacher B., Hofstadter F. Murine models of anaemia of inflammation: ex-tramedullaryhaematopoiesis represents a species specific difference to human anaemia of inflammation that can be eliminated by sple-nectomy. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2008; 21: 577-84.
9. Rivera S., Ganz T. Animal Models of Anemia of Inflammation. Semin. Hematol. 2009; 46: 351-7.
Поступила 02.10.15 Принята в печать 18.11.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.517-092:612.017.1]-078.33
Караулов А.В.1-3, Кхедри Ф.1, Курников Г.Ю.2, Шумилова С.В.1, Касатова Е.С.1, КазацкаяЖ.А.1, Копылова Г.Е.1, Кравченко Г.А., Евсегнеева И.В.3, Новиков В.В.1
СЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ РАСТВОРИМЫХ МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ И МОЛЕКУЛ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ПРИ ПСОРИАЗЕ
1ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лоба-чевского, 603950, Н. Новгород, Россия; 2ГБУЗ НО Городская клиническая больница № 13 Минздрава РФ, 603018, Н. Новгород, Россия; 3ГБОУ ВПО Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ, 119991, Москва, Россия
Известно, что в патогенез псориаза вовлечены механизмы как адаптивного, так и врожденного иммунитета. Проведена оценка уровня растворимых молекул гистосовместимости и молекул адгезии клеток в крови больных псориазом в сопоставлении с выраженностью псориатического процесса. У больных псориазом средней тяжести (PASI 10-30) при поступлении в стационар обнаружено повышенное сывороточное содержание растворимых молекул адгезии CD18 и CD50 при сниженном уровне растворимых ассоциатов молекул CD8 и молекул гистосовместимости I класса. При тяжелом течении псориаза (PASI 30-72) наряду с повышенным уровнем растворимых молекул CD18 и CD50 происходит возрастание уровня олигомерной фракции растворимых молекул CD38, увеличение сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR при тенденции к повышению уровня растворимых ассоциатов CD8 и молекул HLA I класса. После проведенного лечения уровень молекул CD38, молекул HLA I класса и их ассоциатов с CD8 нормализовался, но сохранялся повышенный уровень растворимых молекул CD18, CD50, HLA-DR. Полученные данные указывают на участие в патогенетических механизмах развития тяжелых форм псориаза как CD4+ Т-лимфоцитов, так и CD8+ Т-лимфоцитов.
Ключевые слова: псориаз; растворимые молекулы адгезии; растворимые молекулы гистосовместимости; Tc17 клетки.
Для цитирования: Караулов А.В., Кхедри Ф., Курников Г.Ю., Шумилова С.В., КасатоваЕ.С., КазацкаяЖ.А., Копылова Г.Е., Кравченко Г.А., Евсегнеева И.В., Новиков В.В. Сывороточный уровень растворимых молекул адгезии и молекул гистосовместимости при псориазе. Иммунология. 2016; 37 (2): 84-89. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-84-89
Karaulov A.V.1-3, Khedri F.1, Kurnikov G.Yu.2, Shumilova S.V.1, Kasatov E.S.1, Cossack J.A.1, Kopylova G.E.1, G.A. Kravchen-ko, Evsegneeva I.V.3, Novikov V.V.1
SERUM LEVEL OF SOLUBLE ADHESION MOLECULES AND HISTOCOMPATIBILITY MOLECULES IN PSORIASIS
Для корреспонденции: Караулов Александр Викторович, д-р мед. наук, чл.-кор. РАН, зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии, E-mail: [email protected].
ORIGINAL ARTICLE
'N.I. Lobachevskiy National research Nizhny Novgorod state University, 603950, Nizhniy Novgorod, Russia; 2City clinical hospital № 13 of the Ministry of health of the Russian Federation, 603018, Nizhniy Novgorod, Russia; 3I.M. Sechenov Moscow state medical University Ministry of health of Russia, 119991, Moscow, Russia
To date, adaptive and innate immunity mechanisms are known to be involved in the pathogenesis of psoriasis. Soluble HLA class I and cell adhesion molecule levels in serum of psoriasis patients were estimated and compared with the degree of psoriatic process severity. In patients with psoriasis of moderate severity (PASI 10-30) elevated serum levels of soluble adhesion molecules CD18 and CD50 accompanied with reduced levels of soluble CD8-HLA-I molecule associates (sCD8 - HLA-I) were revealed at admission to the hospital. In severe psoriasis (PASI 30-72) the increase of soluble CD38 oligomeric fraction, soluble HLA class I molecules, soluble HLA-DR serum levels was obtained along with the soluble CD18 and soluble CD50 concentration increment; sCD8 - HLA-I also was tend to increase. After the treatment levels of soluble CD38, sCD8 - HLA-I were normalized but soluble CD18, CD50, HLA-DR levels remained elevated. The data indicate that CD4+ T-lymphocytes and CD8+ T-lymphocytes are involved in pathogenetic mechanismps of severe psoriasis form development.
Keywords: psoriasis; soluble adhesion molecules; soluble molecules of histocompatibility; Tc17 cells.
For citation: KaraulovA.V., KhedriF., KurnikovG.Yu., ShumilovaS.V., KasatovE.S., CossackJ.A., KopylovaG.E., Kravchenko G.A., Evsegneeva I.V., Novikov V.V. Serum level of soluble adhesion molecules and histocompatibility molecules in psoriasis. Immunologiya. 2016; 37 (2): 84-89. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-84-89
For correspondence: Karaulov Alexander Viktorovich, Professor and Chairman Department of Clinical Immunology and Allergology I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Member of Russian Academy of Medical Sciences, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 04.03.15 Accepted 18.06.15
введение
По современным представлением псориаз рассматривается как хроническое заболевание, характеризующееся повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активированными Т-лимфоцитами и синтезом провоспалительных ци-токинов [1]. В патогенез псориаза вовлечены механизмы как адаптивного, так и врожденного иммунитета. Начальные проявления псориаза ассоциированы с активацией дендритных клеток эпидермиса и дермы. Предполагается, что важным этапом в инициации псориатических проявлений служит образование комплексов нуклеиновых кислот с пептидом LL37. Комплексы связываются внутриклеточными TLR с последующей продукцией цитокинов, активирующих Th1, Thl7 и Ш22-клетки, которые секретируют IL-17, IFN-y, TNF и IL-22. Такой цитокиновый коктейль воздействует на кератиноциты и вызывает характерные для псориаза воспалительные проявления [2].
Активация клеток и развитие воспаления идет при участии рецепторов цитокинов, молекул главного комплекса гистосовместимости и поверхностных мембранных белков, обеспечивающих межклеточные взаимодействия. Такие белки не только присутствуют на мембране клеток, но и существуют в виде растворимых форм, выполняя нередко функции, подобные функциям цитокинов [3, 4]. Они образуются либо за счет упорядоченного ферментативного срезания с поверхности мембраны, либо в результате альтернативного сплайсинга пре-матричной РНК, дающего несколько белковых продуктов, кодируемых одним и тем же геном [5, 6]. Растворимые дифференцировоч-ные молекулы и молекулы гистосовместимости модулируют иммунные реакции, связываясь с лигандами своих мембранных гомологов на поверхности клеток,
что приводит к блокаде взаимодействия клеток, изменению картины транс-сигнализации, торможению миграцию клеток, супрессии или активации иммунного ответа [7, 8]. Они могут образовывать олиго-меры, состоящие из нескольких белковых молекул, или растворимые комплексы (ассоциаты), построенные из пар «рецептор-лиганд» [9, 10]. Структурно-функциональное состояние растворимых диффе-ренцировочных молекул оказывает влияние на их иммуномодулирующие свойства. Мономерные и оли-гомерные формы могут выполнять разные функции [11, 12]. Характер изменения концентрации растворимых форм мембранных белков клеток иммунной системы нередко несет прогностическую информацию при иммуно-опосредованных заболеваниях разного генеза. Ранее было показано повышение при псориазе сывороточной концентрации растворимого рецептора IL-2 [13], растворимой молекулы адгезии ICAM-1
[14], модулирующего апоптоз растворимого белка Fas
[15].
Целью настоящей работы явилась оценка уровня растворимых молекул гистосовместимости и молекул адгезии клеток в крови больных псориазом, в сопоставлении с выраженностью псориатического процесса.
Материал и методы
В работе использованы образцы сыворотки крови 140 больных различными формами псориаза. У всех пациентов отмечен распространенный характер патологического процесса на коже. Тяжесть псориаза оценивалась по индексу площади и тяжести поражений PASI (Psoriasis Area and Severity Index): средняя степень считалась от 10 до 30 баллов, более тяжелая - от 30 до 72 баллов. Все больные проходили лечение в дерматологическом отделении городской клиниче-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ской больнице № 13 Нижнего Новгорода. Больные со средней степенью тяжести псориаза получали базисную терапию (тиосульфат натрия, в/в, витамины В1 и В12, аевит) + ПУВА-терапия, с более тяжелой степенью - дополнительно метотрексат 20 мг в/м 1 раз в неделю № 3. Кровь для анализа брали до и в конце проведенного курса терапии (через 3 нед). Образцы сыворотки крови здоровых волонтеров были получены из Нижегородского областного центра переливания крови.
Сывороточное содержание растворимых молекул адгезии, молекул гистосовместимости и белковых комплексов определяли иммуноферментным методом с помощью моноклональных антител серии ИКО, полученных от профессора А.Ю. Барышникова (Российский онкологический научный центр, Москва). Для определения суммарных фракций растворимых молекул CD8 (sCD8), CD18 (sCD18), CD38 (sCD38), CD50 (sCD50), растворимых молекул гистосовместимости I класса (sHLA-I) и HLA-DR (sHLA-DR) в качестве первых антител, сорбируемых в лунки планшетов, использовали поликлональные антитела против антигенов мононуклеарных клеток периферической крови человека. В качестве вторых антител, конъюгирован-ных с пероксидазой корня хрена, применяли моно-клональные антитела против указанных антигенов [16, 17]. При определении олигомерных фракций растворимых молекул CD38 (olCD38) и CD50 (olCD50) в качестве первых антител использовали моноклональ-ные антитела ИКО-20 и ИКО-60 соответственно, в качестве вторых антител использовали эти же антитела, конъюгированные с пероксидазой корня хрена [18, 19]. Для определения растворимых комплексов cD8-HLA-I применяли моноклональные антитела ИКО-53 против альфа-цепи молекул HLA I класса и конъюгированные с пероксидазой корня хрена моно-клональные антитела ИКО-31 против антигена CD8 [10]. Результаты выражали в условных единицах (U/ ml). При статистической обработке данных рассчитывали медиану и квантиль (Me [Q1; Q3]), использовали U-критерий Манна-Уитни и критерий Уилкоксона. Все расчеты были проведены с помощью программы STATISTICA 6.0.
результаты
Межклеточные взаимодействия лимфоцитов и других клеток иммунной системы идут с участием гетеродимерных белков семейства Р2-интегринов (LFA-1, Mac-1 и др.), имеющих различные альфа-цепи и общую для всех членов семейства бета-цепь (CD18). Показано, что белки этого семейства могут с помощью шеддинга переходить в межклеточное пространство [20]. Изменения в содержании растворимых Р2-интегринов оценивались нами по уровню молекул cD18. Определение сывороточного содержания растворимых молекул cD18 в сыворотке крови больных псориазом в период обострения продемонстрировало повышение их содержания в 1,3 раза (p = 0,03) при псориазе средней тяжести (PASI от 10 до 30) и в 1,5 раза (p = 0,001) при тяжелом течении псориаза
(PASI от 30 до 72). Статистически значимых различий в содержании sCD18 при среднем и тяжелом течении псориаза не зарегистрировано (табл. 1). При выписке больных из стационара после проведенного лечения сывороточный уровень sCD18 не менялся как у больных со средней тяжестью течения псориаза, так и у тяжелых больных, оставаясь повышенным в сравнении с нормой.
Лигандами Р-интегринов являются белки семейства 1САМ. Для молекулы 1САМ-1 ранее было показано повышение сывороточного уровня ее растворимой формы при псориазе [14]. Еще одним белком, участвующим во взаимодействии лимфоцитов с дендритными и другими клетками является белок 1САМ-3 (CD50), присутствующий в организме, как и 1САМ-1, не только в мембранной, но и в растворимой форме. Ранее нами было показано, что растворимый 1САМ-3 (sCD50) способен находиться в биологических жидкостях организма в олигомерной форме [18]. В связи с этим у больных средней и тяжелой формой псориаза определяли как суммарную, так и олигомер-ную фракцию sCD50. Сывороточное содержание суммарной фракции sCD50 было статистически значимо повышено как у тяжелых больных, так и больных со средней тяжестью течения псориаза. Содержание
Таблица 1
сывороточное содержание растворимых молекул адгезии и молекул гистосовместимости у больных псориазом до лечения
Антиген Доноры Больные псориазом
PASI от 10 до 30 PASI от 30 до 72
sCD8 379,8 [335,1; 416,5] 365,7 [200,1; 395,3] 386,1 [340; 453,3]
sCD18 126,85 [94,4; 166,6] 161,3* [116,7; 206,1] p = 0,02 188,3* [160; 215,4] p = 0,001
Суммарный sCD38 206 [166,5; 234,7] 178,7 [110,3; 255,2] 226,7 [164,7; 322,9]
Олигомер-ный sCD38 260 [198,6; 309,45] 283,05* [125,15; 470,2] 339,7* [258,25; 446,65] p = 0,014
Суммарный sCD50 352,2 [290,8; 393] 393,3* [333; 601] p = 0,02 575,7* [32,1; 714,2] p = 0,004
Олигомер-ный sCD50 79,85 [61; 93,2] 106,6 [64,5; 193,4] 105,3 [72,3; 203,4]
sHLA-I 1037,05 [764,4; 1215,5] 1024,9 [769,1; 496,2] 1549* [882,3; 1887] p = 0,013
sHLA-DR 93,95 [83,9; 110,1] 97,3 [62,5; 176,4] 136,2* [96,5; 175,6] p = 0,001
sCD8 -HLA-I 511,9 [463,7; 564,4] 403,1* [358,2; 639] p = 0,03 559,1 [426,6; 778,6]
Примечание. * - статистически значимые различия с нормой (p < 0,05).
ORIGINAL ARTICLE
Параметры клеточного звена иммунной системы (M±m)
Неделя Контрольная группа Исход 1-я неделя 2-я неделя 6-я неделя
Инфузии до I после I после II после III
Лц, -109 5,2±2,7 10,2±3,1 8,5±1,4 4,4±1,1 5,2±1,4
Лф, % 34±5 38±3 44±3 35±2 42±3
CD3+, % 65,4±2,2 72,3±3,8 79,5*±2,5 78*±2,2 78,2*±4,2
CD3+, 407 л 1,1±0,1 2,8±0,14 2,9±0,09* 1,2±0,03 1,7±0,09
CD3+CD4+, % 41,9±1,9 46,5±2,8 49*±4 46±2,5 52,4±2,5**
CD3+CD4+, -107л 0,7±0,1 1,8±0,1 1,8±0,14 0,7±0,03 1,14±0,07
CD3+CD8+, % 21,8±1,6 23,6±2,8 25,5±2,2 23,3±2,6 20,6±2,3
CD3+CD8+, -107л 0,4±0,05 0,9±0,1 0,9±0,08 0,35±0,04 0,44±0,05
CD3-CD (16+56)+, % 12,1±1,2 12,3±3,2 10±2 9,6*±2,9 7,6±2,4
CD (16+56)+, -107л 0,2±0,03 0,47±0,12 0,37±0,07 0,14±0,04 0,16±0,05
Примечание. * - статистически достоверное различие показателей больных и контрольной группы (р < 0,05). ** - статистически достоверное различие показателей
больных до лечения и после проведения инфузий (р < 0,05).
олигомерной фракции sCD50 имело лишь выраженную тенденцию к повышению (см. табл. 1). Сходные изменения были зарегистрированы у больных после проведенной терапии. Сывороточное содержание суммарной фракции растворимых молекул CD50 оставалось повышенным, но при этом тенденция к повышению уровня олигомерной формы sCD50 у тяжелых больных становилась статистически значимой (р = 0,037), что свидетельствует о наличии сдвигов в количественном соотношении мономерной и олиго-мерной форм sCD50 под воздействием проводимой терапии.
К белкам адгезии относят также молекулу CD38, участвующую в межклеточных контактах и обладающую ферментативной активностью, связанной с синтезом вторичного мессенджера - циклической АДФ-рибозы [12]. При поступлении в стационар у больных псориазом средней тяжести сывороточное содержание суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD38 сохранялось в пределах нормы. У тяжелых больных присутствовала тенденция к повышению суммарной фракции sCD38 и на этом фоне статистически значимое возрастание содержания олигомерной фракции sCD38. После проведенного лечения сывороточный уровень sCD38 нормализовался, а у больных средней тяжести даже снижался ниже уровня, характерного для здоровых лиц.
Молекулы главного комплекса гистосовместимо-сти, как и многие другие мембранные белки, также способны выходить в межклеточное пространство, появляясь в периферической крови. При тяжелой форме псориаза выявлено статистически значимое повышение сывороточного содержания растворимых молекул класса (р = 0,013). После проведенной терапии, как у тяжелых больных, так и больных со средней тяжестью заболевания концентрация растворимых молекул HLAI класса находилась в пределах нормы.
Лигандом молекул главного комплекса гисто-
Таблица 2 совместимости I класса на лимфоцитах является Т-клеточный рецептор, ассоциированный с белком CD8. Последний способен сходить в межклеточное пространство при активации клеток и выполнении ими цитотоксических функций [3]. Тестирование сывороточного содержания растворимых молекул CD8 (sCD8) обнаружило отсутствие статистически значимых изменений у больных псориазом разной тяжести как до, так и после лечения. Одновременный шеддинг взаимодействующих друг с другом молекул главного комплекса гистосовместимости I класса и молекул CD8 может привести к появлению в межклеточных жидкостях растворимых белковых комплексов, состоящих из сошедших с мембраны клеток молекул HLA I класса и молекул CD8. Ранее нами было продемонстрировано наличие таких комплексов в сыворотке крови [10]. Используя разработанный ранее метод, мы оценили у больных псориазом наличие изменений в сывороточном содержании растворимых комплексов CD8-HLA I класса. Как видно из табл. 1 и 2, у больных средней тяжести при поступлении в стационар сывороточное содержание указанных растворимых белковых комплексов статистически значимо снижалось, а у тяжелых больных обнаруживало тенденцию к повышению. При этом у больных псориазом со средним и тяжелым течением заболевания обнаруживались статистически значимые различия в уровне растворимых комплексов CD8-HLA I класса (p = 0,04). После проведенного лечения содержание тестированных комплексов приходило в норму.
Сывороточное содержание растворимых молекул HLA-DR было статистически значимо повышено (p = 0,001) при поступлении в стационар у больных с тяжелым течением псориаза. Такой же уровень растворимых молекул HLA-DR шхранялся после проведенного лечения.
Обсуждение
У больных псориазом обнаружено увеличение сывороточного содержания растворимых форм ряда дифференцировочных молекул и молекул главного комплекса гистосовместимости, находящихся в разном структурно-функциональном состоянии. Наибольшие изменения, приводящие к повышению сывороточного содержания молекул sCD18, sCD38, sCD50, sHLA-I, sHLA-DR, sCD8 - HLA-I обнаружены у больных с тяжелыми формами псориаза.
Повышение сывороточного уровня молекул адгезии sCD18, sCD38, sCD50 является отражением активно идущих в дерме и кожных покровах воспалительных процессов, сопровождающихся межклеточными взаимодействиями с участием мембранных форм этих белков и последующим их сходом в межклеточное пространство. Предполагается, что такой эффект служит механизмом торможения воспалительных
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
процессов, идущих по принципу обратной связи. Все три молекулы, находясь в мембранной форме, участвуют во взаимодействии Т-клеток с дендритными и другими клетками, что приводит к обнаруженному повышению уровня продуктов их протеолитической модификации, сошедших с поверхности клеток.
Повышение сывороточного содержания sHLA-DR связано с участием Th1, Th17 и ^22-клеток в развитии воспалительных процессов при псориазе. Являясь CD4-положительными клетками, все три популяции взаимодействуют с кератиноцитами и другими клетками, реагируя с локализованными на их поверхности молекулами гистосовместимости II класса. Следствием таких взаимодействий служит шеддинг молекул HLA-DR c клеток-мишеней Т-лимфоцитов.
В ряде работ приводятся данные об участии Tc17-клеток в патогенезе псориаза. Тс17-клетки - это популяция CD8+ Т-клеток, продуцирующая провоспалитель-ный цитокин IL-17 [2, 21]. Полученные нами данные
0 тенденции к повышению сывороточного уровня растворимых комплексов cD8-HLA I класса у больных тяжелым псориазом при одновременном возрастании содержания суммарной фракции молекул HLA I класса соответствуют данным об участии популяции Tc17 клеток в формировании воспалительных реакций. Однако обращает на себя внимание снижение уровня растворимых комплексов CD8-HLA I класса у больных с псориазом средней тяжести. Снижение происходит на фоне нормального содержания суммарной фракции растворимых молекул HLA I класса. Такая картина изменений позволяет предположить, что Тс17-клетки участвуют в воспалительных реакциях на поздних этапах развития псориаза при тяжелом течении заболевания.
Заключение
При поступлении в стационар у больных псориазом средней тяжести (PASI 10-30) обнаружено повышенное сывороточное содержание растворимых молекул адгезии CD18 и CD50. Уровень растворимых ассо-циатов молекул cD8 и молекул гистосовместимости
1 класса снижался. Тяжелое течение псориаза (PASI 30-72) наряду с повышенным уровнем растворимых молекул CD18 и CD50 характеризовалось возрастанием уровня олигомерной фракции растворимых молекул cD38, увеличением сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса, HLA-DR и тенденцией к повышению уровня растворимых ассоциа-тов cD8 - HLA-I. Проведенное лечение приводило к нормализации уровня молекул CD38, молекул HLA I класса и их ассоциатов с молекулами CD8. Однако сохранялся повышенный уровень растворимых молекул CD18, CD50, HLA-DR. Результаты указывают на участие в патогенетических механизмах развития тяжелых форм псориаза как cD4+ Т-лимфоцитов, так и CD8+ Т-лимфоцитов, в частности Тс17-клеток.
Финансирование исследования. Исследование проведено при поддержке Министерства образования и науки России в рамках государственного задания по выполнению работ в области научной деятельности (базовая часть) - 2014/134 (2575).
Конфликт интересов. У авторов нет конфликта интересов.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Кубанова А.А., ред. Дерматовенерология. М: ДЭКС-Пресс; 2010.
2. Lowes M.A., Suarez-Farinas M., Krueger J.G. Immunology of Psoriasis. Annu. Rev. Immunol. 2014; (32): 227-55.
3. Новиков В.В., Евсегнеева И.В., Караулов А.В., Барышников
A.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы при социально значимых инфекциях. Сообщение 2. Исследование их роли при вирусных инфекциях. Российский биотерапевтический журнал. 2005; 4 (3): 131-45.
4. Novikov V.V., Egorova N.I., Kurnikov G.Y., Evsegneeva I.V., Karau-lov A.V., Baryshnikov A.Y. Serum levels of soluble HLA and IL-2R molecules in patients with urogenital chlamydia infection. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2007; (601): 285-9.
5. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Korablev S.B., Ptitsina Yu.S., Novikov V. V. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) in peripheral blood lymphocytes and in serum from burns patients. Burns. 2001; 27 (7): 669-73.
6. Уткин О.В., Новиков В.В. Регуляция апоптоза с помощью альтернативного сплайсинга матричной РНК. Российский биотерапевтический журнал. 2007; 6 (2): 13-20.
7. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Sholkina M.N., Krizhanova M.A., Novikov V.V., Vyasmina E.S. et al. Peripheral blood lymphocytes im-munophenotype and serum concentration of soluble HLA class I in burn patients. Burns. 2003; 29 (2): 123-8.
8. Пегов Р.Г., Алясова А.В., Новиков В.В., Барышников А.Ю. Содержание растворимой формы молекул HLA I класса в сыворотке крови больных раком легкого. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; (2): 38-9.
9. Новиков В.В., Мамаева М.Е., Алясова А.В., Хазов М.В., Касато-ва Е.С., Шумилова С.В., Караулов А.В. Сывороточный уровень суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD38 при злокачественных опухолях шейки и тела матки. Клиническая лабораторная диагностика. 2015: 60 (5): 32-6.
10. Гостюжова Е.А., Ликов В.Ф., Караулов А.В., Новиков
B.В.Особенности содержания растворимых молекул HLA I класса, CD8 антигена и их комплексов при хроническом миелолейкозе. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008; (3): 33-6.
11. Мамаева М.Е., Новиков Д.В., Алясова А.В., Копылова Г.Е., Хазов М.В., Караулов А.В., Новиков В.В. Удержание олигомерной и суммарной фракций растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больных миомами матки. Современные технологии в медицине. 2014; 6 (4): 140-4.
12. Lebedev M.Yu., Sholkina M.N., Vilkov S.A., Egorova N.I., Novikov V.V., Baryshnikov A. Yu. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients. Burns. 2004; 30 (6): 552-6.
13. Alenius G.M., Eriksson C., Rantapaa Dahlqvist S. Interleukin-6 and soluble interleukin-2 receptor alpha-markers of inflammation in patients with psoriatic arthritis? Clin. Exp. Rheumatol. 2009; 27 (1): 120-3.
14. Long J.W., Tao J., Pi X.M., Wang Y.Y., Tu Y.T. Effect of narrow-band UVB phototherapy on soluble cell adhesion molecules in patients with psoriasis vulgaris. J. Int. Med. Res. 2010; 38 (4): 1507-12.
15. Seishima M, Seishima M, Takemura M, Saito K, Kitajima Y. Increased serum soluble Fas, tumor necrosis factor alpha and interleu-kin 6 concentrations in generalized pustular psoriasis. Dermatology. 1998; 196 (3): 371-2.
16. Кубышева Н.И., Постникова Л.Б., Преснякова Н.Б., Новиков В.В. Содержание растворимого CD95-антигена и CD95+-мононуклеарных клеток в биологических жидкостях больных с хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; (3): 24-5.
17. Мамаева М.Е., Шумилова С.В., Казацкая Ж.А., Хазов М.В., Новиков В.В., Алясова А.В. Сывороточное содержание растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR у больных патологией шейки и тела матки. Современные технологии в медицине. 2014; 6 (2): 85-92.
18. Бабаев А.А., Князев Д.И., Кравченко Г.А., Манакова Э.А., Новиков Д.В., Пегов Р.Г. и др. Растворимые олигомеры молекул адгезии CD50 и CD18 в сыворотке крови человека. Иммунология. 2011; 32 (2): 69-71.
19. Худякова Н.Е., Новиков В.В., Кравченко Г.А., Иванова Н.И., Птицына И.С., Носов Н.Н. Растворимые антигены HLA I класса и HLA II класса в крови ВИЧ-инфицированных больных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004; (1): 42-5.
20. Evans B.J., McDowall A., Taylor P. Hogg N., Haskard D.O., Lan-dis R.C. Shedding of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) in a human inflammatory response. Blood. 2006; (107): 3593-9.
21. Lowes M. A., Russell C. B., Martin D. A., Towne J. E., Krueger J. G. The IL-23/T17 pathogenic axis in psoriasis is amplified by keratino-cyte responses. Trends Immunol. 2013; 34 (4): 174-81.
references
1. Kubanova A.A., ed. Dermatovenereology. [Dermatovenerologiya]. Moscow: DEKS-Press; 2010; 428. (in Russian)
2. Lowes M.A., Suarez-Farinas M., Krueger J.G. Immunology of Psoriasis. Annu. Rev. Immunol. 2014; (32): 227-55.
3. Novikov V.V., Evsegneeva I.V., Karaulov A.V, Baryshnikov A.Yu. Soluble forms of membrane antigens of immune system cells at socially significant infections. Message 2. Research of their role at viral infections. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal. 2005; 4 (3): 131-45. (in Russian)
4. Novikov V.V., Egorova N.I., Kurnikov G.Y., Evsegneeva I.V., Karaulov A.V., Baryshnikov A.Y. Serum levels of soluble HLA and IL-2R molecules in patients with urogenital chlamydia infection. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2007; (601): 285-9.
5. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Korablev S.B., Ptitsina Yu.S., Novikov V.V. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) in peripheral blood lymphocytes and in serum from burns patients. Burns. 2001: 27 (7): 669-73.
6. Utkin O.V., Novikov V.V. Regulation of apoptosis by means of an alternative splicing ofmessenger RNA.Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal. 2007; 6 (2): 13-20. (in Russian)
7. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Sholkina M.N., Krizhanova M.A., Novikov V.V., Vyasmina E.S. et al. Peripheral blood lymphocytes immunophenotype and serum concentration of soluble HLA class I in burn patients. Burns. 2003: 29 (2): 123-8.
8. Pegov R.G., Alyasova A.V., Novikov V.V., Baryshnikov A.Yu. The maintenance of a soluble form of molecules of HLA class I in serum of blood of patients with cancer of a lung. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2009: 2: 38-9. (in Russian)
9. Novikov V.V., Mamaeva M.E., Alyasova A.V., Khazov M.V.,
ORIGINAL ARTICLE
Kasatova E.S., Shumilova S.V., Karaulov A.V. Serum level of total and oligomeric fractions of soluble CD38 molecules at malignant tumors of a neck and body of a uterus. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2015: 60 (5): 32-6. (in Russian).
10. Gostyuzhova E.A., Likov V.F., Karaulov A.V., Novikov V.V. The features of the maintenance of soluble HLA class I molecules, CD8 antigen and their complexes at chronic myeloid leukemia. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2008: 3: 33-6. (in Russian)
11. Mamaeva M.E., Novikov D.V., Alyasova A.V., Kopylova G.E., Khazov M.V., Karaulov A.V., Novikov V.V. The maintenance of oligomerшс and total fractions of soluble molecules of CD38 in serum of blood of patients with uterus myomas. Sovremennye tekh-nologii v meditsine. 2014; 6 (4): 140-4. (in Russian)
12. Lebedev M.Yu., Sholkina M.N., Vilkov S.A., Egorova N.I., Novikov V.V., Baryshnikov A.Yu. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients. Burns. 2004: 30 (6): 552-6.
13. Alenius G.M., Eriksson C., Rantapaa Dahlqvist S. Interleukin-6 and soluble interleukin-2 receptor alpha-markers of inflammation in patients with psoriatic arthritis? Clin. Exp. Rheumatol. 2009; 27 (1): 120-3.
14. Long J.W., Tao J., Pi X.M., Wang Y.Y., Tu Y.T. Effect of narrow-band UVB phototherapy on soluble cell adhesion molecules in patients with psoriasis vulgaris. J. Int. Med. Res. 2010; 38 (4): 1507-12.
15. Seishima M., Seishima M., Takemura M., Saito K., Kitajima Y. Increased serum soluble Fas, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 concentrations in generalized pustular psoriasis. Dermatology. 1998; 196 (3): 371-2.
16. Kubysheva N.I., Postnikova L.B., Presnyakova N.B., Novikov V.V. The maintenance of soluble CD95-antigen and CD95+ mononuclear cells in biological liquids of patients with a chronic obstructive pulmonary disease. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2009; 3: 24-5. (in Russian)
17. Mamaeva M.E., Shumilova S.V., Kazatskaya Zh.A., Khazov M.V., Novikov V.V., Alyasova A.V. The serumal maintenance of soluble HLA class I molecules and HLA-DR at patients with pathology of a neck and body of a uterus. Sovremennye tekhnologii v meditsine. 2014; 6 (2): 85-92. (in Russian)
18. Babaev A.A., Knyazev D.I., Kravchenko G.A., Manakova E.A., Novikov D.V., Pegov R.G. et al. Soluble oligomers of adhesion molecules CD50 and CD18 in the human blood serum. Immunologiya. 2011; 32 (2): 69-71. (in Russian)
19. Khudyakova N.E., Novikov V.V., Kravchenko G.A., Ivanova N.I., Ptitsyn I.S., Nosov N.N. Soluble HLA class I and a HLA class II antigens in blood of HIV-positive patients. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2004; 1: 42-5. (in Russian)
20. Evans B.J., McDowall A., Taylor P. Hogg N., Haskard D.O., Landis R.C. Shedding of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) in a human inflammatory response. Blood. 2006; 107: 3593-9.
21. Lowes M. A., Russell C. B., Martin D. A., Towne J. E., Krueger J. G. The IL-23/T17 pathogenic axis in psoriasis is amplified by keratinocyte responses. Trends Immunol. 2013; 34 (4): 174-81.
Поступила 04.03.15 Принята к печати 18.06.15
