CC BY
31
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
45
Цель исследования — повысить эффективность лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ.
Материалы и методы. Материалом данного исследования послужила медицинская документация и данные клинического наблюдения за 30 пациентами с гистологически верифицированным местно-распространенным РПЖ, получавшими лечение в «РНЦРХТ» с 2008 по 2016 гг. Впервые лечение проводилось в объеме конформной лучевой терапии на аппарате Е1еЙа Axesse с фракционной дозой 3 Гр № 17 с радиомодификацией регионарной химиотерапией гемцитабином — 1000 мг/м2 за сутки до начала лучевой терапии.
Результаты. По завершении проведенной терапии стабилизация опухолевого процесса достигнута у 15 пациентов, частичная ремиссия — у 7, прогрессирование — у 3, уменьшение болевого синдрома — у 22 пациентов. Медиана выживаемости составила 16 ± 2,5 мес. Гематологические осложнения: лейкопения 1—11 степени — 2 пациента, анемия 1—11 степени — 4, тромбоцитопения 1—11 степени — 6 пациентов.
Заключение. Таким образом, данные литературы и собственные наблюдения свидетельствуют о том, что комбинация конформной лучевой терапии и регионарной химиотерапии с использованием гемцитабина 1000 мг/м2 является эффективным, безопасным и повышающим качество жизни и медиану выживаемости методом лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ.
Л.И. Корытова1, Е.А. Маслюкова1, Н.Д. Олтаржевская2, О.В. Корытов1, Т.С. Хлыстова2 ПРОФИЛАКТИКА ЛУЧЕВЫХ РЕАКЦИЙ С ПОМОЩЬЮ МАТЕРИАЛА ГИДРОГЕЛЕВОГО НА ОСНОВЕ АЛЬГИНАТА НАТРИЯ С БЕТУЛИНСОДЕРЖАЩИМ ЭКСТРАКТОМ БЕРЕСТЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ«Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2ООО «Колетекс», Москва, Россия
Введение. Одной из постоянных ранних лучевых реакций в лучевой терапии (ЛТ) является эпидермит кожи. Материал гидрогелевый на основе альгината натрия с бе-тулинсодержащим экстрактом бересты и салфетка на текстильной основе с альгинатом натрия и бетулинсодержа-щим экстрактом бересты обладают антисептическим, иммуномодулирующим, ранозаживляющим действием и могут использоваться для закрытия поврежденных тканей и местного направленного действия введенных в гидрогели лекарств и биологически активных веществ.
Цель исследования — уменьшить число и интенсивность ранних лучевых реакций со стороны кожи.
Материалы и методы. У пациенток, перенесших оперативное вмешательство в объеме простой мастэктомии или секторальной резекции в плане адъювантной терапии, проводилась ЛТ в режиме среднего фракционирования, доза за фракцию 3 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 42 Гр (СОДэкв 50 Гр). Исследовательская группа — 20 пациенток, которые в процессе ЛТ обрабатывали кожу мате-
риалом гидрогелевым с альгинатом натрия и бетулинсо-держащим экстрактом бересты и использовали салфетки на текстильной основе с альгинатом натрия и бетулинсо-держащим экстрактом бересты; контроль — 20 пациенток, которые не обрабатывали кожу.
Результаты. В группе контроля в конце ЛТ у 10 пациенток выявлен эпидермит I степени, у 5 — II степени, у 5 пациенток эпидермит отсутствовал. В исследовательской группе эпидермит II степени не установлен, эпидермит I степени выявлен у 8 пациенток, у 12 реакции со стороны кожи отсутствовали. При применении геля и салфеток с бетулинсодержащим экстрактом бересты не было отмечено непереносимости препарата.
Заключение. Материал гидрогелевый и салфетки на основе альгината натрия с бетулинсодержащим экстрактом бересты показали себя как средство профилактики ранних лучевых реакций у пациенток с раком молочной железы.
Работа проводилась в рамках выполнения гранта РФФИ № 15-29-04847.
В.А. Костин1, В.А. Золотцев1, А.В. Веселовский1,
A.В. Кузиков1, В.В. Шумянцева1, Г.Е. Морозевич1, M.Г. Завьялова1, Р.А. Новиков2, Я.В. Ткачев2,
B.П. Тимофеев2, А.Ю. Мишарин1
АЛСЕВИРОН (2» - {[ (Е) - 3р-ГИДРОКСИАНДРОСТ-5-ЕН-17-ИЛИДЕН] МЕТИЛ} -4»,5» -ДИГИДРО-1»,3» - ОКСАЗОЛ) - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ КАНДИДАТ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ 1ИБМХ, Москва, Россия; 2ИМБ РАН, Москва, Россия
Введение. Многие азотсодержащие производные анд-рост-16-ена являются ингибиторами 17а-гидроксилазы/ 17,20-лиазы (CYP17A1), а один из ингибиторов — 3р-гидрокси-17- (3-пиридил) андроста-5,16-диен (абира-терон) применяется в качестве лекарственного препарата при лечении рака простаты. Проводя исследования в области азотсодержащих производных [17 (20) E] -прегнена, мы пришли к выводу, что эти соединения также способны подавлять каталитическую активность CYP17A1, а инги-биторный эффект 2» — {[ (Щ — 3р-гидроксиандрост-5-ен-17-илиден] метил} -4»,5» — дигидро-1»,3» — оксазола (рабочее название «алсевирон») превышал таковой для абиратерона [1-3].
Цель исследования — сравнение эффектов алсевирона и абиратерона в экспериментах на рекомбинантном CYP17A1 и в культуре клеток карциномы простаты; разработка лабораторного синтеза алсевирона, позволяющая получать целевой продукт в препаративных количествах; а также привлечение внимания к данной работе специалистов в области разработки и исследования новых лекарств.
Материалы и методы. Химический синтез, структурное исследование, молекулярное моделирование, исследование каталитичесой активности СУР17А1, эксперименты в культуре клеток линий LNCaP и РС-3.
Результаты. Разработана оригинальная схема синтеза оксазолиновых производных [17 (20) Щ -прегнена из доступного прегненолона. С использованием этой схемы проведен синтез 14 новых соединений, различающихся
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
46 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
структурой стероидного фрагмента. Синтезированные со- месей и получать высококачественный кристаллический единения были исследованы на способность ингибировать продукт без дополнительной очистки. каталитическую активность CYP17A1 и подавлять рост Заключение. Производимая по данной технологии суб-и пролиферацию клеток карциномы простаты. Наилучшие станция флударабин фосфат полностью соответствует тре-характеристики выявлены для алсевирона (ингибирование бованиям фармакопеи. Субстанция зарегистрирована в МЗ CYP17A1: IC50 = 0,9 ± 0,1 мкМ, подавление роста клеток РБ и производится на РУП «Белмедпрепараты». На основе LNCaP: IG50 = 5,2 мкМ и PC-3: IG50 = 12,7 мкМ). Оптими- полученной фармацевтической субстанции флударабин зирован 7-стадийный синтез алсевирона, позволяющий фосфат на предприятии разработана и внедрена в произ-получать целевой продукт с суммарным выходом 14—16 %. водство технология получения генерического лекарствен-Заключение. Полученные результаты продемонстриро- ного средства «Флударабел, порошок лиофилизированный вали высокий фармакологический потенциал алсевирона. для приготовления раствора для инъекций 50 мг» — аналога оригинального препарата «Флудара» (Германия). И.В. Кравченко, А.М. Кипнис, Т.П. Новик, Т.О. Григорян, М.А. Грецкая, Е.В. Литвинова, Е.И. Квасюк Н.В. Красногорова1, Д.В. Новиков1, С.Г. Фомина1, СПОСОБ ПРОМЫШЛЕННОГО ПОЛУЧЕНИЯ Е.Н. Горшкова1, М.А. Магомедов2, В.В. Новиков1 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ СРАВНЕНИЕ УРОВНЕЙ ЭКСПРЕССИИ FCyRIIIa ФЛУДАРАБИН ФОСФАТ И FCyRIIIp ГЕНОВ В РАЗНЫХ ФРАКЦИЯХ РУП «Белмедпрепараты», Минск, Республика Беларусь ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ Введение. Хронические лимфопролиферативные забо- С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ левания (хронические лимфолейкозы) относят к трудно 1ННГУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия; излечимым болезням крови. В начале 90 гг. для их лечения 2ГБУЗ НО «НОКОД», Нижний Новгород, Россия начали использовать ряд препаратов — производных пу- Введение. Гены иммунного ответа FcyRIIIa и FcyRIIIp, риновых нуклеозидов и нуклеотидов, позволивших сущест- относящиеся к низкоаффинным Fc-рецепторам, совпада-венно увеличить число ремиссий и продолжительность жиз- ют на 98 %. FcyRIIIa является молекулярным маркером ни пациентов. К таким препаратам относятся флударабин преимущественно натуральных киллеров, а FcyRIIIp — фосфат, клофарабин, лейкладин и появившийся немного маркером нейтрофилов, а также ряда других лейкоцитов. позднее неларабин. Использование аналогов пуриновых нук- Морфофункциональные изменения в иммуной системе леозидов, нуклеотидов и в первую очередь флударабин фос- в ответ на возникновение бактериальной инфекции зави-фата коренным образом изменило возможности химиотера- сят от присутствия липополисахарида (ЛПС), являющего-пии в лечении заболеваний данного профиля. Флударабин ся основным компонентом клеточной стенки грамотрица-фосфат применяется в основном для терапии пациентов с В- тельных бактерий. клеточным хроническим лимфолейкозом и неходжкинскими Цель исследования — сравнить относительные уровни лимфомами. Активным метаболитом флударабин фосфата мРНК FcyRIIIa и FcyRIIIp генов с количеством клеток является его 5» — трифосфат, образующийся в результате по- в мононуклеарной и нейтрофильной фракциях клеток кро-следовательного фосфорилирования нуклеозида флудараби- ви, а также определить их изменения в ответ на присутст-на (2^-араА) под действием клеточных киназ. Сам нуклео- вие ЛПС. зид, в свою очередь, образуется в результате количественного Материалы и методы. В работе использовали монону-дефосфорилирования флударабин фосфата in vivo после его клеарную и нейтрофильную фракции клеток перифериче-внутривенного введения. ской крови пациентов с колоректальным раком (КРР). Цель исследования — возрастающая потребность флу- Раздельные уровни мРНК FcyRIIIa и FcyRIIIp генов опре-дарабин фосфата для использования в химиотерапии деляли с помощью олигоспецифичных праймеров и зондов при лечении онкологических заболеваний послужила сти- методом ОТ-ПЦР с детекцией в реальном времени отно-мулом для разработки многочисленных методов его син- сительно референтного гена YWHAZ (тирозин-3-моноок-теза. С целью промышленного производства флударабин сигеназа/триптофан-5-монооксигеназа). Выделение раз-фосфата на РУП «Белмедпрепараты» освоена технология личных фракций клеток крови проводили на градиенте его получения на основе коммерчески доступного нукле- плотности фиколл-урографина (р = 1,116 и р = 1,076). озида 2^-араА. Процентное содержание клеток в полученных фракциях Материалы и методы. Синтез флударабин фосфата осу- оценивали в ходе проведения проточной цитофлуориме-ществляется путем взаимодействия флударабина с хлоро- трии. кисью фосфора в триметилфосфате, обработкой реакци- Результаты. Процентное отношение гранулярных онной смеси льдом и ее последующей нейтрализации и негранулярных клеток совпадало с отношением уровней раствором гидроксида натрия. Выделение флударабин мРНК FcyRIIIa и FcyRIIIp генов в нейтрофильной фрак-фосфата производится с помощью хроматографии на ка- ции клеток. В мононуклеарной фракции также наблюда-тионообменной смоле при контролируемой температуре ется совпадение между процентным содержанием клеток и последующей кристаллизацией целевого продукта из со- и отношением FcyRIIIa/FcyRIIIp, однако у одного паци-держащих его фракций. ента с КРР регистрировалось увеличение уровней мРНК. Результаты. Использование стадии хроматографии После инкубации в течение 30 мин в присутствии ЛПС на катионите позволяет отделить флударабин фосфат регистрировалось снижение уровня мРНК FcyRIIIa и по-от присутствующих в реакционной смеси побочных при- вышение уровня мРНК FcyRIIIp гена по сравнению
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
