CC BY
15
44 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
аира болотного в дозе 75 мг/кг массы тела в течение 6 мес. 2. Исследования эмбриотоксического и тератогенного Павшие животные вскрывались. Дожившие до окончания действия ЛЛЛФ борхлорина в антенатальном периоде раз-эксперимента усыплялись. Печень и пищевод исследовали вития. макро- и микроскопически. Антиканцерогенную актив- Материалы и методы. Исследования проводились ность оценивали по изменению числа животных с новоо- на 210 неинбредных крысах-самках и 105 неинбредных бразованиями печени и пищевода, индекса множествен- крысах-самцах массой 250—300 г в соответствии с Руковод-ности и степени малигнизации у животных 2-й группы ством по проведению доклинических исследований лекар-по сравнению с 1-й. ственных средств (1-я часть под ред. А.Н. Миронова. — М.: Результаты. Неопластические изменения печени Гриф и К, 2012. с. 80—93). ЛЛЛФ борхлорина вводили кры-и пищевода в 1-й группе развились у 87,5 и 81,8 % живот- сам-самцам в течение 48 дней, крысам-самкам на протя-ных соответственно. Во 2-й группе отмечено достоверное жении 15 дней до спаривания с интактными животными. снижение частоты возникновения новообразований пе- Препарат вводили в 2 суммарных дозах: 2,5 мг/кг — доза, чени до 56,25 % (р < 0,05) и пищевода до 31,25 % (р < соответствующая терапевтической дозе (ТД) для мышей 0,05). При микроскопии материала выявили снижение при пересчете на крыс (ТД для мышей — 5 мг/кг), степени малигнизации опухолей в тканях печени, кото- и 25 мг/кг — доза, соответствующая 10 ТД. В качестве рые дифференцированы как аденомы, холангиомы, ге- контроля использованы интактные крысы и крысы — сам-мангиомы, а также гиперплазии протоков во 2-й группе цы и самки, получавшие внутривенно физиологический и высоко-, умеренно- или низкодифференцированный раствор хлористого натрия в режимах, соответствующих гепатоцеллюлярный рак в 1-й. Опухоли пищевода у жи- режиму введения ЛЛЛФ борхлорина, и в объемах согласно вотных 1-й группы классифицированы как папилломы максимальному объему вводимого препарата. с дисплазией и малигнизацией, высокодифференциро- Результаты исследования. Установлено, что ЛЛЛФ борх-ванный и низкодифференцированный плоскоклеточный лорина обладает дозозависимым повреждающим действием рак, при этом индекс множественности составил 5,3 ± на репродуктивную функцию самцов и самок и внутриу-0,55 опухоли на крысу. Новообразования пищевода у жи- тробное развитие плодов (эмбриотоксичность) неинбред-вотных 2-й группы гистологически классифицированы ных крыс по критериям оценки мужской и женской фер-как папилломы, папилломы с дисплазией и в редких слу- тильности (индекс способности к оплодотворению чаях высокодифференцированный плоскоклеточный рак и зачатию и индекс постимплантационной гибели плодов). при индексе множественности 3,0 ± 0,81 опухоли на крысу. Постимплантационная гибель плодов в наибольшей степе-Заключение. Результаты эксперимента свидетельствуют ни (40 %) выражена у самок, получавших препарат в сумо наличии у полисахаридов аира болотного химиопрофи- марной дозе, соответствующей 10 ТД. ЛЛЛФ борхлорина лактической активности, проявляющейся повышением не вызывает предымплантационную гибель плодов, не ока-выживаемости животных, снижением индекса множествен- зывает тератогенного действия, влияния на физическое ности опухолевых образований и степени малигнизации. развитие потомства и скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания потомства. О.И. Коняева1, Н.Ю. Кульбачевская1, В.А. Чалей1, Заключение ЛЛЛФ борхлорина обладает дозозависи-Н.П. Ермакова1, Т.И. Малова2, В.М. Бухман1 мым повреждающим действием на репродуктивную функ-ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВОГО цию самцов и самок и внутриутробное развитие плодов ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА БОРХЛОРИНА (эмбриотоксичность). В ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ Л.И. Корытова, Е.В. Власова, А.В. Мешечкин, АКТИВНОСТЬ КРЫС А.Р. Ахтемзянов ФГБУ«РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, ВОЗМОЖНОСТИ КОНФОРМНОЙ ЛУЧЕВОЙ Москва, Россия; ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-2ООО «ВЕТА-Гранд», Москва, Россия РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ Введение. Борированный хлорин е6 разработан и син- ЖЕЛЕЗЫ тезирован в Институте элементоорганических соединений ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-им. А.Н. Несмеянова РАН. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Бло- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия хина» Минздрава России на основе борированного хлори- Введение. В России в 2015 г. зарегистрировано 15796 на е6 разработана лиофилизированная липосомальная ле- новых случаев заболевания раком поджелудочной железы карственная форма (ЛЛЛФ) — препарат «Борхлорин». (РПЖ), из них более 70 % — III—IV стадии (22,2 % — III Цель исследования — изучить влияние ЛЛЛФ борхло- стадия, 59,4 % — IV стадия). На момент установления ди-рина на репродуктивную активность крыс. агноза у 30 % пациентов диагностируется местно-распро-Задачи исследования: страненная стадия РПЖ, которая не резектабельна даже 1. Изучение повреждающего действия ЛЛЛФ борхло- при отсутствии дистальных метастазов. Применение ло-рина на генеративную функцию крыс — выявление воз- кальных методов воздействия, в частности конформной можного отрицательного действия препарата на стадии лучевой терапии, позволяет снизить локальную прогрес-прогенеза (формирование мужских и женских гамет). Ис- сию заболевания и уменьшить выраженность осложнений: следование потомства в конце антенатального периода боль, обструкцию желчных путей и кишечника, кровоте-развития и в постнатальный период развития. чение.
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
45
Цель исследования — повысить эффективность лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ.
Материалы и методы. Материалом данного исследования послужила медицинская документация и данные клинического наблюдения за 30 пациентами с гистологически верифицированным местно-распространенным РПЖ, получавшими лечение в «РНЦРХТ» с 2008 по 2016 гг. Впервые лечение проводилось в объеме конформной лучевой терапии на аппарате Е1еЙа Axesse с фракционной дозой 3 Гр № 17 с радиомодификацией регионарной химиотерапией гемцитабином — 1000 мг/м2 за сутки до начала лучевой терапии.
Результаты. По завершении проведенной терапии стабилизация опухолевого процесса достигнута у 15 пациентов, частичная ремиссия — у 7, прогрессирование — у 3, уменьшение болевого синдрома — у 22 пациентов. Медиана выживаемости составила 16 ± 2,5 мес. Гематологические осложнения: лейкопения 1—11 степени — 2 пациента, анемия 1—11 степени — 4, тромбоцитопения 1—11 степени — 6 пациентов.
Заключение. Таким образом, данные литературы и собственные наблюдения свидетельствуют о том, что комбинация конформной лучевой терапии и регионарной химиотерапии с использованием гемцитабина 1000 мг/м2 является эффективным, безопасным и повышающим качество жизни и медиану выживаемости методом лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ.
Л.И. Корытова1, Е.А. Маслюкова1, Н.Д. Олтаржевская2, О.В. Корытов1, Т.С. Хлыстова2 ПРОФИЛАКТИКА ЛУЧЕВЫХ РЕАКЦИЙ С ПОМОЩЬЮ МАТЕРИАЛА ГИДРОГЕЛЕВОГО НА ОСНОВЕ АЛЬГИНАТА НАТРИЯ С БЕТУЛИНСОДЕРЖАЩИМ ЭКСТРАКТОМ БЕРЕСТЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ«Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2ООО «Колетекс», Москва, Россия
Введение. Одной из постоянных ранних лучевых реакций в лучевой терапии (ЛТ) является эпидермит кожи. Материал гидрогелевый на основе альгината натрия с бе-тулинсодержащим экстрактом бересты и салфетка на текстильной основе с альгинатом натрия и бетулинсодержа-щим экстрактом бересты обладают антисептическим, иммуномодулирующим, ранозаживляющим действием и могут использоваться для закрытия поврежденных тканей и местного направленного действия введенных в гидрогели лекарств и биологически активных веществ.
Цель исследования — уменьшить число и интенсивность ранних лучевых реакций со стороны кожи.
Материалы и методы. У пациенток, перенесших оперативное вмешательство в объеме простой мастэктомии или секторальной резекции в плане адъювантной терапии, проводилась ЛТ в режиме среднего фракционирования, доза за фракцию 3 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 42 Гр (СОДэкв 50 Гр). Исследовательская группа — 20 пациенток, которые в процессе ЛТ обрабатывали кожу мате-
риалом гидрогелевым с альгинатом натрия и бетулинсо-держащим экстрактом бересты и использовали салфетки на текстильной основе с альгинатом натрия и бетулинсо-держащим экстрактом бересты; контроль — 20 пациенток, которые не обрабатывали кожу.
Результаты. В группе контроля в конце ЛТ у 10 пациенток выявлен эпидермит I степени, у 5 — II степени, у 5 пациенток эпидермит отсутствовал. В исследовательской группе эпидермит II степени не установлен, эпидермит I степени выявлен у 8 пациенток, у 12 реакции со стороны кожи отсутствовали. При применении геля и салфеток с бетулинсодержащим экстрактом бересты не было отмечено непереносимости препарата.
Заключение. Материал гидрогелевый и салфетки на основе альгината натрия с бетулинсодержащим экстрактом бересты показали себя как средство профилактики ранних лучевых реакций у пациенток с раком молочной железы.
Работа проводилась в рамках выполнения гранта РФФИ № 15-29-04847.
В.А. Костин1, В.А. Золотцев1, А.В. Веселовский1,
A.В. Кузиков1, В.В. Шумянцева1, Г.Е. Морозевич1, M.Г. Завьялова1, Р.А. Новиков2, Я.В. Ткачев2,
B.П. Тимофеев2, А.Ю. Мишарин1
АЛСЕВИРОН (2» - {[ (Е) - 3р-ГИДРОКСИАНДРОСТ-5-ЕН-17-ИЛИДЕН] МЕТИЛ} -4»,5» -ДИГИДРО-1»,3» - ОКСАЗОЛ) - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ КАНДИДАТ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ 1ИБМХ, Москва, Россия; 2ИМБ РАН, Москва, Россия
Введение. Многие азотсодержащие производные анд-рост-16-ена являются ингибиторами 17а-гидроксилазы/ 17,20-лиазы (CYP17A1), а один из ингибиторов — 3р-гидрокси-17- (3-пиридил) андроста-5,16-диен (абира-терон) применяется в качестве лекарственного препарата при лечении рака простаты. Проводя исследования в области азотсодержащих производных [17 (20) E] -прегнена, мы пришли к выводу, что эти соединения также способны подавлять каталитическую активность CYP17A1, а инги-биторный эффект 2» — {[ (Щ — 3р-гидроксиандрост-5-ен-17-илиден] метил} -4»,5» — дигидро-1»,3» — оксазола (рабочее название «алсевирон») превышал таковой для абиратерона [1-3].
Цель исследования — сравнение эффектов алсевирона и абиратерона в экспериментах на рекомбинантном CYP17A1 и в культуре клеток карциномы простаты; разработка лабораторного синтеза алсевирона, позволяющая получать целевой продукт в препаративных количествах; а также привлечение внимания к данной работе специалистов в области разработки и исследования новых лекарств.
Материалы и методы. Химический синтез, структурное исследование, молекулярное моделирование, исследование каталитичесой активности СУР17А1, эксперименты в культуре клеток линий LNCaP и РС-3.
Результаты. Разработана оригинальная схема синтеза оксазолиновых производных [17 (20) Щ -прегнена из доступного прегненолона. С использованием этой схемы проведен синтез 14 новых соединений, различающихся
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
