CC BY
63
УДК: 615.331/.454.122
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОБРАЗЦОВ ЛАНТИБИОТИКОВ
А.Д. Казачина
Уральский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, г. Екатеринбург, Россия, 620028
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург, Россия, 620219
Аннотация. Широкое распространение полиантибиотикорезистентности представляется чрезвычайно актуальной международной проблемой для современного здравоохранения и практической медицины, которая требует скорейшего радикального решения. С данным феноменом связано снижение эффективности лечения и, следовательно, более тяжелое и длительное течение заболеваний, увеличение частоты госпитализации пациентов, рост количества смертельных исходов и увеличение экономического ущерба для общества. Отсюда возникает потребность в применении новых подходов к лечению антибиотикоустойчивых инфекций. На сегодняшний день стремительно развивается новое направление в биотехнологии, направленное на создание бактериоцин-подобных ингибирующих веществ, в составе лекарственных препаратов на основе лантибиотиков — антимикробных полипептидов бактериального просхождения, содержащих такие редкие тиоэфирные аминокислоты, как лантионин и метиллантионин. В статье обсуждаются вопросы разработки методики по выделению, накоплению и идентификации бактериальных пептидов. Применение полимерного геля в качестве трансдермального проводника бактериоцинов и других биологически активных веществ предопределяет и реализует фармакологическую эффективность по противомикробному и ранозаживляющему действию лантибиотиков и особенности их дозирования.
Ключевые слова: антибиотикоустойчивость, биотехнология, бактериоцины, глицерогидрогель, лан-тибиотики.
Трудности лечения многих бактериальных инфекций связаны с формированием антибиотикоустойчивости к современным химиотерапевтическим и антибиотическим пре-
паратам. Поэтому по праву данную проблему можно признать как одну из актуальнейших в практической медицине. Сейчас в Российской Федерации не уделяется необходимого
~ 57 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—--------------------------—
внимания этой проблеме, в том числе и в отечественном здравоохранении. В настоящее время, Всемирная организация здравоохранения считает борьбу с антибиотикорезистентностью одной из приоритетных задач, о чем свидетельствует Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам, опубликованная в 2001 году [1; 2; 4; 7; 8].
Проблема резистентности бактерий к действию антибиотиков серьезна как никогда, и современная фармакология ищет пути поиска новых антибактериальных химиотерапевтических средств [3; 5; 6; 16; 17; 27; 33; 37; 41; 42; 56—58]. Одним из таких актуальных путей является создание лекарственных препаратов на основе лантибиотиков в качестве нового перспективного направления в биотехнологии бактериоцин-подобных ингибирующих веществ.
В настоящее время в научной литературе имеется значительное количество публикаций, посвященных вопросам изучения и биотехнологического производства различных видов биологически активных веществ, продуцируемых преимущественно спорообразующими микроорганизмами вида Bacillus sub-tilis, а также рядом штаммов молочнокислых бацилл [5; 11—13].
Лантибиотики — это экстрацеллюляр-ные бактериальные полициклические пептиды, выделенные из молочнокислых бактерий (Lactococcus casea, L. lactis, Lactobacillus acidophilus, Leuconostoc, etc.) и сенной палочки (Bacillus subtilis), в состав которых входят такие редкие тиоэфирные аминокислоты, как лантионин и метиллантионин.
Лантибиотики представляют собой пептиды длиной 30—60 аминокислот с характерными посттрансляционными модификациями, такими как аминокислоты с циклической структурой, содержащие тиоэфирные связи (известные как лантионин или в-метиллан-
тионин), или D-аланин. Так как лантибиотики отличаются большим разнообразием посттрансляционных модификаций, внутри этого класса выделяют еще дополнительно 11 подклассов [4; 23; 39; 47; 50].
Положительно заряженные участки являются важной характеристической чертой бактериальных полициклических пептидов, именно благодаря им пептиды находят свою цель — мембрану микроорганизмов, связываются с молекулами отрицательно заряженных липополисахаридов (ЛПС) — одного из компонентов внешней мембраны грамот-рицательных бактерий. Возмущения, возникающие при этом в ЛПС-слое, образуют так называемый «вертикальный саморегулирующийся канал», облегчающий пептиду проникновение к плазматической мембране. После прохождения через внешнюю мембрану бактериальной клетки лантибиоцины связываются с отрицательно заряженной поверхностью цитоплазматической мембраны. Образование сложных структур в результате взаимодействия молекул пептида с молекулами липида и/или молекул пептида друг с другом в липидной мембране является частью механизма действия многих антимикробных пептидов [2; 22; 30; 43; 49].
Лантибиоцины подобно бактериофагам видоспецифичны и потому определены как безопасные для потребления человеком и стали популярным объектом исследований [6; 7; 25; 32: 35].
Бактерии вида B. subtilis, в сравнении с другими видами бацилл, отличаются высокой биохимической активностью и способностью к продукции широкого спектра ланти-биотиков и лантибиотикоподобных веществ: микобациллин, субтилин, бацилизин, бацил-ломицин, бациллин, микосубтилин, фунгоцин, итурин, токсимицин, аспергилюс-фактор и др.
Результаты исследований показали, что полипетидные соединения, синтезируемые,
~ 58 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Казачина А.Д. Актуальные аспекты биотехнологической разработки экспериментальных образцов...
—------------------------—
в частности штаммом B. subtilis В-2335, могут представляют собой бактериоцины, которые являются важной составной частью экспериментального образца лантибиотка B-1-LIII. В ходе экспериментальных исследований апробирована методика и проведена серия опытов по выделению из лактобактерий полипептидов, состоящих из 30—60 аминокислот с молекулярной массой 3—7 кДа, и доказана их высокая антимикробная активность в отношении таких бактериальных видов, как протей, псевдомонады, стафилококки, стрептококки, а также грибов рода Candida.
Высокая биохимическая активность
B. subtilis обеспечивается широким набором различных ферментов, обладающих широкой субстратной специфичностью и, в первую очередь, гидролитических: аминопептидаза, субтилопептидаза, плазмин, ксиланаза, фос-фодиэстераза, а-амилаза, а-амилаза к (а-1,4-глюкан 4-глюканогидролаза), дезоксирибонуклеаза, аргиназа, а-ацетилглюкозаминидаза, фосфатаза, фосфорилаза, в-галактозидаза, мальтоза (в-глюкозидаза) и др. Способность к ферментопродукции B. subtilis привлекает большое внимание не только ввиду их распространенности и большого значения для жизни клетки, но и в связи с перспективами их применения в медицине и ветеринарии, промышленности. Активность определенных штаммов бацилл объясняется синтезом комплекса витаминов, в том числе тиамина, пи-ридоксина, пантотеновой кислоты, никотиновой кислоты [5; 9; 10; 14; 18—20; 26; 36; 38].
На сегодняшний день апробирована методика и проведена серия опытов по выделению из лактобактерий полипептидов, состоящих из 30—60 аминокислот с молекулярной массой 3—7 кДа, и доказана их высокая антимикробная активность. Обоснована сохранность противомикробного эффекта при нейтральном и низком pH среды, эксперимен-
тально доказаны плазмид-регулирующие механизмы на продукцию лантибиотика.
Лантибиотики успешно найдут свое применение в медицине и ветеринарии для использования при воспалительных, инфекционных поражениях кожи и мягких тканей, при ожогах, холодовых травмах, для очистки гнойных и некротических ран; в пищевой промышленности; в биохимических исследованиях, создании альтернативных биомоделей. Лантибиотики активны в отношении как патогенных, так и условно-патогенных бактерий, обладают широким спектром действия, а механизмы развития резистентности к лан-тибиотикам у бактерий отсутствуют. Кроме того, лантибиоцины обладают специфичностью антимикробного действия, универсальностью и эффективностью механизма поражения клеток [21; 24; 31; 34; 40: 44; 46; 52; 55].
Применение полимерного геля (КТГГ) в качестве трансдермального проводника, разработанного коллективом авторов НИИ Органического синтеза УрО РАН им. И.Я. Постов-ского, учитывает некоторые свойства лан-тибиотиков и особенности их дозирования. Синтезированные соединения определены как безопасные для человека, кроме того, кремний, содержащийся в составе полимерного геля, оказывает активное стимулирующее влияние на все виды тканей [15; 28; 29; 45; 48; 51; 53; 54].
Антибиотики больше не выглядят панацеей в глазах современного медицинского общества, как это было в эпоху их открытия. Ежегодно эффективность антимикробных средств снижается в геометрической прогрессии. Для решения проблемы антибиотикоустойчивости, современная фармакология ищет новые антибактериальные химиотерапевтические средства. Лантибиотики, как возможная альтернатива традиционным антибиотикам, являются средством выбора, что особенно важно в борьбе с нозокомиальной инфекционной патологией.
------------------------------—
~ 59 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—-------------------------—
ЛИТЕРАТУРА
1. Актуальные вопросы доклинического и клинического изучения нового лечебно-профилактического стоматологического средства дентозар / А.А. Помазкина, Н.А. Забокрицкий, Б.Г. Юшков, С.А. Кривопалов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 49. № 3. С. 54—56.
2. Забокрицкий А.Н., Морозов М.П., Побе-рий И. А., Забокрицкий Н.А. Биоспорин — пробиотик, перспективный для решения актуальных задач медицины в современных условиях // Российский медицинский журнал. 2007. № 4.
С. 46—48.
3. Ураков А. Л., Таджиев Р.И., Юшков Б.Г., Дементьев В.Б. и др. Доклиническое фармакологическое изучение относительной плотности (удельного веса) гнойных экссудатов при эмпиеме плевры А // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 138—139.
4. Забокрицкий Н. А., Ларионов Л. П., Юшков Б. Г., Киселева А. А. Доклиническая оценка иммунотропного действия разработанного экспериментального образца пробиотического препарата бацилакт в составе трансдермальных терапевтических систем // Российский иммунологический журнал. М.: Наука, 2014. Т. 8 (17). № 3. С. 680—684.
5. Забокрицкий Н.А. Фармако-микробиоло-гические аспекты антибиотикорезистентности пробиотических штаммов // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2010. Т. 12. № 3. С. 361—363.
6. Забокрицкий Н.А. Актуальные вопросы разработки и возможности применения нового биогепатопротектора для лечения социальнозначимых заболеваний печени // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. № 1. С. 58—60.
7. Забокрицкий Н.А., Каримова А.А. Разработка биотехнологического способа получения инновационной лекарственной формы на основе нового поколения препаратов — лантибиотиков // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 2. С. 21—23.
8. Забокрицкий Н. А. Доклиническая оценка токсичности, безопасности и эффективности нового пробиотического гепатопротекторного препарата // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 2. С. 24—28.
9. Забокрицкий Н.А., Гайсина Е.Ф. Новый зубной пробиотический элексир дентозар и клинико-лабораторная оценка его эффективности // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 2. С. 44—47.
10. Забокрицкий Н. А. Фармако-микробиоло-гические аспекты разработки, конструирования и создания экспериментального образца биогепа-топротектора // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 3. С. 81—85.
11. Забокрицкий Н.А. Фармако-физиологиче-ские аспекты разработки современных биогелей в составе трансдермальных терапевтических систем и изучение их терапевтической активности в эксперименте // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 4. С. 269—273.
12. Забокрицкий Н. А., Юшков Б. Г. Разработка и экспериментальное изучение гепатотропных свойств нового биогепатопротектора // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 4. С. 274—278.
13. Бакуринских А. А., Ларионов Л. П., Забок-рицкий Н. А., Бакуринских Е. А., Бакуринских А. Б. Сравнительная оценка адгезивных средств, применяемых в стоматологической практике для фиксации съемных протезов // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2015. Т. 17. № 2. С. 17—20.
14. Забокрицкий Н. А. Биотехнологические аспекты разработки и конструирования экспериментальных образцов пробиотических препаратов на основе транскутанных проводников // Вестник Башкирского университета. 2013. Т. 18. № 3. С. 730—733.
15. Забокрицкий Н.А., Ларионов Л.П., Баку-ринских А. Б. Новое средство интимной гигиены Фемивит в коррекции воспалительных заболеваний органов малого таза // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 85—86.
~ 60 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Казачина А.Д. Актуальные аспекты биотехнологической разработки экспериментальных образцов...
—------------------------—
1 6. Забокрицкий Н.А. Обоснование направлений в разработке и экспериментальном изучении новых фармакологических препаратов на основе пробиотиков и их биологически активных продуктов: автореферат дис. ... доктора мед. наук. Челябинск, 2014. 48 с.
17. Зубной эликсир «Дентозар». Патент на изобретение RUS 2363445 29.10.2007, МПК: A 61 K 8 97, A 61 K 8 34, A 61 K 8 92, A 61 Q 11 00 / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, Л.П. Ларионов, Н. А. Забокрицкий и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2007140028/15; заявл. 29.10.2007; опубл. 10.08.2009, Бюл. № 22. 12 с.
18. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Дементьев В.Б., Михайлова Н.А. и др. Инъекционная игла и способ ее использования для подкожных инъекций: патент на изобретение RUS 2380121 28.07.2008, МПК: A 61 M 5 32, A 61 K 31 045, A 61 K 33 14, A 61 P 43 00, A 61 B 8 08; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской академии наук. № 2008131209/14; заявл. 28.07.2008; опубл. 27.01.2010, Бюл. № 3. 13 с.
19. Сарапульцев А.П., Чупахин О.Н., Сара-пульцев П.А., Забокрицкий Н.А. и др. Компьютерный скрининг производных тиадиазинов с целью выявления соединений с антибактериальным действием // Человек и лекарство. ХХП Российский национальный конгресс: Сборник тезисов докладов. 2015. С. 255.
20. Порошина Д.В., Трофимова Н.М., Рас-сказенкова Е.А., Забокрицкий Н.А., Кривопа-лов С. А. Коррекция дисбиозов лечебно-профилактическим средством Сузинон в лечении больных гинекологического профиля // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. № 3 (49). С. 56—58.
21. Ларионов Л.П., Забокрицкий Н.А., Ба-куринских М. А., Бакуринских А. А. Коррекция дисбиотических нарушений при использовании средства интимной гигиены «Фемивит» // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 102—104.
22. Ураков А. Л., Уракова Т.В., Уракова Н.А., Кашковский М.Л. и др. Микроосвещенность, изотермичность и увлажненность операционного поля как факторы безопасности в офтальмологии и стоматологии // Вестник Уральской медицин-
ской академической науки. 2011. № 3 (36). С. 76—80.
23. Многофункциональный раствор для эпибульбарных инстилляций: патент на изобретение RUS 2452478 21.02.2011, МПК: A 61 K 31 167, A 61 K 33 40, A 61 K 33 08, A 61 P 27 02 / Л.В. Бондаренко, А. Л. Ураков, В. Е. Новиков, Н. А. Забокрицкий и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания Уралбиофарм». № 2011106504/15; заявл. 21.02.2011; опубл. 10.06.2012, Бюл. № 16. 8 с.
24. Мультипитатель В.Б. Дементьева и способ энтерального введения лекарств и пищи: патент на изобретение RUS 2376007 18.06.2008, МПК: A 61 J 15 00, A 61 M 25 00, A 61 M 25 095, A 61 K 31 166, A 61 K 31 718, A 61 K 33 20, A 61 P 3 02 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, В.Б. Дементьев, В.М. Камашев и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской академии наук. № 2008124946/14; заявл. 18.06.2008; опубл. 20.12.2009, Бюл. № 35. 14 с.
25. Новиков В.Е. Фармакологическая регуляция микробиоценоза кишечника // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2009. Т. 7. № 2. С. 51—57.
26. Забокрицкий А.Н., Васильев П.Г., Ладыгин О.В., Грачев А.Ю. и др. Перспективы создания нового гепатопротекторного препарата на основе спорообразующих бактерий // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8. № 1. С. 350.
27. Ранозаживляющий пробиотический препарат: патент на изобретение RUS 2401116
23.04.2008, МПК: A 61 K 35 74, A 61 P 37 02 / Н. А. Забокрицкий, Т. Г. Хонина, А. Н. Забокриц-кий, Л.П. Ларионов и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Пробиотикфарминвест». № 2008115356/13; заявл. 23.04.2008; опубл.
10.10.2010, Бюл. № 28. 10 с.
28. Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Суворов А.Л., Шадрина Е.В., Иваненко М.В., Ларионов Л.П., Сорокин П.В., Забокрицкий Н.А. Синтез и биологическая активность кремнийорганических гли-церогидрогелей // Химико-фармацевтический журнал. 2009. Т. 43, № 2. С. 95—100.
29. Способ визуализации подкожных вен в инфракрасном диапазоне спектра излучения
------------------------------—
~ 61 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—--------------------------—
по А. А. Касаткину: патент на изобретение RUS 2389429 09.02.2009, МПК: A 61 B 5 01 / А.Л. Ура-ков, Н.А. Уракова, Т.В. Уракова, В.Б. Дементьев и др.; Уракова Наталья Александровна. № 2009104255/14; заявл. 09.02.2009; опубл.
20.05.2010, Бюл. № 14. 8 с.
30. Способ диагностики и лечения свер-
нувшегося гемоторакса по А.Я. Мальчикову: патент на изобретение RUS 2368333 09.07.2008, МПК: A 61 B 17 00 / А.Л. Ураков, А.Я. Мальчиков, Ю.Н. Щинов, Н.А. Уракова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН.
№ 2008128112/14; заявл. 09.07.2008; опубл.
27.09.2009, Бюл. № 27. 11 с.
31. Способ катетеризации локтевой вены и многократного внутривенного введения лекарств: патент на изобретение RUS 2387465
25.11.2008, МПК: A 61 M 25 01, A 61 K 31 7004, A 61 K 31 727, A 61 K 31 167, A 61 K 33 14, A 61 P 43 00, A 61 B 8 00 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т. В. Уракова, А. Я. Мальчиков и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской академии наук. № 2008146526/14; заявл. 25.11.2008; опубл. 27.04.2010, Бюл. № 12. 11 с.
32. Способ определения стадии гипоксиче-
ского повреждения и вероятности оживления по А. Л. Уракову: патент на изобретение RUS 2422090 13.10.2009, МПК: A 61 B 5 117 / А.Л. Ураков, В.А. Руднов, А.А. Касаткин, Н.А. Забок-рицкий и др.; Ураков Александр Ливиевич. № 2009137933/14; заявл. 13.10.2009; опубл.
27.06.2011, Бюл. № 18. 10 с.
33. Способ профилактики и лечения гной-
ничковых заболеваний, вызванных бактериальными поражениями кожи (варианты): патент на изобретение RUS 2442566 03.02.2010, МПК: A 61 K 9 08, A 61 K 31 03, A 61 K 31 045, A 61 K 31 047, A 61 K 31 10, A 61 P 17 00 / Т.В. Александрова; Общество с ограниченной ответственностью «Феникс». № 2010103697/15; заявл.
03.02.2010; опубл. 20.02.2012, Бюл. № 23. 7 с.
34. Способ экспресс-оценки промывочной активности лекарств: патент на изобретение RUS 2389013 12.05.2008, МПК: G 01 N 33 15 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, А.Ю. Толстолуцкий, Н.А. Уракова и др.; Институт прикладной меха-
ники УрО РАН. № 2008118678/15; заявл. 12.05.2008; опубл. 10.05.2010, Бюл. № 13. 8 с.
35. Способ экспресс-удаления пятен крови с одежды: патент на изобретение RUS 2371532
18.08.2008, МПК: D 06 L 3 16, C 11 D 7 54, C 11 D 3 37 / А.П. Решетников, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Н.А. Михайлова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008133838/02; заявл. 18.08.2008; опубл. 27.10.2009, Бюл. № 30. 6 с.
36. Средство «Гепатобиол», обладающее ге-патопротекторным действием: патент на изобретение RUS 2429869 23.06.2008, МПК: А 61 К 35 74, А 61 Р 1 16 / Н.А. Забокрицкий, О.В. Ладыгин, А. Н. Забокрицкий, М. П. Морозов и др.; Забокриц-кий Николай Александрович. № 2008125589/15; заявл. 23.06.2008; опубл. 27.12.2009, Бюл. № 27. 14 с.
37. Средство для санации свищей при инфицированном панкреонекрозе: патент на изобретение RUS 2455010 24.02.2011, МПК: A 61 K 33 14, A 61 P 31 04 / АС. Козлов, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Е. Новиков и др.; Общество с ограниченной ответственностью «БиоТехУрал». № 2011106968/15; заявл. 24.02.2011; опубл.
10.07.2012, Бюл. № 19. 6 с.
38. Средство интимной гигиены «Фемивит»: патент на изобретение RUS 2367454 09.01.2008, МПК: A 61 K 35 74, A 61 K 36 53, A 61 K 36 537 / А. Н. Забокрицкий, М. П. Морозов, Н. А. Забокриц-кий, Л. П. Ларионов и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2008101271/15; заявл. 09.01.2008; опубл. 20.09.2009, Бюл. № 26. 11 с.
39. Стоматологическая салфетка: патент
на изобретение RUS 2411924 09.11.2009, МПК: A 61 B 19 08 / А.Л. Ураков, В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, А.П. Решетников и др.; Решетников Алексей Петрович. № 2009141432/12; заявл. 09.11.2009; опубл. 20.02.2011, Бюл. № 5. 10 с.
40. Стоматологический манипулятор: патент на изобретение RUS 2358641 03.03.2008, МПК: A 61 B 1 24 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Б. Дементьев, А.П. Решетников и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008108330/14; заявл. 03.03.2008; опубл. 20.06.2009, Бюл. № 17. 7 с.
~ 62 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Казачина А.Д. Актуальные аспекты биотехнологической разработки экспериментальных образцов...
—------------------------—
■11. Ураков А.Л. Как действуют лекарства внутри нас (Самоучитель по фармакологии). Ижевск: Удмуртия, 1993. 432 с.
42. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомби-нат, 1997. 165 с.
43. Ураков А.Л. Рецепт на температуру. Ижевск: Удмуртия, 1988. 80 с.
44. Уракова Н.А. Акушерские технологии инфракрасной диагностики // Успехи современ -ного естествознания. 2015. № 1—2. С. 195—200.
45. Фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения: патент на изобретение RUS 2417102 13.08.2008, МПК: A 61 K 47 24, A 61 K 45 08, A 61 P 31 00, A 61 P 29 00 / О.Н. Чупахин, Т.Г. Хонина, Л.П. Ларионов, П.В. Сорокин и др.; Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Общество с ограниченной ответственностью «Силафарм». № 2008133287/15; заявл. 13.08.2008; опубл. 27.04.2011, Бюл. № 12. 10 с.
46. Экобиопрепарат «Центрум-MMS» для очистки от нефти и нефтепродуктов: патент на изобретение RUS 2428471 11.05.2010, МПК: C 12 N 1 26, B 09 C 1 10, C 02 F 3 34, C 12 R 1 39, C 12 R 1 01 / А.Н. Забокрицкий, М.С. Минягин, Н.А. Забокрицкий; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2010118670/10; заявл. 11.05.2010; опубл. 10.09.2011, Бюл. № 25. 12 с.
47. Забокрицкий А.Н., Плохушко Е.Н., Васильев П.Г., Ларионов Л.П., Забокрицкий Н.А. Экспериментальное изучение Субтилакта: нового препарата для лечения дисбактериозов // Химикофармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 5. С. 235—239.
48. Мартусевич А.К., Ларионова К.Д., Пе-ретягин С.П., Перетягин П.В. и др. Экспериментальная оценка влияния лекарственных композиций на состояние микроциркуляции в раннем послеожоговом периоде // Фундаментальные исследования. 2013. № 3—2. С. 332—336.
49. Забокрицкий А.Н., Ларионов Л.П., Плохушко Е.Н., Васильев П.Г. и др. Экспериментальная оценка эффективности нового бактерийного
препарата Субтилакт при лечении дисбактериозов // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 5. С. 3—7.
50. Забокрицкий Н. А., Каримова А. А., Коломиец О. В. Экспериментальная оценка коррекции клеточного иммунитета гепатопротекторным препаратом Гепатобиол у лабораторных животных с острым токсическим гепатитом // Российский иммунологический журнал. М.: Наука, 2014. Т. 8 (17). № 3. С. 687—690.
51. Ураков А.Л., Юшков Б.Г., Забокриц-кий Н. А., Таджиев Р. И. Экспериментальное изучение нового антисептического средства А // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 140—141.
52. Забокрицкий Н. А. Клинические предпо-
сылки к практическому применению нового экспериментального образца пробиотического штамма Bacillus, обладающего гепатопротекторными свойствами // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. № 3. С. 141—142. (Электронный вестник). URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=
21483305.
53. Забокрицкий Н.А., Гайсина Е.Ф., Ларио-
нов Л.П. Перспективные возможности нового зубного эликсира «дентозар» в доклинических исследованиях // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. № 3. С. 143—144. (Электронный вестник) URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=
21483306.
54. Коломиец О.В., Забокрицкий Н.А. Актуальные аспекты стратегии развития высшего медицинского учебного заведения // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 6. С. 19—
25. (Электронный вестник). URL: http://elibrary.ru/ item.asp?id=21677077.
55. Забокрицкий Н.А., Коломиец О.В. Разработка экспериментальных образцов новых пробиотических препаратов для наружного применения на основе трансдермальных терапевтических систем // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке».
------------------------------—
~ 63 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—-------------------------—
2014. Т. 16. № 6. С. 26—40. (Электронный вестник) URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=21677078.
56. Забокрицкий Н.А. Острые и хрониче-
ские заболевания печени — одна из важных проблем современной клинической медицины и фармакологии // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2015. Т. 17. № 3. С. 8—19. (Электронный вестник). URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=
23182677.
57. Забокрицкий Н.А. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации и тенденции
ее развития в ближайшее десятилетие // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2015. Т. 17. № 5. С. 16—26. (Электронный вестник). URL:
http://elibrary.ru/item.asp?id=23860469.
58. Забокрицкий Н.А. Пробиотики как новый класс современных медицинских иммунобиологических препаратов // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2015. Т. 17. № 5. С. 30—39. (Электронный вестник). URL: http://elibrary.ru/item.asp? id=23860472.
ACTUAL ASPECTS
OF BIOTECHNOLOGICAL DEVELOPMENT OF EXPERIMENTAL SAMPLES OF LANTIBIOTICS
A.D. Kazachina
Ural State Medical University,
department of pharmacology and clinical pharmacology,
Ekaterinburg, Russia, 620028
Institute of Immunology and Physoilogy
of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences,
Ekaterinburg, Russia, 620219
Annotation. Widespread antibiotic resistance is extremely urgent international problem for the modern health and practical medicine, which requires a radical solution as soon as possible. This phenomenon is related with decline in the effectiveness of treatment and, therefore, more severe and prolonged course of diseases, increased frequency of hospitalization, increase in the number of deaths and an increase in economic losses to society. So, there is the need for new approaches to the treatment of antibiotic-resistant infections.
Today, a new trend is developing rapidly in the biotechnology, aimed at creating a bacteriocin-like inhibitory substances in the composition of medicines based on lantibiotics — antimicrobial polypeptides bacterial origin containing such rare thioether amino acids lanthionine and methyllanthionine. The article discusses the development of methods for the isolation, identification and accumulation of bacterial peptides. Use of the polymer gel as a transdermal conductor bacteriocins and other bioactive substances determines and implements the pharmacological efficacy of antimicrobial and wound-healing effect lantibiotics and features of dosing.
Key words: antibiotic-resistance, biotechnology, bacteriocins glicerogidrogel, lantibiotics.
REFERENCE
1. Pomazkina A. A., Zabokritskii N.A., Yush-kov B.G., Krivopalov S.A. Vestnik Ural'skoi medi-tsinskoi akademicheskoi nauki, 2014, vol. 49, no. 3, pp. 54—56.
2. Zabokritskii A.N., Morozov M.P., Poberii I.A., Zabokritskii N.A. Rossiiskii meditsinskii zhurnal, 2007, no. 4, pp. 46—48.
3. Urakov A.L., Tadzhiev R.I., Yushkov B.G., Dement'ev V.B. et al. Biomeditsina, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 138—139.
~ 64 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Казачина А.Д. Актуальные аспекты биотехнологической разработки экспериментальных образцов...
—------------------------—
■ 1. Zabokritskii N.A., Larionov L.P., Yush-kov B.G., Kiseleva A.A. Rossiiskii immunologiche-skii zhurnal, Moscow, Nauka, 2014, vol. 8 (17), no. 3, pp.680—684.
5. Zabokritskii N.A. Zhurnal nauchnykh sta-tei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2010, vol. 12, no. 3, pp. 361—363.
6. Zabokritskii N.A. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2011, vol. 13, no. 1, pp. 58—60.
7. Zabokritskii N.A., Karimova A.A. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 2, pp. 21—23.
8. Zabokritskii N.A. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 2, pp. 24—28.
9. Zabokritskii N.A., Gaisina E.F. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 2, pp. 44—47.
10. Zabokritskii N.A. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 3, pp. 81—85.
11. Zabokritskii N.A. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 4, pp. 269—273.
12. Zabokritskii N.A., Yushkov B.G. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 4, pp. 274—278.
13. Bakurinskikh A.A., Larionov L.P., Zabokritskii N.A., Bakurinskikh E.A., Bakurinskikh A.B. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2015, vol. 17, no. 2, pp. 17—20.
14. Zabokritskii N.A. Vestnik Bashkirskogo universiteta, 2013, vol. 18, no. 3, pp. 730—733.
15. Zabokritskii N.A., Larionov L.P., Bakurinskikh A.B. Biomeditsina, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 85— 86.
16. Zabokritskii N.A. Obosnovanie napravlenii v razrabotke i eksperimental'nom izuchenii novykh farmakologicheskikh preparatov na osnove pro-biotikov i ikh biologicheski aktivnykh produktov. Avtoreferat dis. dokt. med. nauk. Chelyabinsk, 2014.
48 p.
17. Zabokritskii A.N., M.P. Morozov, Larionov L.P., Zabokritskii N.A. i dr. Patent RUS 2363445, 29.10.2007.
18. Urakov A.L., Urakova N.A., Demen-t'ev V.B., Mikhailova N.A. i dr. Patent RUS 2380121,
28.07.2008.
19. Sarapul'tsev A.P., Chupakhin O.N., Sara-pul'tsev P.A., Zabokritskii N.A. i dr. Chelovek i le-karstvo. XXII Rossiiskii natsional'nyi kongress: Sbornik tezisov dokladov, 2015, p. 255.
20. Poroshina D.V., Trofimova N.M., Rasska-zenkova E.A., Zabokritskii N.A., Krivopalov S.A. Vestnik Ural'skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki, 2014, no. 3 (49), pp. 56—58.
21. Larionov L.P., Zabokritskii N.A., Bakurin-skikh M.A., Bakurinskikh A.A. Biomeditsina, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 102—104.
22. Urakov A.L., Urakova T.V., Urakova N.A., Kashkovskii M.L. i dr. Vestnik Ural'skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki, 2011, no. 3 (36), pp. 76—80.
23. Bondarenko L.V., Urakov A.L., Novikov V.E., Zabokritskii N.A. et al. Patent RUS 2452478, 21.02.2011.
24. Urakov A.L., Strelkov N.S. , Dement'ev V.B., Kamashev V.M. et al. Patent RUS № 2376007,
18.06.2008.
25. Novikov V.E. Obzory po klinicheskoi far-makologii i lekarstvennoi terapii, 2009, vol. 7, no. 2, pp. 51—57.
26. Zabokritskii A.N., Vasil'ev P.G., Ladygin O.V., Grachev A.Yu. et al. Allergologiya i im-munologiya, 2007, vol. 8, no. 1, pp. 350.
27. Zabokritskii N.A., Khonina T.G., Zabokritskii A.N., Larionov L.P. et al. Patent RUS № 2401116, 23.04.2008.
28. Khonina T.G., Chupakhin O.N., Suvorov A.L., Shadrina E.V., Ivanenko M.V., Larionov L.P., Sorokin P.V., Zabokritskii N.A. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal, 2009, vol. 43, no. 2, pp. 95—100.
29. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V., Dement'ev V.B. et al. Patent RUS № 2389429,
09.02.2009.
30. Urakov A.L., Mal'chikov A.Ya., Shchi-nov Yu.N., Urakova N.A. et al. Patent RUS № 2368333, 09.07.2008.
31. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V., Mal'chikov A.Ya. et al. Patent RUS № 2387465,
25.11.2008.
------------------------------—
~ 65 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—--------------------------—
32. Urakov A.L., Rudnov V.A., Kasatkin A.A., Zabokritskii N.A. et al. Patent RUS № 2422090,
13.10.2009.
33. Aleksandrova T.V. Patent RUS № 2442566,
03.02.2010.
34. Urakov A.L., Strelkov N.S., Tolstolut-skii A.Yu., Urakova N.A. et al. Patent RUS № 2389013, 12.05.2008.
35. Reshetnikov A.P., Urakov A.L., Urakova N.A., Mikhailova N.A. et al. Patent RUS № 2371532, 18.08.2008.
36. Zabokritskii N.A., Ladygin O.V., Zabokritskii A.N., Morozov M.P. i dr. Patent RUS № 2429869, 23.06.2008.
37. Kozlov A.S., Urakov A.L., Urakova N.A., Novikov V.E. et al. Patent RUS № 2455010,
24.02.2011.
38. Zabokritskii A.N., Morozov M.P., Zabo-kritskii N.A., Larionov L.P. et al. Patent RUS № 2367454, 09.01.2008.
39. Urakov A.L., Chereshnev V.A., Yush-kov B.G., Reshetnikov A.P. et al. Patent RUS № 2411924, 09.11.2009.
40. Urakov A.L., Urakova N.A., Dement'ev V.B., Reshetnikov A.P. et al. Patent RUS № 2358641,
03.03.2008.
41. Urakov A.L. Kak deistvuyut lekarstva vnutri nas (Samouchitel' po farmakologii). Izhevsk: Ud-murtiya, 1993. 432 s.
42. Urakov A.L. Osnovy klinicheskoi farmakologii. Izhevsk: Izhevskii poligrafkombinat, 1997. 165 s.
43. Urakov A.L. Retsept na temperaturu. Izhevsk: Udmurtiya, 1988. 80 s.
44. Urakova N.A. Uspekhi sovremennogo es-testvoznaniya, 2015, no. 1—2, pp. 195—200.
45. Chupakhin O.N., Khonina T.G., Larionov L.P., Sorokin P.V. et al. Patent RUS 2417102,
13.08.2008.
46. Zabokritskii A.N., Minyagin M.S., Zabo-kritskii N.A.; Patent RUS 2428471, 11.05.2010.
47. Zabokritskii A.N., Plokhushko E.N., Va-sil'ev P.G., Larionov L.P., Zabokritskii N.A. Khimi-ko-farmatsevticheskii zhurnal, 2006, vol. 40, no. 5, pp. 235—239.
48. Martusevich A.K., Larionova K.D., Pere-tyagin S.P., Peretyagin P.V. et al. Fundamental'nye issledovaniya, 2013, no. 3—2, pp. 332—336.
49. Zabokritskii A.N., Larionov L.P., Plokhushko E.N., Vasil'ev P.G. et al. Khimiko-farmatsevti-cheskii zhurnal, 2006, vol. 40, no. 5, pp. 3—7.
50. Zabokritskii N.A., Karimova A.A., Kolo-miets O.V. Rossiiskii i mmunologicheskii zhurnal, 2014, vol. 8 (17), no. 3, pp. 687—690.
51. Urakov A.L., Yushkov B.G., Zabokritskii N.A., Tadzhiev R.I. Biomeditsina, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 140—141.
52. Zabokritskii N.A. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2011, vol. 13, no. 3, pp. 141—142, available at. http://elibrary.ru/item.asp?id=21483305.
53. Zabokritskii N.A., Gaisina E.F., Larionov L.P. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2011, vol. 13, no. 3, pp. 143—144, available at: http://elibrary.ru/ item.asp?id=21483306.
54. Kolomiets O.V., Zabokritskii N.A. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 6, pp. 19—25, available at: http://elibrary.ru/item.asp? id=21677077.
55. Zabokritskii N.A., Kolomiets O.V. Elekt-ronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 6, pp. 26—40, available at: http://elibrary.ru/item.asp? id=21677078.
56. Zabokritskii N.A. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2015, vol. 17, no. 3, pp. 8—19, available at: http://elibrary.ru/item.asp?id=23182677.
57. Zabokritskii N.A. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2015, vol. 17, no. 5, pp. 16—26. available at: http://elibrary.ru/item.asp?id=23860469.
58. Zabokritskii N.A. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2015, vol. 17, no. 5, pp. 30—39, available at: http://elibrary.ru/item.asp?id=23860472.
~ 66 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
