CC BY
88
2014, том 16 [6]
Шифр специальности: 14.03.06
УДК: [615.331+615.454.122::615.281.9]::[615.276/.275.4]
DEVELOPMENT OF EXPERIMENTAL PROTOTYPES PROBIOTIC'S DRUG PRODUCT FOR EXTERNAL USE ON THE BASIS OF TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEMS
12 1 N.A. Zabokritskiy ’ , O.V. Kolomiets
department of pharmacology and clinical pharmacology
Ural State Medical University
Repina str., 3, Ekaterinburg, Russia, 620028
2
Institute of Immunology and Physoilogy of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences Pervomayskay str., 106, Ekaterinburg, Russia, 620219
The article is devoted to topical issues of development and design of new experimental samples of probiotic preparations on the basis of innovative transcutaneous conductors: tizol, eftiderm and organosilicontitanium glycerohydrogel. To accomplish the task was created probiotic bacilact on the basis of bacteria species of Bacillus subtilis and Lactobacillus plantarum. In the future were studied probiotic properties of these bacterial cultures. The optimum component composition of developed gel samples probiotic bacilact is justified and appropriateness of the proposed transdermal therapeutic systems.
Microbiological experimental studies have shown high level of antimicrobial activity created experimental samples in respect of such pathogenic microorganisms: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Salmonella typhimurium, Candida albicans. The results of the integrated pre-clinical pharmacological experimental studies have confirmed the importance and safety of the developed samples.
The use of drugs in the soft medicinal forms will significantly improve the efficiency of their practical use for the treatment of infection, trauma and burn lesions of the skin.
Key words: probiotic, bacilact, tisol, eftiderm, organosilicontitanium glycerohydrogels, construction and pre-clinical evaluation.
РАЗРАБОТКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОБРАЗЦОВ НОВЫХ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ
Н.А. Забокрицкий1’2, О.В. Коломиец
1 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии Уральский государственный медицинский университет ул. Репина, 3, Екатеринбург, Россия, 620028
2
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН ул. Первомайская, 106, Екатеринбург, Россия, 620219
Статья посвящена актуальным вопросам разработки, создания и конструирования новых экспериментальных образцов пробиотических препаратов на основе инновационных транскутанных проводников — тизоля, эфтидерма и кремнийтитанорганического глицерогидрогеля. Для выполнения поставленной задачи был создан пробиотик бацилакт на основе бактерий видов Bacillus subtilis и Lactobacillus plantarum. В дальнейшем были изучены пробио-
~ 26 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
тические свойства этих бактериальных культур. Обоснованы оптимальный компонентный состав разработанных гелевых образцов пробиотика бацилакт и целесообразность использования предлагаемых трансдермальных терапевтических систем.
Микробиологические исследования показали высокий уровень противомикробной активности созданных экспериментальных образцов в отношении таких патогенных микроорганизмов, как: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Salmonella typhimurium, Candida albicans. Результаты комплексных доклинических исследований подтвердили фармакологическую значимость и безопасность разработанных образцов.
Применение предлагаемых препаратов в мягких лекарственных формах позволит существенно повысить эффективность их практического использования для лечения инфекционных, раневых и ожоговых поражений кожных покровов.
Ключевые слова: бацилакт, пробиотик, тизоль, эфтидерм, кремнийтитанорганический глицерогидрогель, лечение ран и ожогов кожных покровов.
Введение. Фармакокинетическое действие лекарственных веществ определяется их биодоступностью, что позволяет использовать их комбинированное воздействие на различные участки тела [2; 3; 12; 14; 15; 21—26]. Так, терапевтические препараты при наружном нанесении, путем абсорбции проникают в кератиновый слой, который имеет свойство их депонировать, в дальнейшем они попадают в глубжележащие слои кожи. Через сальные железы и волосяные фолликулы лекарственных средства поступают в различные слои кожи за счет растворения в жирах и воде, при этом они могут претерпевать определенные физико-химические изменения [16; 20; 28; 30—33; 35; 36].
В настоящее время в современной клинической практике для лечения и профилактики местной гнойной инфекции и ожоговых ран используют самые различные фармакологические препараты, основными из которых являются антибиотики. Вопросы местного лечения гнойных ран становятся все более актуальными в условиях прогрессирующего нарастания количества антибиотикоустойчивых форм микроорганизмов раневой флоры [1; 4; 7; 8; 10; 17; 29; 34].
Повреждения наружных покровов различными факторами приводит к нарушению защитных механизмов и последующему развитию заболеваний. Это происходит только тогда, когда адаптационно-компенсаторные механизмы организма не способны восстанавливать нормальные функции кожных покровов тела.
Факторы, вызывающие повреждения поверхностных покровов тела, могут быть экзогенного и эндогенного происхождения.
Экзогенные раздражители кожных и слизистых покровов можно разделить на механические (ушибы, трения и др.), физические (нагрев—охлаждение, электрический ток, ионизирующее излучение и др.), химические (кислоты, щелочи, яды, канцерогены и др.), биофакторы (микробы, паразиты и др.).
Эндогенными факторами могут быть: инфекционные агенты, токсины, гипо- и авитаминозы, нарушения метаболизма и гормональной функции, аллергии и т. д.
В связи с вышеизложенным, актуальным и перспективным представляется нетрадиционное применение живых пробиотических микроорганизмов, а также продуцируемых ими биологически активных веществ для борьбы с различными инфекциями, в том числе кожных и слизистых покровов, и другими поражениями. В настоящее время ведутся исследования, целью которых являются обоснование и разработка для практического применения новых современных эффективных пробиотических препаратов, как специализированных, так и широкого спектра действия [1; 5; 6; 9; 11; 13; 18; 19; 27; 33].
Существующие в настоящее время лекарственные формы пробиотиков предназначены, в основном, только для внутреннего применения с целью
—----------- —
~ 27 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
профилактики и лечения острых кишечных инфекций и дисбиозов [3—9; 17—19].
Для лечения заболеваний пограничных покровов наиболее подходящими считаются мягкие (гелевые) лекарственные формы. Проблема использования пробиотиков в составе гелевых лекарственных форм для борьбы с гнойно-воспалительными заболеваниями и травматическими (в том числе ожоговыми повреждениями) кожи и слизистых оболочек на сегодняшний день в доступной нам научно-медицинской литературе освещена крайне незначительно и требует еще своего решения [3; 4; 9; 20; 32].
Научная новизна. Впервые разработан комбинированный пробиотический препаратт бацилакт и с его использованием на основе современных транскутанных гелей — тизоля, эфтидерма и крем-нийтитанорганического глицерогидрогеля предпринята попытка создания новых трансдермаль-ных терапевтических систем для лечения инфицированных, травматических и ожоговых ран пограничных покровов тела.
Методология исследования. При конструировании экспериментального образца препарата ба-цилакт оценивали антагонистическую активность штаммов В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ при их совместном культивировании. При выращивании культур штаммов В. subtilis В-2335 и L. р1ап-tarum 8Р-АЗ на плотных питательных средах было установлено, что эти культуры штаммов не оказывают друг на друга антагонистического воздействия и могут служить компонентами для создания комплексного препарата. В дальнейших исследованиях было показано, что штаммы В. subtilis В-2335 и Ь plantarum 8Р-А3 являются стабильным биологическим материалом для получения экспериментального препарата, так как они сохраняют жизнеспособность и активность не только при культивировании, но и при лиофильном высушивании, а также в процессе длительного хранения.
С целью изучения возможности создания гелевой формы бацилакта на первом этапе наших исследований оценивали жизнеспособность и анта-
гонистическую активность штаммов — компонентов бактерийного пробиотического препарата ба-цилакт в гелевых основах. В качестве основы использовали такие гели, как: тизоль, эфтидерм и кремнийтитанорганический глицерогидрогель (КТГГ). Контролем служил биокомпонент (смешанная культура изучаемых штаммов) без добавления гелей.
Гелевые образцы смешивали с лиофильно высушенным биопрепаратом с таким расчетом, чтобы получить в конечном итоге лекарственную форму, содержащую в своем составе 1, 2, 5, 10 доз баци-лакта (рассчитанная доза бацилакта составляла 2,6 ± 0,2 и 5,0 ± 0,8 млн кл-см"3 В. subtilis В-2335 и Ь. р1аШагит 8Р-А соответственно). Для удлинения сроков хранения в качестве консерванта применяли глицерин.
Гелевые основы: тизоль, эфтидерм и КТГГ, в составе готового экспериментального образца препарата бацилакт составляли по массе 50%, поскольку меньшее их количество делало экспериментальные образцы пробиотиков неудобными для наружного применения в результате значительного снижения их динамической вязкости и растекания препарата в местах нанесения, а более высокая их концентрация могла отрицательно сказаться на выраженности лечебного эффекта, вследствие затруднения в реализации живыми бактериальными клетками своих пробиотических свойств.
Непосредственное приготовление экспериментальных образцов препаратов производили в лабораторных условиях. Смешивание осуществляли вручную в специальной стеклянной или фарфоровой емкости, в которую вносили необходимое количество определенного вида гелевой основы и микробную биомассу бактериальных клеток
В. subtilis и Ь. р1аШагит с таким расчетом, чтобы получились экспериментальные образцы заданных лекарственных форм, содержащие в своем составе требуемые для проведения исследований дозировки микроорганизмов. На завершающем этапе добавляли глицерин в концентрации не менее 5%.
~ 28 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
Полученные лекарственные формы экспериментальных гелевых образцов пробиотиков: бацилакт и тизоль, бацилакт и эфтидерм, бацилакт и КТГГ представляли собой однородную прозрачную с бежевым оттенком гелеобразную массу без запаха, близкую по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам к исходным гелевым основам.
Величина показателя рН незначительно отличалась от нейтральной, в основном наблюдали небольшой сдвиг в кислую сторону, динамическая вязкость находилась в пределах 1200—1350 сантипуаз.
Жизнеспособность клеток определяли путем высева серийных разведений биогеля на питательные среды Гаузе 2 и капустный агар и последующего инкубирования посевов при температуре (36 ± 1) °С в течение 48 часов. Определение анта-
гонистической активности исследуемых образцов осуществляли методом перпендикулярных штрихов на плотной питательной среде.
Результаты исследований и их обсуждение. Для выбора и оценки эффективности различных комбинаций изучаемых культур в экспериментальном образце препарата в качестве основного критерия использовали величину антагонистической активности. Исследовали тест-культуры штаммов Sh. sonnei 659, Sal. typhimurium 11, S. aureus 209 и С. albicans 690. Готовили ассоциации бактериальных культур В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-А3 в различных количественных (об.%) соотношениях: 90 : 10, 80 : 20, 70 : 30, 60 : 40, 50 : 50, 40 : 60, 30 : 70, 20 : 80, 10 : 90 соответственно (табл. 1). Кроме того, исследовали образцы вариантов, разведенные в 10, 102, 103, 104, 105 раз.
Таблица 1
Антагонистическая активность различных соотношений и концентраций смешанных бактериальных культур штаммов В. 8иЫШ8 В-2335 и Ь. р1аШагиш 8Р-АЗ (п = 10)
Соотношение (концентрации) бактериальных культур В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ Наличие роста тест-культур
St. pyogenes АТСС 19615 Sal. typhimurium 55 S. aureus 209Р С. albicans ИМВ 690
90 5,5 10 106/1,2 • 106 Наличие роста Наличие роста Наличие роста Наличие роста
80 4,8 10 /2, 20610 Наличие роста Наличие роста Наличие роста Наличие роста
0 ,3 30 106/3,1106 Наличие роста Наличие роста Наличие роста Наличие роста
60 : 40 3,8 106/4,8 106 Нет роста* Нет роста* Наличие роста* Нет роста*
50 : 50 3,1106/5,4 106 Нет роста* Нет роста* Нет роста* Нет роста*
40 : 60 2,3 106/6,2 106 Нет роста* Нет роста* Нет роста* Нет роста*
30 1,7 10 /7, ® S Нет роста* Наличие роста* Нет роста* Нет роста*
20 1,4 80 106/8,5 106 Наличие роста Наличие роста Наличие роста Наличие роста
10 0,7 10 vb /9, ® S Наличие роста Наличие роста Наличие роста Наличие роста
Примечание: * — достоверные (р < 0,05) различия по и-критерию Манна-Уитни в группах «60:40 3,8-106/ 4,8-106» и «50:50 3,1-106/5,4-106» по отношению к группе «90:10 5,5-106/1,2-106», а в группах «40:60 2,3 106/ 6,2 106» и «30:70 1,7 106/7,1 106» по отношению к группе «10:90 0,7 106/9,6 106».
—----------- —
~ 29 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
Анализ результатов экспериментальных исследований таблицы показывает, что минимальная концентрация бактериальных клеток в смешанной культуре, при которой еще наблюдается полное подавление роста тест-культур, равна для В. тЫШъ В-2335 составляет 2,3 106 клсм-3, а для культуры Ь.р1аШагит 8Р-А3 — 5,4-106 клсм3.
При изучении других концентраций клеток, больших или меньших, чем вышеприведенные значения у изучаемых культур, антагонистическая активность закономерно уменьшалась, что приво-
дило к росту тест-культур. Аналогичную картину наблюдали и при разведении бактериальных культур в 10 и более раз.
В дальнейшем были приготовлены три серии бактериальных культур пробиотических микроорганизмов В. subtilis и Ь. р1аШагит, являющихся основой экспериментального образца препарата ба-цилакт. В табл. 2 приведены результаты оценки их совместного (суммарного) влияния на различные тест-культуры.
Таблица 2
Антагонистическая активность культур B. subtilis и L. plantarum (n = 8)
Бактериальная культура Количество жизнеспособных клеток 106 клсм-3
Серия № 1 Серия № 2 Серия № 3
B. subtilis В-2335 2,5 ± 0,3 2,6 ± 0,2 2,4 ± 0,2
L. plantarum 8Р-А3 5,6 ± 0,4 5,1 ± 0,2 5,2 ± 0,4
Рост тест-культур
S. aureus отсутствует* отсутствует* отсутствует*
Sh. sonnei отсутствует* отсутствует* отсутствует*
C. albicans отсутствует* отсутствует* отсутствует*
S. epidermidis отсутствует* отсутствует* отсутствует*
S. saprophуticus отсутствует* отсутствует* отсутствует*
P. vulgaris отсутствует* отсутствует* отсутствует*
Sal. typhimurium отсутствует* отсутствует* отсутствует*
Ps. aeruginosa отсутствует* отсутствует* отсутствует*
Контроль (стерильное вазелиновое масло) сплошной рост сплошной рост сплошной рост
— достоверные (р < 0,05) по U-критерию Манна-Уитни различия с контролем.
Примечание: *
Как видно из данных табл. 2, выбранные концентрации и соотношения бактериальных культур во всех сериях экспериментального образца пробиотика бацилакт характеризуются высокой антагонистической активностью и полностью подавляют рост всех исследуемых тест-культур.
Полученные результаты исследований, приведенные в табл. 3—8, показывают, что перспективными для создания гелевой формы бацилакта являются все изученные гели: КТГГ, эфтидерм, тизоль.
Концентрация бактериальных клеток выбранных штаммов в указанных биогелях при хранении не снижалась (табл. 3, 5, 7). Данные табл. 4, 6, 8 свидетельствуют о высокой антагонистической активности биогелей в отношении стафилококков, стрептококков и кандид, являющихся возбудителями инфекционных заболеваний кожи. Отмечена зависимость жизнеспособности штаммов-компонентов экспериментального препарата и величины зоны подавления роста тест-культр от дозировки бацилакта.
—----------- —
~ 30 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Элеккироннмы научно-о^язобгяииельм&ш
13 О С IT? 11I I к
Здоровье u образование в XXI веке
2014, том 16 [6]
—---- —
Таблица 3
Оценка жизнеспособности В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ в составе тизоля (M ± m, n = б)
Концентрация В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ в геле, количество доз Концентрация клеток после хранения, кл. см 3
В. subtilis В-2335 L. plantarum 8Р-АЗ
0 (исходная) контроль і месяц 0 (исходная) контроль і месяц
і (2,8 ± 0,2) • 106 (2,5 ± 0,4) • 10б (5,9 ± 0,4) • 106 (5,6 ± 0,3) • 10б
2 (5,4 ± 0,4) • 106 (5,3 ± 0,3) • 10б (1,4 ± 0,6) • 107 (і,2 ± 0,і) • 107
5 (1,3 ± 0,2) • 108 (1,3 ± 0,3) • 108 (3,2 ± 0,2) • 108 (2,9 ± 0,і) • 108
10 (2,7 ± 0,5) • 108 (2,6 ± 0,2) • 108 (6,4 ± 0,4) • 108 (5,4 ± 0,S) • 108
Биокомпонент (контроль) (3,1 ± 0,3) • 106 (3,0 ± 0,7) • 10б (6,2 ± 0,2) • 106 (5,9 ± 0,4) • 10б
Примечание: во всех изучаемых случаях при сравнении данных по хранению (на 1 месяц) бактериальных культур достоверных (р < 0,05) различий по W-критерию Вилкоксона в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль» не установлено.
Таблица 4
Оценка антагонистической активности В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ в составе тизоля (M ± m, n = б)
Концентрация В. subtilis В-2335 и L. plantarum 8Р-АЗ в геле, количество доз Зоны угнетения роста тест-культур в процессе хранения, мм
0 (исходная) контроль 0,5 месяца 1 месяц 1,5 месяца
1 2 3 4 5
1 S. aureus — 33,4 ± 2,3 S. aureus — 33,1 ± 2,0 S. aureus — 32,8 ± 2,2 S. aureus — 32,4 ± 2,5
Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium —
23,6 ± 1,9 24,2 ± 1,9 22,5 ± 2,0 23,2 ± 1,S
Sh. sonnei — 12,9 ± 1,3 Sh. sonnei — Sh. sonnei — Sh. sonnei —
C. albicans — 14,3 ± 1,6 13,4 ± 1,3 12,0 ± 1,2
32,6 ± 2,0 C. albicans — C. albicans — C. albicans —
S. epidermidis — 32,6 ± 2,1 32,4 ± 2,9 32,5 ± 2,4
19,2 ± 1,7 S. epidermidis — S. epidermidis — S. epidermidis —
S. saprophyticus — 19,6 ± 1,8 20,2 ± 2,1 19,9 ± 1,S
18,0 ± 1,7 S. saprophyticus — S. saprophyticus — S. saprophyticus —
P. vulgaris — 19,2 ± 1,8 18,3 ± 2,0 17,2 ± 1,6
14,9 ± 1,5 P. vulgaris — P. vulgaris — P. vulgaris —
14,3 ± 1,6 13,5 ± 1,4 14,6 ± 1,3
—----------- —
~ 31 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
Окончание таблицы 4
1 2 3 4 5
2 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Sh. sonnei — 12,4 ± 1,3 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Sh. sonnei — 13,1 ± 1,5 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Sh. sonnei — 12,6 ± 1,5 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris, Sh. sonnei — 13,8 ± 1,6
5 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
10 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Биокомпонент (контроль) Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, S. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Примечание: 1. Здесь и далее «Полное подавление роста» — угнетение роста тест-культуры с зоной подавления роста 35 мм и более.
2. * Достоверные (р < 0,05) по W-критерию Вилкоксона различия в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль».
~ 32 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Элеккироннмы научно-о^язобгяииельм&ш
13 О С IT? 11I I к
Здоровье u образование в XXI веке
2014, том 16 [6]
—---- —
Таблица 5
Оценка жизнеспособности В. 8иЬйІІ8 В-2335 и Ь. рІипґигит 8Р-АЗ в составе эфтидерма (М ± т, п = 6)
Концентрация В. і'иЬїШі' В-2335 и Ь. рїапґагиш 8Р-АЗ в геле, количество доз Концентрация клеток после хранения, кл. см 3
В. subtilis В-2335 L. plantarum 8Р-АЗ
0 (исходная) Контроль 1 месяц 0 (исходная) контроль 1 месяц
1 (2,8 ± 0,2) • 106 (2,6 і 0,4) • 10б (5,9 ± 0,4) • 106 (5,6 і 0,2) • 10б
2 (5,4 ± 0,4) • 106 (5,2 і 0,3) • 10б (1,4 ± 0,6) • 107 (1,3 і 0,1) • 107
5 (1,3 ± 0,2) • 108 (1,3 і 0,2) • 108 (3,2 ± 0,2) • 108 (2,9 і 0,1) • 108
10 (2,7 ± 0,5) • 108 (2,6 і 0,2) • 108 (6,4 ± 0,4) • 108 (6,2 і 0,8) • 108
Биокомпонент (контроль) (3,1 ± 0,3) • 106 (3,0 і 0,7) • 10б (6,2 ± 0,2) • 106 (6,0 і 0,4) • 10б
Примечание: Во всех изучаемых случаях при сравнении данных по хранению (на 1 месяц) бактериальных культур достоверных (р < 0,05) различий по W-критерию Вилкоксона в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль» не установлено.
Таблица 6
Оценка антагонистической активности В. 8иЬґіІІ8 В-2335 и Ь. рІипґигит 8Р-АЗ в составе эфтидерма (М ± т, п = 6)
Концентрация В. іиЬїіІіі' В-2335 и Ь. рїапґагиш 8Р-АЗ в геле, количество доз Зоны угнетения роста тест-культур в процессе хранения, мм
0 (исходная) контроль 0,5 месяца 1 месяц 1,5 месяца
1 2 3 4 5
1 S. aureus — S. aureus — S. aureus — S. aureus —
32,6 і 2,2 34,2 і 2,0 33,1 і 1,9 33,4 і 2,0
Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium —
22,8 і 1,9 21,3 і 1,6 23,6 і 1,8 22,8 і 1,7
Sh. sonnei — Sh. sonnei — Sh. sonnei — Sh. sonnei —
12,4 і 1,1 13,9 і 1,3 14,3 і 1,7 12,5 і 1,3
C. albicans — C. albicans — C. albicans — C. albicans —
32,9 і 2,1 34,5 і 2,1 32,8 і 2,2 34,0 і 1,8
S. epidermidis — S. epidermidis — S. epidermidis — S. epidermidis —
19,2 і 1,6 20,3 і 1,7 18,5 і 1,6 19,4 і 1,7
S. saprophyticus — S. saprophyticus — S. saprophyticus — S. saprophyticus —
18,4 і 1,7 19,6 і 1,5 18,9 і 1,6 19,7 і 1,6
P. vulgaris — P. vulgaris — P. vulgaris — P. vulgaris —
14,1 і 1,5 14,4 і 1,5 13,0 і 1,2 15,2 і 1,5
—--------------------------------—
~ 33 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Электронным на^чно-о^азоблтельнми
ССЩНИК
Здоровье и образование в XXI веке
2014, том 16 [6]
—--- —
Окончание таблицы 6
1 2 3 4 5
2 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
5 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
10 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Биокомпонент (контроль) Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Примечание: * Достоверные (р < 0,05) по W-критерию Вилкоксона различия в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль».
—----------- —
~ 34 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Электронным научно-otf/зазобательньім
13 О С IT? 11I I к
Здоровье u образование в XXI веке
2014, том 16 [6]
—---- —
Таблица 7
Оценка жизнеспособности В. 8иЬйІІ8 В-2335 и Ь. рІипґигит 8Р-АЗ в составе КТГГ (М ± т, п = 6)
Концентрация В. іиЬґіїіі' В-2335 и Ь. рїапґагиш 8Р-АЗ в геле, количество доз Концентрация клеток после хранения, кл. см 3
В. subtilis В-2335 L. plantarum 8Р-АЗ
0 (исходная) контроль 1 месяц 0 (исходная) контроль 1 месяц
1 (2,8 ± 0,2) • 106 (2,5 і 0,4) • 10б (6,0 ± 0,4) • 106 (5,6 і 0,3) • 10б
2 (5,4 ± 0,4) • 106 (5,3 і 0,5) • 10б (1,4 ± 0,6) • 107 (1,1 і 0,6) • 107
5 (1,3 ± 0,2) • 108 (1,4 і 0,3) • 108 (3,2 ± 0,2) • 108 (2,9 і 0,1) • 108
10 (2,7 ± 0,5) • 108 (2,6 і 0,2) • 108 (6,5 ± 0,4) • 108 (6,3 і 0,8) • 108
Биокомпонент (контроль) (3,1 ± 0,3) • 106 (3,0 і 0,7) • 10б (6,2 ± 0,2) • 106 (6,0 і 0,4) • 10б
Примечание: Во всех изучаемых случаях при сравнении данных по хранению (на 1 месяц) бактериальных культур достоверных (р < 0,05) различий по W-критерию Вилкоксона в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль» не установлено.
Таблица 8
Оценка антагонистической активности В. 8иЬґіІІ8 В-2335 и Ь. рІипґигит 8Р-АЗ в составе КТГГ (М ± т, п = 6)
Концентрация В. іиЬґіїіі' В-2335 и Ь. рїапґагиш 8Р-АЗ в геле, количество доз Зоны угнетения роста тест-культур в процессе хранения, мм
0 (исходная) контроль 0,5 месяца 1 месяц 1,5 месяца
1 2 3 4 5
1 S. aureus — S. aureus — S. aureus — S. aureus —
32,9 і 2,1 33,5 і 2,3 34,0 і 2,1 32,8 і 2,1
Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium — Sal. typhimurium —
23,5 і 1,8 23,9 і 1,8 22,3 і 1,9 23,2 і 1,9
Sh. sonnei — Sh. sonnei — Sh. sonnei — Sh. sonnei —
12,7 і 1,3 13,2 і 1,3 12,8 і 1,2 12,6 і 1,2
C. albicans — C. albicans — C. albicans — C. albicans —
34,2 і 2,0 33,1 і 2,2 33,7 і 2,3 33,5 і 2,0
S. epidermidis — S. epidermidis — S. epidermidis — S. epidermidis —
19,3 і 1,8 20,6 і 1,9 20,2 і 1,8 19,1 і 1,6
S. saprophyticus — S. saprophyticus — S. saprophyticus — S. saprophyticus —
18,4 і 1,7 19,0 і 1,8 18,2 і 1,5 19,7 і 1,6
P. vulgaris — P. vulgaris — P. vulgaris — P. vulgaris —
14,6 і 1,4 15,3 і 1,6 15,7 і 1,6 14,9 і 1,3
—--------------------------------—
~ 35 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Электронным научно-о^разобятельным
ссщник
Здоровье и образование в XXI веке
2014, том 16 [6]
—--- —
Окончание таблицы 8
1 2 3 4 5
2 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
5 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
10 Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Биокомпонент (контроль) Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris Полное подавление роста: S. aureus, Sal. typhimurium, Sh. sonnei, C. albicans, S. epidermidis, S. saprophyticus, P. vulgaris
Примечание: * Достоверные (р < 0,05) по W-критерию Вилкоксона различия в сравнении с контролем «0 (исходная) контроль».
—----------- —
~ 36 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
Выводы и рекомендации. Полученные в ходе выполнения исследования результаты, свидетельствуют, что перспективными для создания гелевой формы бацилакта являются все изученные гели: КТГГ, эфтидерм, тизоль. Концентрация бактериальных клеток выбранных штаммов в указанных биогелях при хранении не снижалась при сохранении высокой антагонистической активности биогелей в отношении стафилококков, стрептококков и кандид, являющихся возбудителями инфекционных заболеваний кожи. Отмечена зависимость жизнеспособности штаммов-компонентов экспериментального препарата и величины зоны подавления роста тест-культр от дозировки бацилакта.
В ходе исследований (in vitro) определили также, что в гелевой форме препарата оптимальная концентрация и Bacillus subtilis В-2335, и Lactobacillus plantarum 8Р-А3 должна быть на порядок выше, чем рекомендуемая для внутреннего употребления.
Таким образом, результаты работы свидетельствуют о целесообразности создания для наружного применения биогеля бацилакта на основе КТГГ, эфтидерма, тизоля и необходимости проведения доклинических исследований в эксперименте на лабораторных животных по оценке ранозаживляющего и трофического фармакологических эффектов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Биоспорин — пробиотик, перспективный для решения актуальных задач медицины в современных условиях / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, И. А. Побе-рий, Н.А. Забокрицкий // Российский медицинский журнал. 2007. № 4. С. 46—48.
2. Доклиническое фармакологическое изучение относительной плотности (удельного веса) гнойных экссудатов при эмпиеме плевры А / А. Л. Ураков, Р.И. Тад-жиев, Б.Г. Юшков, В.Б. Дементьев и др. // Биомедицина.
2010. Т. 1. № 5. С. 138—139.
3. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2010. Т. 12. № 3. С. 361—363.
4. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. № 1. С. 58—60.
5. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. № 2 (16). С. 21—23.
6. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. № 2 (16). С. 24—28.
7. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. № 2 (16). С. 44—47.
8. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16. № 3. С. 81—85.
9. Забокрицкий Н.А. Биотехнологические аспекты разработки и конструирования экспериментальных образцов пробиотических препаратов на основе транску-танных проводников // Вестник Башкирского университета. 2013. Т. 18. № 3. С. 730—733.
10. Забокрицкий Н.А., Ларионов Л.П., Бакурин-ских А.Б. Новое средство интимной гигиены Фемивит в коррекции воспалительных заболеваний органов малого таза // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 85—86.
11. Зубной эликсир «Дентозар»: патент на изобретение ЯШ 2363445 29.10.2007, МПК: А 61 К 8 97,А 61 К 8 34,А 61 К 8 92,А 61 0 11 00 / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, Л.П. Ларионов, Н.А. Забокрицкий и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2007140028/15; заявл. 29.10.2007; опубл. 10.08.2009, Бюл. № 22. 12 с.
12. Инъекционная игла и способ ее использования для подкожных инъекций: патент на изобретение ЯШ 2380121 28.07.2008, МПК: А 61 М 5 32,А 61 К 31 045,А 61 К 33 14,А 61 Р 43 00,А 61 В 8 08 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Б. Дементьев, Н.А. Михайлова и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской Академии наук. № 2008131209/14; заявл. 28.07.2008; опубл. 27.01.2010, Бюл. № 3. 13 с.
13. Коррекция дисбиотических нарушений при использовании средства интимной гигиены «Фемивит» / Л. П. Ларионов, Н. А. Забокрицкий, М. А. Бакуринских,
А.А. Бакуринских // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5.
С. 102—104.
14. Микроосвещенность, изотермичность и увлажненность операционного поля как факторы безопасности в офтальмологии и стоматологии / А.Л. Ураков, Т. В. Уракова, Н. А. Уракова, М. Л. Кашковский и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011. № 3 (36). С. 76—80.
15. Многофункциональный раствор для эпибульбар-ных инстилляций: патент на изобретение РЦБ 2452478 21.02.2011, МПК: А 61 К 31 167,А 61 К 33 40,А 61 К 33
08,А 61 Р 27 02 / Л.В. Бондаренко, А.Л. Ураков, В.Е. Но-
—----------- —
~ 37 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
виков, Н.А. Забокрицкий и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания Уралбиофарм». № 2011106504/15; заявл.
21.02.2011; опубл. 10.06.2012, Бюл. № 16. 8 с.
16. Мультипитатель В. Б. Дементьева и способ энтерального введения лекарств и пищи: патент на изобретение RUS 2376007 18.06.2008, МПК: A 61 J 15 00,A 61 M 25 00,A 61 M 25 095,A 61 K 31 166,A 61 K 31 718,A 61 K 33 20,A 61 P 3 02 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков,
В. Б. Дементьев, В. М. Камашев и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской Академии наук. № 2008124946/14; заявл. 18.06.2008; опубл.
20.12.2009, Бюл. № 35. 14 с.
17. Оришак Е.А., Щеглов В.С., Нилова Л.Ю. Сравнительная характеристика антибиотикорезистентности некоторых представителей микробиоты кишечника и пробиотических штаммов // Проблемы медицинской микологии. 2013. Т. 15. № 4. С. 74—80.
18. Перспективы создания нового гепатопротектор-ного препарата на основе спорообразующих бактерий / А. Н. Забокрицкий, П. Г. Васильев, О. В. Ладыгин, А. Ю. Грачев и др. // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8. № 1. С. 350.
19. Позднякова И. Г., Назарова Л. С. К вопросу о влиянии штаммов Bacillus cereus со свойствами пробиотиков на организм экспериментальных животных при пероральном введении иммунодепрессанта // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н. И. Вавилова.
2011. № 09. С. 6—9.
20. Ранозаживляющий пробиотический препарат: патент на изобретение RUS 2401116 23.04.2008, МПК: A 61 K 35 74,A 61 P 37 02 / Н.А. Забокрицкий, Т.Г. Хо-нина, А.Н. Забокрицкий, Л.П. Ларионов и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Пробиотикфармин-вест». № 2008115356/13; заявл. 23.04.2008; опубл.
10.10.2010, Бюл. № 28. 10 с.
21. Способ визуализации подкожных вен в инфракрасном диапазоне спектра излучения по А. А. Касаткину: патент на изобретение RUS 2389429 09.02.2009, МПК: A 61 B 5 01 / А. Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.В. Ура-кова, В.Б. Дементьев и др.; Уракова Наталья Александровна. № 2009104255/14; заявл. 09.02.2009; опубл.
20.05.2010, Бюл. № 14. 8 с.
22. Способ диагностики и лечения свернувшегося гемоторакса по А.Я. Мальчикову: патент на изобретение RUS 2368333 09.07.2008, МПК: A 61 B 17 00 / А.Л. Ура-
ков, А.Я. Мальчиков, Ю.Н. Щинов, Н.А. Уракова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008128112/14; заявл. 09.07.2008; опубл.27.09.2009, Бюл. № 27. 11 с.
23. Способ катетеризации локтевой вены и многократного внутривенного введения лекарств: патент на изобретение ЯШ 2387465 25.11.2008, МПК: А 61 М 25 01,А 61 К 31 7004,А 61 К 31 727,А 61 К 31 167,А 61 К 33 14,А 61 Р 43 00,А 61 В 8 00 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.В. Уракова, А.Я. Мальчиков и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской академии наук. № 2008146526/14; заявл. 25.11.2008; опубл. 27.04.2010, Бюл. № 12. 11 с.
24. Способ определения стадии гипоксического повреждения и вероятности оживления по А. Л. Уракову: патент на изобретение ЯШ 2422090 13.10.2009, МПК: А 61 В 5 117 / А. Л. Ураков, В. А. Руднов, А. А. Касаткин,
Н. А. Забокрицкий и др.; Ураков Александр Ливиевич. № 2009137933/14; заявл. 13.10.2009; опубл. 27.06.2011, Бюл. № 18. 10 с.
25. Способ экспресс-оценки промывочной активности лекарств: патент на изобретение ЯШ 2389013
12.05.2008, МПК: в 01 N 33 15 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, А. Ю. Толстолуцкий, Н. А. Уракова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008118678/15; заявл. 12.05.2008; опубл. 10.05.2010, Бюл. № 13. 8 с.
26. Способ экспресс-удаления пятен крови с одежды: патент на изобретение ЯиБ 2371532 18.08.2008, МПК: Б 06 Ь 3 16,С 11 Б 7 54,С 11 Б 3 37 / А.П. Решетников, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Н.А. Михайлова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008133838/02; заявл. 18.08.2008; опубл. 27.10.2009, Бюл. № 30. 6 с.
27. Средство «Гепатобиол», обладающее гепато-протекторным действием: патент на изобретение ШБ 2429869 23.06.2008, МПК: А 61 К 35 74,А 61 Р 1 16 /
Н. А. Забокрицкий, О. В. Ладыгин, А. Н. Забокрицкий, М.П. Морозов и др.; Забокрицкий Николай Александрович. № 2008125589/15; заявл. 23.06.2008; опубл.
27.12.2009, Бюл. № 27. 14 с.
28. Средство для санации свищей при инфицированном панкреонекрозе: патент на изобретение
ЯШ 2455010 24.02.2011, МПК: А 61 К 33 14,А 61 Р 31 04 / А.С. Козлов, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Е. Новиков и др.; Общество с ограниченной ответственностью «БиоТехУрал». № 2011106968/15; заявл. 24.02.2011; опубл. 10.07.2012, Бюл. № 19. 6 с.
—---------- —
~ 38 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
29. Средство интимной гигиены «Фемивит»: патент на изобретение ЯШ 2367454 09.01.2008, МПК: А 61 К 35 74,А 61 К 36 53,А 61 К 36 537 / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, Н.А. Забокрицкий, Л.П. Ларионов и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2008101271/15; заявл. 09.01.2008; опубл. 20.09.2009, Бюл. № 26. 11 с.
30. Стоматологическая салфетка: патент на изобретение ЯШ 2411924 09.11.2009, МПК: А 61 В 19 08 / А.Л. Ураков, В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, А.П. Решетников и др.; Решетников Алексей Петрович. № 2009141432/12; заявл. 09.11.2009; опубл. 20.02.2011, Бюл. № 5. 10 с.
31. Стоматологический манипулятор: патент на изобретение ЯШ 2358641 03.03.2008, МПК: А 61 В 1 24 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Б. Дементьев, А.П. Решетников и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008108330/14; заявл. 03.03.2008; опубл.
20.06.2009, Бюл. № 17. 7 с.
32. Фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения: патент на изобретение ЯШ 2417102 13.08.2008, МПК: А 61 К 47 24,А 61 К 45 08,А 61 Р 31 00,А 61 Р 29 00 / О.Н. Чупахин, Т.Г. Хонина, Л.П. Ларионов, П.В. Сорокин и др.; Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Общество с ограниченной ответственностью «Силафарм». № 2008133287/15; заявл. 13.08.2008; опубл. 27.04.2011, Бюл. № 12. 10 с.
33. Экобиопрепарат «Центрум-ММБ» для очистки от нефти и нефтепродуктов: патент на изобретение ЯШ 2428471 11.05.2010, МПК: С 12 N 1 26,В 09 С 1
10,С 02 Б 3 34,С 12 Я 1 39,С 12 Я 1 01 / А.Н. Забокриц-кий, М. С. Минягин, Н. А. Забокрицкий; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2010118670/10; заявл. 11.05.2010; опубл. 10.09.2011, Бюл. № 25. 12 с.
34. Экспериментальная оценка эффективности нового бактерийного препарата Субтилакт при лечении дисбактериозов / А. Н. Забокрицкий, Л. П. Ларионов, Е.Н. Плохушко, П.Г. Васильев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 5. С. 3—7.
35. Экспериментальное изучение нового антисептического средства А / А.Л. Ураков, Б.Г. Юшков, Н.А. За-бокрицкий, Р. И. Таджиев // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 140—141.
36. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т. 13. № 3.
С. 141—142.
REFERENCES
1. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Poberiy I.A., Zabokritskiy N.A. // Russian journal of medicine, 2007, no. 4. P. 46—48.
2. Urakov A.L., Tagiev R.I., Yushkov B.G., Dementyev V.B., et al. // Biomedicine, 2010. Vol. 1, no. 5. P. 138—139.
3. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov’e i obrazovanie v XXIveke”, 2010, vol. 12, no. 3. P. 361—363.
4. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov ’e i obrazovanie v XXIveke”, 2011, vol. 13, no. 1. P. 58—60.
5. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov’e i obrazovanie v XXIveke”, 2014, vol. 16, no. 2. P. 21—23.
6. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov ’e i obrazovanie v XXIveke”, 2014, vol. 16, no. 2. P. 24—28.
7. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov ’e i obrazovanie v XXIveke”, 2014, vol. 16, no. 2. P. 44—47.
8. Zhurnal nauchnykh statei. “Zdorov ’e i obrazovanie v XXIveke”, 2014, vol. 16, no. 3. P. 81—85.
9. Zabokritskiy N.A. Vestnik Bashkirskogo universiteta, 2013. Vol. 18, no. 3. P. 730—733.
10. Zabokritskiy N.A., Larionov L.P., Bakhurinskih A.B. Biomedicine, 2010. Vol. 1, no. 5. P. 85—86.
11. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Larionov L.P. et al. Patent RF, 2007, no. 2363445.
12. Urakov A.L., Urakova N.A., Dementyev V.B. et. al. Patent RF, 2008, no. 2380121.
13. Larionov L.P., Zabokritskiy N.A., Bakhurinskih M.A., Bakhurinskih A.A. Biomedicine, 2010. Vol. 1, no. 5. P. 102—104.
14. Urakov A.L., Urakova T.V., Urakova N.A., Kasch-kovkiy M.L. et al. Vestnik Ural Academy of medical Sciences, 2011. no. 3 (36). P. 76—80.
15. Bondarenko L.V., Urakov A.L., Novikov V.E. et al. Patent RF, 2011, no. 2452478.
16. Urakov A.L., Strelkov N.S., Dementyev V.B. et al. Patent RF, 2008, no. 2376007.
17. Orishak E.A., Scheglov V.S., Nilova L.U. Problems of medical Mycology, 2013. Vol. 15, no. 4. P. 74—80.
18. Zabokritskiy A.N., Vasilyev P.G., Ladygin O.V., Grachev A.U. et al. Allergology and immunology, 2007. Vol. 8, no. 1. P. 350.
19. Pozdnyakova I.G., Nazarova L.S. Vestnik Saratov-skogo gosagrouniversiteta them. N.I. Vavilov, 2011, no. 09. P. 6—9.
20. Zabokritskiy N.A., Khonina T.G, Zabokritskiy A.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2401116.
—---------- —
~ 39 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
2014, том 16 [6]
21. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V. et al. Patent RF, 2009, no. 2389429.
22. Urakov A.L., Malchikov A.Y., Schinov U.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2368333.
23. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V. et al. Patent RF, 2008, no. 2387465.
24. Urakov A.L., Rudnov V.A., Kasatkin A. A. et al. Patent RF, 2009, no. 2422090.
25. Urakov A.L., Strelkov N.S., Tolstolutskiy A.U. et al. Patent RF, 2008, no. 2389013.
26. Reshetnikov A.P., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. Patent RF, 2008, no. 2371532.
27. Zabokritskiy N.A., Ladygin O.V., Zabokritskiy A.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2429869.
28. Kozlov A.S., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. Patent RF, 2011, no. 2455010.
29. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Zabokritskiy N.A. et al. Patent RF, 2008, no. 2367454.
30. Urakov A.L., Chereshnev V.A., Yushkov B.G. et al. Patent RF, 2009, no. 2411924.
31. Urakov A.L., Urakova N.A., Dementyev V.B. et al. Patent RF, 2008, no. 2358641.
32. Chupakhin O.N., Khonina T.G, Larionov L.P. et al. Patent RF, 2008, no. 2417102.
33. Zabokritskiy A.N., Minyagin M.S., Zabokritskiy N.A. Patent RF, 2010, no. 2428471.
34. Zabokritskiy A.N., Larionov L.P., Plokhushko E.N., Vasilyev P.G. et al. Chemical-pharmaceutical journal, 2006. Vol. 40, no. 5. P. 3-7.
35. Urakov A.L., Yushkov B.G., Zabokritskiy N.A., Tagiev R.I. Biomedicine, 2010. Vol. 1, no. 5. P. 140—141.
36. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik “Zdo-rov’e i obrazovanie v XXI veke”, 2011, vol. 13, no. 3. P. 141—142.
Рецензенты:
1. Л.П. Ларионов — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург
2. Б.Г. Юшков — доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ заведующий лабораторией иммунофизиологии и иммунофармакологии, ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург
—---------- —
~ 40 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
