CC BY
293
e-lSSN 2226-7417
^^ Электронным ндучно о^йзобатсльнеты
Вссщник
Здоровье и образование в XXI веке
2015, том 17 [5]
—--—
Шифр специальности: 14.03.06 УДК: 615.331
ПРОБИОТИКИ КАК НОВЫЙ КЛАСС СОВРЕМЕННЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Н.А. Забокрицкий
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии Уральский государственный медицинский университет ул. Репина, 3, Екатеринбург, Россия, 620028
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН ул. Первомайская, 106, Екатеринбург, Россия, 620219
В настоящее время фармакологические пробиотические препараты считаются наиболее адекватными и эффективными средствами для поддержания и коррекции микроэкологии человека на оптимальном уровне.
Пробиотики относятся к группе медицинских иммунобиологических препаратов на основе живых бактерий, антагонистически активных в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов — возбудителей различных инфекционных заболеваний и не оказывающих отрицательного влияния на представителей нормальной микрофлоры человека.
Пробиотики, как новый класс лечебно-профилактических препаратов находят все большее применение в медицинской практике и показания к их назначению постоянно расширяются. Чаще всего, пробиотические препараты используются для профилактики и лечения острых кишечных инфекций и коррекции дисбиотических состояний. Отметим также, что подобная терапия сопровождается, как правило, и позитивными сдвигами в системе неспецифической иммунологической защиты организма и приводит к повышению сопротивляемости организма к воздействию неблагоприятных факторов.
Ключевые слова: пробиотики, фармакологическая группа, новый класс препаратов, иммунобиологические средства.
Since 1999
В настоящее время по результатам многочисленных теоретических и экспериментальных исследований определена роль и основные функции нормальной микрофлоры человека [1; 2; 4— 13; 15; 16, 18; 19; 23; 26; 33; 35; 38; 43—50].
Так установлено, что нормальная микрофлора участвует в обмене веществ, экзогенных субстратов и метаболитов, белков, жиров, углеводов, холестерина, стероидных гормонов, желчных солей и т.п., регулирует сорбцию и выделение ионов №, С1, К, Са, М§, 2п, Бе, Си, Р, Мп и др., обладает антагонистической активностью к патогенной и условно-патогенной микрофлоре [2; 5—12; 14; 24;
25], является одним из факторов неспецифической устойчивости, продуцирует биологически активные соединения, в том числе антибиотики и витамины группы В, К и др. Она также обеспечивает колонизационную резистентность микроорганизмов, участвуют в процессах физиологического воспаления и способна оказывать детоксициру-ющее и антимутагенное воздействие, путем разрушения канцерогенных веществ. Считается также, что нормальная микрофлора — это «хранилище и источник различных хромосомных и плазмидных генов» [1—4; 18; 19; 26; 33; 39; 43—45].
—--—
~ 30 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
Изменения в количественном и качественном состоянии нормомикробиоценоза, которые определяются как дисбиозы, сопровождаются определенными неблагоприятными изменениями в организме человека (воспалительными заболеваниями различных внутренних органов, нарушениями функционирования ЖКТ и гепатобилиарной системы, язвенной и мочекаменной болезнями, артритами, эндогенными инфекциями и т.д.) [2; 6; 9; 11; 13—15; 18; 19; 21; 22; 27; 28; 30—34; 36; 37; 40—42; 44; 46—50].
Считается, что единственным эффективным способом восстановления состава микрофлоры и нормализации ее функционирования является использование пробиотических препаратов в рамках современной концепции микробиологической терапии [1; 2; 4; 13; 15; 17; 20; 23; 25; 29; 41; 42].
В настоящее время к числу высокоэффективных лечебно-профилактических медикаментозных средств отечественные и зарубежные специалисты относят пробиотические фармакологические препараты [1; 2; 4—16; 18; 19; 23—25; 33; 35; 42—50].
Пробиотики — медицинские иммунобиологические препараты на основе живых бактерий, антагонистически активных в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и не оказывающих отрицательного влияния на представителей нормальной микрофлоры [2; 4; 5; 8; 11; 12; 15; 16; 33; 35; 43; 44; 46—50].
Термин «пробиотик» предложен R.B. Parker в 1974 г. для обозначения организмов и субстанций, обеспечивающих микробиологическое равновесие кишечной микрофлоры [2; 15].
По мнению Г. А. Сафонова с соавт. [15] данное предложение относится к микроорганизмам и продуктам их ферментации, обладающих антагонистической активностью по отношению к патогенной микрофлоре.
По определению G.R. Gibson, M.B. Robertroid [2; 15], «пробиотики — это микробиологические пищевые добавки, которые благотворно влияют на хозяина путем улучшения микробиологического баланса его кишечника».
Рассматривая проблему дисбиозов, ряд авторов называют биопрепараты из нормальной микрофлоры, используемые для профилактики и лечения этого состояния, эубиотиками. К ним относят препараты, содержащие бифидо- и лактобактерии, E. coli, споровые формы бактерий. Однако Б.А. Шендеров с соавт. [2; 5; 8; 11; 15] считают, что пробиотиками являются «любые живые или убитые микроорганизмы, их структурные компоненты, метаболиты, а также вещества другого происхождения, позитивно влияющие на функционирование микрофлоры хозяина, улучшающие его адаптацию к окружающей среде в конкретной экологической нише и оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции и биохимические реакции организма хозяина через оптимизацию его микробиологического статуса».
Многочисленные исследования по разработке новых медицинских иммунобиологических препаратов и дальнейшему изучению механизмов действия и их фармакологических эффектов дают основание утверждать, что в XXI в. пробиотики смогут занять одно из лидирующих мест на рынке фармакологических препаратов, существенно потеснив традиционные лекарственные средства.
В последние десятилетия наряду с пробиоти-ками в практической медицине применяют также пребиотики и синбиотики. К пребиотиком относят «препараты немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или активности нормальной микрофлоры кишечника». Так, в качестве таких пребиотиков наиболее известными являются олигосахариды (например, фруктозо- и олигосахариды, активно стимулирующие рост бифидобактерий). Можно предполагать, что наибольший терапевтический эффект можно получить при совместном назначении пробиотиков и пребиотиков. Такие комбинированные препараты получили в настоящее время наименование симбиотиков.
—--—
~ 31 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
Доказано, что при качественных и количественных нарушениях симбионтной аутохтонной микрофлоры с последующим развитием дисбиозов любой локализации, необходима коррекция микробиоценоза с обязательным применением препаратов на основе живых бактерий.
В этой связи следует отметить, что пробиотики на основе как симбионтных, так и сапрофитных видов микробов, в частности бацилл, реализуют в организме человека и животных в принципе близкие (если не тождественные) механизмы, описанные В.В. Смирновым и соавт. и В.М. Бондарен-ко и соавт. [15]. Механизмы действия пробиотиков по содержанию и результатам родственны эффектам, описываемым как феномен «микробной тахифилаксии», и обеспечивают различные аспекты ускоренного повышения неспецифической резистентности макроорганизма в ответ на введение соответствующих непатогенных микробов (симбионтов или сапрофитов), либо же, полисаха-ридных микробных субстанций.
Наука о пробиотиках в нашей стране прошла ряд этапов развития от использования культур симбиотических бактерий (лактобациллы, кишечная палочка и т. п.) до разработки препаратов на основе сапрофитных и генетически модифицированных штаммов микроорганизмов.
С использованием вышеприведенных концепции МФС была разработана новая, рабочая классификация основных пробиотиков:
I. Препараты первого поколения — на основе симбионтных (эндогенных) микробов. Особенностью препаратов первого поколения является включение в их состав микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры ЖКТ и близкородственных к ним видов. Они способны колонизировать слизистую, приживляться (переживать) в кишечнике и характеризуются незначительной устойчивостью к влиянию факторов внешней среды, ферментов и условий, характерных для ЖКТ.
II. Препараты второго поколения — на основе сапрофитных (экзогенных) микробов, чаще всего непатогенных бацилл. Микроорганизмы, входящие в состав таких пробиотиков, слизистые кишечника
не колонизируют и элиминируются из ЖКТ через 3—5 суток. Они высокоустойчивы к действию факторов внешней среды, ферментов и другим неблагоприятным условиям.
III. Препараты третьего поколения — на основе генетически модифицированных штаммов сапро-фитов и симбионтов. Пробиотические микроорганизмы, на основе которых созданы эти препараты, получены методами генной инженерии из непатогенных бацилл. Создаются генетически измененные штаммы лактобацилл и других пробиотиче-ских микроорганизмов. Такие пробиотики в настоящее время используют, как правило, только в ветеринарии.
В заключении приводим перечень основных пробиотиков, наиболее часто представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации.
Из пробиотических препаратов первого поколения, созданных с использованием аутохтонной микрофлоры, укажем на ацилакт, аципол, бифи-думбактерин, бификол, бифилонг, бифиформ, колибактерин, лактобактерин, линекс, омнофлор, мутафлор, энтерол. Препараты второго поколения, которые разрабатывались на основе сапрофитных микроорганизмов: бактисубтил, бактоспорин, био-спорин (производства республика Украина и РФ), споробактерин, цереобиоген. Из препаратов на основе генетически модифицированных штаммов сапрофитов и симбионтов известны: ветом I, субалин, биосептин.
В недавно (2011 г.) опубликованном справочнике «Медицинские иммунобиологические препараты» представлены и рекомендованы для использования 42 пробиотика [15].
Механизмы лечебно-профилактического действия пробиотиков в научной литературы описаны достаточно полно [1; 2; 4—16; 18; 19; 24; 33; 35; 43—50] и мы не будем подробно на них останавливаться.
В медицинской практике пробиотические фармакологические препараты чаще всего назначают при необходимости физиологической иммуномо-дуляции макроорганизма для повышения общей неспецифической резистентности за счет актива-
—--—
~ 32 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
ции различных факторов клеточного (фагоцитоз) и гуморального (лизоцим, интерферон, Т- и В-лимфоциты, бактерицидная активность сыворотки крови, в-лизины и др.) иммунитета; для ингиби-рования роста и размножения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и уменьшения уровня их контаминации путем бактериостатиче-ского (бактерицидного) антагонистического воздействия; а также для коррекции жизнедеятельности естественной микрофлоры и таким образом восстановления нарушений нормомикробиоценоза в различных полостях, тканях и органах организма человека.
Что касается критериев отбора штаммов микроорганизмов различных родов и видов, перспективных для разработки и создания на их основе новых эффективных пробиотических препаратов, то мнения многих авторов сводятся к нижеследующему.
Одним из основных критериев отбора микроорганизмов в состав пробиотиков является выраженность спектра их антагонистической активности в отношении различных возбудителей инфекционных заболеваний и отсутствие ингибирующего эффекта в отношении представителей аборигенной микрофлоры.
Для пробиотических видов и штаммов молочнокислых бактерий важными показателями являются их цитоадгезивные свойства и наличие колонизирующей способности. Бактериальные клетки должны колонизировать конкретные биоценозы и вытеснять оттуда патогенные и условно-патогенные виды микроорганизмов.
Значимым представляется выбор биологических агентов, с целью последующего включения их в состав пробиотиков, характеризующихся сравнительно высокой иммуномодулирующей активностью, отсутствием аллергизирующих свойств и безопасностью при длительном применении.
Наряду с вышеперечисленными требованиями, следует учитывать характер бактериоцинопосредо-ванных конкурентных взаимоотношений бактерий, а также их возможную антибиотикоустойчивость.
Одновременно с этим, указывается, что производственные культуры пробиотических штаммов должны принадлежать к доминирующим феноти-пическим группам микробиоценозов организма человека.
Исход межмикробного взаимодействия микроорганизмов, входящих в состав препаратов-про-биотиков, in vivo определяется не только свойствами самих взаимодействующих микробов, но и совокупностью различных биологических и физиологических факторов макроорганизма. Поэтому все штаммы, перспективные для создания на их основе препаратов пробиотиков, обязательно должны пройти доклинические испытания. Оценку специфической эффективности экспериментальных образцов пробиотиков необходимо проводить на адекватных экспериментальных моделях с использованием лабораторных животных.
Штаммы микроорганизмов, применяемые для производства пробиотиков, должны также обладать устойчивым генотипом, а возможные изменения фенотипических свойств должны быть подробно изученными и контролируемыми. Рекомендуется проведение с помощью различных методов и ингредиентов мероприятия по предупреждению возможных диссоциативных изменений у пробио-тических микроорганизмов, выходящих за пределы допустимых норм.
Микроорганизмы в составе пробиотиков должны длительно сохранять свои основные биологические свойства. Предпочтительными считаются бактерии-продуценты, на основе которых созданные пробиотики обладают способностью к длительному хранению (2—3 года) без потери активности.
Кроме того, при выборе культур производственных штаммов необходимо учитывать технологические критерии, по которым должны оцениваться штаммы [15]:
1) пробиотический штамм должен обладать высокой скоростью роста, размножения, способностью к быстрому накоплению бактериальной биомассы (не менее (1—2) • 109 КОЕ мл ) и различных биологически активных веществ;
—--—
~ 33 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
2) быть абсолютно безвредным для людей (в том числе и детей), животных и окружающей среды, выводиться из организма в максимально короткие сроки (1—2 суток);
3) быть стабильным в отношении продуктивности и требованиям, определенным технологическими условиями культивирования;
4) штамм должен хорошо расти при использовании сравнительно дешевых и доступных питательных средах (солянокислотные или панкреатические гидролизаты сои, казеина, рыбокостной муки и т.п.);
5) быть фагоустойчивым;
6) обладать устойчивостью к воздействию неблагоприятных факторов длительного (не менее 12 месяцев) хранения;
7) желательно и целесообразно использование термофильных, ацидофильных, алкалофильных или антибиотикорезистентных штаммов, что облегчает поддержание требований санитарии в условиях биотехнологического производства.
Кроме того, биотехнологическое производство должно быть низкозатратным, экологически безопасным, использовать современные методы утилизации промышленных отходов.
Что касается рекомендаций по подбору штаммов для конструирования метаболических пробио-тических препаратов, то в настоящее время, они в доступной нам литературе, не представлены. По нашему мнению, подобные штаммы должны отвечать, прежде всего требованиям, предъявляемым им по конкретному назначению: продуцированию антибиотиков, ферментов, аминокислот, комплексу биологически активных веществ, имму-номодулирующим свойствам или по уровню эффективного влияния на различные физиологические функции организма и т.п.
Таким образом, для отбора микробных культур в состав пробиотиков, должны быть проведены многосторонние теоретические и экспериментальные исследования по оценке их специфической активности и биологической безопасности. Приве-
денные выше критерии являются основой при выборе штаммов для получения препаратов-пробио-тиков. Важно отметить, что при создании новых бактериальных препаратов выбор необходимых штаммов следует вести с учетом всего комплекса специфических биологических особенностей микроорганизмов, а также особенностей их последующего назначения и клинического использования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Актуальные вопросы доклинического и клинического изучения нового лечебно-профилактического стоматологического средства дентозар / А. А. Помазкина, Н.А. Забокрицкий, Б.Г. Юшков, С.А. Кривопалов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. № 3 (49). С. 54—56.
2. Биоспорин — пробиотик, перспективный для решения актуальных задач медицины в современных условиях / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, И. А. Побе-рий, Н.А. Забокрицкий // Российский медицинский журнал. 2007. № 4. С. 46—48.
3. Доклиническое фармакологическое изучение относительной плотности (удельного веса) гнойных экссудатов при эмпиеме плевры А / А.Л. Ураков, Р.И. Тад-жиев, Б. Г. Юшков, В. Б. Дементьев и др. // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 138—139.
4. Доклиническая оценка иммунотропного действия разработанного экспериментального образца пробиоти-ческого препарата бацилакт в составе трансдермальных терапевтических систем / Н. А. Забокрицкий, Л. П. Ларионов, Б. Г. Юшков, А. А. Киселева // Российский иммунологический журнал (КБМ 1028-7221). М.: Наука, 2014. Т. 8 (17), № 3. С. 680—684.
5. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2010. Т. 12. № 3. С. 361—363.
6. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2011. Т. 13. № 1. С. 58—60.
7. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. № 2 (16). С. 21—23.
8. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. № 2 (16). С. 24—28.
9. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. № 2 (16). С. 44—47.
10. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. Т. 16. № 3. С. 81—85.
—--—
~ 34 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
11. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. Т. 16. № 4. С. 274—278.
12. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17. № 2. С. 17—20.
13. Забокрицкий Н.А. Биотехнологические аспекты разработки и конструирования экспериментальных образцов пробиотических препаратов на основе транс-кутанных проводников // Вестник Башкирского университета. 2013. Т. 18. № 3. С. 730—733.
14. Забокрицкий Н.А., Ларионов Л.П., Бакурин-ских А.Б. Новое средство интимной гигиены Фемивит в коррекции воспалительных заболеваний органов малого таза // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 85—86.
15. Забокрицкий Н.А. Обоснование направлений в разработке и экспериментальном изучении новых фармакологических препаратов на основе пробиотиков и их биологически активных продуктов: автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.03.06 / Ур. Гос. Мед. ун-т. Челябинск, 2014. 48 с.
16. Зубной эликсир «Дентозар»: патент на изобретение RUS 2363445 29.10.2007, МПК: A 61 K 8 97, A 61 K 8 34, A 61 K 8 92, A 61 Q 11 00 / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, Л.П. Ларионов, Н.А. Забокрицкий и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2007140028/15; заявл. 29.10.2007; опубл. 10.08.2009, Бюл. № 22. 12 с.
17. Инъекционная игла и способ ее использования для подкожных инъекций: патент на изобретение RUS 2380121 28.07.2008, МПК: A 61 M 5 32, A 61 K 31 045, A 61 K 33 14, A 61 P 43 00, A 61 B 8 08 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Б. Дементьев, Н.А. Михайлова и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской Академии Наук. № 2008131209/14; заявл. 28.07.2008; опубл. 27.01.2010, Бюл. № 3. 13 с.
18. Коррекция дисбиозов лечебно-профилактическим средством сузинон в лечении больных гинекологического профиля / Д.В. Порошина, Н.М. Трофимова, Е.А. Рассказенкова, Н.А. Забокрицкий, С.А. Кривопа-лов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. № 3 (49). С. 56—58.
19. Коррекция дисбиотических нарушений при использовании средства интимной гигиены «Фемивит» / Л.П. Ларионов, Н.А. Забокрицкий, М.А. Бакуринских, А.А. Бакуринских // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 102—104.
20. Микроосвещенность, изотермичность и увлажненность операционного поля как факторы безопасности в офтальмологии и стоматологии / А. Л. Ураков,
Т. В. Уракова, Н. А. Уракова, М. Л. Кашковский и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011. № 3 (36). С. 76—80.
21. Многофункциональный раствор для эпибуль-барных инсталляций: патент на изобретение RUS 2452478 21.02.2011, МПК: A 61 K 31 167, A 61 K 33 40, A 61 K 33 08, A 61 P 27 02 / Л.В. Бондаренко, А.Л. Ура-ков, В. Е. Новиков, Н. А. Забокрицкий и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания Уралбиофарм». № 2011106504/15; заявл. 21.02.2011; опубл. 10.06.2012, Бюл. № 16. 8 с.
22. Мультипитатель В.Б. Дементьева и способ энте-рального введения лекарств и пищи: патент на изобретение RUS 2376007 18.06.2008, МПК: A 61 J 15 00, A 61 M 25 00, A 61 M 25 095, A 61 K 31 166, A 61 K 31 718, A 61 K 33 20, A 61 P 3 02 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, В. Б. Дементьев, В. М. Камашев и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской Академии наук. № 2008124946/14; заявл. 18.06.2008; опубл.
20.12.2009, Бюл. № 35. 14 с.
23. Оришак Е.А., Щеглов В.С., Нилова Л.Ю. Сравнительная характеристика антибиотикорезистентности некоторых представителей микробиоты кишечника и пробиотических штаммов // Проблемы медицинской микологии. 2013. Т. 15. № 4. С. 74—80.
24. Перспективы создания нового гепатопротектор-ного препарата на основе спорообра- зующих бактерий / А. Н. Забокрицкий, П. Г. Васильев, О. В. Ладыгин, А. Ю. Грачев и др. // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8. № 1. С. 350.
25. Позднякова И.Г., Назарова Л.С. К вопросу о влиянии штаммов Bacillus cereus со свойствами пробио-тиков на организм экспериментальных животных при пероральном введении иммунодепрессанта // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2011. № 9. С. 6—9.
26. Ранозаживляющий пробиотический препарат: патент на изобретение RUS 2401116 23.04.2008, МПК: A 61 K 35 74, A 61 P 37 02 / Н.А. Забокрицкий, Т.Г. Хо-нина, А.Н. Забокрицкий, Л.П. Ларионов и др.; Общество с ограниченной ответственностью «Пробиотикфарм-инвест». № 2008115356/13; заявл. 23.04.2008; опубл.
10.10.2010, Бюл. № 28. 10 с.
27. Способ визуализации подкожных вен в инфракрасном диапазоне спектра излучения по А. А. Касаткину: патент на изобретение RUS 2389429 09.02.2009, МПК: A 61 B 5 01 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.В. Ура-
—--—
~ 35 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
кова, В.Б. Дементьев и др.; Уракова Наталья Александровна. — № 2009104255/14; заявл. 09.02.2009; опубл. 20.05.2010, Бюл. № 14. 8 с.
28. Способ диагностики и лечения свернувшегося гемоторакса по А.Я. Мальчикову: патент на изобретение RUS 2368333 09.07.2008, МПК: A 61 B 17 00 / А.Л. Ура-ков, А.Я. Мальчиков, Ю.Н. Щинов, Н.А. Уракова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008128112/14; заявл. 09.07.2008; опубл.27.09.2009, Бюл. № 27. 11 с.
29. Способ катетеризации локтевой вены и многократного внутривенного введения лекарств: патент на изобретение RUS 2387465 25.11.2008, МПК: A 61 M 25 01, A 61 K 31 7004, A 61 K 31 727, A 61 K 31 167, A 61 K 33 14, A 61 P 43 00, A 61 B 8 00 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.В. Уракова, А.Я. Мальчиков и др.; Институт прикладной механики Уральского отделения Российской академии наук. — № 2008146526/14; заявл. 25.11.2008; опубл. 27.04.2010, Бюл. № 12. 11 с.
30. Способ определения стадии гипоксического повреждения и вероятности оживления по А.Л. Уракову: патент на изобретение RUS 2422090 13.10.2009, МПК: A 61 B 5 117 / А.Л. Ураков, В.А. Руднов, А.А. Касаткин, Н.А. Забокрицкий и др.; Ураков Александр Ливиевич. № 2009137933/14; заявл. 13.10.2009; опубл. 27.06.2011, Бюл. № 18. 10 с.
31. Способ экспресс-оценки промывочной активности лекарств: патент на изобретение RUS 2389013
12.05.2008, МПК: G 01 N 33 15 / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, А.Ю. Толстолуцкий, Н.А. Уракова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008118678/15; заявл. 12.05.2008; опубл. 10.05.2010, Бюл. № 13. 8 с.
32. Способ экспресс-удаления пятен крови с одежды: патент на изобретение RUS 2371532 18.08.2008, МПК: D 06 L 3 16, C 11 D 7 54, C 11 D 3 37 / А.П. Решетников, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Н.А. Михайлова и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008133838/02; заявл. 18.08.2008; опубл. 27.10.2009, Бюл. № 30. 6 с.
33. Средство «Гепатобиол», обладающее гепатопро-текторным действием: патент на изобретение RUS 2429869 23.06.2008, МПК: А 61 К 35 74, А 61 Р 1 16 / Н. А. Забокрицкий, О. В. Ладыгин, А. Н. Забокрицкий, М.П. Морозов и др.; Забокрицкий Николай Александрович. № 2008125589/15; заявл. 23.06.2008; опубл.
27.12.2009, Бюл. № 27. 14 с.
34. Средство для санации свищей при инфицированном панкреонекрозе: патент на изобретение RUS 2455010 24.02.2011, МПК: A 61 K 33 14, A 61 P 31 04 / А.С. Козлов, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Е. Новиков и др.; Общество с ограниченной ответственностью «БиоТехУрал». № 2011106968/15; заявл. 24.02.2011; опубл. 10.07.2012, Бюл. № 19. 6 с.
35. Средство интимной гигиены «Фемивит»: патент на изобретение RUS 2367454 09.01.2008, МПК: A 61 K 35 74, A 61 K 36 53, A 61 K 36 537 / А.Н. Забокрицкий, М.П. Морозов, Н.А. Забокрицкий, Л.П. Ларионов и др.; Забокрицкий Александр Николаевич. № 2008101271/15; заявл. 09.01.2008; опубл. 20.09.2009, Бюл. № 26. 11 с.
36. Стоматологическая салфетка: патент на изобретение RUS 2411924 09.11.2009, МПК: A 61 B 19 08 / А.Л. Ураков, В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, А.П. Решетников и др.; Решетников Алексей Петрович. № 2009141432/12; заявл. 09.11.2009; опубл. 20.02.2011, Бюл. № 5. 10 с.
37. Стоматологический манипулятор: патент на изобретение RUS 2358641 03.03.2008, МПК: A 61 B 1 24 / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, В.Б. Дементьев, А.П. Решетников и др.; Институт прикладной механики УрО РАН. № 2008108330/14; заявл. 03.03.2008; опубл. 20.06.2009, Бюл. № 17. 7 с.
38. Ураков А.Л. Как действуют лекарства внутри нас. (Самоучитель по фармакологии). Ижевск: Удмуртия. 1993. 432 с.
39. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат. 1997. 165 с.
40. Ураков А. Л. Рецепт на температуру. Ижевск: Удмуртия. 1988. 80 с.
41. Фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения: патент на изобретение RUS 2417102 13.08.2008, МПК: A 61 K 47 24, A 61 K 45 08, A 61 P 31 00, A 61 P 29 00 / О.Н. Чупахин, Т.Г. Хонина, Л.П. Ларионов, П.В. Сорокин и др.; Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Общество с ограниченной ответственностью «Сила-фарм». № 2008133287/15; заявл. 13.08.2008; опубл. 27.04.2011, Бюл. № 12. 10 с.
42. Экобиопрепарат «Центрум-MMS» для очистки от нефти и нефтепродуктов: патент на изобретение RUS 2428471 11.05.2010, МПК: C 12 N 1 26, B 09 C 1 10, C 02 F 3 34, C 12 R 1 39, C 12 R 1 01 / А.Н. Забокрицкий, М. С. Минягин, Н. А. Забокрицкий; Забокрицкий Алек-
—--—
~ 36 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
сандр Николаевич. № 2010118670/10; заявл. 11.05.2010; опубл. 10.09.2011, Бюл. № 25. 12 с.
43. Экспериментальная оценка эффективности нового бактерийного препарата Субтилакт при лечении дисбактериозов / А.Н. Забокрицкий, Л.П. Ларионов, Е.Н. Плохушко, П.Г. Васильев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 5. С. 3—7.
44. Экспериментальная оценка коррекции клеточного иммунитета гепатопротекторным препаратом ге-патобиол у лабораторных животных с острым токсическим гепатитом / Н.А. Забокрицкий, А. А. Каримова, О.В. Коломиец // Российский иммунологический журнал (ISSN 1028-7221). М.: Наука, 2014. Т. 8 (17), № 3. С. 687—690.
45. Экспериментальное изучение нового антисептического средства А / А.Л. Ураков, Б.Г. Юшков, Н.А. За-
бокрицкий, Р.И. Таджиев // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 140—141.
46. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2011. Т. 13. № 3. С. 141—142.
47. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2011. Т. 13. № 3. С. 143—144.
48. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2014. Т. 16. № 6. С. 19—25.
49. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2014. Т. 16. № 6. С. 26—40.
50. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17. № 3. С. 8—19.
PROBIOTICS
AS A NEW CLASS OF MODERN
MEDICAL IMMUNOBIOLOGICAL PHARMACEUTICALS
N.A. Zabokritskiy
Department of pharmacology and clinical pharmacology
Ural State Medical University
Repina str., 3, Ekaterinburg, Russia, 620028
Institute of Immunology and Physoilogy
of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences
Pervomayskay str., 106, Ekaterinburg, Russia, 620219
Currently, pharmacological probiotic preparations are considered the most appropriate and effective means to maintain and correction microecology person at an optimal level.
A probiotics are a group of medical immunobiological preparations on the basis of live bacteria, antagonistically active against pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms are the causative agents of various infectious diseases and do not have a negative influence on the representatives of normal microflora of human rights.
Probiotics, as a new class of preventive and curative drugs are increasingly used in medical practice and the indications for their appointment is constantly expanding. Most often, probiotic preparations used for the prevention and treatment of acute intestinal infections and correction of dysbiotic conditions. Note also that this therapy is accompanied, as a rule, and positive shifts in the system non-specific immune protection of the body and increases the body's resistance to adverse factors.
Key words: probiotics, pharmacological class, a new class of drugs, immunobiological pharmaceuticals.
—--—
~ 37 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
REFERENCES
1. Pomazkina A.A., Zabokritskiy N.A., Yushkov B.G., Krivopalov S.A. Vestnik Ural Academy of medical Sciences, 2014, no. 3 (49), pp. 54—56.
2. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Poberiy I.A., Zabokritskiy N.A. Russian journal of medicine, 2007, no. 4, pp. 46—48.
3. Urakov A.L., Tagiev R.I., Yushkov B.G., Dementyev V.B., et al. Biomedicine, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 138—139.
4. Zabokritskiy N.A., Larionov L.P., Yushkov B.G., Kiseleva A.A. Russian journal of immunology, 2014, vol. 8 (17), no. 3, pp. 680—684.
5. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie v XXIveke", 2010, vol. 12, no. 3, pp. 361—363.
6. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2011, vol. 13, no. 1, pp. 58—60.
7. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2014, vol. 16, no. 2, pp. 21—23.
8. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2014, vol. 16, no. 2, pp. 24—28.
9. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2014, vol. 16, no. 2, pp. 44—47.
10. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2014, vol. 16, no. 3, pp. 81—85.
11. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov e i obrazovanie v XXIveke", 2014, vol. 16, no. 4, pp. 274—278.
12. Zhurnal nauchnykh statei. "Zdorov'e i obrazovanie vXXIveke", 2015, vol. 17, no. 2, pp. 17—20.
13. Zabokritskiy N.A. Vestnik Bashkirskogo universiteta,
2013, vol. 18, no. 3, pp. 730—733.
14. Zabokritskiy N.A., Larionov L.P., Bakhurinskih A.B. Biomedicine, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 85—86.
15. Zabokritskiy N.A. Avtoreferat dis. ... doctora medi-cinskich nauk: 14.03.06 / Ur. St. med. Un-t. Chelyabinsk,
2014. 48 p.
16. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Larionov L.P. et al. PatentRF, 2007, no. 2363445.
17. Urakov A.L., Urakova N.A., Dementyev V.B. et. al. Patent RF, 2008, no. 2380121.
18. Poroshina D.V., Trofimova N.M., Rasskasenko-va E.A., Zabokritskiy N.A., Krivopalov S.A. Vestnik Ural Academy of medical Sciences, 2014, no. 3 (49), pp. 56—58.
19. Larionov L.P., Zabokritskiy N.A., Bakhurinskih M.A., Bakhurinskih A.A. Biomedicine, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 102—104.
20. Urakov A.L., Urakova T.V., Urakova N.A., Kaschkovkiy M.L. et al. Vestnik Ural Academy of medical SSciences, 2011, no. 3 (36), pp. 76—80.
21. Bondarenko L.V., Urakov A.L., Novikov V.E. et al. Patent RF, 2011, no. 2452478.
22. Urakov A.L., Strelkov N.S., Dementyev V.B. et al. Patent RF, 2008, no. 2376007.
23. Orishak E.A., Scheglov V.S., Nilova L.U. Problems of medical Mycology, 2013, vol. 15, no. 4, pp. 74—80.
24. Zabokritskiy A.N., Vasilyev P.G., Ladygin O.V., Grachev A.U. et al. Allergology and immunology, 2007, vol. 8, no. 1, pp. 350.
25. Pozdnyakova I.G., Nazarova L.S. Vestnik Saratov-skogo gosagrouniversiteta them. N.I. Vavilov, 2011, no. 9, pp. 6—9.
26. Zabokritskiy N.A., Khonina T. G, Zabokritskiy A.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2401116.
27. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V. et al. Patent RF, 2009, no. 2389429.
28. Urakov A.L., Malchikov A.Y., Schinov U.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2368333.
29. Urakov A.L., Urakova N.A., Urakova T.V. et al. Patent RF, 2008, no. 2387465.
30. Urakov A.L., Rudnov V.A., Kasatkin A.A. et al. Patent RF, 2009, no. 2422090.
31. Urakov A.L., Strelkov N.S., Tolstolutskiy A.U. et al. Patent RF, 2008, no. 2389013.
32. Reshetnikov A.P., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. Patent RF, 2008, no. 2371532.
33. Zabokritskiy N.A., Ladygin O.V., Zabokritskiy A.N. et al. Patent RF, 2008, no. 2429869.
34. Kozlov A.S., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. Patent RF, 2011, no. 2455010.
35. Zabokritskiy A.N., Morozov M.P., Zabokritskiy N.A. et al. Patent RF, 2008, no. 2367454.
36. Urakov A.L., Chereshnev V.A., Yushkov B.G. et al. Patent RF, 2009, no. 2411924.
37. Urakov A.L., Urakova N.A., Dementyev V.B. et al. Patent RF, 2008, no. 2358641.
38. Urakov A.L. Kak lecarstva dejstvujut vnutri nas (Manual of pharmacology), Izhevsk, Udmurtia, 1993, 432 p.
39. Urakov A.L. Osmovi clinicheskoj pharmacologii, Izhevsk, Izhevsk poligrafkombinat, 1997, 164 p.
40. Urakov A.L. Recept na temperaturu, Izhevsk, Udmurtia, 1988, 80 p.
—--—
~ 38 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
2015, том 17 [5]
41. Chupakhin O.N., Khonina T. G, Larionov L.P. et al.
PatentRF, 2008, no. 2417102.
42. Zabokritskiy A.N., Minyagin M.S., Zabokritskiy N.A. Patent RF, 2010, no. 2428471.
43. Zabokritskiy A.N., Larionov L.P., Plokhushko E.N., Vasilyev P.G. et al. Chemical-pharmaceutical journal, 2006, vol. 40, no. 5, pp. 3—7.
44. Zabokritskiy N.A., Karimova A.A., Kolomiets O.V. Russian journal of immunology, 2014, vol. 8 (17), no. 3, pp. 687—690.
45. Urakov A.L., Yushkov B.G., Zabokritskiy N.A., Tagiev R.I. Biomedicine, 2010, vol. 1, no. 5, pp. 140—141.
46. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik "Zdo-rov'e I obrazovanie v XXI veke", 2011, vol. 13, no. 3, pp. 141—142.
47. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik "Zdo-rov'e I obrazovanie v XXI veke", 2011, vol. 13, no. 3, pp. 143—144.
48. Elektronnyi nauchno-obrazovatel 'nyi vestnik "Zdo-rov'e I obrazovanie v XXI veke", 2014, vol. 16, no. 6, pp. 19—25.
49. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik "Zdo-rov'e I obrazovanie v XXI veke", 2014, vol. 16, no. 6, pp. 26—40.
50. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik "Zdorov'e I obrazovanie v XXI veke", 2015, vol. 17, no. 3, pp. 8—19.
РЕЦЕНЗЕНТЫ:
1. Л.П. Ларионов — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург
2. Б.Г. Юшков — доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ заведующий лабораторяией иммунофизиологии и иммунофармако-логии, ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург.
