CC BY
31
П. А. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ1, Н. П. ЛИСИЦЫНА2, Х. П. ТАХЧИДИ3
АКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЙ АНИЛОКАИНА С ВИЗИТОНОМ-ПЭГ ПРИ АНЕСТЕЗИИ ПОВЕРХНОСТНЫМ МЕТОДОМ
кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
г. Краснодар, ул. Седина, 4;
2Краснодарский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздрава»,
г. Краснодар, ул. Красных Партизан, 6;
3ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздрава», г. Москва, Бескудниковский бульвар, 59а. E-mail: [email protected]
В условиях поверхностной анестезии в опытах на роговице глаза кролика сочетания анилокаина с визитоном-ПЭГ и, в меньшей мере, физиологическим раствором вызывают обезболивающее действие. По активности и широте терапевтического действия сочетание анилокаина с визитоном-ПЭГ значительно превосходит анилокаин, растворенный в физиологическом растворе.
В концентрациях 2,5 и 5% анилокаин, приготовленный на визитоне-ПЭГ, вызывает полную анестезию, тогда как на физиологическом растворе в принятых условиях эксперимента не индуцирует полного обезболивания. Сочетания анилокаина с визитоном-ПЭГ не вызывают раздражения конъюнктивы и роговицы.
Ключевые слова: поверхностная анестезия, композиция анилокаин + визитон-ПЭГ.
P. A. GALENKO-YAROSHEVSKY1, N. P. LISITSINA2, CH. P. TAHCHIDI3
ACTIVITY OF ANILOCAINE IN CONJUNCTION WITH VIZITON-PEG IN THE METHOD OF TOPICAL ANESTHESIA
1Department of Pharmacology of Kuban State Medical University, Krasnodar, st. Sedina, 4;
2Krasnodar branch of FGU «ISTC» Eye Microsurgery «named after Acad. S. Fedorov of Roszdrav»,
Krasnodar, st. Krasnykh Partizan, 6;
3FGU «ISTC» Eye Microsurgery «named after Acad. S. Fedorov of Roszdrav»,
Moscow, Beskudnikovsky Boulevard, 59a. E-mail: [email protected]
In terms of surface anesthesia in experiments on the cornea of rabbit eyes, combinations of anilocaine with Viziton-PEG, and to a lesser extent, with physiologic salt solution, cause anesthetic effect. By activity and width of therapeutic action a combination of anilocaine with Viziton-PEG is significantly above anilocaine, dissolved in physiologic salt solution.
In concentrations of 2,5 and 5% anilokain prepared with Vizitone-PEG, causes full anesthesia, while anilocaine, dissolved in physiologic salt solution, does not fully induce anesthetic effect, in terms of experiment. Combinations of anilocaine with Viziton-PEG do not cause irritation of conjunctiva and cornea.
Keywords: topical anesthesia, composition of anilocaine + Viziton-PEG.
Анилокаин (2'-броманилид-3-диэтиламинопропа-новой кислоты гидрохлорид) является новым отечественным местно-анестезирующим лекарственным препаратом, предназначенным для поверхностного (терминального), инфильтрационного и проводникового обезболивания [6].
Согласно литературным данным, сочетание местных анестетиков (дикаина, лидокаина и маркаина) с визитоном-ПЭГ (протектор эпителия гелевый), содержащим 1% гидроксипропилметилцеллюлозы, приводит к выраженному пролонгированию их обезболивающего действия [2-4].
Целью работы явилось выявление возможного пролонгирования местно-анестезирующей активности анилокаина вискоэластиком визитоном-ПЭГ при их сочетанном использовании в условиях терминального обезболивания.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 25 белых нелинейных мышах-самцах и 26 кроликах (52 глаза) обоего пола массой 0,020-0,028 и 2,7-3,6 кг соответственно.
В работе использованы Методические указания по изучению местно-анестезирующей активности фармакологических веществ [5, 10].
Постановка опытов осуществлялась в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267).
Терминальную анестезию с использованием сочетаний анилокаин + визитон-ПЭГ (В-ПЭГ) и анилокаин + физиологический раствор (ФР) изучали в экспериментах на роговице глаза кролика по методу Ренье-Валета [6, 9], при этом определяли пороговые (ПАК) и эквивалентные анестетические концентрации (ЭАК), индексы Ренье и Валета; параллельно исследовали возможное раздражающее действие по Бе^юаг [11]. Кроме того, при изучении активности анилокаина в принятых условиях опыта учитывали временные (в мин) интервалы обезболивания: наступление анестезии (НА), начало
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009 УДК 615.216.2
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009
Таблица 1
Сравнительная активность (по индексам Ренье и Валета) сочетаний анилокаин + В-ПЭГ и анилокаин + ФР при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаза кролика
Концентрация Индексы Ренье2 Индексы Валета относительно
анилокаина1, % Анилокаин + В-ПЭГ Анилокаин + ФР Анилокаин + ФР
0,625 75,0±3,7 (66,2-83,8) - -
1,25 196,0±9,8 92,0±7,4 1,7
(172,8-219,2) (74,4-109,6) [0,7128]
2,5 408,0±16,7 125,4±8,1 2,7
(368,5-447,5) (106,3-144,5) [0,9088]
5,0 782,0±19,5 236,0±9,5 3,1
(735,9-828,1) (213,4-258,6) [1,6213]
1 Приготовлен на В-ПЭГ и ФР.
2 Представлены средние арифметические, вычисленные из 8 опытов, со стандартной ошибкой средней.
Примечание: в скобках: круглых - доверительные границы при р = 0,05;
квадратных - ЭАК для анилокаина при сочетании его с В-ПЭГ.
Таблица 2
Сравнительная характеристика временных параметров действия сочетаний анилокаин + В-ПЭГ и анилокаин + ФР при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаза кролика
Сочетание Концентрация анилокаина, % Начало анестезии, мин Начало полной анестезии, мин Окончание полной анестезии, мин Общая продолжительность обезболивания, мин
Анилокаин + В-ПЭГ 0,625 5,0 - - 7,2±0,3 (6,6-7,8)
Анилокаин + ФР 0,625 - - - -
Анилокаин + В-ПЭГ 1,25 5,0 - - 16,8±1,3* (13,7-19,9)
Анилокаин + ФР 1,25 5,0 - - 6,8±0,3 (6,2-7,4)
Анилокаин + В-ПЭГ 2,5 3,0 5,0 10,6±0,4 (9,7-11,5) 19,2±0,7* (17,6-20,8)
Анилокаин + ФР 2,5 5,0 - - 12,7±0,4 (11,8-13,6)
Анилокаин + В-ПЭГ 5,0 3,0 5,0 30,8±1,3 (27,7-33,9) 51,3±1,3* (48,2-54,4)
Анилокаин + ФР 5,0 5,0 - - 17,4±0,7 (15,8-19,0)
* р < 0,001.
Примечание: в скобках - доверительные границы при р = 0,05.
(НПА) и окончание полной анестезии (ОПА), общую продолжительность обезболивания (ОПО).
Острую токсичность сочетаний исследовали [определяли среднюю летальную дозу (ЛД50) по анилокаину] в экспериментах на мышах при подкожном введении [7].
Анилокаин растворяли в В-ПЭГ [производитель ООО «Научно-экспериментальное производство МНТК «Микрохирургия глаза» (г. Москва), ТУ-9393-00829039336-2005, регистрационное удостоверение Рос-здравнадзора - ФС 01031475/1140-05] и ФР.
Статистическую обработку данных, учитываемых в градированной форме, проводили по М. Л. Беленькому [1] и с помощью таблиц Н. Н. Самойлова [9]. Учет результатов исследований, выраженных в альтернативной форме [определение ЛД50, средних эффективных концентраций (ЭК50) и терапевтических индексов (ЛД50/ ЭК50), или широты терапевтического действия (ШТД)], осуществляли по методам В. Б. Прозоровского [7] и М. Л. Беленького [1].
Результаты исследования
Выявлено, что ПАК (по анилокаину) для анилокаин + В-ПЭГ составляет 0,625%, тогда как для анилокаин + ФР -1,25%. С увеличением концентрации анилокаина в композиции анилокаин + В-ПЭГ обезболивающий эффект его по сравнению с таковым анилокаин + ФР значительно повышается. Так, индексы Ренье для анилокаин + В-ПЭГ в случаях использования анестетика в 0,625, 1,25, 2,5 и 5%-ной концентрациях составляют 75,0, 196,0, 408,0 и 782,0, тогда как для анилокаина, взятого в 1,25, 2,5 и 5%-ном растворах, в сочетании с ФР - 92,0, 125,4, и 236,0 соответственно. Что же касается индексов Валета, то для композиций анилокаин + В-ПЭГ относительно анилокаин + ФР, в которых анестетик использован в 1,25, 2,5 и 5%-ной концентрациях, они равны 1,7, 2,7 и 3,1; ЭАК составляют 0,7128, 0, 9088 и 1,6213% соответственно (табл. 1).
Анестезирующее действие сочетаний анилокаин + В-ПЭГ, в которых анилокаин взят в 0,625, 1,25, 2,5 и 5,0%-ной концентрациях, позволило рассчитать для этого анестетика ЭК50, которая составила 4,1 (3,5 -4,8)%. ШТД (в абсолютных единицах) анилокаин + В-ПЭГ равна 87,1 [ЛД50 этой композиции, в которой ани-локаин использован в 1%-ной концентрации, при подкожном введении мышам составляет 357,0 мг/кг против 340,0 мг/кг для анилокаин + ФР (по В. И. Панцуркину, И. В. Алексеевой, 2006)]. Обезболивающее действие сочетаний анилокаин (1,25, 2,5 и 5%) + ФР не достигает 50%-ного уровня, что не позволило рассчитать для анилокаина ЭК50 и ШТД.
Важно отметить, что композиции анилокаин + В-ПЭГ, как и анилокаин + ФР, ни в одной из исследованных концентраций анестетика не вызывают раздражения тканей переднего сегмента глаза.
Время наступления местно-анестезирующего действия при инстилляции в конъюнктивальный мешок сочетания анилокаин + В-ПЭГ, в котором анилокаин содержится в концентрации 0,625%, равно 5,0 мин. Полного обезболивающего эффекта не наблюдается. Время ОПО составляет 7,2 мин.
Увеличение концентрации анилокаина до 1,25% в композициях анилокаин + В-ПЭГ и анилокаин + ФР приводит к наступлению анестезирующего действия в обоих случаях через 5,0 мин. При этом обе композиции не вызывают полного обезболивания. Время ОПО для анилокаин + В-ПЭГ и анилокаин + ФР равно 16,8 и 6,8 мин, т. е. по этому показателю первое сочетание в 2,5 раза превосходит второе.
Повышение концентрации анилокаина до 2,5 и 5% в сочетаниях его с В-ПЭГ и ФР индуцирует НА через 3,0 и 5,0 мин соответственно. Время НПА, равное 5,0 и 5,0 мин, вызывает только первое сочетание; ОПА для него составляет 10,6 и 3,08 мин соответственно. Время ОПО для анилокаин + В-ПЭГ и анилокаин + ФР, в которых анестетик использован в 2,5 и 5%-ной концентрациях, равно 19,2 и 51,3 12,7 и 17,4 мин соответственно (табл. 2).
Таким образом, при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаза кролика сочетания анилокаина с В-ПЭГ и, в меньшей мере, ФР индуцируют обезболивающее действие.
По активности и ШТД композиция анилокаин + В-ПЭГ значительно превосходит анилокаин + ФР.
В концентрациях 2,5 и 5% анилокаин в сочетаниях с В-ПЭГ вызывает полную анестезию, при использовании анилокаин + ФР в принятых условиях эксперимента полного обезболивания не наступает.
Сочетания анилокаин + В-ПЭГ, как и анилокаин + ФР, ни в одной из исследованных концентраций анилокаина не вызывают раздражения конъюнктивы и роговицы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 152 с.
2. Галенко-Ярошевский А. П., Варлашкина И. А, Тахчиди Х. П., Малюгин Б. Э., Сахнов С. Н. Повышение обезболивающей активности маркаина путем его сочетания с визитоном-ПЭГ при поверхностной анестезии роговицы глаза // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 12 (93). - С. 40-45.
3. Галенко-Ярошевский А. П., Варлашкина И. А, Тахчиди Х. П., Малюгин Б. Э, Сахнов С. Н. Анестезирующее действие сочетания дикаина с визитоном-ПЭГ в условиях поверхностного метода обезболивания роговицы глаза // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 12 (93). - С. 45-51.
4. Галенко-Ярошевский А. П., Варлашкина И. А, Фистуненко П. С. Обезболивающая активность лидокаина при сочетании его с визитоном-ПЭГ в условиях поверхностной анестезии // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 12 (93). - С. 36-40.
5. Игнатов Ю. Д., Чернякова И. В., Васильев Ю. Н., Гален-ко-Ярошевский А. П., Жуков В. Н. Методические указания по изучению местно-анестезирующей активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хаб-риева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 364-392.
6. Панцуркин В. И., Алексеева И. В. Анилокаин, поиск, свойства. Начальный опыт применения лекарственных форм в медицинской практике. - Пермь: ГОУ ВПО «ПНФА Росздрава», 2006. - 174 с.
7. Прозоровский В. Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакол. и токсикол. - 1962. - Т. 25. - № 11. - С. 115-119.
8. Прянишникова Н. Т., Шаров Н. А. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение. - Л.: Медицина, 1967. - 239 с.
9. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. - Томск, 1970. - 63 с.
10. Хабриев Р. У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
11. Setnicar I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties // Arzneim. - Forsch. -1966. - Bd. 16. - № 5. - P. 623.
Поступила 25.12.2008
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (107) 2009
