CC BY
38
образования стероидов. Мы предполагаем, что среди причин таких нарушений могут быть и сбой в регуляции метаболического пути (этап мевалоната), и недостаточное обеспечение этапов синтеза энергетикой и кофакторами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушении обмена гормонов и биогенноактивных веществ у беременных с герпес-вирусной инфекцией [Текст]/И.А.Андриевская: автореф. дис. ... канд. биол. наук.-Иркутск, 2004.-21 с.
2. Особенности обмена глюкозы по пентозофос-фатному пути в эритроцитах матерей и новорожденных с герпесной патологией [Текст]/ И.А.Андриевская//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2007.-Вып.24.-С.57-60.
3. Биохимия [Текст]/под ред. Е.С.Северина.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-784 с.
4. Выявление ионизированного кальция в ворсинчатом хорионе у беременных с герпес-вирусной инфекцией [Текст]/Н.Н.Дорофиенко, Н.А.Ишутина// Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2007.-Вып.24.-С.20-23.
5. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения [Текст]/А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева.-СПб.: Питер Ком, 1999.-512 с.
6. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция [Текст]/Лавров В.Ф. [и др.]//Вопросы вирусо-логии.-2006.-Т.51, №3.-С.4-9.
7. Фетоплацентарная система при ОРВИ [Текст]/Луценко М.Т. [и др.].-Благовещенск, 2000.168 с.
8. Фетоплацентарная система при герпесной инфекции [Текст]/Луценко М.Т. [и др.].-Благовещенск,
2003.-200 с.
9. Биохимия человека: в 2 т. [Текст]/Марри Р. [и др.]; пер. с англ.-М.: Мир, 1993.-Т.1.-384 с.
10. Некоторые показатели энергозависимой системы нейтрофилов периферической крови у беременных хронической герпес-вирусной инфекцией [Текст]/А.С.Соловьева//Бюл. физиол. и патол. дыха-ния.-2005.-Вып.20.-С.16-19.
11. Основы биохимии [Текст]/Уайт А. [и др.]; пер. с англ.-М.: Мир, 1981.-Т.2.-617 с.
Поступила 22.02.2008
УДК 618.2/.36:616.523:612.015.11 И.В.Довжикова
АКТИВНОСТЬ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ОБОСТРЕНИЕМ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
С помощью гистохимического метода обследовано 18 ворсинчатых хорионов и 16 зрелых плацент от женщин с обострением герпетической инфекции и контрольной группы (без обострения). Выявлено повышение активности пируватдегид-рогеназы при незначительном возрастании титра антител к вирусу простого герпеса. При выраженном увеличении уровня Ig G отмечалось снижение интенсивности работы фермента.
Ключевые слова: пируватдегидрогеназа, герпес, плацента.
SUMMARY
I.V.Dovzhikova
THE ACTIVITY OF PYRUVATE DEHYDROGENASE IN PLACENTA AT PREGNANCY COMPLICATED WITH AN ACUTE FORM OF HERPETIC INFECTION
18 chorionic villi and 16 mature placentas of women with an acute form of herpetic infection and of women in the control group (without an exacerbation) were studied with histochemical method. The rise of pyruvate dehydrogenase activity at the slight increase of antibody titer to the virus of herpes simplex was discovered. At the significant rise of Ig G level, the fall of ferment activity was found out.
Приоритетность и значимость проблем, связанных с вирусной инфекцией во время беременности у акушеров-гинекологов не вызывает сомнений. Вирус простого герпеса является возбудителем герпетической инфекции - самой распространенной неконтролируемой вирусной инфекции человека, длительно существующей в организме преимущественно в латентной форме. Воздействие вируса простого герпеса может привести к развитию различных акушерских и перинатальных осложнений, в том числе - фетоплацентарной недостаточности [1]. Мы считаем, что с целью снижения частоты неблагоприятных явлений у женщин с различными формами герпетической инфекции необходимо раскрытие всех патогенетических звеньев развивающейся патологии.
При обострении герпетической и других вирусных инфекций отмечается снижение содержания очень важного составляющего метаболизма - холестерина [3]. Для того чтобы найти возможную причину данного явления мы решили провести исследование одного из самых начальных предшественников холестеринового обмена. Как известно источником всех углеродных атомов холестерина является ацетил-СоА, образующийся в митохондриальном матриксе в результате окислительного декарбоксилиро-вания пирувата при участии фермента пируватдегид-рогеназы.
Кроме того, мы решили исследовать этот энзим, потому что по его активности можно оценить ин-
тенсивность и других обменных процессов, так как он является ключевым этапом метаболизма. Пиру-ватдегидрогеназа входит в состав многоферментного комплекса, катализирующего реакцию окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, связывающую два важнейших процесса обмена веществ: гликолиз и цикл трикарбоновых кислот.
Материалы и методы
Материалом для изучения послужили 28 ворсинчатых хорионов, взятых при проведении медицинских абортов на сроке беременности 4-12 недель, и 26 зрелых плацент, полученных во время родов. В зависимости от течения гестации материал был разделен на группы: основную и контрольную. В последней группе исследовались образцы от практически здоровых женщин. Основная группа, в которой анализировались образцы от матерей, имевших во время беременности иммуноферментно диагностированное обострение герпетической инфекции, была разделена на две подгруппы в зависимости от выраженности вирусного процесса. В первую подгруппу вошли случаи с однократным обострением герпеса во время беременности и повышением IgG до 1:6400, во вторую - с многократными обострениями, сопровождавшимися ростом титра антител до 1:12800.
Был применен метод определения пируватдегид-рогеназы по 2. Ьс^а (1965).
Результаты исследования и обсуждение
В контрольной группе продукт гистохимической реакции фермента пируватдегидрогеназы выявлялся в виде гранул формазана в эпителии ворсинок хориона. В соединительнотканной строме и сосудах плаценты были обнаружены следы слабой гистохимической реакции. По мере увеличения срока беременности интенсивность работы энзима вполне ожидаемо повышалась. В плацентах женщин первой подгруппы, перенесших обострение герпетической инфекции, сопровождаемое повышением титра антител до 1:6400, отмечалось повышение активности пируватдегидрогеназы. Во второй подгруппе, когда во время беременности происходила многократная и выраженная (с повышением IgG до 1:12800) интенсификация вирусного процесса, мы наблюдали тенденцию к снижению степени окраски хориального эпителия ворсин плаценты.
Известно, что компенсаторно-приспособительные механизмы запускаются при действии какого-либо патологического фактора на ткань или орган, что на начальных этапах проявляется увеличением интенсивности работы систем метаболизма. Мы считаем, что повышение активности пируватдегидрогеназы и являлось частью первичного ответа при воздействии обострения герпетической инфекции на фетоплацентарный барьер. При более длительном влиянии данного фактора происходило истощение компенсаторно-приспособительных механизмов, приводящее к снижению и нарушению процессов обмена. В нашем случае это проявлялось уменьшением активности пируватдегидрогеназы, отмечаемое после значительного повышения титра антител к вирусу простого герпеса.
Возможной причиной нарушения работы пируватдегидрогеназы при обострении вирусной патологии являлось увеличение количества свободнорадикальных продуктов, образующихся в результате усиления процессов перекисного окисления липидов и работы КО-синтазы [2, 3]. Известно, что переизбыток свободнорадикальных соединений оказывает существенное негативное действие: они обладают способностью повреждать белки и ненасыщенные жирные кислоты, нарушать целостность клеточных и субклеточных структур, метаболические процессы, в том числе влияя на активность большинства ферментных систем [5].
Возможно также, что косвенным виновником выявленных выше изменений в работе изучаемого фермента явилось снижение активности такого вторичного мессенджера как аденилатциклаза, которое было отмечено нами при анализе плацент с обострением вирусного процесса [2].
Нарушения интенсивности действия пируватдегидрогеназы, полученные по результатам наших исследований, приведут, конечно же, к сбою во многих системах. По всей видимости, это отразиться на работе цикла лимонной кислоты, играющего огромную роль в жизнедеятельности клетки. Цикл является поставщиком свободной энергии топливных ресурсов тканей. В целом в ходе его цепи окислительновосстановительных реакций образуется 36 молекул АТФ на одну молекулу глюкозы [4]. Естественно, что если активность ферментов пируватдегидрогеназного комплекса будет снижаться, то и поступление энергии, освобождающейся в процессе окисления углеводов, а также и белков и липидов, будет уменьшаться, что не сможет не отразиться на метаболизме в целом.
Кроме того, в результате работы пируватдегидрогеназы синтезируется целый ряд промежуточных продуктов для многих процессов биосинтеза, в том числе и холестериногенеза [4], поэтому, в результате нарушения интенсивности работы цикла будет страдать и эта сторона метаболизма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клинико-патогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и лечения акушерских и перинатальных осложнений при герпетической инфекции [Электронный ресурс]/И.С.Глазков.-Режим доступа: www.ydik.dcctcr.by
2. Гистохимическая характеристика активности НАДФН-диафоразы (маркера МО-синтазы), адени-лат- и гуанилатциклаз в плаценте при беременности, осложненной герпетической инфекцией [Текст]/ И.В.Довжикова//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-
2004. -Вып. 15.-С.14-19.
3. Фетоплацентарная система при герпесной инфекции [Текст]/Луценко М.Т. [и др.].-Благовещенск, 2003.-200 с.
4. Биохимия человека: в 2 т. [Текст]/Марри Р. [и др.].-М.: Мир, 1993.-Т.1.-384 с.
5. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных [Текст]/В.П.Реутов, Л.П.Каюшин, Е.Г.Сорокина//Физиология человека.-1994.-Т.20, №3.-С.165-174.
Поступила 22.02.2008
