CC BY
23
УДК 618.36:616.523:612.014.2
М.Т.Луценко, И.В.Довжикова
ИЗМЕНЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ ОБМЕНА а-ГЛИЦЕРОФОСФАТА В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
С помощью гистохимических методов обследованы образцы плацент от практически здоровых женщин и перенесших во время беременности герпетическую инфекцию. Обнаружено повышение активности а-глицерофосфатдегидрогеназы в эпителии плацент и ворсинчатого хориона группы женщин с обострением герпеса.
SUMMARY M.T.Lutcenko, I.V.Dovgikova
CHANGES IN а-GLICEROPHOSPHATE EXCHANGE ACTIVITY
IN HERPETIC INFECTION LEADS TO LIPID METABOLISM DISTURBANCE
Histo-chemical methods were used to study samples of term placenta from healthy women and patients with herpetic infection during different gestation periods. The study showed that а-gliceropho-sphatedehidrogenase activity in the epithelium of placentas and villous chorion increased in patients with acute herpetic infection.
Липиды - обширная группа веществ, содержащихся в живых организмах, различающихся по химическому составу, структуре и выполняемой функции. Липиды являются важными энергетическими субстратами в окислительных процессах организма. Особая роль принадлежит триглицеридам - главному энергетическому резерву. Фосфолипиды и холестерин являются основными структурными компонентами мембран клеток мембран и субклеточных структур [3]. Как известно, плацента активно участвует в липидном обмене. Липиды не переходят из крови женщин, а синтезируются плацентой из материнских предшественников [8, 9, 11]. Неоднократно констатировались изменения, происходящие в обмене липидов при инфекционных заболеваниях у беременных [2, 3, 4, 6]. Учитывая это, особый интерес представляет изучение этапов, нарушения в которых могли бы привести к таким последствиям.
Ключевым компонентом синтеза некоторых липидов является а-глицерофосфат (глицерол-3-фосфат). Одним из основных ферментов, отражающих обмен этого соединения считается а-глицерофосфатдегидрогеназа. Целью нашей работы было изучение активности данного энзима в плаценте при беременности, осложненной герпетической инфекцией.
Материалы и методы
Материалом для исследования послужили 18 зрелых плацент, взятых при родах от практически здоровых матерей (8 случаев - они составили контроль-
ную группу) и перенесших во время беременности вспышку герпетической инфекции (10 случаев). Был обследован и абортивный материал (на сроке 5-8 недель) от женщин с обострением герпеса (9 случаев) и не имевших такового за время гестации (12 случаев).
Выявление изучаемого фермента проводилось на криостатных срезах свежей ткани по методу Лойда.
Результаты и их обсуждение
Проведенное на плаценте контрольной группы гистохимическое исследование а-глицерофосфат-дегидрогеназы показало ее четкую локализацию в виде гранул и диффузного окрашивания темносинего или фиолетового цвета в зоне хориального эпителия. В соединительнотканной строме и сосудах наблюдались очень слабые (незначительные) следы этого энзима. По мере прогрессирования беременности активность фермента возрастала, что имеет вполне понятное объяснение, так как количество липидов во время гестации постоянно увеличивается [2, 3, 6].
В плацентах женщин, перенесших во время беременности обострение герпетической инфекции, при проведенном нами гистохимическом исследовании, отмечалась тенденция к усилению интенсивности работы а-глицерофосфатдегидрогеназы.
Причин для такого повышения может быть названо несколько. В работах зарубежных исследователей было показано, что оксид азота способствует активации связывания а-глицерофосфатдегидрогеназы с акцептором. Кроме того, было выяснено, что это связывание активируется супероксидными радикалами [10]. В наших работах по изучению влияния герпетической инфекции на плаценту было зафиксировано увеличение интенсивности работы МО-синтазы и содержания перекисей жирных кислот [3, 4]. Данные явления могут объяснять обнаруженное нами усиление активности а-глицерофосфатдегидрогеназы.
Можно назвать еще одну причину. По данным литературных источников известно, что тиреоидные гормоны (Т3) вызывают повышение интенсивности а-глицерофосфатдегидрогеназы [7]. Учеными нашей лаборатории было установлено возрастание содержания гормонов щитовидной железы у женщин во время беременности, осложненной герпесом [1, 4]. Эти нарушения также могут быть предложены для объяснения увеличения обмена глицерол-3-фосфата.
Глицерол-3-фосфат - соединение, играющее заметную роль в синтезе ряда липидов. В основном это триглицериды (высококонцентрированные резервы метаболической энергии) и фосфолипиды (обязательные компоненты плазматических мембран и предшественники многих биологически активных веществ, включая простагландины, тромбоксан, про-стациклин, диацилглицерол, инозитолтрифосфат и
др.). Синтез триглицеридов происходит в эндоплаз-матическом ретикулуме из глицерина и жирных кислот. Для того, чтобы они вступили во взаимодействие, необходим их перевод в активные формы. Активной формой жирной кислоты является ацил-КоА, а глицерина - а-глицерофосфат. Последний образуется либо путем непосредственного фосфорилирова-ния глицерина при участии АТФ, либо его синтез связан с гликолизом-глюкогенолизом. Независимо от путей образования наличие а-глицерофосфата в тканях предопределяет течение а-глицерофосфатного пути биосинтеза липидов, состоящего из ряда реакций: 1) образование ацил-КоА; 2) образование а-глицерофосфата; 3) превращение а-глицерофосфата в фосфатиднуюкислоту; 4) превращение фосфатидной кислоты в диглицерид или диацилглицерин; 5) образование триглицерида из диглицерида и различных фосфолипидов [5].
Обнаруженное нами увеличение активности фермента а-глицерофосфатдегидрогеназы свидетельствует, естественно, о быстром метаболизме самого а-глицерофосфата, что обусловливает его меньшую доступность для процессов синтеза, например, тех же фосфолипидов. Снижение содержания их основных фракций, таких как фосфатидилхолин, фосфатидилэ-таноламин, неоднократно отмечалось при беременности, осложненной герпесом, в исследованиях, проводимых в нашей лаборатории [3, 4, 6].
Известно, что при высоком уровне а-глицерофосфатдегидрогеназы снижается отношение Р:О (сопряжение процессов окисления и фосфо-рилирования) [7], что свидетельствует о том, что преобладают процессы расходования энергии и уменьшается энергия для запасания. Это говорит о возможном увеличении содержания биологически активных соединений, таких как супероксидные радикалы, что не может не отразиться негативно на работе клеточных процессов.
Кроме вышесказанного, можно проанализировать полученные результаты еще в одном аспекте. В последнее время существует тенденция на совместное исследование работы ферментов сукцинат- и а-глицерофосфат-дегидрогеназ. Одновременное изучение этих энзимов позволяет оценить энергетические процессы в клетке. Как известно, сукцинатдегидро-геназа принадлежит к так называемой сукцинатокси-дазной системе ферментов, объединенных в цепь в митохондриях, она участвует в цикле лимонной кислоты и дает информацию об активности этого цикла. Глицерол-3-фосфатдегидрогеназа отражает состояние другого резервного стимулятора - а-глицерофосфатного шунта.
В случае наших исследований повышение активности а-глицерофосфатдегидрогеназы свидетельствовало именно о том, что в плаценте при герпесе
энергетическое обеспечение идет в основном по альтернативному пути. Это утверждение вытекает из наших предыдущих исследований [3, 4], при которых было обнаружено, что интенсивность работы сукци-натдегидрогеназы в плаценте при обострении герпесвирусной инфекции снижалась.
Таким образом, изменение активности а-
глицерофосфатдегидрогеназы при беременности, осложненной герпесом может свидетельствовать о серьезных нарушениях во многих процессах. Это несомненно отразиться прежде всего на липидном обмене, нарушения в котором являются ведущим фактором патогенеза множества явлений, например, таких как дестабилизация обеспечения энергией, адекватность работы рецепторного аппарата и так далее.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гормональные и микробицидные изменения у беременных с герпес-вирусной инфекцией [Текст]/И.А.Андриевская//Бюл. физиол. и патол. ды-хания.-2003.-Вып.15.-С.41-45.
2. Состояние липидного обмена у беременных с заболеваниями органов дыхания [Текст]/Лалаян В.А. [и др.]//Тезисы докл. междунар. науч.-практ. конф.-Хабаровск, 1994.-С.57.
3. Фетоплацентарная система при ОРВИ [Текст]/Луценко М.Т. [и др.].-Благовещенск,2000.-168 с.
4. Фетоплацентарная система при герпесной инфекции [Текст]/Луценко М.Т. [и др.].-Благовещенск, 2003.-200 с.
5. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения [Текст]/А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева.-СПб.: Питер Ком, 1999.-512 с.
6. Состояние липидного обмена у женщин на разных сроках беременности при заболеваниях органов дыхания [Текст]/Соловьева А.С. [и др.]//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2000.-Вып.7.-С.90-93.
7. Физиология обмена веществ и эндокринной системы [Текст]/Д.Теппермен, Х.Теппермен.-М.: Мир, 1989.-656 с.
8. Role of placenta in fetal lipid metabolism [Text]/J.J.Biezenski//Am. J. Obstet. Gynec.-1969.-Vol.104, №8.-P.1177-1189.
9. Ein Beitrag zur Histochemie der lipide in der menschlicher Plazenta [Text]/E.M.Entschev//Zbl. Gynäk.-1968.-Bd.90, №13.-S.467-474.
10. Oxygen free radicals enhance the nitric oxide-induced covalent NAD+-linkage to glycerol-3-phosphate dehydrogenase [Text]/ Marin P. [et al.]//Biochem. J.-1995.-Vol.309, №3.-P.891-898.
11. Human placenta metabolism [Text]/Robertson A. [et al.]//Am. J. Obstet. Gynec.-1967.- Vol.99, №2.-P.247-249.
П □ □
